Mecanismo de Inmunidad Mecanismo de Inmunidad Frente a Hongos y ParásitoFrente a Hongos y Parásito

Dr. Freddy A. Bonito

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PARPARÁÁSITOS Y HONGOSSITOS Y HONGOS• Los mecanismos inmunológicos desencadenados Los mecanismos inmunológicos desencadenados

en las infecciones por parásitos y hongos son en las infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por de defensa mediados por anticuerpos y por células.células.

La efectividad de la respuesta depende La efectividad de la respuesta depende de:de:

• Tipo de parásito.Tipo de parásito.• Estadio evolutivo. Estadio evolutivo. • Etapa de la infección.Etapa de la infección.• Localización.Localización.

• Los Hongos son células eucariota: poseen un núcleo Los Hongos son células eucariota: poseen un núcleo verdadero que contienen diversos cromosomas, verdadero que contienen diversos cromosomas, limitados por una membrana nuclear.limitados por una membrana nuclear.

• La inmunidad contra la micosis es principalmente La inmunidad contra la micosis es principalmente celular, e incluye a los neutrófilos, macrófagos, celular, e incluye a los neutrófilos, macrófagos, linfocitos y NK.linfocitos y NK.

• El principal Esterol de la membrana celular micótica es El principal Esterol de la membrana celular micótica es el ergosterol, sitio sobre el cual actúa la anfotericina B.el ergosterol, sitio sobre el cual actúa la anfotericina B.

• La pared celular de los hongos carece de La pared celular de los hongos carece de peptidoglucano, ácido teicoico, y lipopolisacarido peptidoglucano, ácido teicoico, y lipopolisacarido (endotoxina).(endotoxina).

• Poseen peptidomanona lo cual son antigénicos.Poseen peptidomanona lo cual son antigénicos.

INMUNIDAD FRENTE A HONGOSINMUNIDAD FRENTE A HONGOS

• La resistencia a las micosis superficiales se La resistencia a las micosis superficiales se basa fundamentalmente en la inmunidad basa fundamentalmente en la inmunidad mediada por cmediada por céélulas. La infeccilulas. La infeccióón crn cróónica nica estarestaríía asociada a mecanismos de a asociada a mecanismos de hipersensibilidad retardada.hipersensibilidad retardada.

• La alteraciLa alteracióón de las condiciones fisioln de las condiciones fisiolóógicas normales gicas normales por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por antibipor antibióóticos, predisponen a la invasiticos, predisponen a la invasióón por n por levaduras del glevaduras del géénero Candida. Las infecciones por nero Candida. Las infecciones por Candida son comunes en pacientes HIV +, por lo que Candida son comunes en pacientes HIV +, por lo que evidentemente el sistema inmune juega un rol evidentemente el sistema inmune juega un rol crucial en el mantenimiento de estas levaduras como crucial en el mantenimiento de estas levaduras como comensales.comensales.

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS IIINMUNIDAD FRENTE A HONGOS II

• Los macrLos macróófagos son capaces de eliminar fagos son capaces de eliminar levaduras y mohos (glevaduras y mohos (géénero Candida, nero Candida, Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans, , Aspergillus Aspergillus fumigatus).fumigatus).

• La via del La via del óóxido nxido níítrico parece ser importante trico parece ser importante contra contra Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans..

• En algunas micosis respiratorias hay En algunas micosis respiratorias hay evidencia de importante participacievidencia de importante participacióón n neutrofneutrofíílica .lica .

Histoplasmosis Capsulatum

Histoplasmosis

• Los Conidio (Forma infecciosa) y Levadura (Forma Tisular) se Los Conidio (Forma infecciosa) y Levadura (Forma Tisular) se unen a la cadena unen a la cadena ββ de los receptores de integrinas de los receptores de integrinas

• Las levaduras son fagocitadas por los macrófagos no Las levaduras son fagocitadas por los macrófagos no estimulados.estimulados.

• Se multiplican en el interior de los Fago lisosomas y lisan a la Se multiplican en el interior de los Fago lisosomas y lisan a la células huésped.células huésped.

• La infección son controlada por células T colaboradoras (CD4).La infección son controlada por células T colaboradoras (CD4).• Reconocen a los antigenos y a las proteínas de Choque Reconocen a los antigenos y a las proteínas de Choque

Térmico de la pared fúngica y comienzaTérmico de la pared fúngica y comienza• Secretar Interferón-Secretar Interferón-γγ, que activan a los macrófagos para que , que activan a los macrófagos para que

destruyan las levaduras intracelularesdestruyan las levaduras intracelulares• El Histoplasma además activa a los macrófagos para secretar El Histoplasma además activa a los macrófagos para secretar

TNF-∞TNF-∞• A su vez estimula a otros macrófagos para que destruyan al A su vez estimula a otros macrófagos para que destruyan al

histoplasmahistoplasma

• El parasitismo es un fenEl parasitismo es un fenóómeno meno biolbiolóógico interdependiente y gico interdependiente y dindináámico entre dos organismos: el mico entre dos organismos: el parparáásito y el husito y el huéésped.sped.

• AAúún frente a parn frente a paráásitos sitos reconocidamente patreconocidamente patóógenos, la genos, la infecciinfeccióón resultante puede n resultante puede provocar escasas manifestaciones.provocar escasas manifestaciones.

FACTORES VINCULADOS AL HUFACTORES VINCULADOS AL HUÉÉSPEDSPEDSUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCISUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓÓNN

RESISTENCIA NATURALRESISTENCIA NATURAL• Estado inmunitarioEstado inmunitario• NutriciNutricióónn• Sexo y factores hormonalesSexo y factores hormonales• Edad Edad • RazaRaza• ““SeSeññales fisiolales fisiolóógicas” que guian el desarrollo ontoggicas” que guian el desarrollo ontogéénico en nico en

helmintos.helmintos.

FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURALFACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL

• DrogasDrogas• Enfermedades neoplEnfermedades neopláásicassicas• InfecciInfeccióón VIHn VIH

FACTORES VINCULADOS AL FACTORES VINCULADOS AL PARPARÁÁSITOSITO

• Puerta de entrada.Puerta de entrada.

• Carga parasitaria.Carga parasitaria.

• Tropismo.Tropismo.

• Virulencia de la cepa.Virulencia de la cepa.

PARPARÁÁSITOS COMO ANTSITOS COMO ANTÍÍGENOSGENOS• La presencia del parLa presencia del paráásito en el husito en el huéésped sped

constituye un estconstituye un estíímulo antigmulo antigéénico poderoso.nico poderoso.

Gran número de antGran número de antíígenos (protegenos (proteíínas, nas, proteproteíínas conjugadas con hidratos de nas conjugadas con hidratos de carbono, polisaccarbono, polisacááridos, complejos lipridos, complejos lipíídicos).dicos).

Considerados “ mosaicos antigénicos”.Considerados “ mosaicos antigénicos”.AntAntíígenos somgenos somááticos o estructurales (parte ticos o estructurales (parte

de la estructura parasitaria).de la estructura parasitaria).AntAntíígenos metabgenos metabóólicos o de secrecilicos o de secrecióón-n-

excreciexcrecióón (producto de la actividad n (producto de la actividad fisiolfisiolóógica).gica).

MECANISMOS DE DEFENSA DEL MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUHUÉÉSPEDSPED

• INESPECÍFICOSINESPECÍFICOS:: no se modifican no se modifican frente a estímulos reiterados; frente a estímulos reiterados; nono tienen tienen “memoria inmunológica”.“memoria inmunológica”.

• ESPECÍFICOSESPECÍFICOS:: respuestas respuestas secundarias a la presencia de secundarias a la presencia de antígenos ya conocidos. antígenos ya conocidos.

MECANISMOS INESPECÍFICOS(inmunidad innata)

BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICASBARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS• Integridad de las mucosas y pielIntegridad de las mucosas y piel• EsfínteresEsfínteres• EpiglotisEpiglotis• Epitelio ciliadoEpitelio ciliado• Aclaramiento muco-ciliarAclaramiento muco-ciliar• Acidez de las mucosasAcidez de las mucosas• Flora normalFlora normal

REFLEJOSREFLEJOS• EstornudoEstornudo• TosTos• MicciónMicción

SECRECIONES GLANDULARESSECRECIONES GLANDULARES

• Flujo secretor y excretorFlujo secretor y excretor• LisozimaLisozima• Ácidos grasosÁcidos grasos• IgA secretoriaIgA secretoria

FLORA NORMALFLORA NORMAL

• Nicho ecológico compitiendo por Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y modificando el pH.nutrientes y modificando el pH.

• Sustancias antimicrobianas.Sustancias antimicrobianas.

SISTEMA DE COMPLEMENTOLisisLisisOpsonizaciónOpsonizaciónQuimiotaxisQuimiotaxisInterferón.Interferón.ILIL

CÉLULAS y mediadores de inflamación

Mononucleares –Mononucleares –Macrófagos Macrófagos (microbicidas, fagocitosis)(microbicidas, fagocitosis)Linfocitos NK (citotoxicidad)Linfocitos NK (citotoxicidad)Leucocitos polimorfonucleares- Leucocitos polimorfonucleares- nneutrófiloseutrófilosEosinófilosEosinófilos

MECANISMOS ESPECÍFICOS(inmunidad adaptativa)

• Memoria inmunológica.Memoria inmunológica.• Aumenta la intensidad de la respuesta Aumenta la intensidad de la respuesta

ante la presentación de un antígeno ya ante la presentación de un antígeno ya conocido.conocido.

• Respuesta clonal.Respuesta clonal.• Producción de anticuerpos e Producción de anticuerpos e

inmunidad mediada por células.inmunidad mediada por células.• Interrelacionados con la inmunidad Interrelacionados con la inmunidad

innata (IFN, IL, TNF)innata (IFN, IL, TNF)

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS

• La respuesta mediada por células se La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares.orienta a las formas intracelulares.

• En general la inmunidad humoral En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas actúa sobre las formas evolutivas extracelulares.extracelulares.

INMUNIDAD FRENTE A INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSPROTOZOARIOS

• Los anticuerpos séricos contra los Los anticuerpos séricos contra los antígenos de superficie de los antígenos de superficie de los protozoarios pueden:protozoarios pueden:

_ opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos._ opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos._ inhibir su reproducción _ inhibir su reproducción (mecanismo enzimático).(mecanismo enzimático).

_ matarlos_ matarlos (acción conjunta con complemento y células (acción conjunta con complemento y células citotóxicas).citotóxicas).

• Distintas respuestas inmunitarias Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un pueden desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos.estadios evolutivos.

• Ejemplo: Ejemplo: PaludismoPaludismo

Anticuerpos contra formas Anticuerpos contra formas extracelulares bloquean la capacidad de extracelulares bloquean la capacidad de invadir nuevas células. La inmunidad invadir nuevas células. La inmunidad mediada por células impide el desarrollo mediada por células impide el desarrollo de la fase intrahepatocítica.de la fase intrahepatocítica.

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS ILOS PROTOZOARIOS I

• Escape a la fijaciónEscape a la fijación por neutrófilos. por neutrófilos. Toxoplasma gondii.Toxoplasma gondii.

• Falta de uniónFalta de unión del lisosoma con el del lisosoma con el fagosoma en macrófagos. fagosoma en macrófagos. T.gondiiT.gondii..

• LocalizaciLocalizacióón en n en sitios sitios inmunologicamente privilegiadosinmunologicamente privilegiados: : cristalino, SNC. cristalino, SNC. T.gondiiT.gondii. .

• Producción de Producción de formas hipoantigénicasformas hipoantigénicas (no estimulan reacción (no estimulan reacción inflamatoria).Quistes de inflamatoria).Quistes de T.gondiiT.gondii..

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS IIPOR LOS PROTOZOARIOS II

• SalidaSalida del par del paráásito sito al citoplasmaal citoplasma. . Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi. .

• PromociónPromoción del desarrollo de células del desarrollo de células reguladoras supresoras y reguladoras supresoras y agotamientoagotamiento de linfocitos B. de linfocitos B. TripanosomasTripanosomas. .

• Variación antigénicaVariación antigénica. . Tripanosomas Tripanosomas africanos, plasmodios.africanos, plasmodios.

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA

INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOSINMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS..• Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e

inflamación (tricomoniasis).inflamación (tricomoniasis).• Reacciones citotóxicas de tipo II Reacciones citotóxicas de tipo II

(anemia en tripanosomiasis).(anemia en tripanosomiasis).• Hipersensibilidad de tipo III. Formación Hipersensibilidad de tipo III. Formación

de inmunocomplejos. Desarrollo de de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios).(plasmodios).

• Hipersensibilidad de tipo IV. ReacciHipersensibilidad de tipo IV. Reaccióón n inflamatoria que sigue a la rotura de inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de quistes de Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii..

HistoplasmosisHistoplasmosis

Inmunidad Frente a ParásitoInmunidad Frente a Parásito

Parásito.Parásito.

• Cuando un microorganismo invade el Cuando un microorganismo invade el torrente sanguíneo (paludismo, torrente sanguíneo (paludismo, tripanosomiasis) Se desarrolla una tripanosomiasis) Se desarrolla una respuesta Humoral.respuesta Humoral.

• Mientras que los parásitos que Mientras que los parásitos que proliferan dentro de los tejidos proliferan dentro de los tejidos (Leishmania Cutánea) Suele inducir (Leishmania Cutánea) Suele inducir una Inmunidad mediada por células.una Inmunidad mediada por células.

INMUNIDAD A LOS HELMINTOSINMUNIDAD A LOS HELMINTOS

• Los helmintos parLos helmintos paráásitos, se han adaptado sitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta evolutivamente al parasitismo. Esta adaptaciadaptacióón ha implicado enfrentarse al n ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo. sistema inmunitario para superarlo o evadirlo.

• Salvo excepciones, debido a mayor Salvo excepciones, debido a mayor exposiciexposicióón, mayor susceptibilidad del hun, mayor susceptibilidad del huéésped sped o menor resistencia, la mayoria de los o menor resistencia, la mayoria de los huhuééspedes albergan pocos gusanos.spedes albergan pocos gusanos.

• Casi siempre producen enfermedad leve o Casi siempre producen enfermedad leve o subclsubclíínica. Ocasionan morbilidad no nica. Ocasionan morbilidad no mortalidad.mortalidad.

INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD HUMORAL ESPECESPECÍÍFICA A LOS HELMINTOSFICA A LOS HELMINTOS

• Los antLos antíígenos de los helmintos, genos de los helmintos, estimulan de manera preferente la estimulan de manera preferente la activaciactivacióón de los linfocitos de tipo Th2. n de los linfocitos de tipo Th2. Esto determina entonces un patrEsto determina entonces un patróón de n de secrecisecrecióón de citoquinas (IL4, IL5, IL10 n de citoquinas (IL4, IL5, IL10 entre otras) que estimulan la entre otras) que estimulan la proliferaciproliferacióón de cn de céélulas B y la secrecilulas B y la secrecióón n de inmunoglobulinasde inmunoglobulinas. .

• Si bien los anticuerpos de los isotipos Si bien los anticuerpos de los isotipos IgM, IgG e IgA se producen en respuesta IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los anta los antíígenos de los helmintos, el genos de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad .con mayor intensidad .

INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IHELMINTOS Y EOSINOFILIA I

• La combinaciLa combinacióón de los antn de los antíígenos genos helmhelmíínticos con la IgE produce la nticos con la IgE produce la degranulacidegranulacióón de los mastocitos con n de los mastocitos con liberaciliberacióón de agentes vasoactivos (aumento n de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estde permeabilidad vascular y estíímulo de la mulo de la contraccicontraccióón del musculo liso) que favorecen n del musculo liso) que favorecen los mecanismos de expulsilos mecanismos de expulsióón.n.

• AdemAdemáás los macrs los macróófagos,plaquetas,y eosinfagos,plaquetas,y eosinóófilos filos tienen receptores que permiten su unitienen receptores que permiten su unióón a las IgE n a las IgE unidas a los parunidas a los paráásitos. Estas csitos. Estas céélulas se activan lulas se activan aumentando sus niveles de enzimas lisosaumentando sus niveles de enzimas lisosóómicas, micas, metabolitos reactivos del oxmetabolitos reactivos del oxíígeno, leucotrienos y geno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es el aumento de prostaglandinas. El efecto neto es el aumento de la destruccila destruccióón parasitaria.n parasitaria.

INMUNIDAD ESPECINMUNIDAD ESPECÍÍFICA A LOS FICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA IIHELMINTOS Y EOSINOFILIA II

• Los eosinLos eosinóófilos son atrafilos son atraíídos hacia los sitios dos hacia los sitios invadidos por helmintos a travinvadidos por helmintos a travéés de la accis de la accióón n de molde molééculas quimiotculas quimiotáácticas.cticas.

• Estas sustancias tambiEstas sustancias tambiéén estimulan la n estimulan la liberaciliberacióón de eosinn de eosinóófilos a la circulacifilos a la circulacióón n sistsistéémica. Por ello las infecciones por mica. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos helmintos se relacionan con los signos caractercaracteríísticos de hipersensibilidad de tipo I: sticos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.eosinofilia, edema, asma y urticaria.

ENZIMAS EOSINOFENZIMAS EOSINOFÍÍLICAS Y LICAS Y DESTRUCCIDESTRUCCIÓÓN DE PARN DE PARÁÁSITOSSITOS

• Los eosinLos eosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por sitos por receptores propios, liberando el contenido de receptores propios, liberando el contenido de sus grsus gráánulos sobre la cutnulos sobre la cutíícula de los gusanos.cula de los gusanos.

Proteína catiónica ( ECP)Proteína catiónica ( ECP):: tóxica para la tóxica para la cutícula de parásitos.cutícula de parásitos.Peroxidasa (EPO)Peroxidasa (EPO):: cumple función cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (superO2 (superóóxido, perxido, peróóxido de hidrxido de hidróógeno y geno y otros radicales libres).otros radicales libres).

ECPEPO