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LEUCEMIAS

So doenas de carter neoplsico queafetam os leuccitos ou seus precursoresem nvel de rgos hematopoiticos

(medula ssea, fgado, bao e linfonodos)resultando em alteraes qualitativas e/ou

quantitativas das clulas do sangueperifrico, determinando: hiperplasia,

metaplasia, displasia, anaplasia e infiltrao

LEUCEMIAS

HIPERPLASIA: Novas clulas

METAPLASIA: Clulas produzidas porrgo somente na VIU. Mieloblasto - bao.

DISPLASIA: Morfolgicas, bioqumicas,citoqumicas, citogenticas e funcionaisdas clulas neoplsicas.

ANAPLASIA: Dificuldade, parada linhagemcelular com conseqente displasia.

INFILTRAO: Produo de clulasleucmicas por rgos no hemopoiticos.

.

CLASSIFICAO DAS LEUCEMIASa)QUANTO AO TECIDO

Leucemia Indiferenciada;Leucemia Mielide;Leucemia Linfide;Leucemia Monoctica.

b) Quanto ao Quadro Patolgico

Leucemias Agudas; Leucemias Crnicas

C) Quanto ao Tecido Afetado e aPatogenia

Leucemias Mielides: Agudas e Crncias

Leucemias Linfides: Agudas e Crnicas

Leucemias Monocticas: Agudas e Crnica

D) Em Conformidade com aOrganizao Mundial da Sade (WHO)

Ac citometria de fluxo.

Ac Diversos fluorocromos permeabilidade de membranaSimultaneamente avalia-se marcadores de

superfcie e intracelulares.Possibilita identificar clulas

comprometidas, linhagem celular, LMA,LMC, LLA, LLC e Linfomas.

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Informaes sobre o Estgio dediferenciao celular, prognstico eclonalidade;

Informaes sobre monitoramento dedoenas residuais durante a terapia;

Pacientes em remisso com riscos derecidivas.


CD15 PromielcitoCD16 Meta/BastoneteCD14 Promoncito - MoncitoBifenotpica Blasto MPO - CD19


03 Linhagens CD13 - CD79a - MPO

Clulas Dendrticas - DR123 - S 123 Basoflica

LMA com t(8;21)(q22,q22); Runx1-RUNX1t1LMA com inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11LPA com t(15;17)(q22,q12); PML-RARALMA com t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLLLMA com t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214LMA com inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q13;q26.2); RPN1-EVI1LMA (megacarioblstica) com t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1

LMA com alteraes relacionadas com mielodisplasia;Neoplasias mielides associadas ao tratamento;

LMA associada a anormalidadesgenticas recorrentes

LMA com mnima diferenciaoLMA sem maturaoLMA com maturao

Leucemia mielomonocticaLeucemia monoblstica/monoctica

Leucemia eritride agudaEritroleucemia, eritride/mielide

Lecemia megacarioblsticaLeucemia basoflica

Panmielose aguda com mielofibrose

LMA no categorizada nositens anteriores

Sarcoma MielideProliferao mielide relacionada com

sndrome de Down-Mielopoiese trasitria anormal

-Leucemia mielide associada comsndrome de Down

-Neoplasia de clulas blsticasdendrticas plasmocitides

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CLASSIFICAO DAS LEUCEMIASMIELIDES AGUDAS FAB

M O: Indiferenciada, CD34+, CD13+ e

CD33+;M 1: Indiferenciada, +30% blastos

indiferenciados, Relao N/C varivel,pode aparecer vacuolizao, ncleoredondo ou oval com 1 ou mais nuclolos,pode aparecer bastonetes de Auer e/ougranulaes citoplasmticas. Citoqumica:CAE, SB, MPO positivos; Esterase fraca +Imunofenotipagem: CD34+, CD13+ eCD33+;

M 2: Blastos indiferenciadoshipergranulares, confundindo-se compromielcitos. 30-89% so clulas blsticas.Bastonetes de Auer freqentes. Citoqumicaidem anterior; Imunofenotipagem: CD34-,CD13+ e CD33+;

M 3: Promieloctica + de 30% blastos comgranulaes grosseiras. Presena debastonetes de Auer que podem ser gigantesou mltiplos. Ncleo pode estar riniforme,enrolado, bilobulado com pontes ligandolbulos. Associada a anormalidades decoagulao SCIVD.

M 3 Variante: Ncleo semelhante aoanterior, porm finas granulaes ouagranular. Bastonetes de Auer finos emltiplos, com hiperbasofilia citoplasmticaCitoqumica: MPO, SB e CAE fortemente +;PAS + e podem ser fracamente sensveispara ANA e ANB; Imunofenotipagem: CD13e 33 positivo, porm CD34 negativo.

M 4 Mielomonoctica: 20% clulaseritrides. Srie granuloctica e sriemonoctica em igual proporo. CitoqumicaSB, MPO e CAE + para cls. Mielocticas e

ANA+ para clulas monocticas.

M 5a Monoblstica: 80% ou + das clulas somonoblastos; Relao N/C grande as vezesvacuolizado ou com projees citoplasmticas,fortemente basoflico. Ncleo cromatina delicadacom 1 ou mais nuclolos. Bastonetes de Auerraros. Assincronismo maturativoNcleo/Citoplasma e displasia que podemdificultar a classificao real dos monoblastos,promoncitos e moncitos.

M 5b Monoctica: + 80% promoncitos emoncitos. Citoqumica, MPO, SB, CAE, PAS - ou

fracamente +; ANA e ANB fortemente+ e soinibidos pelo fluoreto.

M 6 Eritroleucemia: 50% ou + clulaseritrides e cerca de 30% mieloblastos quepodem apresentar bastonetes de Auer.Displasia moderada da srie eritride(assincronismo maturativo, ncleo comlobulaes e vacuolizao). Eritropoesepode ser predominantemente megaloblsti.Citoqumica; para eritride PAS, Fosfatasecida + o que a diferencia de outrasanemias ANA e ANB + no local do complexode golgi. Presena de sidercitos esideroblastos em anel (anel de Cabot).

M 7 Megacarioctica: Blastos com nuclolosproeminentes, basofilia citoplasmtica.Podem apresentar projees

citoplasmticas ou plaquetas emgerminao. Podemos ter clulas semncleos, plaquetas bizarras oumegacaricitos em diferenciao.Citoqumica: MPO, SB e CAE -, PAS + emclulas mais maturas e ANA e ANB - oufracamente positivo.

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LEUCEMIA MIELIDE CRNICA

ETIOPATOGENIA: cromossomaPhiladelphia: t(9,22) em cerca de90%; radiaes (raio x, radiaesatmicas); intoxicao por drogas(benzeno); infeces virticas

FASES

- Crnica- Acelerada

- Agudizao

DIAGNSTICO LABORATORIAL

HEMOGRAMA: Leucocitose varivelmaioria clulas maturas (DE escalonado),basofilia e eosinofilia. Anemia varivel,podendo apresentar eritroblastos.Plaquetas normais ou aumentadas.

MIELOGRAMA: Hipercelularidade comhiperplasia da srie granuloctica, ondeobserva-se granulcitos em todos osestgios de maturao. G/E = 10/1.

CITOQUMICA: Fosfatase Alcalina comscore baixo ou negativo.

LEUCEMIAS CRNICAS

1.1 MielideHEMOGRAMA: Anemia e pode

apresentar eritroblastos, plaquetose,leucocitose, reao escalonada,eosinofilia e basofilia;

LEUCEMIAS LINFIDES AGUDAS

ETIOPATOGENIA:

- Oncogenes

- Translocaes- Viroses: HTLV I- Radiaes ionizantes

- Anomalias constitucionais D. Fanconi, S.Down e Sndrome de Bloom

Mais freqente em crianas e no gneromasculino.

CLASSIFICAO DA LLA(FAB)

LLA-L1- Linfoblastos pequenos, homogneos,Relao N/C , cromatina densa e homogneancleos inconspcuos, regulares ou ligeiramenteclivados, nuclolos pequenos ou no visveis.

Tpica LLA da infncia, menos grave. Maioria doslinfcitos NULL.

LLA-L2 - Linfoblastos de tamanho varivelheterogneos, relao N/C , nuclolos grandes ebem visveis. Cromatina pode ser fina ou emgrumos. Pode ser confundida com LMA declulas indiferenciadas, gravidade mdia. Maioriadas clulas so do tipo T

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LLA-L3 - Linfoblastos uniformemente

grandes, ncleos redondos cromatinadensa granular com um ou maisnuclolos proeminentes. Citoplasmamoderadamente abundante, basoflicoe vacuolizado (LLA tipo Burkitt) comIg monoclonais de superfcie,gravssima, mitoses so freqentes.Maioria das clulas so do tipo B.

DIAGNSTICOLABORATORIAL

HEMOGRAMA: Anemia, plaquetopenia,

leucocitose varivel, presena linfoblastoMIELOGRAMA: M.O. hipercelular com

hiperplasia da srie linfocitria as custasde linfoblastos.

CITOQUMICA: SB, Peroxidase (-) oupequena porcentagem positiva, PASvarivel, Fosfatase cida unipolar paraclulas T, rara para clulas B. ANAE cidaidem Fosfatase cida.

IMUNOFENOTIPAGEM

TDT, CD19, HLA-DR positivospara LB;TDT, CD7 positivospara LT;CD13, CD33 positivospara LMA;

LEUCEMIA LINFIDECRNICA

ETIOPATOGENIA: Associado aooncogene (Sndrome de Szari (LT) ativao do oncogene e Trissomia docromossoma 8).

LLC em portadores de AtaxiaTeleangectasia (doena hereditriaimunolgica);

Trissomia do cromossoma 12;Translocaes (cromossoma 11-14);Deleo do cromossoma 3.

CLASSIFICAO DAS LLCSEGUNDO A FAB

Marcadores de linhagem B: Igs desuperfcies; Formao de rosetas com

eritrcitos de camundongo; CD19 eCD24 em mais de 30% das clulas.Marcadores de linhagem T: Formao

de rosceas com eritrcitos decarneiro; CD2 e CD8 em altaporcentagem.

TIPOS DE LLC-T

LLC-T;

PROLINFOCTICA T;LEUCEMIA/LINFOMA DO ADULTO;LEUCEMIA DA SNDROME DE SZARI;

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TIPOS DE LLC-B

LLC Clssica;LLC mista (Pl e L);LLC-Prolinfoctica;Hairy Cells;LNH tipo folicular leucemizadoclivadosLNH intermedirio leucemizado (zona

do manto);Linfoma esplnico (linf. Vilosos circul);

Linfoma Linfoplasmocitrio(macroglobulinemia de Wall-destrng);

Linfcitos linfoplasmocitrios eroleaux;

Leucemia Plasmocitria Primria(Plasmcitos);

DIAGN STICOLABORATORIAL

HEMOGRMA: Anemia, plaquetopenia,presena de linfocitose absoluta.Linfcitos iguais aos normais microscopia tica, raramenteencontramos linfoblastos eprolinfcitos.

MIELOGRAMA: M.O. hipercelular comhiperplasia da srie linfocitria devidoa presena de linfcitos.

CITOQUMICA:PAS + e ANAE cida +para clulas Linfides T.

INCIDNCIAMais de 90% dos casos de Leucemias

Linfides Crnicas so do tipo B eraramente do tipo T.

DADOS CLNICOSPodem ser graves, ocorrendo anemia

acentuada, ictercia, hepatoesplenomegaliae adenomegalia generalizada, semelhante

ao linfoma.

Na LLC ocorrem alterao imunolgicascom processo linfoproliferativo.

Inversamente s alteraes imunolgicasque aparecem em vrias doenas, podem

levar ao desencadeamento de umalinfoproliferao maligna por ex. LLC ou

linfoma.

LEUCEMIAS CRNICAS 1.1 MIELIDE: HEMOGRAMA: Anemia, pode apresentar

eritroblastos, plaquetose, leucocitose, reaoescalonada, eosinofilia, basofilia.

MEDULA SSEA: Hiperplasia granuloctica e

eritroblstica G/E pode estar 10/1. 1.2 LINFIDE: HEMOGRAMA: Anemia, pode apresentar

eritroblastos, auto anticorpos levando a anemiahemoltica, Coombs Direto positivo. Plaquetasnormais ou anticorpos anti-plaquetrios. 75 a95% de linfcitos/atpicos, linfoblastos,moncitos e prpuras.

MEDULA SSEA:Maior ou igual a 40%.

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LEUCEMIAS AGUDAS

HEMOGRAMA:Anemia acentuada (normoctica enormocrmica) eritroblastos (1-2.000.000/mm3).Vale para linfide, mielide e monocticas. Hiatotambm vale para as trs. Blastos dependem dalinhagem. Na linfide no tem bastonetes deAuer, na Mielide e na M5b podem ter Auer. Aplaquetopenia com plaquetas gigantes tambm comum a todas.

MEDULA SSEA: Hiperplasia da linhagemenvolvida, com infiltrado de blastos.

LEUCEMIAS CRNICAS

LEUCEMIA CRNICA: pode apresentarvrios estgios, doena, remisso,doena, remisso, agudizao e bito.

AGUDIZAO: raro na leucemia linfide.Aumenta basfilos, eosinfilos, diminuiplaquetas, anemia acentuada. Na MOblastos > que 20% e no Sg perifrico haumento de blastos.

TRATAMENTO:Quimioterapia (associaode frmacos); Radioterapia, Imunoterapiacom BCG; FSC; Transplante de MO.

ESTADIAMENTO DA DOENA:importantepara prognstico - Predominncialinfocitria, esclerose nodular,celularidade mista e deplesso linfocitria.

FORMAS ESPECIAIS DELEUCEMIAS

CLOROMA:LMA em que h infiltrao dosossos chatos do crnio, rbitas,infiltrao extra de clulas leucmicas quena autpsia revela nesses locais massatumoral de cor esverdeada.

LEUCEMIA SUBCRNICA:A natureza dosestmulos neoplsicos vo determinar umtipo de leucemia com sinais clnicos e

hematolgicos comuns a LMA e LMC.Trata-se como LMA.


L. BASOFLICA: Possibilidade rara deleucemia, geralmente ocorre como umavariao terminal de uma LMC.

L. EOSINOFLICA:Tambm pode ocorrercomo variao terminal LMC: rara Leffer.

ERITREMIA: descrita por Di Gughelmotrata-se de um processo neoplsico agudoque afeta a linhagem eritroblstica, seassemelha a Leucemia, afetando somentea srie vermelha.


POLIC. VERA:Afeta a srie granuloctica,plaquetria, eritrocitria (principalmente).Pode ser comparada a LMC pois aumenta(leuccitos, neutrfilos, basfilos,eosinfilos e plaquetas).

MIELOMA MLTIPLO: Processoneoplsico que envolve tecidoplasmocitrio. excepcional na evoluodo Mieloma as clulas neoplsicasganharem o sangue circulante. Atingevrios rgos e leva a insuficincia renal.(Mielograma, Bioqumica, Imunolgico,Radiologia e Bence-Jones 80%).

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LINFOMA: Trata-se de um processoneoplsico que se caracteriza pelapresena de uma clula chamada degigantcito de Sternberg ou de Reed-Sternberg. Clula gigante com 2 ncleosreticulares, com nuclolos grandes ecitoplasma basfilo.

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