MALARIJA

Prenosnici – komarciSmrtnost - 2,7 miliona godisnjeSimptomi – povisena temp., drhtanje, bol u misicima i zglobovima, glavobolja, povracanje, konvulzije i koma. Razvijaju se 7-9 dana nakon ujeda inficiranog komarca (Plasmodium falciparum)

Zivotni ciklus parazita uzrocnika malarije – seksualni ciklus ( u zenki komarca roda Anopheles ), aseksualni cikus ( u org covjeka ). Nakon ujeda u krvotok dospjevaju sporozoiti, zatim prelaze u parenthimatozne celije jetre gdje se razvijaju i razmnozavaju (preertitrocitni stadij). Parazit malarije se izuzetno brzo razmnozava u tijelu domacina, pa jedan Plasmodium vivax za 14 dana razvije 250 miliona merozoita. Da bi shvatili sta se od antimalarika ocekuje,treba primjetiti da ce se destrukcijom 94% parazita svakih 48 sati samo odrzati ravnotezu i nece smanjiti njihov broj ili sklonost ka razmnozavanju.

Glavni oblici parazita kod covjeka su : 1. Plasmodium falciparum - izaziva malignu tercijanu ( tercijana – jer je napad

groznice javlja svakog treceg dana, maligna – jer je ovaj oblik malarije najtezi i moze imati smrtni ishod )

2. Plasmodium vivax – benigna tercijana3. Plasmodium ovale - dvodnevna groznica4. Plasmodium malarie – groznica svaka 72 sata

ANTIMALARIJSKI LIJEKOVI

Sprecavanje sirenja - sprecavanje ujeda, insekticidi, mreze za krevete.Antimalarici se najcesce dijele prema fazi ciklusa zivota parazita na koju dijeluju.

LIJEKOVI KOJI SE KORISTE U AKUTNOM NAPADU

Krvni šizontocidi i tkivni šizontocidi. U ovoj grupi lijekova su: hinolin-metanoli ( hinin, meflekin ), 4-aminohinolini (hlorokin ), halofantrin, lijekovi koji djeljuju na sintezu folata (sulfoni ), te antifolati. Cesto se koristi kombinacija ovih lijekova, antibiotici su se pokazali korisnim u kombinaciji s antimalaricima.

LIJEKOVI KOJI DOVODE DO POTPUNOG OZDRAVLJENJA

Tkivni šozontocidi dovode do potpunog ozdravljenja djelovanjem na uzrocnika malarije u jetri. Samo 8-aminohinolini imaju ovako dejstvo.

LIJEKOVI U HEMIOPROFILAKSI

U hemioprofilaksi koriste se lijekovi koji blokiraju veze izmedju egzoeritrocitnog i eritrocitnog stadijuma i time preventiraju napade malarije. U ove svrhe najcesce se koristi : hlorokin, meflokin, progvanil, pirimetamin, dapson, doksiciklin. Veoma se cesto koristi kombinacija ovih lijekova. Hemioprofilaksicki lijekovi se koriste kod osoba koje putuju u endmeske regije. Lijecnje se primjenjuje sedmicu dana prije polaska.

LIJEKOVI ZA PREVENCIJU TRANSMISIJE

Djeluju gamatocitocidno - primakin, progvalin, pirimetamin.

4-AMINOHINOLINI

Hlorokin efikasan protiv svih 4 uzrocnika bolesti. U uslovima neutralnog pH lijek slobodno difunduje u lizozome parazita. U kisaloj sredini lizozoma lijek prelazi u nerastvorni, membranski nepropustan oblik, zobg cega ostaje „zarobljen“ u celiji. U visokoj koncentraciji inhibira sintezu proteina, DNK i RNK. Hlorokin djeluje na raspodnjelu hema, inhibira hem-polimerazu enzim koji polimerizuje toksicni slobodni hem u bezopasni hemozoin.Hlorokin je modifikovani antireumatodni lijek i djeluje na srce slicno hinidinu.

Ordinira se oralno, a moze i IM I SC (vise puta u toku dana) ili sporom IV. Poluvrijeme eliminacije je 50 sati, eliminise se sporo.

Od nezeljenih dejstava javljaju se mucnina, povracanje,vrtoglavica, pomucen vid, glavobolje i urtikarije. Visoke doze mogu dovesti do retinopatije.

Hlorokin mogu koristiti trudnice.

HINOLIN-METANOLI

Hinin- alkaloid izolovan iz kore kininovca. Po mehanizmu djelovanja slican je hlorokinu. Zbog rasprostranjen rezistencije na hlorokin, hinin je najcesce koristen lijek u terapiji.Farmakolosko dejstvo kod covjeka depresorno dejstvo na srce, uterotonicko dejstvo na uterus, slaba blokada neuromuskularne spojince i blago antipireticko dejstvo.Hinin se primjennuje oralno 7 dana. Ima malu terapisku sirinu. Dobro se resorbuje iz GIT-a, metabolise u jetri, a eliminise urinom. Poluvrijeme eliminacije je 10 sati.

Iritira mukozu GIT pa uzrokuje mucnine i povracanja. Visoke konc dovode do hipotenzije, srcane aritmije, teske poremecaje CNS-a. Stimulise lucenje inzulina, te zbog toga su smanjene konc secera u krvi.

Meflokin-djeluje inhibiranjem hem polimeraze. Nakon oralne primjene brzo se resorbuje, dejstvo mu je sporo i ima poluvrijeme eliminacije 30 dana.

Primjene meflokina kod akutnog lijecenja malarije izaziva kod 50% pacijenata GIT tegobe, te blagu CNS toksicnost. Zbog dugog poluvremena eliminacije moze biti i teratogen, ne preporucuje se njegova primjena 3 mjeseca prije planiranja trudnoce.

FENANTREN-METANOLI

Halofantrin-krvni šizontocidalni lijek. Efikasan u lijecenju malarije sojeva otpornih na prethodne lijekove. Primjenjuje se ooralno. Resorbuje se sporo i neravnomjerno. Resorbcija se znacajno povecava upotrebom lijeka s masnom hranom. Izlucuje se fecesom.

Izaziva bol u stomaku, GIT tegobe, glavobolje, prolazni porast enzima jetre i kasalj. Moze da i izazove iznenadnu srcanu smrt.

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA SINTEZU ILI KORISTENJE FOLATA

Antifolatni lijekovi se deije u dva tima : antifolatni lijekovi tipa I ( sulfonamidi i sulfoni, lijekovi koji inhibiraju sintezu folata ) i antifolatni lijekovi tipa II (pirimetamin i progvanil , inhibiraju enzim difolat reduktazu). Najvazniji sulfonamid koji se koristi su sulfodoksan, a najvazniji sulfan je dapson.

Nakon oralne primjene pirimetamin i progvanil se resorbuju dobro, ali sporo. Poluvrijeme eliminacije pirimetamina je 4 dana, a progvanila 16 sati.

Terapijeske doze ovih lijekova daju mali broj nezeljenih dejstava. Vece doze kombinacije pirimetamina i i dapsona mogu dovesti do hemoliticke anemije, agranulocitoze. Kombinacija pirimetamina i sulfadoksina moze dovesti do nezeljenih teskih koznih reakcija, krvnih poremecaja.

U trudnoci neophodna je prijmjena preparata folne kisaline s lijekovima iz ove grupe.

8-AMINOHINOLINI

Primakin je trenutno jedini registrovani lijek iz ove grupe. Nema dejstva na sporozoite i veoma slabo djeluje na eritrocitni stadij parazita. Uglavnom se kombinuje s drugim antimalaricima i to s hlorokinom. Nakon oralne prijmjene se dobro resorbuje, vrijeme polueliminacije je 3-6 sati.

U terapijskoj dozi skoro pa i ne izaziva nezeljena dejstva. Medjutim moze izazvati hemolizu kod osoba s metabolickim poremecajem vezanim za X hromozom. Kod bolesnika s ovim poremecajem eritrociti nisu u stanju da obnove NADPH, ciji je nivo inace smanjen pod uticajem oksidantnih metabolita primarkina.

ANTIBIOTICI U LIJECENJU MALARIJE

Neki antibiotici, posebno doksaciklin i tetraciklin, koriste se u terapiji akutnog napada malarije i u hemiprofilaksi.

QINGHAOSU (ARTEMISININ) I SRODNI LIJEKOVI

Supstance izolovane iz kineske biljke qing hao (Artemmisisa annua) tradicionalni su kineski lijekovi protiv malarije.

Artemizinin slabo je rastvorljiv u vodi i djeluje kao krvni sizontocidni lijek. Efikasan je u terapiji akutnog napada malarije.

Artesunat je hidrosolubilan derivat i njegovi sintetski analozi su artemeter i arteter. Mehanizam djelovanja nije poznat, smatra se da ostecuju membranu parazita slobodnim radikalima usmjerenim na ugljikove atome.

Artemizinin se moze primjeniti oralno, intramuskularno ili u obliku supozitorija. Artemeter se primjenjuje oralno. Artesunat se primjenjuje intramuskularno ili intravenski. Poluvrijeme eliminacije artemizinina je oko 4 sata, artesunata oko 45 minuta i artemetera 4 do 11 sati.

Ovi lijekovi imaju mali broj nezeljenih dejstava. Nezeljenja dejstva su prolazni srcani blok, smanjenje broja neutrofila i kratke fibrilne epizode.

U randomiziranim studijama pokazali su se uspjesnijim u lijecenju malarije od drugih lijekova.

HIDROKSINAFTOHINONSKI LIJEKOVI

Atavakvon se koristi u lijecenju malarije i moze da sprijeci njen nastanak. Uobicajna je primjena atavakvona u kombinaciji s antifolatnim lijekom progvanilom zbog njihovog sinergistickog djelovanja. Dobro se podnose. Zabiljezena su neka nezeljena dejstva ove kombinacije: bol u stomaku, mucnina i povracanje. Trudnoca i dojenje su kontraindukovane.

Rezistencija na atavakvon se razvija brzo.

POTENCIJALNO NOVI ANTIMALARIJSKI LIJEKOVI

Pionaridin se koristi vec 10 godina u Kini. Lijek se primjenjuje oralno i nema znacajnija nezeljenja dejstva. Mehanizam djelovanja nije poznat.

Lumefantrin strukturno je slican hininu.

PNEUMOCYSTIC PNEUMONIA I NJENO LIJECENJE

Uzrokuje je Pneumocystic carinii – klasifikacija i dalje nepoznata. Danas se zna da izaziva oportunisticke infekcije kod bolesnika s AIDSom. Pneumocystis carinii penumonia (PCP) je vodeci uzrok smrti kod ovih bolesnika.

U terapiji se koristi veliki broj doza kortimoksazola dok je alternativna terapija parenteralna primjena pentamidina. Drugi terapijski rezim ukljucuje kombinaciju trimetoprima i dapsona ili atavakvonoa. Ili klindamicina s primakinom.

AMEBIJAZA I AMEBICIDNI LIJEKOVI

Amebijaza je infekcija koju uzrokuje Entamoeba histolytica i koja nastaje nakon ingestije cista ovog parazita. Ciste prezivljavaju u vlaznoj i hladnoj sredini do 7 dana.

Primjena lijekova zavisi najvise od mjesta i tipa infekcije, pa se razliciti lijekovi koriste kod akutne amebne dizenterije, hronicne intestinalne amebijaze, ekstraintestinalne infekcije i kliconostva.

Najcesce se koristi metronidazol, tinidazol, diloksanid. Mogu se koristiti i u kombinaciji.

Kod akutne ameboidne infekcije koristi se metronidazol, a nakon njega diloksanid.

Kod hronicne infekcije diloksanid.

Kod hepaticke infekcije koristi se metronidazol, a nakon toga diloksanid.

Kod kliconostca lijek izbora je diloksanid.

METRONIDAZOL

Ubija trofozoite, ali nema uticaja na cisticne oblike. Slabo djeluje na parazite u lumenu crijeva.

Nakon oralne primjene se brzo i dobro resorbuje i dostize max koncentraciju u krvi 1-3 sata. Poluvrijeme eliminacije je 7 sati. Moguce ga je primjeniti i IV i rektalno. Brzo se distribuira tkivima i postize visoke koncentracije u tkivnim tecnostima, ukljucujuci i cerebrospinalnu tecnost. Izlucuje se nepromijenjen urinom.

Terapijske doze izaivaju malo nezeljenih dejstava, pojavu metalnog okusa u ustima. Javljaju se GIT tegobe, te vrtoglavica, i glavobolja. Upotreba alkohola je strogo zabranjena za vrijeme terapije metronidazolom. U trudnoci se ne smije koristiti.

LISMANIJAZA I LISMANICIDNI LIJEKOVI

MOO koji izazivaju bolest u tropskim i subtropskim krajevima. U razvoju parazit prolazi kroz dva stadija: flagelarni i aflagelarni.

Postoji nekoliko klinickih oblika lismanijaze:

1. Kozna lismanijaza 2. Mukokutana lismanijaza3. Viscelarna forma lismanijaza

U terapiji viscelarne lismanijaze se koristi pentavalentni preparati antimona, natrijum stiboglukonat, meglumin antimonat.

Natrijum stiboglukonat primjenjuje se IM ili u sporoj IV infuziji. Brzo se eliminise urinom. Nezeljeni efekti su anoreksija, povracanje, bradikardija i hipotenzija.

Miltefostin ordinira se oralno i dobro se podnosi

Pentamidin izetionat kod sojeva rezistentnih na antimon.

TRIPANOZOMIJAZA I TRIPANOZOMICIDALNI LIJEKOVI

Tri glavna tipa izazivaju tripanozome kod ljudi T. Gambies, T. Rhodesiense i T. Cruzi. Kod bolesti se prvo javljaju lokalne lezije na mjestu ulaska parazita koje su pracene parazitemijom i groznicom. Ostecenje organa posljedica je otpustanja toksina i ostecenje zahvata CNS ( kod bolesti spavanja ) i srce, u nekim slucajevima jetru, slezenu, kosti i crijeva ( u Chagasovooj bolesti ). Za lijecenje bolesti spavanja uglavnom se koristi suramin, a kao alternativa pentamidin u hemolimfatickoj fazi, a kasnije arsenski pripravci melarsoprol. U lijecenju Chagasove bolesti koriste se primakin, puromicin, nifurtimoks, benzidazol.

Suramin- ne ubija parazite odmah nakon primjene, nego indukuje biohemijske promjene koje za posljedicu imaju eradikaciju parazita iz cirkulacije u roku od 24 sata. Primjenjuje se u sporoj intravenskoj infuziji. Koncentracija lijeka naglo se smanjuje nakon prvih sati prijmjene, a zatim sporo. Nakon 3-4 mjeseca jos uvijek je moguce mjeriti lijek u plazmi. Moze biti nefrotoksican i to pogotovo kod pothranjenih ljudi.

Pentamidin izetionat- djeluje na DNK parazite. Primjenjuje se intravenski ili duboko intramuskularno tokom 10-15 dana. Eliminise se sporo, poslije 5 dana izluci se svega

50% lijeka. Neposredno nakon primjene dolazi do naglog pada pritiska, gubitka daha i povracanja.

TRIHOMONIJAZA I TRIHOMONICIDNI LIJEKOVI

Iz ove grupe najcesce bolest uzrokuje T. Vaginalis, izaziva vaginitise kod zene i uretritise kod muskarca. U terapiji se najcesce koristi metronidazol, te tinidazol.

TOKSOPLAZMOZA I TOKSOPLAZMICIDNI LIJEKOVI

Toxoplasma gondii izaziva infekcije kdo macaka i drugih zivotinja. Oocista iz fecesa zarazene zivotinje moze da zarazi covjeka. Infekcija tokom trudnoce moze dovesti do ostecenja ploda. Terapija izbora je kombinacija pirimetamin-sulfadiazin, kombinacija trimetoprim- sulfametoksazol ili pentamidin.