La Lettre du Cancérologue

BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine - Méthodologie

• Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAFV600E

• Critères d’inclusion - Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV - Non antérieurement traité- Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec

présence de la mutation- ECOG PS : 0 ou 1- Absence de métastases cérébrales

Mutation BRAFV600E

Stratification• Stade• ECOG PS (0 versus 1)• Taux de LDH (↑ versus normal)• Région

Screening960 mg p.o. x 2/jour

(n = 337)

1 000 mg/m2 i.v./3 semaines(n = 338)

Dacarbazine

Vemurafenib

R(n = 675)

D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

11

La Lettre du Cancérologue

100

8080

60

40

20

0

Su

rvie

glo

bal

e (%

)

Nombre de patients suivis

Dacarbazine

Vemurafenib

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Vemurafenib (n = 336)

Survie à 6 mois (est) : 84 %

Mois

336

336

283

320

192

266

137

210

98

162

64

111

39

80

20

35

1

6

1

1

Dacarbazine (n = 336)

Survie à 6 mois (est) : 64 %

9

14

Hazard ratio = 0,37 (IC95 : 0,26-0,55)Log-rank p < 0,0001

BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff : 30 décembre 2010)

60

22

D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

La Lettre du Cancérologue

0

Su

rvie

san

s p

rog

ress

ion

(%

)

Nombre de patients

Dacarbazine

Vemurafenib

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Hazard ratio = 0,26

(IC95 : 0,20-0,33)

Log-rank p < 0,0001

Mois

274

275

213

268

85

211

48

122

28

105

16

50

10

35

6

16

3

4

0

3

Dacarbazine (n = 274)

Vemurafenib (n = 275)

BRIM3 : résultats sur la survie sans progression (cutoff : 30 décembre 2010)

Médiane : 1,6 mois Médiane : 5,3 mois

100

8080

60

40

20

0

60

33

D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

La Lettre du Cancérologue

BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective (RECIST 1.1)

Réponse complète

Réponse partielle

Taux de réponse objective

Vemurafenib 0,9 % 47,5 % 48,4 %

Dacarbazine 0 5,5 % 5,5 %

44

D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé

La Lettre du Cancérologue

BRIM3 : tolérance (% de patients)

Vemurafenib (n = 336)

Dacarbazine(n = 282)

Effets secondaires Tous Grade 3 Grade ≥ 4 Tous Grade 3 Grade ≥ 4

Arthralgies 49 3 - 3 < 1 -

Rash 36 8 - 1 - -

Fatigue 33 2 - 31 2 -

Photosensibilité 30 3 - 4 - -

LFTs 18 7 < 1 5 1 -

Carcinome épidermoïde cutané

12 12 - < 1 < 1 -

Kératoacanthome 8 6 - - - -

Papillome cutané 18 < 1 - - - -

Nausées 30 1 - 41 2 -

Neutropénie < 1 - < 1 11 5 3

Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine)

55

D’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualiséD’après Chapman PB et al., abstr. LBA4 actualisé