Upload
dohuong
View
216
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Le Remodelage Osseux
• Un processus tout au long de la vie:– L’os est constamment résorbé (ostéoclastes) et reformé
(ostéoblastes):• Sous le contrôle complexe d’hormones, de facteurs de croissance et de
cytokines:– Résorption:
» PTH, cortisol, T3, T4, IL-1ß, 4, 6, 8, 11, 13, TNFα, RANK-L– Formation:
» Oestrogènes, androgènes, GH, IGF-1, TGFß, BMP, IL-3, OPG, …
– Périodes de remodelage modifié:• Enfance: > 10 X supérieur à l’adulte:
– Croissance• Puberté: encore augmenté
– Accélération de la croissance• Ménopause:
– chez les ♀ n’utilisant pas de THS: baisse de la formation• Homme âgé:
– Variable: en cas d’insuffisance gonadique
S. Bottari 2011
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose post-ménopause: Diagnostic fait par DMO– Pour déterminer le risque de #
• Marqueurs circulants ont une valeur prédictive indépendante pour la # du col du fémur.
• Augmentent la fiabilité du pronostic de # en cas de densité osseuse diminuée (cf. fig.)
• Les marqueurs de résorption seront plus sensibles que ceux de formation
S. Bottari 2011
Valeur prédictive de la DMO et des marqueurs pour le risque de # du col du fémur
S. Bottari 2011
Low BMD: T-score < - 2,5CTx: cross-links du collagène ID-Pyr: désoxypyridinolines libres
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose post-ménopause:– Pour suivre la réponse au traitement
• Ex: les bisphosphonates:– Bloquent totalement la résorption en 3 – 6 mois – L’augmentation de la DO n’est que de 3 – 4 % au bout d’un an <<<>>>:
» Difficile à mesurer par DMO (inutile de de mesurer < 2 ans)» Effets cliniques (risque de #) sont dus à l’inhibition de la résorption plutôt
qu’à la formation» >>> Intérêt des marqueurs de résorption pour le suivi thérapeutique
– Pour vérifier la prise du traitement (compliance):• Problématique dans les affections asymptomatiques
– Pour décider de la reprise d’un traitement:• Les bisphophonates restent fixés à l’os pendant plusieurs années mais de façon
variable selon l’individu– >>> intérêt de reprise du traitement lorsque les marqueurs de résorption retombent
aux taux d’avant traitement ou > 20 % aux taux avant la ménopause
S. Bottari 2011
Corrélations entre DO et marqueurs
S. Bottari 2011
Corrélations entre marqueurs de formation à 1 et 3 mois et DMO vertébrale après instauration d’un traitement au teriparatide
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par corticothérapie de longue durée:– Les taux de marqueurs de formation sont généralement bas et ceux
des marqueurs de résorption normaux ou abaissés.– Effets particulièrement importants sur la formation chez l’enfant
>>> retard de croissance– Pour suivre la réponse au traitement préventif
• Ex: par bisphosphonates ou teriparatide (fragment actif de PTH humaine recombinante)
S. Bottari 2011
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par l’immobilisation– Les taux de marqueurs de résorption augment dès 24 h
d’immobilisation ... – Après quelques semaines les marqueurs de formation sont
diminués.– Pour suivre la réponse au traitement préventif
• Ex: par bisphosphonates ou teriparatide (fragment actif de PTH humaine recombinante)
S. Bottari 2011
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par :– Maladies inflammatoires intestinales (Crohn):
• <<<>>> Corticothérapie, déficit en vit D, hypogonadisme, malabsorption, perte de poids, cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα, …), …
• Corrélation entre NTx urinaire (résorption) et perte osseuse vertébrale (fig)
– L’arthrite rhumatoïde • <<<>>> Corticothérapie, déficit en vit D, hypogonadisme,
malabsorption, immobilité, cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNFα, …), …
– >>> Pour suivre la réponse au traitement préventif• Ex: par bisphosphonates
S. Bottari 2011
Chez qui et pourquoi faut-il l’explorer
• Ostéoporose induite par :– Le cancer:
• Evaluation de l’importance des métastases:– Ostéolytiques: (ex.: Kc du sein): augmentation des marqueurs de
résorption– Ostéoblastiques: (ex.: Kc de la prostate): augmentation des marqueurs de
formation. Corrélation inverse avec pronostique.• Suivi du traitement préventif dans la castration:
– Ex: par bisphosphonates
– La maladie de Paget:• 1aire phase ostéolytique suivie par une phase ostéoblastique• Tous les marqueurs sont fortement augmentés à l’exception de
l’ostéocalcine• >>> Pour suivre la réponse au traitement préventif
– Ex: par bisphosphonates
S. Bottari 2011
Principaux marqueurs du remodelage osseux
• Types: Enzymes:
OB OC
Dérivés du collagène I: Pro- et télopeptides “cross-links”
Protéines non-collagéniques de la matrice osseuse: Ostéocalcine
Cytokines et autres facteurs locaux
S. Bottari 2011
Principaux marqueurs du remodelage osseux
• I. Marqueurs de formation:– Sérum:
• Phosphatase alcaline osseuse:– Sécrétée par OB
• Ostéocalcine intacte– Sécrétée par OB – Lie l’hydroxyapatite
S. Bottari 2011
Principaux marqueurs du remodelage osseux
• I. Marqueurs de formation:– Urines:
• PINP: propeptide N-terminal du collagène I• PICP: propeptide C-terminal du collagène I
– Peptides clivés lors de la conversion du procollagène I en collagène I
• Ostéocalcine urinaire:– Semble plus sensible que l’ostéocalcine sérique
S. Bottari 2011
Principaux marqueurs du remodelage osseux
• II. Marqueurs de résorption:– Sérum:
• NTX: télopeptide N-ter réticulé du collagène I– Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC
• CTX: télopeptide C-ter réticulé du collagène I– Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC
• ICTP ou MMP-CTX: matrix-métalloprotéase– Produit de l’hydrolyse du collagène I par les OC
• TRACP5b: Phosphatase acide résistante au tartrate:– 5b spécifique des OC (isoforme 5a plaquettaire et
érythrocytaire ) >> dosage spécifique de 5b indispensable
S. Bottari 2011
Principaux marqueurs du remodelage osseux
• II. Marqueurs de résorption:– Urines:
• PYD et DPD: pyridinolines et désoxypyridinolines :
• NTX:• CTX:• Peptide hélicoïdal 620 – 633 du collagène I:
– Tous des produits de l’hydrolyse du collagène I par les OC
S. Bottari 2011
Nouveaux marqueurs du remodelage osseux
• Cathepsine K:– Spécifique du collagène I
• RANKL et OPG:– Receptor activator of NFB ligand et ostéoprotégérine:
• Famille de TNFα• Rôle prépondérant dans la régulation du remodelage osseux
post-ménopausique• Difficultés de dosage• Concentrations circulantes ≈ concentrations locales ?
– Wnt et antagonistes:• WIF-1 (Wnt inhibitory factor), DKK1 (dickkopf):
– Concentrations circulantes ≈ concentrations locales ?
S. Bottari 2011