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1
Manejo farmacolManejo farmacolóógico de la gico de la
Metritis y Endometritis Metritis y Endometritis
en la hembra bovina en la hembra bovina
Rodrigo CujiRodrigo Cujiñño G. o G.
2
90 % de las vacas se90 % de las vacas se
contaminan con bacterias contaminan con bacterias
despudespuéés del parto s del parto
PatPatóógenas genas
No patNo patóógenas genas
3
En algunos casos la contaminaciEn algunos casos la contaminacióónn
se controla con los mecanismos se controla con los mecanismos
de defensa del de defensa del úútero tero
*Epitelio estratificado del endometrio : *Epitelio estratificado del endometrio : anatanatóómico mico
*Secreci*Secrecióón mucosa de las gln mucosa de las gláándulas endometriales ndulas endometriales : qu: quíímico mico
*Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : *Polimorfo nucleares y anticuerpos humorales : inmunolinmunolóógico gico
AutocuraciAutocuracióón n
4
*Adherencia de las *Adherencia de las
bacterias a la mucosa bacterias a la mucosa
*Colonizaci*Colonizacióón y penetracin y penetracióón n
en el epitelioen el epitelio
*Liberaci*Liberacióón de toxinas bacterianas n de toxinas bacterianas
InfecciInfeccióón uterina n uterina
Los mecanismos de defensa Los mecanismos de defensa
del del úútero pueden ser superadostero pueden ser superados
por un alto desafpor un alto desafíío de bacterias o de bacterias
y su patogenicidad, con las y su patogenicidad, con las
siguientes consecuencias :siguientes consecuencias :
O.I.Azawi , 2008
5
Factores a tener Factores a tener
en cuenta en el en cuenta en el
tratamiento de la tratamiento de la
InfecciInfeccióón uterina n uterina
Bacteria Bacteria
Antimicrobiano Antimicrobiano Medio ambiente Medio ambiente
Uterino Uterino
6
F. necrophorum , Bacteroides spp. Ball et al ., 1984
Streptococcus spp., Staphilococcus spp., E.coli , Gomez , J.E. et al 1984
A. pyogenes / Fusobacterium n. y Bacteroides spp Brestzlaff , 1987 , Bondurant 1999
A. pyogenes, E. coli Usmani et al ., 2001 ; Seals et al ., 2002
A. pyogenes , 21 dpp , severa endometritis Ball et al 1984, Dohmen et al 1995, Noakes et al.,
2002
A. pyogenes , Fusobacterium Ruder et al ., 1981
A. pyogenes Griffin et al ., 1974
Bacterias productoras de Metritis y endometritis Bacterias productoras de Metritis y endometritis
En general , la E. coli predomina en Metritis , los demEn general , la E. coli predomina en Metritis , los demáás en Endometritis s en Endometritis
79/5/2008
Incremento en el metabolismo de los microorganismos Incremento en el metabolismo de los microorganismos
Incremento en el consumo de oxIncremento en el consumo de oxíígeno por los Polimorfo nucleares geno por los Polimorfo nucleares
ReducciReduccióón del potencial de la oxn del potencial de la oxíígeno reductasa geno reductasa
Ambiente anaerobio que favorece a Ambiente anaerobio que favorece a Fusobacterium necrophorum y Bacteroides sFusobacterium necrophorum y Bacteroides spp pp
El medio ambiente El medio ambiente
durante la infeccidurante la infeccióón uterina n uterina
8
AntimicrobianosAntimicrobianos
•• PenicilinasPenicilinas – susceptible a la penicilinasa. susceptible a la penicilinasa.
Resistencia del Resistencia del Bacteroides spp. Bacteroides spp.
•• TetraciclinasTetraciclinas –no hay inhibicino hay inhibicióón de su actividad en n de su actividad en
el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S. el ambiente uterino. Se reporta resistencia del S.
aureus , E. coli, Bacteroides sp.aureus , E. coli, Bacteroides sp.
•• AminoglucAminoglucóósidossidos –– actividad reducida en actividad reducida en
ambiente anaerambiente anaeróóbico. Resistencia de bico. Resistencia de A.pyogenesA.pyogenes y y
los G(los G(--) )
•• Sulfas Sulfas -- pierden actividad en presencia de pus, por pierden actividad en presencia de pus, por
exceso de PABA .exceso de PABA .
9
AntimicrobianosAntimicrobianos
•• MacrMacróólidos y lincosamidas lidos y lincosamidas –– principalmente principalmente
efectivo contra bacterias G(+)efectivo contra bacterias G(+)
•• Cefalosporinas Cefalosporinas –– activos contra G(+) (incluyendo activos contra G(+) (incluyendo
penicilinasa+), muy eficiente contra penicilinasa+), muy eficiente contra A.pyogenesA.pyogenes y y
otros anaerobios G(otros anaerobios G(--). Mantienen su actividad en ). Mantienen su actividad en
presencia de pus y en condiciones anaerpresencia de pus y en condiciones anaeróóbicasbicas
•• Quinolonas Quinolonas –– Buen espectro y volumen de Buen espectro y volumen de
distribucidistribucióón n
10
La elecciLa eleccióón del antibin del antibióótico tico debe debe estar basadaestar basada
hasta donde sea posible en : hasta donde sea posible en :
*Aislamiento
*Sensibilidad
11Dr Humberto Guáqueta
Fiebre , anorexia Fiebre , anorexia
ssííntomas generales ntomas generales
••AntibiAntibióótico inyectable tico inyectable
••AINES ( Toxemia) AINES ( Toxemia)
••PGF PGF
••HidrataciHidratacióón n
Metritis aguda Metritis aguda Tratamiento sistTratamiento sistéémico mico
12
9/5/20
Dr Humberto Guáqueta
Fiebre
reducción del apetito
AntibiAntibióótico inyectable tico inyectable
AINES ?AINES ?
PGF PGF
13
AntibiAntibióóticos inyectables ticos inyectables
*Cobactan 1 d*Cobactan 1 díía a
Oxitetraciclina 6 dOxitetraciclina 6 díías as
Tylosina 4 dTylosina 4 dííasas
Ceftiofur No Ceftiofur No
Quinolonas 3 dQuinolonas 3 díías as
TR en leche TR en leche
*J. Foldi , M. Kulcz*J. Foldi , M. Kulczáár , A. Pecsi . et al , 2006r , A. Pecsi . et al , 2006
* Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003 * Amiridis G.S. , Fthenakis G.C. et al , 2003
14
Tratamiento Intrauterino Tratamiento Intrauterino EndometritisEndometritis
15
CaracterCaracteríísticas de un buen antibisticas de un buen antibióótico intrauterinotico intrauterino
•• Baja CMI , incluso en ambiente anaerBaja CMI , incluso en ambiente anaeróóbicobico
•• ConcentraciConcentracióón efectiva en el endometrion efectiva en el endometrio
•• Resistencia a las penicilinasasResistencia a las penicilinasas
•• Actividad en presencia de detritus celularesActividad en presencia de detritus celulares
•• No interferir los mecanismos de defensa uterinosNo interferir los mecanismos de defensa uterinos
•• Debe ser bien tolerado y no Debe ser bien tolerado y no irritanteirritante
•• No tNo tener perener perííodo de retiro en lecheodo de retiro en leche
Roberts , 1986 ; Bondurant ,1999 ; Leblanc et al., 2002 , Noakes et al , 2002 . Citados por Azawi ,O.I. 2008 .
16
CMI CMI 9090 de la Cefapirina de la Cefapirina
Arcanobacterium pyógenes 0.12- 0.25
Bacteroides 0.25
Fusobacterium necroph 0.12
Streptococcus 0.12
Staphylococcus 0.25
Citado por Monika Ptaszynska 2004
17
Horas después de la
administración de
Metricure
4h 8h 24h 72h
Concentración de
cefapirina en endometrio
(mcg/g)
9.62
>38CIM
23.08
>92 CIM
4.9
>19 CIM
0.8
>3CIM
Concentración de
cefapirina en plasma
(mcg/g)
0.06 0.02 < 0.01 < 0.01
CIM90 = 0.25 mcg/ml
Límite de detección – 0.01 mcg/ml
Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8,Concentraciones de cefapirina en endometrio y plasma a las 4, 8, 24 y 72 24 y 72
horas horas despudespuéés de la administracis de la administracióón de Metricuren de Metricure
Preclinical and Clinical Documentation , Pharmacology International Dossier
18
Residuos de Cefapirina en leche de vacas Residuos de Cefapirina en leche de vacas
tratadas con Metricure (500 mg de CP)tratadas con Metricure (500 mg de CP)
Límite de cuantificación 10 ppb -- LMR 20 ppbLMR 20 ppb
* Vacas Sanas acíclicas o en diferente estado del ciclo estral
** Vacas con endometritis
Residues, Safety and Residue Documentation
0 1 2 3 4 5
27 * - - - - - -
5 ** - - - - - -
Concentración de cefapirina (ppb)No. de Vacas
Ordeños después del Tratamiento
19
Productos Productos IntrauterinosIntrauterinos
6 d6 dííasasSulfadiazina
Trimetoprim
Cero diasCero diasMetricureMetricure
Oxitetraciclina bolos 7 d7 dííasas
Amoxicilina 4 días
Tiempo de retiro en leche Tiempo de retiro en leche
20
Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.Tratamiento de la endometritis 14 dias P.P.
Revisar el estado de la actividad ovRevisar el estado de la actividad ováárica rica
Estrumate Estrumate
72 horas después Metricure Metricure Metricure Metricure
Con presencia Con presencia
de cuerpo lde cuerpo lúúteo teo Sin presencia Sin presencia
de cuerpo lde cuerpo lúúteo teo
Dr .Juan José Molina E.
21
24hestro IA Metricure
Conceptal/FertagylConceptal/Fertagyl
2.5ml / vaca2.5ml / vaca
Tratamiento de la endometritis subclTratamiento de la endometritis subclíínica nica
22
+
Tratamiento del PiTratamiento del Pióómetrametra
Estrumate Estrumate
Metricure Metricure
23
9/5/20Manejo farmacológico de las infecciones
Programa para la salud del Programa para la salud del úútero tero
24
Presen
--E.coli : E.coli : bacteria causante y dominante bacteria causante y dominante
--Tratamiento parenteral en vacas con sTratamiento parenteral en vacas con sííntomas generales ntomas generales
--Uso de PGF Uso de PGF
--AINES : Metritis tAINES : Metritis tóóxica xica
Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough
1.1.Tratamiento inyectable con CobactanTratamiento inyectable con Cobactan: excelente eficacia contra excelente eficacia contra E.coliE.coli .
2. EstrumateEstrumate : potente efecto uterotpotente efecto uterotóónico nico
3. FinadyneFinadyne:: Shock endotShock endotóóxico xico
Parto Parto
DDíía 10a 10Metritis puerperal Metritis puerperal
25
Presen
--Diferentes bacterias :Diferentes bacterias : ↑↑↑↑↑↑↑↑ A. pyogenesA. pyogenes + G(+ G(--) anaerobios , ) anaerobios , ↓↓↓↓↓↓↓↓ E. coliE. coli
--Efecto negativo del Efecto negativo del A.pyogenesA.pyogenes sobre la fertilidadsobre la fertilidad
--AcciAccióón immunosupresora de la progesteronan immunosupresora de la progesterona
--PPéérdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento rdida de leche por tiempo de retiro durante el tratamiento
Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough
1.1.MetricureMetricure: excelente penetraciexcelente penetracióón en el endometrio, actividad contra n en el endometrio, actividad contra
A. pyogenesA. pyogenes, eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de , eficiente contra bacterias anaerobias , cero tiempo de
retiro en leche retiro en leche
1.1.CombinaciCombinacióón con n con EstrumateEstrumate en vacas con CL en vacas con CL
Parto Parto
DDíía 10a 10
EndometritisEndometritis
DDíía 21 a 21
Metritis puerperal Metritis puerperal
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Presen
--Bacterias dominantes : Bacterias dominantes : A. pyogenesA. pyogenes + G(+ G(--) anaerobes) anaerobes
--Baja fertilidad , a menudo como Baja fertilidad , a menudo como úúnico snico sííntoma ntoma
Soluciones Intervet Schering Soluciones Intervet Schering -- Plough Plough
1.1.Posibilidad de aplicar Posibilidad de aplicar Metricure Metricure entre las 8 a 24 despuentre las 8 a 24 despuéés s
de la IAde la IA
Parto Parto
DDíía10a10 DDíía 21 a 21
Endometritis subclEndometritis subclíínica nica Metritis puerperal Metritis puerperal EndometritisEndometritis
27
Programa para la salud del Programa para la salud del úúterotero