3
FREE PAPER H. Sperling á H.-P. Bastian á F. Boeminghaus G. Ludwig á B. Terhorst á H. RuÈbben Local antiseptic therapy for non-gonococcal urethritis: phase II study with Instillagel Received: 28 August 2001 / Accepted: 27 September 2001 / Published online: 23 November 2001 Ó Springer-Verlag 2001 Abstract Non-gonococcal urethritis NGU) is conven- tionally treated with oral antibiotics. With this Phase II study, we investigated the action of a locally disinfecting substance, Instillagel, in symptomatic NGU. Instillation treatment was performed twice daily to 32 male patients with symptomatic NGU. To evaluate the therapeutic outcome, a smear was taken from the urethra and an urine examination was performed at baseline as well as at 5 and 8 days after the start of the treatment. Pain and micturition symptoms were determined by a question- naire with analog scales taken before and after therapy. A pre/post comparison of the urethral smears of the patients with symptomatic NGU showed a signi®cant dierence P<0.0001). The microbial count in the urine did not show a signi®cant dierence. The symptoms micturition P<0.0001) and pain in the urethra P<0.0001) were signi®cantly improved. This Phase II study con®rmed that local antiseptic treatment of NGU can oer an alternative to systemic antibiotic treatment. Keywords Non-gonococcal urethritis á Local antisepsis á Therapy Urethritis is characterized by a discharge from the urethra, burning within the urethra and pain during micturition. Gonococcal and non-gonococcal urethritis NGU) are distinguished. NGU, in particular, has shown a rapid increase in the last 10 years in sexually trans- mitted diseases [8]. The principal pathogens responsible for the condition have been identi®ed as Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma genitalium. In men older than 35 years of age, enterobacteria are often involved in NGU, especially Escherichia coli. The prevalence statistics cited for the individual pathogens in the literature vary considerably [4]. C. trachomatis has been detected in 25%±40% of the cases, U. urealyticum in 40%±50% often in combi- nation with C. trachomatis) and other pathogens, such as enterobacteria, in 5%±10%. Bacteria can- not be detected at all in 20%±30% of the patients [9, 14]. The variation of the distributions may be demon- strated in the examples of Haemophilus in¯uenzae, parain¯uenzae and atrophilus. Joly-Guillou et al. reported detection in 20% of the cases, while, according to other authors, the urethritis is attributed to a Haemophilus infection in only 1.2% and 9.3% [3, 7]. Other cases of urethritis are due to fungal infec- tions or are induced after the urethra has been manipulated and are due to non-sexually transmitted pathogens [10, 13]. The standard therapy for NGU is systemic anti- biotic treatment with ¯uoroquinolones, gyrase inhibi- tors, aminoglycosides or tetracylines [4, 10]. Wabrosch has indicated a possible action mechanism of local disinfectant therapy. In ®ve patients with fungicide- resistant Candida urethritis, a complete cure was achieved after repeated instillations of Instillagel for several days [13]. World J Urol 2002) 20: 45±47 DOI 10.1007/s00345-001-0236-1 H. Sperling &) á H. RuÈbben Urologische Klinik der UniversitaÈt Essen, Hufelandstr. 55, 45122 Essen, Germany E-mail: [email protected] Tel.: +49-201-7235850 Fax: +49-201-7235853 H.-P. Bastian Urological Department, Troisdorf, Germany F. Boeminghaus Urological Department StaÈdt, Kliniken Neuss-Lukaskrankenhaus, Neuss, Germany G. Ludwig Urological Department StaÈdt, Kliniken Frankfurt/HoÈchst, Germany B. Terhorst Urological Department, Bad Mergentheim, Germany

Local antiseptic therapy for non-gonococcal urethritis: phase II study with Instillagel

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Local antiseptic therapy for non-gonococcal urethritis: phase II study with Instillagel

���� �����

�� ������ � ����� ����� � �� ���������� ����� � � �������� � �� ��� ���

����� �������� �� ��� �� �������������� � �� ������� �� ���� ���� ���������

������� � ������ ���� ��������� �� ��������� ���� � �������� ������� �� ������ ����� ��������!"���#� ����

�������� ��!��������#� ���������� $ %&' �� �����!����#��( ���#�� )��� ��#� #����������* +��� ���� ��#�� ,,���(- )� �������#�� ��� #����� �. # ���#��( ����.�����������#���- ,������#���- �� �(�����#��� %&* ,������#�������#����� )#� ���.���� �)��� #��( �� �� �#�� �#������)��� �(�����#��� %&* /� �#��#�� ��� ����#�������������- # ���#� )#� �#0�� .��� ��� ������# #� #������ �1#���#���� )#� ���.���� #� �#������ #� )��� #�#� 2 #� #(� #.��� ��� ��#�� �. ��� ���#�����* �#�� #������������ �(������ )��� �������� �( # 3�������!�#��� )��� #�#��� ��#��� �#0�� ��.��� #� #.��� ����#�(*� �������� ����#����� �. ��� ������#� ���#�� �. ����#������ )��� �(�����#��� %& ���)� # �����4�#���5������ $�6�*����'* /�� �������#� ����� �� ��� ������ ��� ���) # �����4�#�� �5������* /�� �(����������������� $�6�*����' #� �#�� �� ��� ������#$�6�*����' )��� �����4�#���( ������* /��� ��#�� ,,���( ���4��� ��#� ���#� #��������� ���#����� �. %&�#� �5�� #� #�����#��� �� �(������ #��������� ���#�����*

�!����� ��!��������#� ���������� � 7��#�#��������� � /���#�(

&��������� �� ��#�#�����8� �( # ����#��� .��� ���������#- ������� )����� ��� ������# #� �#�� ����������������*%�������#� #� ���!��������#� ���������� $ %&'

#�� �����������* %&- �� �#������#�- �#� ���)� #�#�� �����#�� �� ��� �#�� �� (�#�� �� ��1�#��( ��#��!����� ���#��� 9 :* /�� �������#� �#������� �����������.�� ��� �������� �#� ���� �����4� #� ������������ ���- ���������� ��������� #� ��� �������������*,� ��� ���� ��#� �2 (�#�� �. #��- �������#�����#

#�� �.��� ����� �� %&- ������#��( ��������� � �*/�� ���#����� ��#������� ���� .�� ��� �����#��#������� �� ��� �����#���� #�( �������#��( 9;:*�� ���� ��� �#� ���� ������ �� �2<=;�< �. ����#���- �� ��������� �� ;�<=2�< $�.��� �� �����!�#���� )��� �� ���� ���' #� ����� �#�������-���� #� �������#�����#- �� 2<=��<* >#�����# �#�!��� �� ������ #� #�� �� ��<=��< �. ��� �#������9?- �;:*/�� #��#���� �. ��� ������������ �#( �� ����!

���#�� �� ��� �1#����� �. ���� ����� ��������-�#�#��@���8#� #� #���������* A��(!%������ �� #�*������� �������� �� ��< �. ��� �#���- )����-#������� �� ����� #������- ��� ���������� �� #���������� # ���� ����� ���� � �� ���( �*�< #� ?*�< 9�-�:* B���� �#��� �. ���������� #�� �� �� .���#� ��.��!����� �� #�� ����� #.��� ��� ������# �#� �����#�����#�� #� #�� �� �� ���!��1�#��( ��#��������#������� 9��- ��:*/�� ��#�#� ����#�( .�� %& �� �(������ #���!

������ ���#����� )��� @����3���������- �(�#�� ������!����- #������(������ �� ����#�(����� 9;- ��:* +#�������#� ����#�� # �������� #����� ����#���� �. ���#�����.���#�� ����#�(* ,� 4� �#������ )��� .�������!������#�� C#��# ����������- # �������� ���� )#�#����� #.��� ����#�� �������#����� �. ,������#��� .������#� #(� 9��:*

+��� A &��� $����' ��� ;2=;�DB, ��*���������;2!���!���E!�

F* �������� $�' � F* ��G ����&���������� H����0 �� &�������#G � �����-F�.��#����* 22- ;2��� �����- %���#�(�!�#��� �������*��������I���!�����*�/��*� J;?!���!���2 2��#1� J;?!���!���2 2�

F*!�* >#���#�&�������#� D��#������- /������.- %���#�(

�* >�������#��&�������#� D��#������ ��#G �-H����0�� ����!7�0#�0�#�0���#��- ����- %���#�(

%* 7�)��&�������#� D��#������ ��#G �-H����0�� ��#�0.����F�G ����- %���#�(

>* /�������&�������#� D��#������- ># K����������- %���#�(

Page 2: Local antiseptic therapy for non-gonococcal urethritis: phase II study with Instillagel

������ ��� �����

�����)��� #����#� �. ��� ���( �������� �( ��� ������ C��!������ �. ����� &�������(- �� �#�� �#������ ��5����� .����(�����#��� ���!��������#� ���������� )��� ���� ���#� #������!��� ����#�( ��#� ���.���� �� ��� ������#� ��#����� $%C�'���������*/�� ��������� �������# )��� .���( ��������� �#������ )���

�(�����#��� %& )�� �# ���� ����� ��.���� �������* /���1������� �������# )��� �#������#���� �� #������ ����#������ ���(����� # ��#��������#��( #����� ����#����- �������� �. ��������#�����������- ������#����� �(������ #��������� ���#����� #� #�#�����( �� ����#���*/�� ���� ����#���� )#� ,������#��� $�#���!��#��#- C������-

%���#�('- # ���#� #��������� #� # ���#� #�#��������* /�� ������� ���-�� ������� �����#��� �(������- ����#��� ��� .����)��� #� ��� #����!������#� #���� ���������� # ������#���� �. ����.���#��� ��#� ��������. �������1���� �������#�� #� ����(� ;=�(��1(���8�#��- #�)��� #� �< ����#��� #� ��� #�#��������*,� ��� �������� �. �(�����#��� %&- #� #.��� ��� ���������

#� �1������� �������# �# ���� ����0�- �������#����� )��� �#������� �)��� #��(L #� #����� ���� �. �� ��� )#� ������ �� �#�����#���� �( #���(��� # ����� ��#��* /�� ����#�( ��M����� �. ������( )#� �� �1#���� ��� #����������#� #����� �. ,������#��� �����4��� �������#� %& �( �#0��� ������#� ���#�� #� �( ��!�����������#� �������#����� �. ��� ����� ��.��� #� #.��� ��� ����!#�(* /�� �����#�( ��M����� )#� �� ���#����� ��� ����#������#��(�������� ��� �5����- )���� )��� ��#���4� �( �#����- .��3����(-������( #� �����������(* ,� #�����- ��� �#������N ���M����� .���!���� ���������� �����.��� ����� ����#���� #� )����� ��� ������#����� ���#����� )��� �� �� �#��#�� �( # 3��������#��� )��� #�#�#��� ��#��*/�� ��#������#� �#��#���� )#� �#���� ��� ����� /�����#��

"������ 2*� $.��� ,D"- %#�����- %���#�('- #������ # �����4!�#��� �������� �. �*�2*� �)�!�#��� K� ��#� ���#�( #�# ���� )#� ��� #� ��� ��#�!

#� ���� .�� ���������� ����#������ �. �����#� #�#- �����(����)� �#�������� $������#� ���#�� #� ��� �����' �� �������#�� ���#����������#� #����� �. ,������#���*/�� #�# .������ �#�� �. ��� �����#�( ���( ��M�����- )����

)��� �� ��� ����#� ��#�� ����- )��� �������#�� �( �����#�N�����*

����

/�� ���#� ����.���#�� #����� �. ,������#��� )#� ������!�#�� �� �� �#�� �#������ )�� ��5��� .��� �(�����!#��� ���!��������#� ���������� #� )�� �# )��� #���)������ �#������ .�� #� #��#�� �. �*E #(� $�=� #(�'*�� �# ���� �����4� )����� ��� .�#��)��0 �. ��� ��#��,, ���(- #� ������� �#��#���� )#� �#���� ��� �� �;�#������ #�- �� ��� �#��� �. ��� ����#������ ��������#�����- ��� �������#���� )#� �������� )��� # �#1�!��� ������ �. �� �#������*�� ������#� ���#�- �#0�� #.��� ��� �#������ �# ����

�����- )#� �1#���� �� #�� �#������ ��.��� ���#� ��!��.���#�� ����#�( )#� ��#��� �� #� �� ����0 .�� ����������� �. ���!��������#� ����������- )���� ���4������ �1������� �. %& �� #�� �� �#���* /�� �#������������� )��� �� � �- ������ � ���� ��������-����������� #� �������* ,� ��� ���M����� ����#�����3��������#���- #�� �� �#������ ������� �(������ ��.������ ���#����� ���#�*� ��������#�� ����#�( ��#�� ��.������ )#� .��� ��

�. �� �#������ �� ��� ����� ������� #� ����� ���

�����3���� �������������#� ����������* �(������ #�����!���� ���#����� )#� ���� �� �; �. �� �#������ .�� #�#��#�� �. �*? #(� $�=� #(�'* ��� �. ��� �#������ �#���� ���� #���������� .�� #� ��#�� �; � ��.��� ������������ �. ��� ���#� #�����#����� �. ,������#���* � �#�����# ���� �� ������ �� ��� ����!����#������

������#� ���#�� �. �E �. �� �#������- )���� ��� 4�����)��� ������� �� ; �. �� �#���* &���� �������� �#���� ���#� ��� �#�� ���� )��� ���#��� �� � �. �� �#��� $���/#��� �'*,� �)� �#���- .������ ���#����� )��� ,������#��� )#�

���������� #� ��� �#������N )��� ���#��� �. ���M����������.���- ���� #� ������� #� �#�� �� ��� ������# ��#����#��� �����#�� ����� ��� ������ �. ��� �����#���������*/�� ���M����� 4����� 3��������#���� ��#� ��.���� ��

����#����� ����� ����#���� ���)� #� ���������� ���� �. �� �#���L �� ���� �. ��� �#��� � ��� ��������)�����- #� ����� )#� �� ��#��� �� � �. �� �#������*/�� OO4����� �� ��� ������#NN )��� ���� �( �E �. ��

�#������ #� ������ #� �( �; �. �� #� ����#���*/���� )��� �� �������#����� �� ��� ���M����� ����#������� ��� ������# $��� /#��� �'*��#������#� �#��#���� �. ��� #�# ���#��� .�� ��

�#������ �( ��� ��#�#� ���� .�� )����� ����� ����#��!���� $�������� ����#�����' ���)� ��� .����)����

�* � �����4�#�� �5������ �� ��� �������� ����#����� �.�#�����������#� 4����� �� ��� ������#� ���#���6�*����- #������� �� ��� K� ��#� ���!�3�#��$�)�!�#���' ����*

�* � �����4�#�� �5������ �� ��� �������� ����#������. �#�����������#� 4����� �� ��� ������ �P�*2-#������� �� ��� K� ��#� ���!�3�#�� $�)�!�#���'����*

�* � �����4�#�� �5������ �� ��� �������� ����#����� �.���M����� ����#����� ����� ����#����� �6�*����-#������� �� # �����#� #�#�(���*

����� "� �����������#� #����� #.��� �����#� ����#�(

��#��� ������#� ���#� �E����6�*����

� ����#�(!��#�� ��.������ � ����Q�*�2

/)� �#������ ����� ��� ���#��� �. ���#� �����.��� �� ���������#

����� #� �#������N �(������

������� �� ��� ������# >����� �E���&���#��� �;���

�6�*����

������� ����� ����������� >����� �����&���#��� ����

�6�*����

/)� �#������ ����� ��� ���#��� �. ���#� �����.��� �� ���������#

;E

Page 3: Local antiseptic therapy for non-gonococcal urethritis: phase II study with Instillagel

;* � �����4�#�� �5������ �� ��� �������� ����#����� �.������� �� ��� ������#� �6�*����- #������� �� #�����#� #�#�(���*

�������

/�� ��#�#� ��������#����� .�� ���#���� %& �#��� .#� ������ �(������ #��������� ���#�����- #� ��R!������( ��� ������� �#� ���� ���#��� )��� # �������. �����#����- ���� #� @����3���������- �(�#�� ������!����- #������(������ �� ����#�(������ 9�- ;:* � �������#� ���� ��� �� .#� �� ��� ����4�� �. �����#� ���#�!���� )��� #� #���������*/�� ������� �������#���� )#� �#���� ��� �#�� ��

��� �1�������� �. 7#�������� �� #�* 9E:- )�� �#��#�������#� #��������� )���� ����� ������#���* /���� �#��#������ �#� ���)� ��#�- #� # ���� ������#���� �. ���C-# ��R����� �������� .#���� �#� �� #����� �� ���3�#����#��� ���������� ���� .�� ���� ���#��� �� � � �/CC����? #� ����� ������ �/CC E2� - �� #����#��� )������ ��������� �. ��� %���#� ������( .�� F(����� #�K����������( $D%FK' 9E:* /�� #���!�������� �������#����� ��������� �� �������#��( �#�������� ���!�����#�� @��# �. ��� #������� ������#- #� ���( �#� #�����#� �����4�#��� �� ��� ��������� �. ����#�(!��#����.������� 92:* �� )#� �������#�� �#�����- ����� �#�!����# #�� 0��)� �#������� �. %&- #� ���( )��� #������������� �� ��� �������#� �������� �. ��� ����������( 9?- �;:*/�� ������� �. ��� �������������#� �1#���#����� �.

��� ������#� ���#�� ���)� # �����4�#�� #����� ��#�-)��� # ������� �#�� �. �*�<- �� ����#�#��� )��� ���#����� �. # �(������ #���������* ��� �1#����- ��������#��� �. �< )��� #����� )��� �1(����#�(����� #������(����� 9�- ;- ��- ��:* /�� �#������N �(������ #��������� �����4�#���( ���� ��� ���#� #���������* ����������� ��������� �#� �)� )#� �(�����#��� %&- ��)���� #� ��#�� ��� �(����� $������� �� ��� ������# ���#�� ����� �����������' )#� ������� #� ��� ��#�� �. ������#�����* /�� ����������� �(������ ������ ���E*E< �. ��� �#������ #� ��� 4����� �� ��� ������# ��2�*�<* /���� #�# #�� ����#�#��� )��� ��� ������� ��!�#��� �( ������ �� #�*- )�� .��� #� ���������� ���(������ �� ��< �. ��� �#������ 9�:* F#)0��� �� #�*.��� #� ���������� �� ��� ���������� �(������ ������ ��� �. �; �#������ #� �� ��#��� �� 4� ��� �. �;L# ������ ������- �����.���- )#� ���#��� �� ��� ����������( .�� ��� ����������� �(������ #.��� ��� ���#�#��������� ����#�( 9�:*,� ����������- ���#� #��������� ����#�( )��� ,�����!

�#��� �5��� #� #�����#��� �� ��� ���������#� .���� �.

���#����� )��� # �(������ #���������* /�� �#�������#�#����� ���� ����#�#��� �������- ���� 3�#����#����( ����� �������#� ����� #� 3�#���#����( �� ��� �(��!����- #� ��� ���#� #��������� ����#�( ��� ��� ��# ����� ��������� �. ������#��� ��#� ���� �� �1���������� ����������( ���������� �(������ #������������#�����*/�� ��#� �. ���������� ����#�( ���� �� �5�����

���#����� )��� # �����#� �#�� �. ����.������ )����#����� ������#��� ���������- #�- #� �#� ��) �������)�- ����� ��������� �#� �� ��� �( ������ .�� ���#�#���������*

�� ��

�* ������ �- F#���#�� ��- >��� % $�??�' ��.#������� ��� ��B1(����#8(0���!/���#��� �� �����!�������������� &������������� &��#��#��# ���#�(�����* F#��#�8� ;��?;=?�

�* F#)0��� D�- /#(���!�������� D- �#�� �/- ���� �K- F#����A� $�? 2' &��������.�� ���#����� �. ���!��������#� ����������)��� ����1#��� ������ ��.���#���� �� ��� #�������( �. ������#��* %��������� K� E��2�=22

�* A��(!%������ K7- A���� �- 7��.�� AC- C#�#�#� �- ���#��� �-��0���#8(!����#� K- �#������� �- �#�� � $�??E' >#���S ���������S �� �� �??;=�??2 #� ����� �� ��.������� �(��S ������3����#���� �� �� ���������� �#��������� ����������� �� �����������S #�1#��������3���* ������ K� �2��;�=�;

;* A��(!%������ K7- 7#��( � $�???' ��#����#� ��������#�����.�� ��� ��� ���#����� �. �#�����#� ��.������� �. ��� �#�� �����#���#�� �������� ����������- ����(����� #� �����#���* D����2���;�=�2�

2* H������#� HA- >��G �� �- H�G ���� F $�??�' ���������0 �� ��&�������* ,�� H�#��� �- %��G ����� D- F��� � $��' H�����������������0* ��������- >����� F�������� �) T��0- �� ���=��;

E* 7#�������� /- H�#��� KF- %���� A- H����� �- 7#������#� F->��G �� �- �1��� K $�???' >�)������ �� ��������#��#��������0��� %����������#�)�����* &������ > �?�?=��

�* 7�.��� AC- 7��#������ A�- >#���#� � >����#� K�- >�#�� C$�??�' C�����#� #� ������������� .�#����� �. ���������� �� ����� /�������- ��#���* ��1 /�#�� D�� �;��E=�?

* K�S ��# �- A#���� K- D����#���#��� �- C������� �- C�������B- C#��� ,- /����#� �- K���� �- 7� D�� � $�??E' ��1�#��(��#������� ���#�� �� ���* ���� &��� E�;;�=;2;

?* K��#( �� $�? ;' ���������� #� ��������� ���!��������#�&���������* ,�� /#(���!�������� D $�' C�����#� ���������� ��1�#��( ��#������� ���#���* K#������ �M��5- ������#�-�� �2=�2

��* #G ��� F $�?? ' &���������* ,�� H�#��� +- +����� + $��'���������* ��0�- ������#��- �� �2�=�2�

��* ������� A $�??�' ������3��������� .�� ��� ���#����� �. ���!��������#� ��������������������* �� A K� ?�9����� E:��2�=�2�

��* /#(���!�������� D- �#�� �/- C��.#��0 �D- B#��� AH $�? E'�5��� �. ����� ���� ���#����� �. ���!��������#� ���������� )��������(�����* %��������� K� E���?=��

��* +#������ % $�??�' ����� �1��������� )��� ������� #��������� #�#�#�������� �������#���* K#�(#� &��� ���=��2

�;* +����( �D $�??�' ������ ##���� �� ���!��������#������������ �#����������- �������#���� #� ���#�����* ,�� A �/D�,D� ���2�=�E�

;�