DOCENTE: Mg.Freddy Orihuela Villar

ALUMNA:

SOTO ROJAS ,SILVIAPAREDES BERNARDO, SABRINA

HUANCAYO - 2015

MIELODISPLASIA

MIELODISPLASIA

• Las mielodisplasias o síndromes mielodisplásicos son un grupo de trastornos en los cuales la función de la medula ósea no es adecuada y no se produce el suficiente número de células sanguíneas. Son mucho más frecuentes por encima de los 60 años y en varones, aunque pueden ocurrir a cualquier edad y afectar a ambos sexos.

Factores en la Patogénesis de SMD

Factores intrinsecoas

Anomalias citogeneticas

Mutaciones geneticas

Modificacion epidenetica de DNA

FACTORES EXTRINSECOS:

IL.6 TNFalfa

Célula MDS

APOPTOSIS

APOPTOSIS

MDS bajo riesgo

MDS alto riesgo

blastosCélula estromal de MO

CELULAS DE ENDOTELIO VASCULAR

SMD Genética• Anormalidades numéricas desbalanceadas asociadas con

desenmascaramiento de oncogenes o inactivación/deleción de genes supresores tumores,

• Mecanismo de reparación de DNA defectuoso adquirido e inestabilidad genética intrínseca que juega un rol en la oncogenesis.

• Importante en la evaluación y pronóstico. • Cromosoma 5q y sindrome 5q- de novo (tipos de SMD

especificos).• Otras anormalidades asociadas con cromosomas 7, 17, 20 y 3.

DE BUEN PRONOSTICO: • AUSENCIA DE ANOMALIAS• -Y • del(5q),• del(20q)

DE MAL PRONOSTICO: • ANOMALIAS COMPLEJAS (<3) • ANOMALIAS DEL CROMOSOMA 7

PRONOSTICO INTERMEDIO:• OTRAS

SMD citogenética

SMD Patogénesis

• Anormalidades en regulación de vías mieloides para proliferación celular, maduración, y sobrevida.

• Anomalías cromosómicas recurrentes y moleculares, como mutación N-Ras o desregulación RAS pueden ser la vía de proliferación anormal.

• PERDIDA EN LA REGULARIDAD DE LAS CELULAS EN FORMA INDIVIDUAL

• PERDIDA DE LA ARQUITECTURA NORMAL

DISPLASIA

SERIE ERITROIDE:Diseritropoyesis: cambios megaloblastoides,multinucleación, irregularidad nuclear puentes internucleares, vacuolas citoplasmaticas, sideroblastos en anillo

ANOMALIAS EN SERIE ERITROIDE

NORMAL(NORMOBLASTIC

A)

ANORMAL(MEGALOBLASTICA,MEGALOBLASTOIDE,ETC..)

SERIE MIELOIDE:• Dismielopoyesis: anomalías en el número, tamaño y

propiedades tintoriales de los gránulos,(hipo e hiper granulados)

• hiposegmentación (pseudo Pelger-Huet), • hipersegmentación, núcleos en anillo

SERIE MEGACARIOCITICA: • Formas enanas mononucleares,• micromegacariocitos• nucleos múltiples y pequeños, • Megacariocitos “azules” sin gránulos

ANOMALIAS EN SERIE MIELOIDE

Anomalías Histológicas

CELULARIDAD MEDULAR:• Normal• Aumentada

ALTERACION DE LA LOCALIZACION TOPOGRAFICA DE LAS PROGENIES: • Eritropoyesis paratrabecular• Trombopoyesis paratrabecular• Serie mieloide con localización anormal de precursores inmaduros

ANOMALIAS EN SERIE MIELOIDE

NORMAL

ANORMAL

CD34+ TRANSFORMACION

NORMAL

ANORMAL

ANOMALIAS EN SERIE MEGACARIOCITICA

Clasificación de mielodisplasia según FAB

1.- Displasia medular tipo 1 ( anemia refractaria indiferenciada)

Se presenta en sujetos mayores de 50 años,

En sangre periférica hay reticulopenia, diseritropoyesis y pocas veces granulopoyesis.

En M.O hay celularidad normal o aumentada. Con menos de 5% de blastos.

2.- Displasia medular tipo 2 ( anemia sideroblastica idiopática indiferenciada) Diferencia fundamental con la tipo 1, es que en M.O. mas de 15% de los precursores eritroides son sideroblastos

Gránulos de hemosiderina en torno al núcleo.

Hay una Hemoglobinizacion defectuosa,

3.- Displasia medular tipo 3 (anemia refractaria con exceso de blastos) Grupo de edad parecido como en tipo 1

Pero hay disgranulopoyesis mas frecuente que en tipo 1

En sangre periférica hay menos de 5% de blastos.M.O, hipercelular.M.O de 5 a 20 % de blastosPuede haber sideroblastos en anillo

Cuadro clínico:• Fiebre grado diverso• Dolor óseo• Hiperhistanemia ( prurito cutáneo,

enf. Péptica, sagrado tubo digestivo)

4.- Displasia medular tipo 4 (leucemia mielocitica crónica)

Su principal característica es la monocitosis en sangre periferica , mayor de 1 x 10’9/L

Blastos en M.O puede ser de 20%

Esta debe de estar clasificada dentro de síndromes mielo proliferativos crónicos y no entre displasias medulares.

5.- Displasia medular tipo 5 (Anemia refractaria con exceso de blastos, en transformación.)

1. Px. De cualquier edad.2. Tienen mas de 5% de blastos en sangre

periferica3. 20 a 30 % de blastos en M.O. en

ocasiones con cuerpos de auer.

SINDROMES MIELODISPLASICOS / MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA (LMMC)LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA ATIPICA (LMCa), BCR-ABL negativaLEUCEMIA MIELOMONOCITICA JUVENIL (LMMJ)

CLASIFICACIÓN DE MIELODISPLASIA SEGÚN OMS

Citopenia Refractaria con displasia unilinajeAnemia refractaria

Neutropenia refractaria

Trombocitopenia refractariaAnemia refractaria con sideroblastos en anilloCitopenia Refractaria con displasia multilinajeAnemia refractaria con exceso de blastosSíndrome mielodisplásico asociado a del(5q) aisladaSíndrome mielodisplásico, no clasificableSíndrome mielodisplásico infantil

Citopenia refractaria infantil

Criterios Diagnósticos OMS

ENFERMEDAD SANGRE MEDULA OSEA

Anemia refractaria (RA)

AnemiaNo blastos

Displasia eritroide solamente<5% blastos<15% sideroblastos en anilo

Anemia Refractaria con Sideroblastos en anillo (RARS)

AnemiaNo blastos

Displasia eritroide solamente15% sideroblastos en anillo<5% blastos

Citopenia Refractaria con Displasia Multilineal (RCMD)

Citopenias (bicitopenia o pancitopenia)No (o escasos) blastosNo Auer rods<1 x 109 / L monocitos

Displasia en ≥2 o mas lineas de serie mieloide< 5% blastos in médulaNo Auer rods<15% sideroblastos en anillo

Citopenia Refractaria con Displasia Multilineal y sideroblastos en anillo (RCMD-RS)

Citopenias (bicitopenia o pancitopenia)No (o escasos) blastosNo Auer rods<1 x 109 / L monocitos

Displasia in ≥2 o mas lineas de serie mieloide< 5% blastos in médulaNo Auer rods15% sideroblastos en anillo

Anemia Refractaria Con exceso de Blastos 1 (RAEB-1)

Citopenias <5% blastos No Auer <1 x 109 / L monocitos

Displasia uni o multilineal 5% a 9% de blastosNo Auer

Anemia Refractaria Con exceso de Blastos 2 (RAEB-2)

Citopenias5% a 19% blastosAuer ±<1 x 109 / L monocitos

Displasia uni o multilineal dysplasia10% a 19% blastosAuer ±

Síndrome Mielodisplásico, no clasificado

CitopeniasNo (o escasos) blastosNo Auer rods

Displasia unilineal en granulocitos o megacariocitos<5% blastosNo Auer rods

MDS asociada a del(5q) aislada

Anemia<5% blastosPlaquetas normales o incrementadas

Megacariocitos normales o incrementados con núcleos hipolobulados<5% blastosNo Auer del(5q) aislada

ENFERMEDAD SANGRE MEDULA OSEA

Criterios Diagnósticos OMS

• DATOS CLINICOS• MORFOLOGIA EN SANGRE PERIFÉRICA• HEMOGRAMA• MORFOLOGIA DE LA MEDULA OSEA• CITOGENETICA• INMUNOTIPIFICACION• BIOLOGIA MOLECULAR

SMD: DIAGNOSTICO

Enfermedades Mielodisplasicas/Mieloproliferativas

• Características intermedias entre mielodisplasia y NMP

• En MDS: células madre no maduran normalmente (serie eritroide o plaquetaria) hasta mueren en MO medula o muy pronto en torrente sanguíneo originando disminución de eritrocitos, leucocitos y plaquetas normales.

• En enfermedades mieloproliferativas: células madre se desarrollan en uno o mas tipos de células hematológicas, con incremento gradual del numero total de células de la sangre.

Clasificación Enfermedades Mielodisplasicas/Mieloproliferativas

• CMML• CML Atipica• CMML Juvenil• MDS/MPD, no clasificable

Leucemia mielomonocítica Crónica (LMMC)

• la mas frecuente del grupo. Predominio en ancianos. • Leucocitosis, a monocitosis persistentes en mas de

1x109 en SP• Negativo a cromosoma Ph y genes de fusión BCR/ABL • blastos < 20%,• cambios displásicos en uno o mas linajes mieloides.• 50% con recuentos hematológicos normales y

monocitosis • citopenias (neutropenia) y otros desordenes

hematológicos son similares a MDS

Leucemia mielomonocitica Crónica (LMMC)

• biopsia MO y frotis SP: proliferación de monocitos• mas de 50%: disgranulocitopoyesis, y diseritropoyesis• megacariocitos con anormalidades en mas de 80% • CMML- 1:< 5% blastos en SP y < 10% en MO• CMML- 2 : 5-19% blastos en SP o 10-19% en MO.

Blastos mayores a 20% se considera leucemia mieloide aguda.

• Muchos pacientes tienen hepato-esplenomegalia debido a infiltración por células leucémicas

leucemia mieloide crónica atípica (LMCa):

• enfermedad rara con hallazgos de MDS y SMP• sin cromosoma Phi o gen de fusión BCR/ABL.• leucocitosis en SP, incremento de neutrofilos maduros e

inmaduros, disgranulopoyesis , precursores, neutrofilicos igual o mas de 10% de leucocitos, basofilia absoluta mínima o ausente, monocitosis mínima o ausente (menor de 10% de leucocitos)

• La biopsia de MO: proliferación granulopoyetica, con displasia y con o sin displasia eritroide y megacariocitica. El número de blastos variable, menos de 20%.

Leucemia mielomonocitica Juvenil (LMMJ)

• este tipo de leucemia es menor de 3% de todas las leucemias encontradas en niños, pero representa 20-30% de los SMD y PMPC. Tiende a ocurrir en niños muy pequeños, pero los hallazgos son similares en adultos

Leucemia mielomonocítica crónica juvenil

Clínica niños menores de 8 añosVisceromegaliaInfecciones crónicasBicitopeniaMonocitos mayor 1000 SPSangrado

Enfermedad mielodisplasica/mieloproliferativa, no clasificable

• Cuando un MDS/MPS no coincide con ningún tipo, incluido en MDS/MPS.

• “neoplasia hematopoyética clonal que al inicio tiene hallazgos clínicos, laboratoriales o morfológicos de MDS y otros de enfermedad crónica mieloproliferativa ”

• MO hipercelular, por proliferación de una o mas líneas mieloides, la proliferación puede o no ser efectiva,(MDS o CMPD) una línea efectiva y todas las otras inefectivas con citopenias

Genética• anomalías cromosómicas relativamente raras • subgrupo de CEL/HES: translocaciones que comprometen el

gen PDGFRB en 5q33 o el gen FGFR1 en 8p11 o el gen PDGFRA en 4q12.

• resultan en la generación de fusión genética enmarcada que codifica formas activadas de tirosina kinasa.

• Los genes de fusión mas comunes en NMP son: ETV6/TEL-PDGFRB en t(5;12) (q33;p13), ZNF198-FGFR1 en t(8;13)(p11;q12)FIP1L1-PDGFRA en del(4)(q12q12).

Genética• Tirosina kinasas constitutivamente activadas que promueven

proliferación y vías de supervivencia. • estudios basados en defectos proliferativos y vías de

activación han demostrado mutaciones en c-KIT y JAK2 en la mastocitosis sistémica y PV, TE, MP

• Los genes tirosina kinasa son una característica de este grupo de patologías

• Pueden ser trasladados a terapias novedosas y más especificas.

• El uso de inhibidores de tirosina kinasa tiene una consecuencia terapéutica importante debido a que interactúan con blancos etiológicos específicos

Fenotipos Anormales en MDS

- Alteracion del numero (de un linaje celular o compartimento

maturativo) :-Numero Incrementado o disminuido-Delación Incrementada o disminuida

- Fenotipos Alterados:- expresion antigenica Asincrónica- sobre- o sub-expresion Antigenica- expresion antigenica de linaje cruzada

- propiedades Anormales de light scatter

GRACIAS..