MEDICAMENTS DE LA THYROIDE Serria HAMMAMI LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE FMS

MEDICAMENTS DE LA THYROIDE

Serria HAMMAMI

LABORATOIRE DE PHARMACOLOGIE

FMS

INTRODUCTION

Dysthyroidie: endocrinopathie +++ Hypothyroïdie: -affection grave: risque cardioVX

-diverses étiologies

-TTT substitutif à vie Hyperthyroïdie: -complication cardiaque+++

-basedow +++

-TTT symptomatique: dépend de l’étiologie (médical, radical)

Hormones thyroïdiennes T4 et T3

triiodothyronine (T3): trois thyroxine (T4): quatre

atomes d'iode par molécule. Ces atomes d'iode : fixés sur la

thyronine ( condensation de deux molécules de tyrosine).


Métabolisme L'iode

=> synthèse des hormones thyroïdiennes

=>apporté par l'alimentation (iodure I- ou iodate IO3- absorbés par le tube digestif)

quantité suffisante =>éviter les hypothyroïdies ( adulte et surtout enfant)


Synthèse 1- Captation de l'iode (iodure) par la thyroïde -stimulée par TSH -inhibée par des anions (thiocyanate, perchlorate) 2- Activation de l’iodure (peroxydase)=>I+3- Iodation des résidus tyrosyl de la thyroglobuline ( protéine glycosylée de 670 Kda)=>MIT et DIT4- Couplage de ces résidus : 1MIT+1DIT=>T3 2 DIT=> T4 déficience en Iode=> T3 > T45- Stockage6- libération ( hydrolyse de la thyroglobuline: enz protéolytique )=> TSH++


Distribution 1-Hormones circulantes T4 et T3 => TBG (thyroxine binding globulin) et la

TBPA (thyroxine binding prealbumin). [TBG] par estrogènes et par androgènes.2-Captation tissulaire: T4 et T3 libre T4 => T3 ( molécule active) iodothyronine 5'-désiodase : type I (thyroïde, foie, rein) type II (cerveau) (-) propylthiouracile, propranolol barrière placentaire : non


Catabolisme T3=> diiodo-thyronine inactive

(désiodation) T3 et T4 inactivées par

glucuronoconjugaison et sulfatation. T3 et T4 sont également métabolisées en

TRIAC (triodo-acetic-acid) et TETRAC (tetraiodo-acetic-acid) => activité thyromimétique.


Régulation conditions physiologiques: sécrétion

régulée par TRH et TSHmaladie de Basedow: TRH et TSH

=>stimulation par des anticorps anormaux.


Mécanisme d’action:noyau, mitochondries, membrane plasmique

=>récepteurs TR alpha, TR bêta nucléaires et l'intégrine

Action nucléaire => stimuler ou inhiber la synthèse d'ARN messager => synthèse d'enzymes et de protéines

Action mitochondriale : découplage des phosphorylations oxydatives


Effets :=>très complexes et surtout connus par les

conséquences de leur déficience. =>agissent à plusieurs niveaux : Croissance staturopondérale Maturation du système nerveux central Métabolisme basal et thermogenèse Coeur Muscle strié Tissu adipeux


Indications: hypothyroïdie de l'adulte ou de l'enfant. hypothyroïdie congénitale doit être

traitée avant le 30ème jour de vie =>préserver le développement intellectuel.

myxdème ou coma myxdémateux. nodules thyroïdiens ou cancer de la

thyroïde =>inhiber la sécrétion de TSH => mettre au repos la thyroïde


Substances utilisées: Lévothyroxine L-T4: LÉVOTHYROX*

Cp 25, 50, 75, 100, 150 ug Liothyronine L-T3 :CYNOMEL*

Cp 25 ug Lévothyroxine L-T4 +Liothyronine L-T3:

EUTHYRAL* Cp 100 ug


Effets indésirables: aggravation des cardiopathies

ischémiques latentes trouble du rythme cardiaque. perte de poids


Surveillance:TSH plasmatique : +++Femme enceinte (oui)

Modificateurs du métabolisme des hormones thyroïdiennes

pas de substances s'opposant aux effets des hormones thyroïdiennes

modifier leur métabolisme en inhibant :

- capture d'iode par la thyroïde

- synthèse hormonale


Inhibiteurs de la captation d'iodure anions monovalents : thiocyanate, et

perchlorate entrent en compétition avec l'iodure et inhibent sa captation par la glande thyroïde. (exploration de la fonction thyroïdienne)

iodure de potassium utilisé en cas de menace de contamination par l'iode radioactif ( empêche ce dernier de s'accumuler dans la thyroïde)


Antithyroïdiens de synthèse benzylthiouracile et propylthiouracile carbimazole, commercialisé en France et

en Europe méthimazole commercialisé aux USA carbimazole => méthimazole (molécule

active)


Effets :diminuent la synthèse des hormones

thyroïdiennes :

(-) thyroperoxydase =>(-)oxydation de l'iodure

=> réactions de couplage MIT/DIT effet de type immunosuppresseur => production

des immunoglobulines (activation des récepteurs thyroïdiens)

Benzylthiouracile:T4=> T3 (tissus périphériques)


Indications maladie de Basedow lorsqu'il existe un ou plusieurs nodules

thyroïdiens hyperfonctionnels. phase initiale : posologie élevée, dite d'attaque.

=>effet bénéfique : quelques jours ou deux à trois semaines.

phase d'entretien: posologie en fonction de l'amélioration de l'état du malade

durée totale du traitement : un à deux ans.


Surveillance:évolution des signes cliniques: pouls,

poidsdosages hormonaux. numération sanguine +++( agranulocytose)


Substances utilisées:Propylthiouracile : PRORACYL* 50 mg Benzylthiouracile: BASDÈNE*25 mgCarbimazole : NÉO-MERCAZOLE 5 mg

et 20 mg Méthimazole ou

thiamazole :THYROSOL* 5, 10 et 20 mg


Effets indésirables rechute de l'hyperthyroïdie, diminuée

par l'utilisation de doses plus élevées d'antithyroïdiens de synthèse,

agranulocytose : fièvre et angine =>arrêter le traitement

éruptions, arthralgies


Contre-indications: carbimazole peut être administré à la

femme enceinte=> 3éme mois. allaitement


Utilisation de l'iode Solution de Lugol L'iode : le plus vieux remède utilisé dans les

affections thyroïdiennes. solution de Lugol contenant environ 15 g d'iode mécanisme d'action: (-) enzymes protéolytiques

=>(-)libération des hormones thyroïdiennes de la thyroglobuline. ( inhibition transitoire).

amélioration nette des symptômes (quinzaine de jours)

par la suite, effet s'atténue


Solution de Lugol • traitement pré-opératoire pour une

thyroïdectomie • traitement d'urgence des crises aiguës

thyrotoxiques ( IV)• maladie de Basedow avec exophtalmie

sévère.


Solution de Lugol traitement préalable par l'iode =>retarder

l'action des antithyroïdiens de synthèse. accidents allergiques: prurit, urticaire

( préparations iodées =>exploration radiologique)

contre-indications :grossesse et allergie à l'iode.


Iode radioactif très grande affinité pour la thyroïde indications : diagnostiques ou thérapeutiques

(certaines hyperthyroïdies et traitement post-opératoire du cancer thyroïdien)

radioactivité détruit partiellement la glande en cas d'hyperthyroïdie.

temps de latence ultérieurement => hypothyroïdie d'apparition

tardive, (processus lent d'autodestruction de la glande)

simplicité de son administration


Médicaments iodés amiodarone: atomes d'iode inclus dans une

molécule organique => grande quantité d'iode =>troubles thyroïdiens (hyperthyroïdies, parfois hypothyroïdies)

être extrêmement attentif chez le nouveau-né, en utilisant des antiseptiques iodés

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