Litet om toxikologi

Läran om gift

Om Gift och giftighet

Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift.(Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865 1896)‐

Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die Dosis macht das ein Ding kein Gift ist.(Paracelsus (Filippus Aurelius Bombastus Theophrastus von Hohenheim), 1493‐1541)

• Toxikologi läran om gifter eller

kemiska ämnens negativa effekter på biologiska system

• Anatomi och fysiologi

akronymet ADME

• Absorption - är processen vilken en substans upptas Absorption kan ske genom hud, lungorna, under tungan eller munslemhinnan. Framförallt är dock absorption associerat med mag och tarm kanalen via den orala administreringsvägen.

• Distribution - är en reversibel fördelning av en substans ofta inom kroppens vävnader.

• Metabolism - Irreversibel transformation av substans till en separat kemisk entitet

• Exkretion - utsöndring av substans från kroppen. • (Elimination är ett resultat av metabolism och exkretion)

gallan levern

Kol-hydrat-kedjor

mag-tarm-systemet

fotbollsplan

• Absorptionen är också bättre i tunntarmen

• - mycket stor yta eftersom den är väldigt veckad, med utskott som kallas för mikrovilli.

Gift

• Vad är det

latinets ”toxicum” som betyder gift. grekiskans ”toxon” som betyder pilbåge. Detta antyder att den antika människan använde gift på sina pilspetsar.

Läran om gifter heter toxikologi

gift – vad är det?• Ämn som vid LÅG exponering orsakar skadliga

effekter på levande organismer• Förgiftning ett tillstånd då någon visar symtom

efter att ha kommit i kontakt med giftiga ämnen

• Exponering + dos = respons

11. Dos och respons

• Gräns för effekt dvs ett ämne har en sån liten dos att det inte är toxiskt

• ( antroposofin då?)• Ett ämne har en sådan stor dos att det alltid är

toxiskt• För varje ämne och för varje individ

Ett homeopatiskt läkemedel • tillverkas genom en process som kallas "dynamisering"

eller "potentiering". • Ur den ursprungliga lösningen utvinner man "första

potensen" genom att ta 1 ml av den ursprungliga lösningen och tillsätta 99 ml vatten.

"centesimal-potensen”

100 ggr

"centesimal-potensen”

100 ggr

huden

32 cellmembran

distribution

• Barriärerna

blodhjärnbarriären

48-49 distribution

• Proteinbindning

• permeabilitet

metabolism

• Lipofila ämnen >> hydrofila ämnen• Metabolism har åtminstone tre faser

• Testosteron• gör att männen påverkas mer av metaboliter

kvinnor och barn påverkas mer av ursprungssubstanser

Cytokrom P450

• (förkortat CYP, P450 och CYP450) Cytokrom P450-proteiner har hittats i alla levande organismer

Levern det altruistiska organet

• Konjugering• Saltbildning• CYP450 viktiga enzym inducerare ansvar för

att öka levermetabolismen• UGT uridin-5'-difosfat glukuronyltransferas

har substrat, hämmare och inducerare

Metaboliserande organ Under en timme passerar 90 liter blod via portvenen genom levern, stora delar av detta kommer från tarmen där näringsämnen och läkemedel har absorberas.

metabolism

• Fas I, enzymer cytokrom P450 oxidaser • Fas II reaktioner katalyseras av transferas

enzymer såsom glutation-S-transferas • Fas III, kan de konjugerade xenobiotika bearbetas

vidare innan avkänns av uttransportörer och pumpas ut ur cellerna.

57 tarm-leverkretslopp

• Enterohepatisk recirkulation

58-59 uts via njurar

• Ämnen måste vara mycket vattenlösliga och får ej passa in i något specifikt transportsystem

• Primärurin 150 L• ADH• Sekundärurin 1,5 L

receptorer• Oftast här

giftet verkar• Blockerade

och falska budskap kan ge allvarliga konsekvenser

• Alla celler har receptorer

störningar i blodcirkulation

• Hjärtrytm förlängning av QTc-intervallet, • Hög puls• Låg puls• Slagvolym slageffekt• endotelskada

immunologiska effekter

• Antikroppsproducerande• Minnesceller• Kan provocera immunförsvaret så att egna

proteiner uppfattas som kroppsfrämmande- Autoimmun reaktion- Paxillus- Amanita sekundärt

hormoner och reproduktion

• Fortplantning• Ämnesomsättning• Cirkulation respiration• Tillväxt• Urinbildning• Saltbalans vätskebalans• Matspjälkning

– Ex mjöldryga drar ihop kärlen

beteendestörning

• Ofta lipofila ämnen• alkohol

Ibland visar sig giftverkan först efter en tid, man talar då om kronisk effekt.

• effekt kan ske efter lång tids användning även om dosen varje gång är låg.

• Många giftiga ämnen är cancerframkallande

• Vattenlösliga ämnen har oftast kort biologisk halveringstid - de kan avges med urinen.

• Fettlösliga ämnen tas om hand i levern. • Icke nedbrytningsbart ( ex kadmium)

biologiska halveringstiden 30 år

Hur giftigt är det?

• Genom djurförsök • LD50 (Letal dos, dödlig dos), dos för att 50 % av försöks

djuren ska dö • Olika djurarter är olika känsliga • Natriumklorid LD50 3 000 mg/kg • Etanol LD50 14 000 mg/kg • Aflatoxin 0,009 mg/kg.

• Letal dos LD (=dödlig dos) är ett mått på akut giftighet

LD50

Naturliga gifter

• Producerade av bakterier, svampar, djur, växter• Alleopati mikroskopisk kemisk krigföring

– Denna så kallade alleopati är känd - kråkbärsrisets effekt på trädföryngring

• Variationer i respons mellan arter, mellan individer

• Toxiner…!

Är naturligt alltid bättre?

• Många tror det är ohälsosamt äta syntetiskt och naturliga ämnen är helt riskfria.

• Det är en uppfattning som saknar allt vetenskapligt stöd.

• Exempel: botulinumtoxin ren naturprodukt. Ogiftigt?

Bedömning av risk - acceptabelt intag

• hur riskabelt ett ämne är under en lång tidsperiod. djurförsök och effekter på människor

• noll-effektdos (noel), den högsta dos som inte ger några skador. Denna noll-effektdos divideras sedan med en säkerhetsfaktor. Ofta i hundradel…

• På så sätt fastställer man en acceptabel dos för människan. Den uttrycks ofta per dag och kilo kroppsvikt och kallas acceptabelt dagligt intag (ADI).

ADI-värdenTDI-värden

• ADI-värden ( acceptabelt dagligt intag) • under hela sin livstid utan att det medför någon

hälsorisk. • milligram per kilo kroppsvikt och dag. - riskfri livslång exponeringsnivå.

• För främmande ämnen TDI (tolerabelt dagligt intag)

Kemiska ämnen utan tröskelvärde – genotoxiska ämnen

• Ämnen som är genotoxiska • inte finns någon dos - som är så låg - att den inte

innebär en hälsorisk och därför finns det heller inget tröskelvärde.

onaturliga gifter

• Antropogena dvs människoproducerade gifter tex förbränningsprodukter

• Metaller som kadmium, cesium

Hur giftigt är det/ den?

( FoF) 1994

kobra, katthårsalg, stryknin, lömsk flugsvamp, huggorm, röd flugsvamp

0 2 4 6

aflatoxinskallerormbananspindelRicinhavsgeting

0 500 1000

pilgiftsgroda

Belchers havsorm

utspättbotulinumtoxin

01 0 0

1 :a

kvart

Öst Öst

Väst

No rd

skallerorm

1 %

Aflatoxin

• Aflatoxin både gentoxiskt och carcinogent.

• Gränsvärdet för aflatoxin i mat är några få mikrogram per kilo.

Ämnen som bildas vid matlagning

• Många genotoxiska carcinogena ämnen • när vi steker och grillar mat. akrylamid och

benzapyren bli flera hundra gånger högre från den mat vi tillagar själva i jämförelse med matvaror i affärerna.

• Detta är naturligtvis ologiskt men vi får acceptera detta.

Olika cancerrisker

• cirka 300 på 1000 (total cancerrisk) att någon gång under sin livstid få någon form av cancer

cirka 0,01 på 1000 för de flesta andra cancerframkallande ämnen i mat

•cirka 3 på 1000 för joniserande strålning (bakgrunds- strålning, ej radon)

Våra giftiga matsvampar

• Om man äter svamp ska man spara en så man vet vad man dog av. Rådet kommer från den svenske svampexperten Nils Suber (1890-1985)

indelning

• Cellskadande • Nervpåverkande• Antabuseffekt med alkohol• Immun-hemolyserande• Mag-tarmretande• Muskelpåverkande• Erythermalgiskapande• CNS-svikt• Akut tubulär svikt

Våra giftiga matsvampar

• två eller tre personer i Sverige skadas så svårt efter att ha ätit giftiga spindlingar att deras njurar blir helt förstörda.

•Ändå på jakt efter trattkantareller..

• I boken I svampskogen från 1968• Listorna över svampar som anses vara oätliga

och över dem som klassas som giftiga har vuxit under de 35 år som har gått.

necatorin

• kraftigt mutagen substans, dvs ett ämne som ger förändringar i arvsmassan. Ironiskt nog har det visat sig att riskerna med att äta svartriska ökar betydligt efter det att den har förvällts

riddarmusseroner mycket uppskattade matsvampar.

• Frågan om riddarmusseronernas giftighet är än så länge ofullständigt studerad. vissa människor tycks reagera våldsamt.

• De som insjuknade drabbades av en ovanlig form av muskelskada som i de värsta fallen ledde till muskelsönderfall.

Ett gift, flera verkningar

• Inte ens den odlade champinjonen är helt fri från skadliga ämnen. Att risken för cancer och skador på arvsmassan ökar hos möss som har matats med råa champinjoner framkommer i ett flertal oberoende studier. Livsmedelsverket avråder därför människor från att äta mycket champinjoner, särskilt råa.

En bok som kan rekommenderas

• Nya svampboken av Pelle Holmberg och Hans Marklund.

• Ett skrämmande exempel på gammal okunskap är att gifthättingen faktiskt har rekommenderats som matsvamp för inte alltför länge sedan.

•den lilla otäcka gifthättingen

•en svamp som innehåller samma gift som lömsk och vit flugsvamp.

Paxillus involutus• Pluggskivlingen förekommer i äldre svenska

svampböcker som ätlig. • en immunologisk reaktion och skadan kan

jämföras med en allergisk reaktion räcker det inte med att äta pluggskivling en enda gång för att bli sjuk

• för varje gång ökar också risken att insjukna.

Svampförgiftningar har nog funnits så länge människan ätit svamp

kejsar Claudius

Ett bra råd

• Det viktigaste är att aldrig tillaga och äta en svamp som man är osäker på.

• De giftigaste svamparna – förutom stenmurklan – blir inte mindre giftiga av tillagning!

• God artkunskap är det bästa skyddet

•God artkunskap är det bästa skyddet – då behöver man inte vara rädd för svampen. Respekten däremot ska man alltid behålla.Respect

Mat eller krydda?

• Svamp är inte föda i egentlig mening, och ska därför inte ätas i stora mängder. Men använd gärna svamp som krydda, uppmanar Mark Personne

Förgiftningsfall som kräver sjukhusvård

Giftinformationscentralen är till god hjälp • Vissa svampkunniga personer kan behövas

kallas in för artidentifiering..

alarmerande tecken

• Blir symptomen för svåra/ långdragna eller om det rör sig om ett litet barn eller en sjuklig vuxen kan sjukhusvård bli nödvändig.

• De fall där förgiftningssymptomen kommer sent – 8 timmar eller mer efter måltiden – är alltid ett alarmerande tecken.

• neurologiska symptom, kraftiga kräkningar och diarreér, kraftig allmänpåverkan

pak