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Les comités pharmaceutiques et thérapeutiques
Session 5. Assurance de la qualité des médicaments
Remerciements
Le matériel de cette session est adapté du chapitre 18, “Quality Assurance for Drug Procurement”, de la publication Managing Drug Supply 2nd ed. Management Sciences for Health and World Health Organization, 1997.
Objectifs
Définir la qualité des médicaments Comprendre comment on évalue la
qualité des médicaments Comprendre comment on assure la
qualité des médicaments Décrire le rôle du CPT dans l’assurance
de la qualité des médicaments
Points principaux
Définitions clés Introduction Déterminants de la qualité des médicaments Comment évalue-t-om la qualité ? Comment assure-t-on la qualité ? Questions d’assurance de la qualité inportantes
pour le CPT Implications pour le CPT Activité Résumé
Définitions clés (1)
Assurance de la qualité des médicaments – Somme de toutes les activités et responsabilités nécessaires pour assurer que le médicament qui parvient au patient est sans danger, efficace et acceptable.Contrôle de la qualité des médicaments – Partie du processus de fabrication qui comprend le prélèvement d’échantillons, le contrôle des spécifications, les tests et les procédures de libération par le fabricant qui assurent que les tests nécessaires sont réalisés et que les produits ne sont pas mis en circulation pour utilisation, ni pour la vente ou la fourniture, tant que leur qualité n’a pas été jugée satisfaisante.
Définitions clés (2)Bonnes pratiques de fabrication (BPF) – Normes de bonne exécution établies par l’OMS et par de nombreux gouvernements à l’intention des fabricants de produits pharmaceutiques et couvrant, par exemple, le personnel, les locaux, le conditionnement et le contrôle de qualité.Les BPF font partie des activités d’assurance de la qualité et assurent que les produits sont régulièrement fabriqués et contrôlés conformément aux normes de qualité applicables à leur usage prévu et exigées par les autorités de réglementation pharmaceutique.
Introduction: Objectifs des programmes d’assurance de la qualité Assurer que tout médicament qui parvient au
patient est sans danger, efficace et satisfait à des normes de qualité
Obtenir des produits de qualité qui soient sans danger et efficaces, grâce à des procédures structurées de sélection et d’acquisition
Maintenir la qualité des produits par des méthodes appropriées de stockage, de distribution, de surveillance et d’utilisation par les prescripteurs, les dispensateurs et les consommateurs
Caractéristiques d’un programme complet d’assurance de la qualité (1) Les médicaments sont choisis sur la base de leur
innocuité et de leur efficacité, sous une forme pharmaceutique appropriée ayant la durée de conservation la plus longue possible
Des fournisseurs répondant à des normes de qualité acceptables sont sélectionnés
Les médicaments reçus des fournisseurs et des donateurs sont contrôlés pour s’assurer qu’ils répondent aux normes de qualité
Le conditionnement des médicaments répond à des spécifications de qualité définies par contrat
Caractéristiques d’un programme complet d’assurance de la qualité (2) Les activités de reconditionnement et les pratiques de
dispensation maintiennent la qualité du produit
Des conditions de stockage appropriées dans tous les secteurs détenant des médicaments sont maintenues
Les conditions de transport sont appropriées
Les problèmes de qualité sont rapportés et examinés
Impact des médicaments de qualité insuffisante
? QUALITÉ
DU MÉDICA
MENT
Manufacturing process
Packaging Transportation Storage
condition
Absence d’effet thérapeutique: Prolongation de la maladie Décès
Effets toxiques et indésirables
Gaspillage de ressources financières déjà limitées
Perte de crédibilité
Déterminants de la qualité des médicaments Identité: Principe actif
Pureté: Absence de contamination par des substances
potentiellement nocives
Activité: En général 90–110% de la quantité mentionnée sur
l’étiquette
Uniformité: Régularité de la consistance, de la forme et de la taille
Biodisponibilité: Produits interchangeables ?
Stabilité: Activité assurée pendant la durée spécifiée
L’identité, la pureté, l’activité et l’uniformité sont définies dans les pharmacopées et spécifiées dans le certificat d’analyse
Problèmes potentiels de biodisponibilité Aminophylline Ampicilline Carbamazépine Chloroquine Digoxine Dihydroergotamine Ergotamine Erythromycine Estrogènes Fer, sulfate Furosémide Glibenclamide Glycéryle, trinitrate Isosorbide, dinitrate
Lévodopa Lévothyroxine Méthyldopa Nitrofurantoïne Phénytoïne Prednisolone Prednisone Quinidine Rifampicine Spironolactone Théophylline Warfarine
Médicament avec un indice thérapeutique étroit
Formulations à libération lente
Nouvelles formulations (p. ex. paracétamol pour la voie rectale)
Sujets: adultes en bonne santé, non fumeurs, non buveurs Type d’étude: transversale, 12–14 sujets Administration du médicament: le matin à jeun, dose unique Prélèvements de sang en série: minimum 3 T1/2 Dosage du médicament dans le plasma Paramètres:
Cmax Tmax AUC0-
Critère de bioéquivalence: différence <20%
Méthodologie standard pour les études de biodisponibilité
1
10
100
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24C T
Rifampicine 450 mg gélules: > variation >100% entre spécialités
Source: Suryawati (1992)
0
5
10
15
20
25
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Temps (heures)
Originator
0
5
10
15
20
25
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Concentration plasmatique de RMP (mcg/ml)
Médicament original
Captopril 25 mg: variation entre spécialités
N = number of studiesSource: Suryawati and Santoso (1994).
0
50
100
150
200
250
300
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Plasma concentration (ng/ml)
Time (hours)
N=12
Originator
Failed
Source: Suryawati and Santoso (1994).
0
50
100
150
200
250
300
0
50
100
150
200
250
300
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Plasma concentration (ng/ml)
Time (hours)
N=12
Originator
Failed
Concentration plasmatique (ng/ml)
Temps (heures)Source: Suryawati and Santoso (1995).
Nifédipine 20 mg: générique contre spécialité
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
0 1.5 3 4.
5 6 7.5 9
10.5 12 13
.5 15 16.5 18 19
.5 21 22.5 24
GénériqueSpécialité
Diclofénac, comprimés à libération lenteConcentration plasmatique (ng/ml)
MEC = 20 ng/mL
Source: Suryawati (1989).
Importedproduct
Temps (heures)
0
20
40
60
80
100
120
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Médicaments présentant des problèmes de stabilité Comprimés:
Acétylsalicylique, acide
Amoxicilline Ampicilline Pénicilline V Rétinol
Formes buvables: Paracétamol
Préparations injectables: Ergométrine Méthylergométrine
Choisir la formulation la plus stable et le conditionnement approprié
Comment évalue-t-on la qualité ? INSPECTION des arrivages
Inspection visuelle Examen des spécifications du produit (y
compris date de péremption)
TESTS DE LABORATOIRE pour vérifier la conformité aux normes de la pharmacopée
Pharmacopée Internationale Pharmacopée Européenne U. S. Pharmacopeia British Pharmacopoeia Pharmacopée nationale
DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ Certificatd’analyse
11
2233
Comment assure-t-on la qualité des médicaments ? (1) Sélection des produits
Longue durée de conservation Stabilité acceptable Biodisponibilité acceptable
Sélection de fournisseurs appropriés Préqualification des fournisseurs Pour les nouveaux fournisseurs, demander des échantillons Pour certains médicaments, demander des rapports ou des
données particulières (p. ex. des études de biodisponibilité et de stabilité)
Recueillir et conserver des informations sur la qualité des fournisseurs
Certification des produits Certificat de BPF du fabricant Certification du produit/des lots (certificat d’analyse) Tests effectués localement sur des produits pris au hasard
Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (2) Spécifications du contrat et de la livraison
Norme de référence de la pharmacopée Langue locale à utiliser sur l’étiquette du produit Normes de conditionnement de façon à
satisfaire aux conditions de stockage et de transport spécifiées
Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (3) Procédures correctes de stockage, de transport, de dispensation et
d’utilisation Procédures de distribution des médicaments et de gestion des
stocks Dispositions pour le stockage et le transport dans des conditions
appropriées (notamment contrôle de la température, sécurité et propreté)
Mise en oeuvre effective des procédures pour la chaîne du froid Dispensation appropriée: récipients, étiquetage, conseils aux
patients Pas de reconditionnement sauf si un contrôle de qualité est en
place
Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (4) Système de surveillance des produits
Notification des problèmes: qui, comment, où, à qui; quelles mesures supplémentaires; quel retour d’information
Rappels de produits: au niveau de l’hôpital ou au niveau national
Qui assure la qualité des médicaments ?
Autorité de réglementation pharmaceutique
MedicineQuality
Physicians and other prescribers
Drug and Therapeutics Committee
Hospital procurement office
Pharmacy (and dispensers)
Patients
MedicineQuality
Physicians and other prescribers
Drug and Therapeutics Committee
Hospital procurement office
Pharmacy (and dispensers)
Patients
Conséquences de l’assurance de la qualité des médicaments pour le CPT Conseils techniques pour l’acquisition des médicaments
Définir les spécifications du produit Médicaments génériques Questions de biodisponibilité Questions de stabilité
Définir les analyses de laboratoire à effectuer au minimum
Conseils techniques aux services hospitaliers Transport et stockage des médicaments Dispensation
Analyse des rapports de problèmes concernant les médicaments Réclamations concernant la qualité des produits Système de rappel des médicaments
Activité Questions et problèmes concernant l’assurance de la
qualité des médicaments Obtention de produits de bonne qualité Maintien de la qualité des produits Exemples de qualité insuffisante
Discussion• Etes-vous satisfait de la qualité des médicaments que vous recevez ?• La qualité est-elle maintenue dans tout votre circuit de distribution ?• Y a-t-il des réclamations de la part des patients ou des agents de
santé au sujet de la qualité des médicaments ?• Existe-t-il une procédure officielle pour la notification et l’investigation
des réclamations concernant la qualité des produits ?• Quel rôle envisagez-vous pour le CPT dans l’amélioration et le
maintien de la qualité dans votre propre système de santé ?
au niveau de l’hôpital
Résumé (1)
Assurer la qualité d’un produit, de sa sélection à son utilisation:
Obtenir des produits de qualité qui soient sans danger et efficaces, grâce à des procédures structurées de sélection et d’acquisition
Maintenir la qualité des produits par des méthodes appropriées de stockage, de distribution, de surveillance et d’utilisation
Résumé (2)
L’évaluation de la qualité comprend:
Inspection des médicaments
Analyses de laboratoire si nécessaire
Résumé (3) L’assurance de la qualité comprend:
Sélection des médicaments, des formes pharmaceutiques et des conditionnements
Utilisation de fournisseurs préqualifiés
Certification des produits
Préparation et mise en oeuvre effective des spécifications du contrat relatives à la qualité
Conditions appropriées de stockage, de transport, de dispensation et d’utilisation
Systèmes de surveillance des produits