Upload
keith-callahan
View
43
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
LGMD 2 D (alpha-SG=adhalin def). 55 éves férfibeteg - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
LGMD 2LGMD 2DD (alpha-SG=adhalin def) (alpha-SG=adhalin def)
• 55 éves férfibeteg55 éves férfibeteg• Gyermekkori fejlôdés normális, elsô tünetek 18 éves Gyermekkori fejlôdés normális, elsô tünetek 18 éves
korban: a proximális lábizmok gyengesége, Gowers jel korban: a proximális lábizmok gyengesége, Gowers jel 25 éves kora óta, 35 éves kora óta padlóról felállni nem 25 éves kora óta, 35 éves kora óta padlóról felállni nem tud, járáskor hyperlordosis és térdek túlfeszülése tud, járáskor hyperlordosis és térdek túlfeszülése észlelhetô, 50 éves korától csak bottal járásképesészlelhetô, 50 éves korától csak bottal járásképes
• CK ca. 1000 U/l (normál<80 U/l)CK ca. 1000 U/l (normál<80 U/l)• Családban: szülôk egészségesek, 1 fiútestvér beteg, egy Családban: szülôk egészségesek, 1 fiútestvér beteg, egy
lánytestvér egészséges, a betegnek 2 egészséges lánya lánytestvér egészséges, a betegnek 2 egészséges lánya van. van.
LGMD 2D LGMD 2D (alpha-SG=adhalin def)(alpha-SG=adhalin def)
•Hyperlordosis, Hyperlordosis, •mko. scapula alata, mko. scapula alata, •M. delt. 2/5, M. biceps 3/5, M. delt. 2/5, M. biceps 3/5, •M. quadriceps 3/5, M. M. quadriceps 3/5, M. iliopsoas 2/5,iliopsoas 2/5,•lábfeszítôk és hajlítók 5/5. lábfeszítôk és hajlítók 5/5. •Atrophia a felkar és Atrophia a felkar és combizmokban, a combizmokban, a pectoralis izmokban, pectoralis izmokban, •m. gastrocnemius inkább m. gastrocnemius inkább hypertrophiás, hypertrophiás, •macroglossia, macroglossia, •kardialis érintettség nincs, kardialis érintettség nincs, •légzésfunkció jelentôsen légzésfunkció jelentôsen beszükültbeszükült
normalnormal LGMD 2DLGMD 2D
AdhAdh AdhAdh Beta-SGBeta-SG Gamma-SGGamma-SG Delta-SGDelta-SG
• Immunhisztokémia:Immunhisztokémia: Adhalin festés (alpha-SG) jelentôsen gyengült, többi Adhalin festés (alpha-SG) jelentôsen gyengült, többi sarkoglykan (beta-, gamma-, delta-SG) gyengült, merosin-, dysferlin- és sarkoglykan (beta-, gamma-, delta-SG) gyengült, merosin-, dysferlin- és caveolin, dystrophin festödés normális.caveolin, dystrophin festödés normális.
LGMD 2D - ProteindiagnosztikaLGMD 2D - Proteindiagnosztika
50 kD
+Ko
-beteg
Adhalin
• Normális dystrophinblot - kizárja Normális dystrophinblot - kizárja DMD-t, BMD-tDMD-t, BMD-t
• normális calpainblot - kizárja normális calpainblot - kizárja LGMD 2A-tLGMD 2A-t
• Adhalinblot - erôsen csökkent Adhalinblot - erôsen csökkent sáv sarcoglycanopathia vsz. sáv sarcoglycanopathia vsz. (LGMD 2C, 2D, 2E, 2F)(LGMD 2C, 2D, 2E, 2F)
LGMD 2D - ProteindiagnosztikaLGMD 2D - Proteindiagnosztika
FKRP
II:1
168 174230 216292 292170 164222 228292 292
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
I:1
168 168230 226292 288170 162222 226292 296
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
I:2
170 174216 230292 292164 160228 214292 298
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
II:2
168 174226 230288 292162 160226 214296 298
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
II:3
168 170230 216292 292170 164222 228292 292
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
II:4
178 166226 228288 298158 162224 224292 292
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
III:1
170 178216 226292 288164 158228 224292 292
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
III:2
168 166230 228292 298170 162222 224292 292
D17S806D17S943
D17S1795D17S1319D17S1820D17S941
• Haplotípus analízis Haplotípus analízis (Fr. Dr. A. Hübner, (Fr. Dr. A. Hübner, Dresden):Dresden): Beta-, Beta-, Gamma- und Delta-Gamma- und Delta-SarkoglykanpathogenitáSarkoglykanpathogenitása kizárható,sa kizárható,
• Alpha-Sarkoglykan (Chr Alpha-Sarkoglykan (Chr 17) lehetséges 17) lehetséges kórokozókórokozó
• mk érintett testvér mk érintett testvér haplotípusa azonos, az haplotípusa azonos, az egészséges lánytestvér egészséges lánytestvér haplotípusa mk allélra haplotípusa mk allélra egészséges, a beteg egészséges, a beteg lányai mindketten csak lányai mindketten csak 1-1 beteg allélt 1-1 beteg allélt hordoznakhordoznak
Adhalin (alpha-SG)
LGMD 2D
LGMD LGMD 22D - LinkageD - Linkage
• Sequenzanalyse Alpha-SG (Hr. Dr. C. Bönnemann, Göttingen / Philadelphia): Im Adhalingen compound heterozygot für Tyr134STOP (exon 5) und Thr208Ala (exon 6)