Les Aminosides ou aminoglycosides

Anciens ATB élaborés par Actinomycètes, la Streptomycine est le premier composé découvert.

1 Structure 1.1 Partie sucrée

Présente au moins un sucre aminé.

1.2 Partie non sucrée

On a deux types d’aglycones :

• Noyau Streptidine = Cyclitol La streptomycine étant un des seuls médicaments dans ce cas.

• Noyau 2-desoxystreptamine = dérivé diamine Retrouvé dans la majorité des aminosides.

2 Classification

2.1 Streptidine

Uniquement chez Streptomycine, obtenu par fermentation.

2.2 2-desoxystreptamine

On a la Néomycine ou Framicetine SOFRAMYCINE qui sont des ATB très efficaces mais trop toxiques pour un usage systémique : ils ne sont utilisés qu’en voie locale.

2.2.1 Groupe de la Kanamycine

• Kanamycine : avant antituberculeux de relais, élaborée par Streptomyces Kanamycetus. • Tobramycine NEBCINE : proche de la Kanamycine, élaborée par Streptomyces Tenebrarius. • Amikacine AMIKLIN : produit d’hémi-synthèse.

2.2.2 Groupe de la Gentamycine

• Gentamycine GENTALLINE : produit naturel élaboré par

Micronorospora purpurea. • Netilmicine NETROMICINE : stabilité augmentée vis à vis des germes. • Isépamicine ISEPALLINE : stabilité et activité de l’ATB augmentée.

3 Propriétés physicochimiques Se sont des composés fortement basiques, très polaires et très hydrophiles.

Ils sont non résorbés par la muqueuse digestive et utilisés par voie parentérale pour un effet systémique.

Identifiés par spectrométrie IR et ccm.

4 Pharmacocinétique Nécessité d’utiliser la voie parentérale pour avoir un effet systémique. Par voie IM de préférence ou IV en perfusions car sinon risque de blocage neuromusculaire si admission trop rapide.

La résorption digestive est nulle, ils ne vont être utilisés per os que pour décontaminer le tube digestif.

On peut faire une administration 3x par jours ou une seule dose unique mais cela ne peut s’appliquer aux infections à cocci G+ et aux personnes > 65 ans.

On a un faible passage de la BHE ( 10% ).

5 Effets indésirables • Nephrotoxiques :

Gentamicine : composé le plus néphrotoxique car s’accumule au niveau des cellules épithéliales et entraine la lyse des lysosomes.

• Troubles auditifs : De la branche vestibulaire jusqu'à la branche cochléaire réversible au début mais définitive si traitement prolongé.

• Caractère allergisant : Une dermatite de contact peu apparaître.

6 Contre indications • Allergie aux aminosides. • Ne pas associer plusieurs aminosides ( à cause de la néphrotoxicité ). • Relatives : avec CG & Amphotéricine B ( augmente le tropisme rénal ).

7 Indications Se sont des ATB précieux pour les infections communautaires ou nosocomiales.

• En milieu hospitalier :

Les aminosides sont toujours utilisés en association.

Infections documentées ( être sûr que c’est la bonne infection pour éviter les effets secondaires ).

Infections urinaires, broncho pulmonaires et urogénitales graves.

Septicémies, endocardites, syndrôme méningé.

Brûlures importantes.

Traitement de la tuberculose.

Traitement de la bruceliose.

• En milieu urbain :

Leur utilisation est plus faible.

Infections urinaires graves et hautes. Choc septique.

Décontamination du tube digestif.

Utilisation en topique ( aussi contre la mucoviscidose : il est directement envoyé au

niveau des bronches ).

Pneumopathies récividantes des sidéens.

Bronchite chronique.

Note : L’association β lactames, aminosides et glycopeptides est synergique mais il faut surveiller la fonction rénale.