L'integrazione laboratorio L integrazione laboratorio patologico e … · Carcinoma del colon-retto Metastatico in combinazione con chemioterapia KRASwt Panitumumab KRAS wild type

Roma 9-10 Febbraio 2011 Camera dei Deputati

L'integrazione laboratorio

Roma 9-10 Febbraio 2011, Camera dei Deputati

L integrazione laboratorio patologico e clinica

Carmine PintoDirettivo Nazionale AIOM

Oncologia MedicaAzienda Ospedaliero Universitaria di BolognaAzienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Allegra CJ et al. Journal of Clinical Oncology 2008;26

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendentebiomarker-dipendente

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente

Agente Biomarker Tipo di tumore Indicazioni

biomarker-dipendente

Imatinib c-Kit (mutato) GIST Metastatico, adiuvante alto rischio

Carcinoma mammario Adiuvante/

TrastuzumabHER2 iperespressione/amplificazione Carcinoma dello

stomaco

/metatastico HER2+

Metastatico HER2+stomaco Metastatico HER2+

Cetuximab KRAS wild type Carcinoma del colon-retto

Metastatico in combinazione con chemioterapia KRASwt

Panitumumab KRAS wild type Carcinoma del colon-retto

Metastatico pretrattato monoterapia KRASwt

Adenocarcinoma Gefitinib EGFR mutato Adenocarcinoma del polmone Metastatico EGFRm

Crizotinib EML4-ALK fusione NSCLC Fase III in corso

PLX-4032 BRAF mutato Melanoma Fase III in corso

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente HER2 mammellabiomarker-dipendente – HER2 mammella

HER2+ 20%

HER2- 80%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente HER2 stomacobiomarker-dipendente – HER2 stomaco

HER2+ 20%

HER2- 80%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente cKit GISTbiomarker-dipendente – cKit GIST

HER2+ 20%

HER2- 80%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente KRAS colon rettobiomarker-dipendente – KRAS colon-retto

KRASm 40%

KRASwt 60%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente KRAS colon rettobiomarker-dipendente – KRAS colon-retto

KRASm 40%KRASwt 60%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente EGFR polmonebiomarker-dipendente – EGFR polmone

EGFRm 16%

EGFRwt 84%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker-dipendente – EML4-ALK polmonep p

EGFRm 16%

EML4-ALK 4%%

EGFRwt 80%

Terapia dei tumori solidi “personalizzata” biomarker dipendente BRAF melanomabiomarker-dipendente – BRAF melanoma

BRAFwt 40%BRAFm 60% BRAFm 60%

Terapie “personalizzate” dei tumori solidi biomarker dipendentibiomarker-dipendenti

Vantaggi

•Selezione dei pazienti prima della terapia

•Strategia terapeutica e trattamenti sequenziali

•Migliore efficacia

•Evitare tossicità nei pazienti “resistenti”

•Appropriatezza della terapia

•Razionalizzazione e controllo della spesa sanitaria

Terapie “personalizzate” dei tumori solidi biomarker dipendentibiomarker-dipendenti

Problematiche

•Disponibilità di un test predittivo per tutti pazienti eligibili per il trattamentoper il trattamento

•Disponibilità di un test validato e diffuso

Id tifi i d i i ti t t “ iti ” i i• Identificazione dei pazienti con test “positivo”non responsivi

•Organizzazione dei “percorsi” dei campioni tessutali

Progetto AIOM e SIAPEC-IAP per la caratterizzazione per la caratterizzazione bio-molecolare in funzione della programmazione della programmazione terapeutica dei tumori solidi

AIOM: Carmine Pinto (Coordinatore)AIOM: Carmine Pinto (Coordinatore),Vincenzo Adamo, Andrea Ardizzoni, LucioCrinò, Nicola NormannoSIAPEC IAP: GianLuigi Taddei (Coordinatore)SIAPEC-IAP: GianLuigi Taddei (Coordinatore),Antonio Marchetti, Marcello Gambacorta,Oscar Nappi, Giuseppe Viale

Finalità del progetto

•Garantire per ogni paziente nell’intero territorio nazionale la possibilità di accesso a test bio-molecolari validati

•Appropriatezza delle indicazioni cliniche per il test•Appropriatezza delle indicazioni cliniche per il test

•Appropriatezza del test di biologia molecolare per la singola neoplasianeoplasia

• Appropriatezza metodologica

Metodologia

•Formazione di gruppi di lavoro specifici

•Raccomandazioni per singolo bio-marcatore I di i i li i h• Indicazioni cliniche

• Metodiche• Standard di refertazione• Aggiornamenti periodici• Diffusione (stampa e on-line www.aiom.it)

C t ll di lità •Controllo di qualità

•Creazione di un network nazionale

• Registrazione dati e programmi di ricerca

• Formazione

Carcinoma mammario – HER2

Componenti del Gruppo di Lavoro• Vincenzo Adamo Oncologo

• Oscar Bertetto Oncologo

• Generoso Bevilacqua Patologo

• Stefano Iacobelli Oncologo

• Vito Lorusso Oncologo

• Annamaria Molino OncologoGeneroso Bevilacqua Patologo

• Roberto Bordonaro Oncologo

• Antonino Carbone Patologo

Annamaria Molino Oncologo

• Filippo Montemurro Oncologo

• Oscar Nappi Patologo

• Emanuele D'Amore Patologo

• Marco Danova Oncologo

• Michele De Laurentis Oncologo

• Cecilia Nisticò Oncologo

• Carmine Pinto Oncologo

• Anna Sapino Patologo• Michele De Laurentis Oncologo

• Sabino De Placido Oncologo

• Angelo Paolo Dei Tos Patologo

• Anna Sapino Patologo

• Gianluigi Taddei Patologo

• Mauro Truini Patologo

• Lucia Del Mastro Oncologo

• Nicola Gebbia Oncologo

• Stefania Gori O l

• Giovanni Tuccari Patologo

• Marco Venturini Oncologo

• Giuseppe Viale P t l• Stefania Gori Oncologo • Giuseppe Viale Patologo

Carcinoma del colon-retto – KRAS


• Alberto Bardelli Biologo Molecolare

• Carlo Barone Oncologo

• Stefano Iacobelli Oncologo

• Roberto Labianca Oncologo

• Evaristo Maiello OncologoCarlo Barone Oncologo

• Stefano Cascinu Oncologo

• Fortunato Ciardiello Oncologo

Evaristo Maiello Oncologo

• Salvatore Siena Oncologo

• Antonio Marchetti Patologo


• Francesco Di Costanzo Oncologo

• Alfredo Falcone Oncologo


• Nicola Normanno Biologo Molecolare

• Carmine Pinto Oncologo• Alfredo Falcone Oncologo

• Marcello Gambacorta Patologo

• Giampietro Gasparini Oncologo


• Gian Luigi Taddei Patologo

• Antonio Russo Biologo Molecolare

Carcinoma del polmone – EGFR


• Andrea Ardizzoni Oncologo

• Alberto Bardelli Biologo Molecolare

• Marcello Gambacorta Patologo

• Antonio Marchetti Patologo

• Bruno Murer PatologoAlberto Bardelli Biologo Molecolare

• Gerardo Botti Patologo

• Francesca Castiglione Patologo

Bruno Murer Patologo


• Nicola Normanno Biologo Molecolare

• Camilla Comin Patologo

• Lucio Crinò Oncologo

• Gabriella Fontanini Patologo


• Gian Luigi Taddei Patologo

• Gabriella Fontanini Patologo

Carcinoma gastrico – HER2

Componenti del Gruppo di Lavoro• Carlo A.M. Barone Oncologo

• Roberto Biffi Chirurgo

• Ferdinando De Vita Oncologo

• Eugenio Maiorano Patologo

• Marcella Mottolese Patologo

• Carmine Pinto OncologoFerdinando De Vita Oncologo


• Francesco di Costanzo Oncologo

Carmine Pinto Oncologo

• Massimo Rugge Patologo

• Anna Sapino Patologo

• Claudio Doglioni Patologo

• Nicola Fazio Oncologo

• Roberto Fiocca Patologo

• Mario Scartozzi Oncologo

• Alberto Sobrero Oncologo

• Giuseppe Viale Patologo• Roberto Fiocca Patologo

• Roberto Labianca Oncologo

• Giuseppe Viale Patologo

Bio-marcatori e sedi di neoplasia

Bio-marcatore Neoplasia Inizio attività Raccomandazioni Aggiornamento

HER-2Carcinomadella mammella

Settembre 2004 Settembre 2009 Settembre 2010

mammella

KRAS Carcinoma del colon-retto

Settembre 2008 Febbraio 2009 Novembre 2010

EGFR Carcinoma del polmone Dicembre 2009 Maggio 2010

HER-2 Carcinoma dello stomaco Aprile 2010 Settembre 2010

Il carcinoma del polmone, stomaco, colon-retto e mammella insiemerappresentano il 50% della mortalità per tumore in Italia


RaccomandazioniSettembre 2009


AggiornamentoSettembre 2010


RaccomandazioniFebbraio 2009


AggiornamentoNovembre 2010

Carcinoma del polmone – EGFR

RaccomandazioniMaggio 2010

Carcinoma gastrico – HER2

RaccomandazioniSettembre 2010

Controllo di qualità

à•Definizione di un programma di controllo di qualità centralizzato

• Sviluppo di un sistema informatizzato• Sviluppo di un sistema informatizzato

• Biomarker considerati • KRAS mutazioni nel CCR (gennaio-luglio 2010)• KRAS mutazioni nel CCR (gennaio-luglio 2010)• EGFR mutazioni nel NSCLC (gennaio-luglio 2011)

Programma Italiano Controllo di Qualità per la Determinazione dello Stato per la Determinazione dello Stato Mutazionale di KRAS nel CCR

Maggio 2010

• Registrazione e validazione dei Centri

• Valutazione centrale dei risultati delle determinazioni

Aprile 2010

• Lettera di invito• Individuazione

dei Centri • Invio per corriere

dei campioni da esaminare

• Inserimento online

Gennaio 2010

e preparazionedei campioni

• Strutturazione del sistema i f ti

• Inserimento online delle determinazioni da parte dei centri

informatico

Creazione di un sito web www.krasquality.it


3 Centri di raccolta 10 casi analizzati Selezionati 5 casi del materiale (Niguarda,

Milano; Policlinico D’Annunzio, Chieti;

Policlinico Careggi, Firenze)

dai 3 centri di controllo (IRCS Candio; Policlinico

D’Annunzio, Chieti; Istituto Tumori, Napoli)

concordanti al 100% (2 KRAS wt e 3 KRAS m) Set di 25 sezioni inviate

ai Centri

Set di 25 sezioni inviate ai Centri. Test postivo con

100% di concordanza. Risposta entro 30 giorni

Test ripetuto dopo un mese in caso di presenza anche

di una sola discordanza

Elenco dei centri che hanno superato

il controllo di qualitàRisposta entro 30 giorni q


5 Centri organizzatori

59 C t i t i ti59 Centri partecipanti



• Hanno superato il controllo pdi qualità 57/59 Centri registrati (97%)

• I riferimenti dei centri che • I riferimenti dei centri che hanno superato il controllo di qualità e dei Centri organizzatori sono cosultabili organizzatori sono cosultabili dal sito www.aiom.it

The German quality assurance system for the molecular pathological detection for the molecular-pathological detection of KRAS-mutations in colorectal cancer

ARMS 10.8% (8) MPA 8.1% (6)

S 8 % (6)80

PS 8.1% (6)

HYB 2.7% (2)

SSCP 1 4% (1)RFLP 1.4% (1)

ber

6011

10

SSCP 1.4% (1)

Num

b

20

40 6

5

0

DDS 67.6% (50)0ALL UNI INST

63 38 25

A

41

CH

0

D

507

UK

0 2

11/74 Centri (15%) non hanno superato il controllo di qualità

ARMS: Amplification Refractory Mutation SequencingDDS: DiDesoxy Sequencning (Sanger sequencing)MPA: Melting Point Analysis (light cycler tecnology)PS: PyroSequencning; HYB: HYBridization

Jung et al. ASCO 2009, 4018A

PS: PyroSequencning; HYB: HYBridizationRFLP: Restriction Fragment Length PolymorphismSSCP: Single Strand Conformational Polymorphism

Programma Italiano Controllo di Qualità per la Determinazione delle Mutazioni di per la Determinazione delle Mutazioni di EGFR nel NSCLC

www.egfrquality.it

Maggio 2011

• Registrazione e validazione dei Centri

• Valutazione centrale dei risultati delle determinazioni

Aprile 2011

• Scheda di adesione• Individuazione

dei Centri • Invio per corriere

dei campioni da esaminare

• Inserimento online

Dicembre 2010

e preparazionedei campioni

• Strutturazione del sistema i f ti

• Inserimento online delle determinazioni da parte dei centri

informatico

Programma Italiano Controllo di Qualità per la Determinazione delle Mutazioni di per la Determinazione delle Mutazioni di EGFR nel NSCLC

5 Centri organizzatori

63 Centri hanno inviato l’adesione

15 febbraio-15 marzo 201115 febbraio-15 marzo 2011Registrazione on-line

www.egfrquality.it

Network nazionale

•Coordinamento scientifico-organizzativo

•Censimento e analisi di strutture/potenzialità e standard dei laboratori di biologia molecolaree standard dei laboratori di biologia molecolare

• Sistema informatico

R i t i d ti • Registrazione dati

• Logistica

Rete per la determinazione delle mutazioni di KRAS nel carcinoma colon rettodi KRAS nel carcinoma colon-retto

Oncologo

Testing Oncologo

www.KRAS-aKtive.it

Centerg

Paziente

Patologo

Campione

Patologo

Campione

Logistica

RisultatiPatologo Risultati

Call Center800 572798800 572798

Rete per la determinazione delle mutazioni di KRAS nel carcinoma del colon rettodi KRAS nel carcinoma del colon-retto

www.aktive-kras.it• 18 Centri coinvolti• 407 oncologi 407 oncologi

e 125 patologi registrati • 3.856 campioni

esaminati in 21 mesi esaminati in 21 mesi (marzo 2009 - dicembre 2010)

Tempo globale dalla richiesta alla determinazione delle mutazioni

Totale

Trentino-Alto Adige

Umbria

Valle d`Aosta

Veneto

P li

Sardegna

Sicilia

Toscana

Liguria

Lombardia

Molise

Puglia

Calabria

Campania

Emilia-Romagna

Lazio

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Abruzzo

Basilicata

Calabria

giorni

preparazione campione ritiro/consegna In analisi

Stato mutazionale di KRASaKtiveCRYSTAL

n= 3760

OPUS

63 64 58

(%)

37 36 42

Wild-type Mutato

Rete per la determinazione delle mutazioni di EGFR nel carcinoma del polmonedi EGFR nel carcinoma del polmone

Call Center

Centro oncologico

OncologoRichiesta corriere (2)

(3)

OncologoRichiesta test

P t l

Laboratorio Analisi Molecolare

corriere (2)

(1)Spedizione campione (4)

PatologoPreparazione

campione e spedizione

Invio scheda paziente (5)

Esecuzione test EGFR (6)Invio risultato test EGFR (7)

Rete per la determinazione delle mutazioni di KRAS nel carcinoma del colon rettodi KRAS nel carcinoma del colon-retto

f f t t itwww.egfrfastnet.it• 12 Centri coinvolti• 272 oncologi e 75 patologi g p g

registrati • 658 campioni esaminati

in 6 mesi (luglio–gennaio 2011)in 6 mesi (luglio gennaio 2011)

Determinazione mutazioni di EGFR nel NSCLC

EGFR - FASTnet Rosell, NEJM 2009 (Italia) (Spagna)

Pazienti N. 593 2105

FemmineMaschi

37.5%62.5%

38.7%61.3%

Ex-fumatoriFumatoriNon fumatori

21.4%52.9%25.7%

48.0%21.3%30.7%

Adenocarcinoma 73.4% 79.0%

EGFR mutazioni 84 (14.2%) 350 (16.6%)

Mutazioni di EGFR nel NSCLC

L'integrazione laboratorio patologico e clinica: riflessioni finali tra “domanda” e clinica: riflessioni finali tra domanda e “offerta”

“La domanda”•Sviluppo continuo di farmaci mirati su bersagli cellulari

e di terapie “personalizzate”•Richiesta di test predittivi per migliorare la selezione

dei pazientidei pazienti

“L’offerta”A t t lid ti•Accesso a test validati

•Appropriatezza clinica e appropriatezza dei test•Registrazione dei dati•Registrazione dei dati•Realizzazione di un unico network nazionale

Documents

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