Le MLe Méédicamentdicament

Généralités – Définitions - Origines –Principes de base

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HistoriqueHistorique� Découverte des médicaments longtemps due à

l’observation de l’effet de substances naturelles sur l’organisme.

� Hippocrate : V-VIème siècle av JC, père de la médecine, évoque les premières classes thérapeutiques(laxatifs, émétisants, diurétiques,…)

� Galien : II-IIIème siècle, père de la pharmacie, répertorie 473 végétaux ayant une action thérapeutique.

� Paracelse : XVIème siècle, est le premier àévoquer la relation Dose/Effet. 2

HistoriqueHistorique� XIXème siècle : progrès de la chimie qui permet

l’isolement de Principe Actif (PA)◦ Isolement de la Morphine et de la Codéine du Pavot

◦ Isolement de la Quinine du Quinquina.

� XIXème siècle : premières synthèses :◦ Synthèse de l’Acide acétylsalicylique par Hoffman.

� XXème siècle : emballement des découvertes, développement des médicaments par « screening ».

� Aujourd’hui : développement de nouveaux médicaments par génie génétique.◦ Synthèse d’Insuline grâce à une bactérie. 3

DDééfinitionsfinitions� Le code de la Santé publique (article L.5111-1)

définit ainsi le médicament : � « toute substance ou composition présentée

comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur être administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique . »

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Fonctions du mFonctions du méédicamentdicament� Thérapeutique :

� Propriétées curatives:� Traitement des symptômes d’une maladie� Ex: antibiotique, antihypertenseur…

� Propriétées préventives:� Contre les agression, les carences� Ex: vaccin, vitamine

� Diagnostic:◦ Ex: produit de contraste

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GGéénnééralitralitééss� Le médicament contient :

� un principe actif� Substance d’origine chimique ou naturelle caractérisée

par un mécanisme d’action curatif ou préventif précis dans l’organisme

� des excipients� Substance inactive, ajouté au PA pour obtenir une forme

médicamenteuse, présentable, efficace, pratique àadministrer, pas trop désagréable à absorber et stable au cours du temps.

� Ils sont classés en différentes catégories:�Vehicule, conservateur antiseptique, colorant,

aromatisant, diluant, agent de désagrégation…� Néanmoins, certains excipients peuvent entrainer des

intolérances individuelles, il s’agit des excipients à effet notoires (EEN).

� Ex: lactose, saccharose, amidon de blé…� Une liste des EEN est disponible sur le site de l’ANSM.

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CatCatéégories de mgories de méédicamentsdicaments� Préparation officinale :

� Médicament préparé en officine de ville, inscrit àla pharmacopée ou au formulaire national, et destiné à être dispensé directement aux patients de cette pharmacie.

� Ex : cérat de galien, vaseline salicylée.

� Préparation magistrale :� Médicament préparé EXTEMPORANÉMENT

(pas le droit d’être stocké dans l’officine) en pharmacie selon une prescription destiné à un malade déterminé.

� Ex : Mélange de pommades (Neribase+Nerisone), gélules pédiatriques

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CatCatéégories de mgories de méédicamentsdicaments

� Préparation hospitalières :� Médicament préparé en série et contrôlé

au sein d’une Pharmacie à Usage Intérieur (PUI). Il est destinéexclusivement aux patients hospitalisés qui relèvent d’une indication ciblée.

� Cette activité pharmaceutique est soumise à autorisation spécifique de l’ANSM.

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CatCatéégories de mgories de méédicamentsdicaments

� La spécialité pharmaceutique :� Tout médicament préparé à l’avance

présenté sous un conditionnement particulier et caractérisé par une dénomination spéciale.

� Elle doit faire l’objet d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) ou d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU).

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Circuit du mCircuit du méédicament : dicament : ddééveloppementveloppement

� 10-15 ans : c’est le nombre d’années qui s’écoulent entre la validation d’une hypothèse scientifique et la commercialisation d’un médicament.

� Processus long et coûteux : nombreuses étapes de recherche, de test et administratives.

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Circuit du mCircuit du méédicament : dicament : ddééveloppementveloppement

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� Développement préclinique :� Essais in vitro sur des modèles

expérimentaux.� Essais in vivo sur des animaux.� Evaluation des principaux effets et de la

toxicité.

� Développement clinique :

Circuit du mCircuit du méédicament : dicament : ddééveloppementveloppement

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Circuit du mCircuit du méédicament : dicament : ddééveloppementveloppement

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Circuit du mCircuit du méédicament : AMMdicament : AMM� Pour être commercialisée, une spécialité

pharmaceutique doit obtenir préalablement une autorisation de mise sur le marché (AMM). L’AMM est demandée par un laboratoire pharmaceutique, pour sa spécialité, sur la base d’un dossier.

� Les 3 critères d’obtention de l’AMM sont :� Qualité� Efficacité� Sécurité

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Circuit du mCircuit du méédicament : AMMdicament : AMM� Ces données étant issues des expérimentations

conduites chez l’animal et l’homme.

� Obtention de l’AMM pour certaines indications revendiquées.

� L’évaluation des effets thérapeutiques par rapport aux risques pour la santé doit être favorable : � Rapport Bénéfices/Risques.

� Ce rapport B/R doit être au moins équivalent aux produits déjà commercialisés = évaluation de l’ASMR(amélioration de service médical rendu)

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Circuit du mCircuit du méédicament : AMMdicament : AMM

� L’AMM est accompagnée de :� RCP (résumé des caractéristiques du

produit)� Notice � Étiquetage

� L’AMM est octroyée par :� EMA (agence européenne du médicament).� ANSM (agence nationale de sécurité des

médicaments et des produits de santé)

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Circuit du mCircuit du méédicament : AMMdicament : AMM� Cas particulier : l’ATU

� Exceptionnellement, certains médicaments peuvent faire l’objet d’une Autorisation temporaire d’utilisation (ATU).

� Ils sont disponibles en établissements de santéavant leur AMM et pour une durée limitée.

� Ils sont destinés à traiter des maladies graves ou rares, en l’absence d’autre traitement approprié.

� 2 types d’ATU : � ATU de cohorte : obtenue pour un groupe de personnes.� ATU nominative : obtenue pour un patient en particulier.

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Circuit du mCircuit du méédicament : AMMdicament : AMM� Après l’AMM :� le rapport bénéfice/risque évolue tout au long

de la vie du médicament. � C’est pourquoi le médicament est placé sous

surveillance, notamment au plan de l’efficacité et de la sécurité = Pharmacovigilance .

� Évaluation continue de son rapport bénéfice/risque et prendre les mesures qui s’imposent : � renforcement de l’information� modification de l’AMM� suspension/retrait du médicament.

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Origines des mOrigines des méédicamentsdicaments� Origine naturelle :� Origine végétale : � Drogue : toute matière végétale utilisée en

thérapeutique n’ayant subi aucune préparation pharmaceutique.

� Plantes entières ou parties de plante : généralement sous forme de tisaneex : passiflore (sédative), eucalyptus (antiseptique)

� Produits d’extraction de plantes :� Alcaloides : ex : Morphine extraite de la capsule du

pavot� Hétérosides : ex : Digitaline extraite des feuilles de la

digitale

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Origines des mOrigines des méédicamentsdicaments

� Origine naturelle :� Origine animale : essentiellement des

hormones ou des enzymes obtenus après extraction à partir des organes.Ex: Insuline de porc extraite du pancréas

� Origine microbiologique : � Vaccin atténué : ex : BCG contre la tuberculose� Antibiotiques : ex : Streptomycine obtenue par

culture d’un champignon Streptomyces griseus.

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Origines des mOrigines des méédicamentsdicaments

� Origine naturelle :� Origine minérale : produits minéraux

naturels utilisés comme PA ou comme excipientex : bicarbonate de sodium utilisés comme correcteur de pH.

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Origines des mOrigines des méédicamentsdicaments

� Origine synthétique :� Origine Hémisynthétique : utilisation d’un

PA déjà connu sur lequel on effectue des modifications pour le rendre plus efficaceex : les pénicillines

� Origine synthétique : utilisation de produits de synthèse, dont l’activité est découverte par « screening ».Ex : le Maraviroc = Celsentri® empèche l’entrée

du virus du SIDA dans les cellules

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Origines des mOrigines des méédicamentsdicaments� Origine biotechnologique : � Médicaments obtenus par génie génétique :

ex : production d’insuline par une bacterie (E. Coli) en lui insérant un plasmide contenant le gène lui permettant de synthétiser l’insuline.

� Thérapie génique : apport d’une protéine déficitaire, causant la pathologie par un vecteur (ex : un virus).ex : Glybera® utilisé pour traiter les déficits en lipoprotéine lipase, apporte le gène codant pour cette protéine par un adénovirus qui intègre ce gène dans le génome des cellules musculaires.

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Principe du gPrincipe du géénie gnie géénnéétiquetique 24

25Principe de la thPrincipe de la théérapie grapie gééniquenique

DDéénomination du mnomination du méédicamentdicament� Un médicament a un nom chimique, un nom de

spécialité et une dénomination commune internationale (DCI).

• Nom chimique: correspond à celui de la substance active qui compose le médicament. Il est surtout utilisé par les chercheurs.

• Nom commercial, nom de spécialité ou nom de marque : ce nom fantaisie est défini lors de la mise sur le marché de la molécule par le fabriquant. Cette appellation est généralement courte et facile à mémoriser. Il diffère d’un pays àl’autre.

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DDéénomination du mnomination du méédicamentdicament� Dénomination commune internationale (DCI):

� Elle est attribuée par l’organisme mondial de la santé(OMS). Elle n’est pas le fruit du hasard, elle est composée à partir de segments clés qui renseignent sur l’origine et le mode d’action pharmacologique du produit.

� Ex: la DCI des inhibiteurs de la pompe à protons est « -prazole » : Omeprazole, Pantoprazole,…

� la DCI des anti-protéases est « -navir » Saquinavir, Ritonavir,…

� La DCI doit être facilement prononçable dans toute les langues et c’est elle qui permet d’identifier une substance dans tous les pays.

� Ex: N-acétyl-para-aminophénol = nom chimique• Doliprane/Dafalgan/Efferalgan® = nom commercial• Paracétamol = DCI

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MMéédicament gdicament géénnéériquerique� Médicament qui a la même composition qualitative et

quantitative en principe actif , la même forme pharmaceutique, et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence (appelé princeps) a été démontrée par des études de biodisponibilité.

� A l’expiration du brevet protégeant un médicament princeps, des génériques de ce médicament peuvent être développés par les entreprises pharmaceutiques.

� Ainsi, la demande d’AMM pour un médicament générique comprend : � un dossier pharmaceutique qui comporte toutes les données

apportant la preuve de la qualité du médicament ;� un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la

bioéquivalence du générique par rapport au médicament de référence.

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MMéédicament gdicament géénnéériquerique� Les excipients peuvent être différents de ceux du

médicament princeps, de même que sa présentation (couleur, forme, goût…) et son nom commercial.

� Le prix du médicament générique est en général moins élevé que celui du médicament de référence , le laboratoire pharmaceutique responsable de la commercialisation du médicament original ayant préalablement couvert l’ensemble des frais nécessaires à la recherche et au développement.

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Merci pour votre attentionMerci pour votre attention

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