11

Basel Al-Masry

Marwa Ghanem

SCIENTIFIC TEAM 1 –الفرٌك العلمً

بسم الله الرحمن الرحيم

Antagonist effect

Antagonist has: صفات: 3لها

receptor :1. Affinityمع .Subsتلزم لارتباط

2. No Efficacy

لكن طب شو الفاٌدة ولٌش بعطٌه للمرٌض efficacyهون ممكن نحكً مادام ما عنده

.receptorل Blockingعن طرٌك أنه ٌعمل efficacyهو بعمل

لذلن receptorانه ٌرتبط مع agonistهون منع receptorمع antagonistفلما ٌرتبط

blockingرح ٌصٌر response (effect)ما رح ٌكون عندي

لتالً بزٌد با heartفً β-receptorل activationأحد وظائفه ٌعمل Adrenalineمثلا:

HR وجود Antagonist (β-receptor blocker) بعملblocking ل receptor

.HRعلى effectفببطل اله Adrفبتمنع ارتباط

3. Slow Rate of ass. & diss.

.receptorو .Subsمعدل سرعة التفكن والارتباطبٌن

Types of receptor (pharmacological) antagonists:

Pharmacodynamics

Lecture 11

Date : 3/Nov./2020

الأسود: كلام الدكتور

:السلايدالأزرق

الأخضر: شرح أو توضيح خارجي

اللي بشتغل receptorsنواع أ

.antagonist Subsعليها

SCIENTIFIC TEAM 2 –الفرٌك العلمً

Noncompetitive Antagonist Competitive Antagonist

Antagonist binds to an allosteric site i.e. a site

away from recognition site but can affect its

binding with agonist

أو recognition siteهون فً مكانٌن ممكن ٌرتبط فً

allosteric site ت فً فً الحالتٌن بعمل تغٌٌراrecognition

site بحٌث ٌمنع ارتباطagonist

Antagonist competes with the agonist for the same

recognition site of the receptor.

بصٌرعلٌه تنافس بٌن recognition siteٌوجد مكان واحد للارتباط

antagonist & agonist Subs.

Duration of antagonism depends on synthesis of

new receptors or antagonist metabolism.

Antagonist can Not be Displaced by agonist

(non-surmountable) مستحٌل تصٌر فً هذا النوع

و .Subsطوٌلة لسببٌن : الارتباط بٌن durationبتكون

receptor لوي جدا وعندها تحتاج الخلٌة لmetabolism ٌنه مع

وهذا الشًء ٌحتاج new receptorsلتفكهم واذا لم تنجح بتصنع

. ولت

Duration of antagonism depends on the relative

plasma concentrations of agonist and antagonist.

Antagonist can be Displaced by excess agonist

(surmountable)

تعتمد على receptorل blocking المدة اللً بضل فٌها عامل

) كلما زاد التركٌز زاد agonist & antagonistتركٌزكل من

duration)

فً agonistٌتبدل مع antagonistمصطلح معناه انه ممكن

recognition site ( حسب تراكٌزهم)اللً تركٌزه اعلى برتبط

Causes downward & non-parallel shift in the

dose-response curve i.e. ↓↓ in Emax , ↓↓ in

potency(?!)

E-Max تمل ... بالنسبة لpotency ففٌها خلاف بٌن انها بتمل او

تبمى ثابتة لكن الدكنور اعتمد انها بتمل

Causes parallel shift to the right in the dose-

response curve i.e. No change in Emax but ↓↓in

potency.

بسبب إزاحة المنحنى للٌمٌن agonistمع antagonistوجود

E-Max ...وتمل تبمى ثابتةpotency

33تفاصٌل شرح المنحنى الدلٌمة

61تفاصٌل شرح المنحنى الدلٌمة

SCIENTIFIC TEAM 3 –الفرٌك العلمً

Non-competitive is divided into:

Examples: Atropine

parasympatheticفً muscarinic receptorبشتغل على

اكثر من Ach)لو صار تركٌز Achوبمنع ارتباط blockingوبعمللها

atropine رح ٌتغلب علٌه وٌرجع ٌرتبط معreceptor وٌصٌر

response )

Irreversible:

1-bind covalently to receptor

2- Duration depends on resynthesis of new

receptors.

3- usually of long duration

e.g. phenoxybenzamine

sympathaticفً receptors-α ل blockingبعمل

Reversible:

1-bind reversibly to receptor

ionic bondغالبا

metabolism of antagoniston Duration depends -2

3- usually of short duration

e.g. Succinylcholine

non- comp. antagonist for Ach

3. Partial Agonist (Agonist-Antagonist):

Are agonists that bind to and activate a receptor, but are not able to

reach the maximum possible response that is produced by

full agonists.

بطرٌمتٌن : .Subsوهنا بتصرف

SCIENTIFIC TEAM 4 –الفرٌك العلمً

In absence of the agonist:

الطبٌعً agonistتبعها الل من effectلكن agonistكانها تعمل agonistفً حال غٌاب

it has:

-Affinity

-Moderate efficacy (submaximal effect) whatever its concentration.

-Moderate or slow rate of association & dissociation.

In the presence of the agonist, it acts as an antagonist i.e blocks

effect of agonist.

receptorلل blockingوبعمل antagonistفبشتغل كانه antagonistفً حال غٌاب

.receptor انه ٌرتبط ب full agonistبحٌث لا ٌستطٌع

e.g. Succinylcholine , Nicotine L.D

Buprenorphine : دواء زيmorphine لواحد ما فً بجسمه ، فلو اعطٌتهاmorphine

parial effectلكن ب morphineرح ٌشتغل زي

receptorsٌعمل morphineوٌمنع Blockerبجسمه رح ٌشتغل Morphineأما لو تواجد

مشابه ل curveهون رح نلاحظ انه

non-comp. antagonist

curve

هون اشطب هذول المثالٌن مش

مطالبٌن فٌهم حالٌا وبدالهم نحفظ الدواء

. اللً رح نحكً عنه حالاا

SCIENTIFIC TEAM 5 –الفرٌك العلمً

2) Drugs acting on ion channels:

drugs can modulate ion channels through:

Voltage-gated ion channels: Local anesthetics (Na+ channels).

Anesthetics بشتغل علىNa+ channels ًالموجوة فnerve وبعمللهاblocking اذا عندها

Naما رح تدخل +

.depolarizationللخلاٌا فما بصٌر عنا

ATPase-sensitive ion channels: Oral hypoglycemics (ATPase-

sensitive K + channels in pancreatic β cells)

.ATPلنها تحتاج لأ ATPaseبس مرتبط معها ions channelsعن بارة ع

Ion channels modulated by G protein-linked receptors

(2ry messenger)

G-Propteinعلى تشتغل ب .Subsنه أحٌث channelsعملها تكون بشكل غٌر مباشر على لٌة آ

2ل activationالً بعمل ry messenger وهو بشتغل علىchannels.

.مش محتاجٌن وسٌط بشكل مباشر channels ىفوق فهما شغالٌن عل ئلواالأالنوعٌن ما أ

Ligand-gated ion channels (ion channel-linked receptors)

.زي اللً فوله channelsعلى مباشر بشكل غٌرٌعمل

بالتوفيق ..

Receptor Cycling or Turnover (لاعدة)

Binding of the agonist number of receptors [down regulation]

بعد فترة receptors ل activationلفترة طوٌلة وٌضل ٌعمل agonistضلٌت استخدم و ل

activation لتملٌل receptorsرح ٌعمل الجسم العكس وٌملل عدد

(toleranceزي )دمان دي للإأطرٌمة من الطرق اللً بتاي هو

Binding of the antagonist number of receptors [up regulation]

.activation of agonistلمحاولة زٌادة receptorsالعكس رح ٌزٌد عدد وهنا

ions +هو تراكم depolarizationرما بنتذكزي

داخل الخلٌة