Upload
hatake-rizza
View
64
Download
7
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Met. Kreatinin Dan Urea
Citation preview
METABOLISME UREA DAN KREATININWIRYATUN LESTARIANABAG BIOKIMIA FK UGM
Pendahuluan * Binatang mengubah nitrogen -amino menjadi berbagai macam produk akhir * Berbagai jenis binatang mengekskresikan nitrogen asam amino sebagai amoniak, asam urat atau urea - ikan: mengekskresikan nitrogen sebagai amoniak ammonotelik - burung:mengekskresikan nitrogen sebagai asam urat urikotelik - binatang yang dapat hidup di tanah mengekskresikan nitrogen dalam bentuk urea ureotelik
Lanjutan * Hasil katabolisme nitrogen asam amino yang berupa amoniak toksis dibuat tidak toksis yang larut dalam air urea * Kadar urea dalam darah yang tinggi kosekuensinya fungsi ginjal terganggu
Biosintesis urea
Biosintesis urea melalui 4 tahapan 1. transaminasi 2. deaminasi oksidatif glutamat 3. transport amoniak 4. reaksi siklus urea
TransaminasiTransfer nitrogen asam -amino ke -ketoglutarat membentuk glutamat asam amino asam keto transaminasi -keto glutarat L-glutamat Deaminasi oksidatif NH3 CO2
siklus urea
lanjutan
Semua asam amino protein berpartisipasi dalam transaminasi kecuali: lisin, treonin, prolin, dan hidroksiprolinTransaminasi sifatnya dengan cepat dan reversibelKoenzim yg terlibat :piridoksalfosfat (PLP) diperlukan untuk aktivitas enzim amino transferase
lanjutan
L-Glutamat dehidrogenase (GDH) - diperlukan untuk transfer nitrogen asam -amino ke ketoglutarat untuk membentuk L-glutamat - diperlukan juga untuk membebaskan nitrogen sebagai amoniak (di hepar) dengan bantuan NAD+ (NADP+) dan oleh enzim glutamat amino transferase prosesnya disebut deaminasi - GDH hepar dapat dihambat oleh ATP,GTP,dan NADH yang diaktivasi oleh ADP
Intoksikasi amoniak
NH3 yang diproduksi oleh bakteri dalam tubuh vena portal dan NH3 yang dihasilkan jaringan tubuh dgn. cepat dipindah dari sirkulasi hepar urea (di darah perifer normal hanya 10-20 g/dL)NH3 toksis terhadap sistem syaraf pusatNH3 dapat disebabkan karena gangguan fungsi hepar/ serosis
lanjutan
NH3 toksis terhadap otak, untuk penyelamatan - NH3 bereaksi dng. ketoglutarat glutamat pengosongan ketoglutarat kegagalan siklus asam sitrat dalam neuron energi tidak terbentuk - NH3 juga dibuat intoksikasi melalui pembentukan glutamin NH3 L-glutamat glutamin + ADP +Pi Glutamin sintase mitokondria + ATP
lanjutan
Pembentukan dan sekresi amoniak mempertahankan keseimbangan asam basaAmoniak dihasilkan oleh sel tubulus renalis diekskresikan melalui urin fasilitasi konservasi kalium dan pengaturan asam basaProduksi amoniak dari asam amino intrasellular, - glutamin meningkat pd. metabolik asidosis - glutamin menurun pada metabolik alkalosis
UREA
Mrpk. produk akhir terbanyak dari katabolisme nitrogenSintesis 1 mol. urea membutuhkan 3 mol. ATPAda 5 macam enzim yg terlibat dalam sintesis urea 1. karbamoil fosfat sintase 1 (di mitokondria) 2. ornitin transkarbamoilase (di mitokondria) 3. asam arginino suksinat sintase (di sitosol) 4. arginino suksinase (di sitosol) 5. arginase (sitosol)
Gangguan metabolik yang berhubungan dengan reaksi siklus urea
Defek enzimPenimbunan senyawa antaraAktivitas enzim (Penetapan secara kuantitatif)Kelainan (kegagalan) terapi rasional yang harus didasari pengertian reaksi biokimia dalam individu yang normal
lanjutan
Defek semua enzim intoksikasi amoniaGejala: - mual - ataksia - irritabilitas - letargi - kemunduran mentalUntuk menghindari (meminimisasi) kerusakan otak melakukan diet rendah protein, dan untuk menghindari darah tiba-tiba kadar amoniaknya tinggi dengan makan sedikit-sedikit tapi sering
Menghindari kerusakan otot
Dari luar tubuh (menghindari kadar amoniak darah naik) - makan rendah protein - makan sering tetapi sedikit-sedikitDari dalam tubuh - amoniak diubah menjadi glutamin oleh glutamin sintase - glutaminase membebaskan amoniak yang selanjutnya digunakan untuk sintesis urea - atom-atom yang terdapat dalam struktur urea berasal dari NH3, CO2 dan nitrogen amid dari aspartat
Penyakit karena defek enzim1. Defisiensi carbamoil fosfat sintase 1 hiperammonemia tipe 12. Defisiensi ornitin transkarbamoilase hiperammonemia tipe 23. Defisiensi arginino suksinat sintase sitrulinemia4. Defisiensi arginino suksinase arginino suksinat asiduria5, Defisiensi arginase dalam eritrosit hiperargininemia * terapi gen sedang dilakukan dengan berbagai penelitian * hasil penelitian pendahuluan yang dilakukan pada model hewan menunjukkan bahwa pengobatan sitrulinemia dapat dengan menggunakan vektor adenoviral
Enzim yang membebaskan amoniak yang selanjutnya digunakan untuk sintesis urea
GlutaminaseGlutamin sintaseGlutamat dehidrogenase (GDH)TransaminaseGlutamat amino transferase
Kreatinin
Biosintesis kreatinin: - asam amino yang terlibat: glisin, arginin, metionin - arginin membantu sbg. donor formamidin untuk sintesis kreatinin dan menghasilkan nitrat oksida - dibentuk di otot dari kreatin fosfat, irreversibel, dehidrasi, non enzimatik dan melepaskan fosfat - kreatinin dalam urin 24 jam dapat digunakan untuk mengukur masa otot yang proposional - pembentukannya sebagai langkah yang diperlukan untuk ekskresi sebagian besar kreatin - sintesis kreatin disempurnakan dengan metilasi gunidoasetat oleh S-adenosilmetionin
SELAMAT BELAJAR SUKSES SELALU
*********