Laksatif Yang Nyaman Terprediksi Dan Teruji Klinis

LaksatifLaksatif yang yang NyamanNyaman, , TerprediksiTerprediksi, , dandan TerujiTeruji KlinisKlinis

Peter Wijaya, S.Farm., Apt.

Definisi Konstipasi

Gejala defekasi yang tidak memuaskan yang ditandai dengan BAB kurang dari 3x dalam seminggu atau kesulitan evakuasi feses akibat feses yang keras.

2

PGI. Konsensus Nasional Penatalaksanaan Konstipasi di Indonesia. 2006

08 July 2013

Forum Apoteker Indonesia - Surabaya

2

Kriteria Diagnosis ROME III

3

Konstipasi fungsional: 1. Ditemukannya 2 atau lebih gejala di bawah ini:

Mengejan

Feses yang keras

Perasaan tidak lampias saat BAB minimal

Perasaan adanya hambatan pada dubur pada 25% dari

Evakuasi feses secara manual defekasi

BAB kurang dari 3 kali / minggu

2. Feses lunak jarang ditemui tanpa penggunaan laksatif

3. Tidak memenuhi kriteria untuk IBS *kriteria dipenuhi selama 3 bulan terakhir dengan gejala terjadi

minimal 6 bulan sebelum diagnosis

Appendix A: Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders. 2006

08 July 2013


3

Prevalensi

4

Konstipasi terjadi sekitar 2-27% populasi (menurut perspektif Eropa) 12% penduduk di seluruh dunia dilaporkan menderita konstipasi

Tack, J. Diagnosis and treatment of chronic constipation a European perspective. Neurogastroenterol Motil. 2011; 23:697710

Prevalensi konstipasi secara umum di Amerika Utara sekitar 1.9-27.2%

Wanita 3x lebih sering mengalami konstipasi dibanding pria

Leung, L, et al. Chronic Constipation: An Evidence-Based Review. J Am Board Fam Med. 2011;24:436451.

08 July 2013


4

Terapi Non Farmakologis

Mengubah gaya hidup dan pola makan

Menghindari obat-obatan yang dapat menyebabkan konstipasi

Konsumsi makanan berserat dan minum air yang cukup

Melakukan aktivitas fisik/olahraga secara rutin

Mengatur kebiasaan defekasi:

Menghindari mengejan

Membiasakan BAB pada waktunya (jangan ditunda)

08 July 2013


5

Bulking agents (bran and psyllium, methylcellulose)

Stool softeners (docusate sodium) Stimulant laxatives (bisacodyl, sodium

picosulfate, senna) Except for sodium picosulfate and bisacodyl, there is

limited evidence to support the routine use of these agents.

Osmotic agents (PEG, lactulose, milk of magnesia)

Good quality evidence supports the use of both PEG and lactulose in the treatment of chronic constipation

Terapi Farmakologis

Gallegoz-Orozco, J. F., et al. Chronic Constipation in the Elderly. Am J Gastroenterol 2012; 107:1825

08 July 2013


6

Bisacodyl (4,4-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Indikasi Konstipasi Persiapan prosedur diagnostik, terapi pre-post operasi, dan kondisi yang membutuhkan defekasi segera

Mekanisme Kerja Bisacodyl terhidrolisis menjadi senyawa bifenol (BHPM) oleh enzim deasetilase endogen. BHPM meningkatkan motilitas dinding kolon secara langsung serta memiliki efek hydragogue (meningkatkan kadar air feses). Massa feses meningkat dan melunak, motilitas sekunder meningkat, dan massa feses lebih mudah dikeluarkan.

Formulasi Tablet:

Berupa tablet salut enterik Larut dalam usus besar (pH basa) sehingga harus dihindari penggunaan bersama antasida

Supositoria: Mengandung bahan seperti lilin yang aman Meleleh pada suhu tubuh Hanya bekerja lokal di kolon

08 July 2013


7

Ref: BPOM Approved Document

Bisacodyl (4,4-(Pyridin-2-ylmethylene)diphenyl diacetate)

Absorpsi : minimal melalui rute oral atau rektal

Waktu kerja (onset time): Tablet: 6-12 jam Supositoria: 15 60 menit


Dosis: Untuk konstipasi

Dewasa dan anak >10 tahun 1-2 tablet salut enterik (5-10 mg) atau 1 supositoria (10 mg) Anak 6 10 tahun 1 tablet salut enterik (5 mg) atau 1 supositoria pediatrik (5 mg)

Untuk persiapan prosedur diagnostik dan sebelum operasi

Penggunaan Dulcolax harus di bawah pengawasan dokter. Agar pengosongan usus tercapai sempurna: Dewasa 2-4 tablet salut (malam hari) dan 1 supositoria (pagi hari pemeriksaan) Anak > 6 tahun 1 tablet salut (malam hari) dan 1 supositoria pediatrik (pagi hari)

Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical Press,p.1710

08 July 2013


8

Lactulose (4-O-(b-D-Galactopyranosyl)-D-arabino-hex-2-ulofuranose)

Indikasi Konstipasi, konstipasi kronik Portal-systemic encephalopathy, termasuk pre-koma dan koma hepatik

Mekanisme Kerja Dalam kolon, Lactulose terhidrolisis menjadi asam-asam organik dengan berat molekul rendah. Hasil hidrolisis ini akan menaikkan tekanan osmosis dan suasana asam sehingga feses menjadi lebih lunak.

08 July 2013


9

Dosis: Untuk konstipasi kronik

Dosis awal Dosis pemeliharaan

Dewasa kondisi parah 2 x 15 ml/hari 15 25 ml kondisi sedang 15 30 ml 10 15 ml kondisi ringan 15 ml 10 ml Anak 5 10 tahun 2 x 10 ml/hari 10 ml 1 5 tahun 2 x 5 ml/hari 5 10 ml < 1 tahun 2 x 2,5 ml/hari 5 ml

Untuk koma dan pre-koma hepatik

Dosis awal : 3 kali 30 50 ml sehari Dosis pemeliharaan : disesuaikan dengan kebutuhan pasien,

hindari terjadinya diare.

Hati-hati bila digunakan pada penderita diabetes dan galaktosemia

Waktu kerja (onset time): 48 jam setelah pemberian


Non-absorbable disaccharide

Sodium Picosulfate

Indikasi Konstipasi dan kondisi yang membutuhkan defekasi

Mekanisme Kerja Sodium picosulphate dihidrolisis oleh enzim desulfatase (diproduksi flora kolon) menjadi senyawa bifenol (BHPM). BHPM meningkatkan motilitas dinding kolon secara langsung dan menunjukkan efek hydragogue (meningkatkan kadar air feses). Massa feses meningkat dan melunak, motilitas sekunder meningkat dan massa feses lebih mudah dikeluarkan.

Absorpsi : minimal setelah dosis oral

Waktu kerja (onset time): 6-12 jam

Sweetman, S.C., 2009, Martindale: The Complete Drug Reference, 36th ed, London: The Pharmaceutical Press,p.1771


Dosis: Dosis: Tetes 7,5 mg/1 ml (=15 tetes)

Dewasa dan anak >10 tahun 10 20 tetes (5 10 mg) Anak 4 10 tahun 5 10 tetes (2,5 5 mg)

08 July 2013


10

Methods: 103 patients regularly taking laxatives for the treatment of chronic constipation. Treatment for three weeks with either lactulose syrup 50% or with placebo (glucose syrup). Initial dose: 15 mL liquid Daily dose: 8 mL liquid (after three consecutive days with defaecation) If no defaecation occurred for more than 48 hours: the dose was doubled

Success rate in the lactulose

group (86 %) was higher than in the placebo group (60%), the difference being statistically significant (P < 0.02).

In 52 truly constipated patients, success rate for lactulose was 80%, for the placebo 33%. The difference in success rate is highly significant (P

Analisis skala visual analog selama periode 24 jam setelah BAB menunjukkan kelompok Lactulose mengalami nyeri yang lebih ringan selama dua periode 24 jam pertama.2

(p=0.005)

** Perbedaan signifikan vs plasebo (p=0,005)

0

2

4

6

8

10

Periode 24 jam pertama Periode 24 jam kedua

Skal

a V

isu

al A

nal

og

(cm

)

Skala Visual Analog (cm) selama Periode 24 Jam setelah BAB

Plasebo

Lactulose

** **

Keterangan: * Perbedaan signifikan vs plasebo [hari 1 (p=0,05); 2 (0,025); 3(0,05); 4(0,02)] Grafik menggambarkan hari aksi BAB, tidak menunjukkan hari setelah operasi. Seluruh pasien diamati selama 7 hari setelah operasi.

0

2

4

6

8

10

1 2 3 4 5 6 7

Sko

r V

isu

al A

nal

og

(cm

)

Hari

Nyeri saat BAB pada Kedua Kelompok Uji Plasebo

Lactulose

* *

* *

***Skala/Skor Visual Analog (SVA) berupa garis sepanjang 10 cm dengan keterangan Tidak ada sakit pada sebelah kiri dan Nyeri terburuk yang terbayangkan pada sebelah kanan.

Kelompok Lactulose mengalami nyeri yang lebih ringan saat BAB secara signifikan dibandingkan plasebo selama 4 hari pertama (berdasarkan SVA***)

08 July 2013


12

Methods: Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group in 27 centers in the United Kingdom. Results:

Kamm, M. A., et al., Oral Bisacodyl Is Effective and Well-Tolerated in Patients With Chronic Constipation, Clinical Gastroenterology And Hepatology 2011;9:577583

08 July 2013


13

Perbedaan dari rata-rata jumlah CSBMs (Complete Spontaneous Bowel Movements) antara Bisacodyl dengan plasebo adalah 3,3 0,4 (berbeda signifikan secara statistik, p

Quality of Life


08 July 2013


14

Skor PAC-QoL (Patient Assessment of Constipation quality of life) menunjukkan perbaikan signifikan secara statistik (p

Conclusion Oral bisacodyl 10 mg once daily is effective and well-tolerated

for the treatment of chronic constipation over a 4-week period.

Patients can adjust the dose to minimize side effects while maintaining efficacy.

Bisacodyl rapidly increases bowel frequency as well as the frequency of complete bowel actions and has a sustained effect.

Bisacodyl also improves constipation-associated symptoms and has a positive effect on disease-related quality of life.


08 July 2013


15

Study: randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Objective: assess the efficacy and safety of 4-week treatment with Sodium Picosulfate drops, 10 mg administered orally once daily, in patients with functional constipation (by the Rome III diagnostic criteria).

08 July 2013

Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sodium Picosulfate in

16

Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sodium Picosulfate in Patients With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online publication, 23 February 2010.

During the 4 weeks of treatment, the mean number ( s.e.) of CSBMs per week (primary efficacy variable) was statistically significantly higher in the Sodium Picosulfate than in the placebo group

The overall PAC-QoL score as well as all the single scores were significantly improved in favor of Sodium Picosulfate

08 July 2013


17

Mueller-Lissner, S, et al. Multicenter, 4-Week, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Sodium Picosulfate in Patients With Chronic Constipation. Am J Gastroenterol advance online publication, 23 February 2010.

Conclusion

Treatment of chronic constipation with Sodium Picosulfate improves many of the symptoms of chronic constipation, improves bowel function, and is well tolerated over a 4-week period.

The dose can be adjusted easily as the drug is given in liquid form.

08 July 2013


18

Documents

Laksatif Yang Nyaman Terprediksi Dan Teruji Klinis