1

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes) • Nématodicides : actifs sur les vers ronds • Plathelminthicides

• Ténicides : actifs sur les ténias • Trématodicides : actifs sur les douves

iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES

Rappel Classification

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST 2015-2016

2

Parasites internes : helminthes ("vers")

Némathelminthes ou nématodes ("vers ronds")

Plathelminthes ("vers plats")

Cestodes : ténias

Trématodes : douves

Fasciola ("grande douve")

Dicrocoelium ("petite douve")

3

Organismes plus primitifs que les nématodes

S.N. très rudimentaire

Métabolisme énergétique

Métabolisme glucidique souvent anaérobie

avec phosphorylation oxydative spécifique

Découpleurs de la phosphorylation oxydative

Ex : Phénols

4

Echinococcus granulosus : forme adulte

5

Taenia spp

6

Dipylidium caninum

Dicrocoelium dendriticum

7

1. HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2. PRAZIQUANTEL

3. TRICLABENDAZOLE

4. COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

8

1. HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2. PRAZIQUANTEL

3. TRICLABENDAZOLE

4. COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

9

Cestodicides et trématodicides

Adultes, larves, oeufs

Ténias, Douves

Découpleurs de la phosphorylation oxydative

Toxicité aiguë assez élevée

OH

X (Cl, I, NO2)

Composés phénoliques halogénés chlorés ou iodés

10

i. Nitroxynil

ii. Bithionol sulfoxyde

iii. Salicylanilides

Les halogénophénols comprennent trois types de molécules :

11

Les halogénophénols, selon les molécules, sont diversement résorbées par voie orale.

Celles qui sont résorbées sont très fortement fixées aux protéines plasmatiques (95 %) et se concentrent ainsi dans le sang

Elles sont alors ingérées en grande quantité par les parasites hématophages telles que les douves adultes et certaines larves aux derniers stades

12

Cycle entéro-hépatique - élimination biliaire

Leur élimination de l'organisme est assez lente

Ce qui explique des temps d'attente assez prolongés

10 traites pour le lait, jusqu'à 30 jours pour la viande

13

Pénétration dans le ver par voie orale

14

La phosphorylation oxydative est une voie métabolique qui utilise l'énergie libérée par l'oxydation des nutriments pour la production d'adénosine triphosphate (ATP).

*

Les halogénophénols sont des découpleurs de la phosphorylation oxydative* mitochondriale

Ce mécanisme d'action non spécifique rend l'ensemble des halogénophénols actifs sur :

les vers digestifs (cestodes et nématodes)

les trématodes (biliaires)

les insectes (larves d'oestres, larves d'hypoderme)

15

Action conditionnée par leur comportement pharmacocinétique

Ils sont actifs sur les nématodes hématophages (Haemonchus)

Ils sont également actifs sur les larves, mais leur action est inconstante, dépendant des modes de nutrition des formes immatures.

Ils ne sont pas ovicides car le métabolisme énergétique des œufs est quasiment nul

16

+++ +++ --- +++ +++

Némathelminthes Plathelminthes

cestodes trématodes Nématodes digestifs &

pulmonaires

Dirofilaria immitis Ascaris

17

Tolérance générale moyenne Indice thérapeutique plutôt limité

Toxicité limitée expliquée par : Faible résorption intestinale Ou forte fixation aux protéines plasmatiques

Les effets toxiques résultent de leur action découplante

sur la phosphorylation oxydative et sont en rapport avec l'hyperthermie qu'ils provoquent Production de chaleur au lieu d’ATP

18

En raison de leur toxicité globalement supérieure à celle des nématodicides d'action spécifique

On réserve les halogénophénols au traitement des cestodoses digestives ou des fascioloses

Pour lesquelles on ne dispose que d'un nombre restreint de substances

19

Pas de LMRs Fixées

Progressivement abandonnés chez animaux rente

20

OH

NO2 I

C N

C'est un acide faible dont on prépare un sel, le sel de méglumine, hydrosoluble, qui permet la préparation d'une solution aqueuse injectable.

Le nitroxinil est un halogénophénol nitré et cyané

21

Résorption parentérale rapide et complète

Résorption digestive satisfaisante chez les monogastriques (carnivores) et la volaille.

Chez les ruminants, le nitroxinil, comme tous les composés nitro-aromatiques, est réduit par les nitro-réductases de la flore ruminale et inactivé en amine primaire aromatique

Non utilisable per os chez les ruminants

Pharmacocinétique

22

Fixation aux protéines plasmatiques élevée (> 95 %)

les douves ingèrent probablement le nitroxinil avec leur repas de sang

Distribution large dans l'organisme car comme toute substance liposoluble

Sécrétion biliaire concentrations actives contre un certain nombre de parasites digestifs présents dans l'intestin grêle (jéjunum) (Bunostomum) ou le gros intestin (Oesophagostomum)

Pharmacocinétique

23

Solution orale et injectable

Traitement de la fasciolose des ruminants (Fasciola hepatica)

Traitement de certains nématodes digestifs (Oesophagostomum, Bunostomum, Haemonchus)

Lutte contre certains vers du chien peu sensibles à beaucoup d’antiparasitaires traditionnels (Ankylostoma, Uncinaria)

Le nitroxinil est indiqué également dans l'oestrose ovine

Indications

24

Solution orale et injectable

25

OH

Cl S

Cl

OH O

Cl

Cl

Polyphénol chloré, Insoluble dans l’eau

Employé sous forme de base

26

Résorption digestive du bithionol sulfoxyde lente et incomplète

Pics de concentrations plasmatiques sont atteints en 3 à 4 jours

Elimination surtout biliaire (75 %)

Cycle entéro-hépatique important qui entretient des concentrations biliaires et digestives élevées

Pharmacocinétique

27

Traitement de la fasciolose des ruminants (douves adultes) (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica) et de la moniéziose des petits ruminants

Etait souvent associé au lévamisole pour obtenir un élargissement du spectre d'activité aux nématodes digestifs et respiratoires. Il a été abandonné en raison de sa médiocre tolérance générale.

Thérapeutique

28

Chez les bovins, les accidents résultent de l’association bithionol sulfoxyde – lévamisole

Le bithionol sulfoxyde à la différence des imidazothiazoles, n’est pas soluble dans l’eau.

En l’absence d’homogénéisation des suspensions aqueuses avant emploi ou lors d’homogénéisation insuffisante, le lévamisole et le tétramisole restent dans la phase aqueuse supérieure, provoquant ainsi des accidents de “début de bidon”

Thérapeutique

29

C NH

O

OH

(Cl)n

(Cl)n

Phénols complexes, chlorés et parfois nitrés Résultent de la condensation entre l'acide salicylique

et l'aniline Substances principalement liposolubles qui sont employées

sous forme de base

30

En médecine vétérinaire :

le niclosamide (BIAVERM®),

le rafoxanide,

l'oxyclozanide

le closantel (CEVANTHEL® 5%)

31

BIAVERM®

Lévamisole (chlorhydrate)………..21,2 mg Niclosamide………………;;;;;;………400 mg

C NH

O

OH

Cl

Cl

NO2

C NH

O

OH

Cl

Cl

NO2

Cl

Cl Cl

HO

Niclosamide

Oxyclosanide

32

C NH

O

OH

I

Cl I

CH

CH3

C N

33

La résorption digestive du niclosamide est pratiquement nulle. Celle des autres molécules est satisfaisante

Dans le sang, les salicylanilides sont très fortement fixées aux protéines plasmatiques ; le closantel est fixé à plus de 99 %.

Le closantel est peu métabolisé.

L'oxyclozanide et le closantel sont éliminés surtout par voie biliaire et se retrouvent dans le lait.

Elimination lente. La demi-vie du closantel et du rafoxanide est d'environ 2 semaines, celle de l'oxyclozanide d'une semaine.

Pharmacocinétique

34

Nématodes Plathelminthes

Cestodes Trématodes

++ ++ +++ +++

Strongles Digestifs

Strongles Respiratoires

Nématodes hématophages et Plathelminthes

Le niclosamide est l'anthelminthique de premier choix des infestations par Taenia

35

36

37

1. HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2. PRAZIQUANTEL

3. TRICLABENDAZOLE

4. COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

38

N

N

C

O

O

C’est une pyrazino-isoquinoléine basique liposoluble

On en prépare une solution organique injectable dans du propylène glycol.

39

praziquantel

Per os le praziquantel est rapidement et complètement résorbé chez les carnivores

Pics de concentrations plasmatiques entre 30 et 60 mn

Subit un important effet de premier passage hépatique

Diffuse largement dans l'organisme

Sa distribution est très large.

Il franchit la barrière hémato-méningée

40

Biotransformations hépatiques

Elimination urinaire assez rapide avec une ½ vie d'élimination de 3 h environ

Eliminé en partie par les sécrétions digestives, ce qui contribue à son excellente action sur les larves d'Echinococcus granulosus présentes dans la muqueuse intestinale

41

Perturbe le transport transmembranaire du Ca++ Provoque une contraction tétanique immédiate des

cestodes qui ne peuvent plus continuer de se fixer sur la muqueuse digestive Cet effet est suivi de la lyse du tégument des cestodes

Mort et élimination

42

Spectre d'activité antiparasitaire étroit, exclusivement dirigé contre les cestodes (Taenia spp, Dipylidium caninum, Echinococcus spp.)

Il est surtout actif sur les formes adultes

Il agit sur les formes larvaires, mais seulement à triple dose et après de multiples administrations

43

Homme : Douves, Schistosomes (bilharziose) trématode

Adulticide (5mg/kg Per Os, SC ou IM) et larvicide :

--- --- --- +++ ++

Némathelminthes Plathelminthes

Cestodes Trématodes Nématodes Digestifs &

Pulmonaires

Dirofilaria Immitis Ascaris

44

Tolérance générale excellente

Dans < 5 % des traitements

Troubles digestifs (anorexie, diarrhée, vomissements, léthargie)

A éviter pour les chatons et chiots < 4 semaines

45

46

Inconvénients

Avantages

Efficacité Temps d'attente brefs

Coût modique

Action brève (sauf formes retard)

Répétition des traitements toxicité aiguë

Avantages/Inconvénients

A

I

47

1. HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2. PRAZIQUANTEL

3. TRICLABENDAZOLE

4. COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

48

N H

N

SCH3

Cl

Cl

Cl O

Le triclabendazole appartient au groupe des benzimidazoles mais est unique par son action exclusivement fasciolicide

benzène + imidazole

49

Le triclabendazole est actif uniquement sur les douves (Fasciola),

aussi bien sur les adultes que sur les formes larvaires

--- --- --- --- +++

Némathelminthes Plathelminthes

cestodes trématodes nématodes digestifs &

pulmonaires

Dirofilaria immitis Ascaris

50

Formes galéniques orales

51

1. HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2. PRAZIQUANTEL

3. TRICLABENDAZOLE

4. COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES et/ou

TREMATODICIDES

52

Le clorsulon est un disulfamide chloré

Spectre d'activité étroit ; fasciolicide

Index thérapeutique élevé ; tolérance générale est très bonne,

y compris chez les vaches en gestation

Cl2C CCl

NH 2 SO 2

NH 2

NH 2 SO 2

Clorsulon 53

Nématodes Plathelminthes

cestodes trématodes

--- --- --- +++

strongles digestifs

strongles respiratoires

54

DENOMINATION COMMUNE

NOM DEPOSE

Clorsulon + ivermectine

FORMULATION GALÉNIQUE

In Ivomec-D IVERMECTYL F

Solution injectable

Le clorsulon est employé uniquement en association avec l'ivermectine pour élargir son spectre aux douves (Fasciola) des ruminants

Il est présenté sous forme de solution aqueuse injectable

55

COOCH3

N

CH3 Origine : alcaloïde de la noix d'Arec

Bromhydrate

Parasympathomimétique

Ténifuge et non ténicide

Effets secondaires : vomissements

56