ème symposium annuel du NTHC · CV I) • Variabilité biologique inter-individuelle (CV G) • Variation pré-analytique • Variation analytique (Cv A) • Index d’individualité

8ème symposium annuel du NTHC

Domaine de Béronsart

Dr Lardinois B. - 29 mars 2018

29/03/2018

2

Importance de la variabilité biologique pour l’interprétation des tests d’hémostase



3

Plan

Introduction

Variabilité biologique

Composantes

Incertitude de mesure

Exemples

RCV

Conclusions


4

Plan

Introduction


Composantes


Exemples

RCV

Conclusions


5

Introduction

• Les informations fournies par les laboratoires influencent 70% des décisions cliniques.1

• Analyse de la variation biologique pour établir l’incertitude de mesure.

Données limitées en hémostase2

• EFLM Task and Finish Group for the BV Database (TFG-BVD) Checklist des critères d’acceptation des études sur la VB (BIVAC) 3

1. Laboratorio Clinico Central. Estandares y recomendaciones de calidad y seguridad. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Gobierno de Espana. 2013.

2. De Maat PM. Biological Variation of Hemostasis Variables in Thrombosis and Bleeding: Consequences for Performance Specifications. Clinical Chemistry. 2016. 62:12.

3. Aarsand AK et al. 2018 Clinical Chemistry 64:3 501–514


6

Plan

Introduction


Composantes


Exemples

RCV

Commentaires

Conclusions


7

Variabilité biologique: composantes

• Variabilité biologique intra-individuelle (CVI)

• Variabilité biologique inter-individuelle (CVG)

• Variation pré-analytique

• Variation analytique (CvA)

• Index d’individualité (II)

Valeurs de référence

non généralisables si II <1.0


Chen et al. Biological and Analytical Variations of 16 Parameters Related to Coagulation Screening Tests and the Activity of Coagulation Factors. Semin Thromb Hemost 2015;41:336–341.

8

Quel indicateur de qualité ?

Incertitude de mesure : outil d’aide à la décision thérapeutique ou diagnostique.

- Méthode CIQ /EEQ ;

- Variable en fonction du résultat.


Cofrac. Guide technique d’accréditation pour l’évaluation des incertitudes de mesure en biologie médicale. SH GTA 14; Révision 00. Disponioble à l’adresse https://www.cofrac.fr/documentation/SH-GTA-14.

https://www.cofrac.fr/documentation/SH-GTA-14





9

Incertitude de mesure : exemple (1)

ADAMTS 13 23% ± 5%.


Cofrac. Guide technique d’accréditation pour l’évaluation des incertitudes de mesure en biologie médicale. SH GTA 14; Révision 00. Disponioble à l’adresse https://www.cofrac.fr/documentation/SH-GTA-14.

10% 12%

8%






10

Incertitude de mesure : exemple (2)

DOAC

• Dabigatran : 59 ± 9 (ng/ml) ;

• Apixaban : 73 ± 10 (ng/ml) ;

• Rivaroxaban : 76 ± 9 (ng/ml).

• Seuils décisionnels « critiques »1 :

o 30 ng/ml

o 50 ng/ml


1. Levy JH, Ageno W, Chan NC, Crowther M, Verhamme P, Weitz JI, Subcommittee on Control of A. When and how to use antidotes for the reversal of direct oral anticoagulants: guidance from the SSC of the ISTH. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2016; 14: 623-7. 10.1111/jth.13227

11

Incertitude de mesure : comparaison à un résultat antérieur

Mesures répétées d’une même analyse, le changement est est-il significatif ?


Graphique 1 Graphique 2

Résultats Résultats

t1 t2 t1 t2

?

12

Variabilité biologique: RCV

• « Reference Change value »

• Différence significative entre 2 résultats chez un même individu.

• RCV obtenu à partir de sujets sains. Approprié pour le monitoring des patients 1 ?

Exemple : Anticoagulant lupique

1. Shou et al. Biological Variations of LA, AT, PC, PS, and VWF Assays. 2016. Semin Thromb Hemost 2016;42:87–92.


13

Variabilité biologique : RCV

• Plaquettes

o Index d’individualité faible ;

o Peu d’informations fiables sur la variabilité biologique ;

o Utilité du RCV ;

o Buoro 2017 : o « (…) each laboratory should calculate the RCV for the platelet

parameters according to the local technology »

o Allier la notion de RCV à la notion de seuils critiques !

o Intérêt de prendre en compte la variation critique (TIH, CIVD).


15

Plan

Introduction


Composantes


Exemples

RCV

Conclusions


16

Conclusions • Toute mesure est associée à une incertitude.

• Intérêt de l’incertitude de mesure au niveau des cutoffs décisionnels pour les décisions diagnostiques ou thérapeutiques.

• Intérêt du RCV pour la comparaison de 2 résultats chez un même patient.


17

Remerciements

• Prof. F. Mullier

• Phn. H. Jacqmin

• Prof. B. Chatelain

• Ass. Biol. J.Favresse

• Les techniciens du laboratoire d’hématologie/hémostase du CHU Mont-Godinne


20

• Les données sur la VB diffèrent et sont limitées ;

• Fiabilité des études ? Checklist BIVAC ;

• Données « evidence-based » = critère ultime du test diagnostic ;

• VB des variables hémostatiques chez individus sains = meilleure méthode actuellement disponible ;

• Actuellement, manque de standardisation des valeurs critiques en hémostase.


Documents

ème symposium annuel du NTHC · CV I) • Variabilité biologique inter-individuelle (CV G) • Variation pré-analytique • Variation analytique (Cv A) • Index d’individualité