Laboratorium / SMF Ilmu Penyakit Syaraf Journal ReadingProgram Pendidikan Dokter Universitas MulawarmanRSUD A.W.Sjahranie Samarinda

Antidepressants for Migraine Prophylaxis

OLEHAmaliaturrahmah06.55372.00315.09

PEMBIMBINGDr. H. Aswad Muhammad Sp.S

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik

Pada Bagian Ilmu Penyakit Syaraf

2011

1

ABSTRAK

Tujuan dari kajian ini adalah untuk memberikan analisis kritis komprehensif dari

laporan yang diterbitkan uji coba terkontrol secara acak dari antidepresan untuk

mengurangi sakit kepala pada orang dewasa dengan migrain, dan untuk menentukan

apakah keberhasilan bervariasi sesuai dengan karakteristik penting pasien, seperti

keberadaan depresi. Mekanisme dimana antidepresan amitriptyline dan beberapa

antidepresan yang lain dalam menghasilkan efek analgesik tidak diketahui, tetapi

blokade serotonin dan re-uptake norepinefrin telah diduga memainkan peran penting.

Mengenai amitriptyline, ada beberapa bukti bahwa antidepresan trisiklik mungkin

bermanfaat dalam profilaksis migren pada beberapa pasien. Untuk inhibitor reuptake

serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor serotonin reuptake norepinefrin (SNRIs), efek

menguntungkan yang setara dengan yang terlihat pada kelompok plasebo dalam

waktu 2 bulan terapi. Untuk menyimpulkan, ada bukti terbatas untuk keunggulan

klinis amitriptyline dan SSRI selama perawatan lainnya dengan ß-blocker,

antikonvulsan, atau calcium channel blockers dalam mencegah migrain. Antidepresan

pada migrain harus dipertimbangkan jika lini pertama atau kedua obat lini tidak

mengurangi jumlah serangan bulanan atau jika terdapat depresi secara bersamaan.

Oleh karena itu, antidepresan yang termasuk ke dalam lini kedua atau (bahkan) agen

profilaksis lini ketiga- pada pasien dengan migrain saja.

Kata kunci: Migrain, antidepresan, pengobatan profilaksis, SSRI, SNRIs.

2

PENDAHULUAN

Migrain adalah salah satu masalah neurologis yang paling sering ditemui di

pusat-pusat kesehatan primer. migrain berulang dapat dihentikan, dan biaya kerja

yang hilang dan penurunan kinerja yang berhubungan dengan migrain melebihi biaya

langsung intervensi medis.

Di negara-negara barat, studi berbasis komunitas prevalensi migrain

menggunakan kriteria diagnostik standar membuat perkiraan prevalensi 1-tahun

sekitar 10-12% [1, 2], dengan tingkat tertinggi yang dilaporkan dalam rentang usia

25-55 tahun; terhitung bahwa perempuan insiden terjadinya migrain mayoritas pada

perempuan [3].

Meskipun manajemen yang tepat pada migrain akut, terapi pencegahan

mungkin dapat mengurangi frekuensi migrain sebesar 50% atau lebih, dan pasien

harus dievaluasi untuk memulai terapi pencegahan. Faktor-faktor yang menyebabkan

dipertimbangankannya terapi pencegahan antara lain adalah penurunan kualitas

hidup, tugas pekerjaan, atau kehadiran di sekolah, frekuensi serangan per bulan,

serangan migrain yang tidak berespon dengan pengobatan akut, atau kejadian yang

sangat panjang sering,, atau tidak nyaman aura [4]. agen lini Pertama untuk

profilaksis migren termasuk betablocker non-selektif propanolol [5, 6] dan beta-1-

selektif betablocker metoprolol [7]. Bisoprolol juga efektif, tetapi hanya diteliti dalam

dua studi [8, 9]. Dari kelompok antagonis kalsium, hanya flunarizine yang telah

dikonfirmasikan efektif [10-12]. Sebuah dosis 5 mg mungkin sama efektifnya dengan

10 mg [13]. Dalam beberapa studi prospektif, asam valproik anticonvulsive telah

terbukti efektif [14-16]. Topiramate memiliki sifat profilaksis migrain yang

dikonfirmasi dalam tiga studi plasebo-terkontrol besar [17-19]. Kecuali untuk

bisoprolol, semua obat yang disebutkan di atas disarankan zat (obat pilihan pertama)

untuk pengobatan profilaksis migrain [4]

3

ANTIDEPRESAN

Sebagai mekanisme yang mendasari migrain masih belum sepenuhnya

dipahami, berbagai jenis obat telah digunakan untuk profilaksis migrain sejauh ini.

Penelitian baru pada patofisiologi migren telah dibawa ke depan konsep-konsep baru

untuk pencegahan migrain. Mekanisme aksi untuk pengurangan nyeri migrain

dianggap dengan inhibisi reuptake serotonin dan norepinefrin dalam cornu dorsalis,

namun, mekanisme lain yang mungkin adalah dengan blokade alfa-adrenergik, efek

kanal natrium dan N- metil-D-aspartat asam (NMDA) reseptor antagonisme. Oleh

karena itu, obat yang terlibat harus berkumpul terutama pada dua sasaran:

penghambatan eksitasi kortikal dan pemulihan dysmodulation nociceptive.

Antiepilepsi, calcium channel blockers seperti verapamil, dan inhibitor depresi

penyebaran cortical adalah beberapa contoh obat yang mengurangi hyperexcitability

saraf. Di sisi lain, modulator obat serotonergik dan sistem adrenergik dan kolinergik

dapat memulihkan penurunan penghambatan nociceptive dan berperan dalam

pencegahan migrain. Namun, pemberian semua obat lain, kecuali betablockers dan

antikonvulsan, lebih didasarkan pada data empiris bukan pada konsep-konsep

patofisiologi yang telah terbukti.

Karena migrain saat ini dianggap sebagai gangguan neurovaskular dengan

sistem saraf utama pusat (SSP) komponen, upaya yang kini fokus untuk mencegah

serangan migrain adalah dengan sistem modulasi neurotransmitter bukan dengan

mengubah sifat vaskuler intrakranial [20]. Untuk alasan ini, obat antidepresan bisa

jadi pilihan pengobatan yang berharga untuk profilaksis migrain.

Lance dan Curran [21], pada tahun 1964, sebagai bagian dari studi eksplorasi,

pertama menunjukkan amitriptyline yang memiliki efek profilaksis pada tension-type

headache dalam sebuah kelompok yang terdiri dari 27 pasien sakit kepala. Selama

dekade terakhir, penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa beberapa kelas

antidepresan efektif dalam mencegah sakit kepala kronis. Akibatnya, terapi tersebut

telah menjadi pengobatan yang diterima untuk pasien [22, 23], meskipun tidak

disetujui untuk yang indikasi di AS atau Eropa.

4

Namun, hasil penelitian profilaksis antidepresan untuk pengobatan sakit

kepala harus dilihat dengan hati-hati. Dalam meta-analisis yang dipublikasikan 38

studi, para penulis menyimpulkan bahwa penggunaan antidepresan dalam sakit

kepala kronis harus didukung [24]. Berkenaan dengan migrain, hanya enam

penelitian yang menggunakan kriteria International Headache Society (IHS) 1988

[25], sedangkan Hoc Committee on Classification of Headaches [26] digunakan

dalam 11 studi. 23 sisanya digunakan definisi berbagai studi, dan tidak ada dua studi

yang mendefinisikan hasil mereka dengan cara yang sama. Dalam meta-analisis

mustahil untuk membedakan apakah efek obat antidepresan pada migrain secara

independen dari pengaruhnya terhadap depresi. Jelas bahwa pasien depresi

mengalami peningkatan keluhan somatik sebagai depresi yang mendasari mereka

berhasil diobati dan, apalagi, pada pasien dengan depresi yang memiliki sakit kepala

yang berat. Dalam studi longitudinal, bukti lebih jauh mendukung hubungan dua arah

antara migrain dan depresi, dengan masing-masing gangguan meningkatkan risiko

[27] lainnya. Ini jelas bahwa obat antidepresan mungkin memiliki manfaat bagi

penderita sakit kepala kronis.

Pertanyaan utama yang harus dibangkitkan adalah apakah keberhasilan

antidepresan bervariasi sesuai dengan diagnosis sakit kepala tertentu atau berpotensi

pada beberapa karakteristik pasien, seperti kemunculan depresi yang bersamaan,

apakah antidepresan efektif untuk pasien non-depresi, dan apakah mereka mencapai

efek analgesik langsung di samping mengobati depresi bersamaan. Secara umum, itu

harus dinyatakan bahwa analisis terapi migrain pencegahan dengan antidepresan

menimbulkan beberapa masalah metodologis yang perlu difokuskan pada: definisi

dan kriteria diagnostik migrain (percobaan sebelum dan sesudah 1988); kualitas uji

coba; definisi parameter hasil primer ( migrain skor tertentu vs pengurangan frekuensi

migrain); populasi pasien termasuk (pasien US vs perbandingan Eropa antara

populasi penelitian); serta informasi tentang kualitas hidup dan komorbiditas

(misalnya, depresi dan kecemasan).

5

Terutama, kriteria diagnostik migrain harus sesuai dengan mereka yang HIS

[28]. Mengenai kualitas trial, Clinical Trials Sub-komite dari IHS menerbitkan edisi

pertama dari pedoman percobaan terkontrol obat untuk migrain pada tahun 1991.

Dengan tren saat percobaan multinasional besar, ada kebutuhan untuk meningkatkan

kesadaran di antara para peneliti klinis isu metodologis dalam uji klinis obat untuk

migrain. Oleh karena itu, pedoman baru dikembangkan untuk meningkatkan kualitas

uji klinis terkontrol di migrain, karena hanya uji coba kualitas dapat membentuk dasar

bagi kerjasama internasional pada terapi obat [29].

Sekunder, sakit kepala harian dengan intensitas sedang atau berat, migrain,

hsrisn atau frekuensi episode migrain harus menjadi langkah-langkah efikasi primer.

Evaluasi keberhasilan harus didasarkan pada buku harian sakit kepala, yang

menangkap langkah-langkah penilaian kunci untuk studi masing-masing. Untuk

mengevaluasi dampak total terapi sakit kepala dan sakit kepala pada penderita

individu, hasil penelitian ini muncul sebagai alat penting. Dari pentingnya

peningkatan adalah dampak dari langkah-langkah klinis pada pasien-persepsi kualitas

kehidupan, termasuk komorbiditas, prestasi kerja, dan biaya ekonomi. kualitas

kesehatan yang berhubungan dengan kehidupan (HRQOL) merupakan efek bersih

dari penyakit dan terapi akibat pada persepsi subyek kemampuannya nya hidup yang

berguna dan memuaskan [30]. HRQOL dapat diukur dengan berbagai kuesioner

generik dan spesifik seperti kuesioner Cacat Migrain Assessment (MIDAS), yang

telah digunakan dalam salah satu sidang [31] dan terbukti bermanfaat.

AMITRIPTYLINE

Manfaat penggunaan dari amitriptyline pada migrain dilaporkan pada akhir

tahun 1960 oleh Friedman [32] dan Mahloudji [33]. Salah satu studi klinis awal yang

dilakukan oleh Gomersall dan Stuart pada tahun 1973 [34] menunjukkan keampuhan

amitriptyline sebagai pengobatan profilaksis untuk migrain dalam 26 pasien. Jumlah

serangan berkurang lebih dari 50% pada sekitar setengah dari subyek, dan lebih dari

6

70% pada seperempat dari mereka. Jumlah serangan berkurang sebesar 42%, yang

secara statistik signifikan (P, 0,001).

Pada tahun 1979, Couch dan Hassanein [35] menunjukkan bahwa 75 mg

amitriptyline mengurangi skor migrain tertentu (mencerminkan frekuensi, keparahan,

dan durasi serangan) oleh lebih dari 50% pada 55% pasien yang diobati amitriptyline,

dibandingkan dengan 34% dari plasebo. Keuntungan terapi dalam studi tertentu

adalah 21%. Namun, data pada frekuensi migrain tidak disajikan, dan pasien dengan

depresi komorbid tidak eksklusikan.

Sepuluh tahun kemudian, Ziegler et al [36] mempresentasikan hasil uji coba

terkontrol plasebo membandingkan amitriptyline dan propranolol. Mereka

menyimpulkan bahwa amitriptyline sama baiknya dengan propranolol, efektif dalam

mengurangi skor sakit kepala khusus dan bahwa hasil positifnya adalah amitriptyline

tidak berhubungan dengan depresi. Uji coba awal ini menggunakan kriteria bebas

untuk mendefinisikan migrain, mereka tidak mengeluarkan pasien dengan

komorbiditas kecemasan dan depresi dan dibatasi oleh penggunaan peringkat klinis

global, bukan rekaman sakit kepala setiap hari, untuk menilai hasil

Rafieian-Kopaei et al [37] melaporkan penurunan yang signifikan pada

frekuensi migrain, durasi, dan intensitas ketika menggunakan amitriptyline. Namun,

amitriptyline mengurangi frekuensi serangan migrain selama perawatan, setelah

penghentian, efek rebound lebih tinggi daripada di kelompok kontrol.

Dua penelitian baru-baru ini diterbitkan amitriptyline dibandingkan dengan

topiramate. Yang pertama memeriksa kemanjuran profilaksis amitriptyline gabungan

dan topiramate pada pasien dengan episode 3-12 migrain, dibandingkan dengan

monoterapi dengan obat masing-masing [38]. Semua perlakuan menghasilkan

peningkatan signifikan dalam semua tindakan khasiat tapi, sekali lagi, pasien dengan

depresi ringan sampai sedang tidak dieksklusikan.

Studi kedua dilakukan oleh Dodick dan rekan [39]. Dalam jangka panjang

multicenter, acak, doubleblind, double-dummy, paralel-kelompok, penelitian non-

inferioritas, hasil efikasi primer adalah perubahan dari baseline calon dalam jumlah

7

rata-rata bulanan episode migren. Populasi yang intens diterapi sebanyak 331 subyek,

dan perubahan dari baseline dalam jumlah rata-rata bulanan episode migren tidak

berbeda secara signifikan antara kelompok topiramate dan amitriptyline. Para penulis

menyimpulkan topiramate yang setidaknya sama efektif amitriptyline dalam hal

mengurangi tingkat rata episode migrain bulanan dan semua titik akhir kemanjuran

prespecified sekunder. Topiramate dikaitkan dengan perbaikan dalam beberapa

indikator kualitas-hidup dibandingkan dengan amitriptyline dan dikaitkan dengan

penurunan berat badan dan meningkatkan kepuasan berat badan.

Kami melakukan uji coba untuk menguji manfaat profilaksis dua dosis

amitriptyline extended release (ER) selama periode pengamatan 6 bulan tanpa

plasebo dalam situasi kehidupan nyata [40]. Hipotesis penelitian adalah amitriptyline

efektif dalam mencegah serangan migrain dan bahwa 50 mg amitriptyline ER lebih

efektif dari 25 mg amitriptyline ER. Selain itu, kami tertarik dalam menentukan

faktor prediktif memungkinkan untuk tanggap terapeutik. Perubahan jumlah rata-rata

hari migrain dari awal sampai akhir pengobatan intens jangka waktu 6 bulan adalah

adduksi sebagai ukuran keberhasilan utama. Penurunan signifikan secara statistik

pada hari migrain rata-rata adalah ditemukan antara awal dan 3 bulan dan 6. Namun,

tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keberhasilan pengobatan diamati antara

perlakuan dengan ER amitriptyline 25 mg / hari dan dengan amitriptyline 50 mg ER /

hari pada setiap periode waktu.

Berbeda dengan penelitian serupa lainnya, kami menggunakan jumlah hari

sakit kepala sebagai hasil efikasi primer, bukan jumlah yang direkomendasikan

serangan''per 4 minggu'', karena kita dianggap jumlah hari sakit kepala menjadi

parameter lebih kuat dan konservatif . Ketika melihat ukuran hasil sekunder, hari

migrain yang dapat dikurangi dengan> 30% dalam 39% dari pasien pada akhir

penelitian. Namun, hanya 14% dari studi pasien mengalami pengurangan> 50% pada

serangan migraine harian, sementara itu tidak ada pasien yang diuntungkan lebih dari

70%. Studi ini menunjukkan bahwa amitriptyline mungkin tidak efektif pada dosis di

8

atas 50 mg, efek profilaksis terlihat pada penelitian kami tidak melampaui tingkat

respon plasebo yang rata-ratanya adalah 20-30%.

Untuk menyimpulkan, ada beberapa bukti bahwa amitriptyline mungkin

bermanfaat dalam profilaksis migren pada beberapa pasien. Laporan sebelumnya,

secara eksklusif dari Amerika Serikat, telah menunjukkan bahwa pasien migrain

dapat menanggapi amitriptyline digunakan untuk terapi profilaksis. Sebagian besar

dari studi ini memiliki kualitas ilmiah yang buruk. Banyak percobaan

dipertimbangkan dalam kajian ini memiliki ukuran sampel yang terbatas (rata-rata 50

pasien secara acak, dengan rata-rata DO adalah 20%), yang meninggalkan temuan

jelas untuk ukuran hasil banyak. Follow up sering terlalu singkat (panjang rata-rata,

12 minggu, direkomendasikan, 24 minggu), dan hasil klinis diukur (skala atau indeks)

sering tidak memiliki dasar pemikiran mapan dan tidak ditentukan. Kesesuaian

analisis statistik adalah masalah yang sering menjadi perhatian, terutama mengingat

beberapa perbandingan perlakuan, diulang pengukuran dari waktu ke waktu, dan

analisis subkelompok dipertanyakan. Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan

antara migrain dan depresi telah dijelaskan di kedua populasi klinik dan berbasis

masyarakat. Banyak peneliti mengatakan bahwa rasa sakit migren kronis dapat

menimbulkan depresi reaktif yang menjadi lebih jelas dengan semakin kronisnya rasa

sakit. Untuk menjelaskan pengembangan dari migrain untuk depresi, telah

dihipotesiskan bahwa serangan sakit parah bisa menyebabkan kegelisahan dan

depresi. Dalam studi longitudinal, bukti yang mendukung hubungan dua arah antara

migrain dan depresi, dengan masing-masing gangguan meningkatkan risiko [41 27]

lainnya. Dalam kasus seperti amitriptyline dapat memberikan manfaat lebih dari obat

lain. Namun, pendekatan ini tidak berhasil pada semua pasien migrain, dan

menemukan cara untuk mengidentifikasi pasien yang cenderung untuk menanggapi

amitriptyline adalah tujuan penelitian prioritas tinggi.

Dalam beberapa kasus, manfaat yang diperoleh harus mempertimbangkan

risiko terjadinya. Efek samping yang paling penting adalah rasa kantuk dan gejala

antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, dan tachycardia. Peningkatan berat

9

badan terjadi pada banyak pasien bersamaan dengan peningkatan kadar leptin,

insulin, dan peptida C [42], dan dapat menjadi faktor pembatas menuju gangguan

kepatuhan dan penghentian. Kadang-kadang, amitriptyline dapat menimbulkan

glaukoma, PQ dan perpanjangan QT interval pada elektrokardiogram (EKG), serta

BPH, yang harus dieksklusikan sebelum perawatan. Amitriptyline dimetabolisme

oleh sitokrom P450 (CYP) isoenzim, khususnya CYP2D6, yang bertanggung jawab

untuk beberapa interaksi obat (misalnya, Ia kelas dan antiarrhythmics IIIa, warfarin,

opiat, propranolol, diuretik, insulin). Oleh karena itu, penggunaannya lebih lanjut

dibatasi oleh usia.

SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITOR(SSRI)

SSRI yang saat ini digunakan untuk migrain terdiri citalopram, escitalopram,

fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, dan sertraline. Bila dibandingkan dengan

plasebo, SSRI tidak menunjukkan keunggulan pada pasien dengan migrain. Bila

dibandingkan dengan perlakuan aktif lainnya, khususnya antidepresan trisiklik, SSRI

tidak unggul dalam migrain [43]. Ada beberapa bukti bahwa SSRI lebih baik

dibandingkan perlakuan aktif lainnya sehubungan dengan efek samping yang kecil.

Toleransi ini tidak berdampak pada jumlah pasien yang berhenti sebagai akibat efek

samping [44]. Pasien yang memakai antidepresan trisiklik untuk sakit kepala

mungkin melanjutkan pengambilan trisiklik begitu juga pasien yang diobati dengan

SSRI adalah untuk melanjutkan mengambil SSRI. Masalah pengobatan jangka

panjang (>3 bulan) sehubungan dengan keberhasilan dan tolerabilitas masih harus

ditangani, seperti dalam kondisi kehidupan nyata.

Fluoxetine merupakan SSRI yang paling ekstensif dipelajari dalam

pencegahan migrain. Hilangnya habituasi membangkitkan potensi secara visual pada

pasien migrain dinormalkan dengan fluoxetine 20 mg / hari, di samping itu, frekuensi

serangan migrain berkurang secara signifikan [45]. Dalam sebuah penelitian

prospektif dengan Krymchantowski et al [46] pada pasien dengan migrain transform,

amitriptyline 40 mg ditemukan menjadi sama efektif dengan kombinasi amitriptyline

10

dan fluoxetine, yang berpendapat terhadap keberhasilan kuat fluoxetine. Tidak ada

efek yang signifikan dari fluoxetine 20 - 40 mg sehari dibandingkan dengan plasebo

setelah 3 bulan konsumsi pada skala penilaian diri sakit kepala, indeks sakit kepala,

atau jumlah hari sakit kepala berat per minggu [47]. Studi double-blind lainnya

placebo-controlled menunjukkan peningkatan yang signifikan pada indeks sakit

kepala berpemilik [48], tetapi rata-rata penarikan dirinya tinggi, jumlah keseluruhan

di setiap kelompok masih rendah [n58], dan hasilnya tidak dikoreksi dengan beberapa

tes.

Sebagai kesimpulan, data saat ini tentang penggunaan SSRI dalam

pencegahan migrain mendukung penggunaan fluoxetine. Namun, harus

dipertimbangkan bahwa studi ini sebagian tidak konsisten dan kurang jumlah pasien.

Tinjauan Cochrane [44] tersebut mengungkapkan bahwa efek menguntungkan dari

SSRI yang setara dengan yang terlihat pada kelompok plasebo dalam waktu 2 bulan

terapi.

SEROTONIN NORADRENALIN (NOREPINEFRIN) REUPTAKE

INHIBITOR (SNRIS)

Duloxetine dan venlafaxine telah dipromosikan sebagai sangat berguna dalam

migrain dan depresi. Dalam migrain, analisis retrospektif terhadap 65 pasien migrain

menerima 30 - 60 mg sehari selama minimal 2 bulan menunjukkan penurunan yang

signifikan dalam serangan per bulan. Menariknya, pasien-pasien dengan depresi

komorbid tidak secara signifikan memberikan manfaat dalam analisis sub kelompok,

sedangkan yang mengalami gangguan kecemasan komorbid mengalami manfaat yang

lebih besar daripada semua 65 pasien migrain bersama-sama [49]. Untuk venlafaxine,

empat studi diterbitkan, tetapi pelaporan hasil positif dibatasi oleh prosedur open

label [50], pada desain retrospektif, fakta bahwa profilaksis untuk migrain diizinkan,

atau bahwa mayoritas pasien tension-type headache[51]. Dalam studi ack, percobaan

double-blind, crossover, pasien dengan migrain dengan dan tanpa aura menerima

amitriptyline atau venlafaxine ER. Jumlah serangan per bulan serta durasi dan

11

intensitas serangan berkurang secara signifikan dengan kedua obat [52]. Namun,

sejumlah kecil pasien dalam setiap kelompok membatasi dampak dari hasil ini.

KESIMPULAN

Dalam uji coba terkontrol placebo sebelumnya, hasil positif bisa ditampilkan

untuk amitriptyline untuk pengobatan profilaksis migrain. Hasil penelitian yang

membandingkan amitriptyline dengan propranolol menunjukkan propranolol yang

lebih efektif pada pasien dengan jenis migrain tunggal, sedangkan amitriptyline lebih

bermanfaat bagi pasien dengan migrain campuran dan fitur ketegangan.

Dibandingkan dengan topiramate, amitriptyline setidaknya sama efektif dalam hal

mengurangi tingkat rata bulanan episode migren. Namun, topiramate dikaitkan

dengan perbaikan dalam beberapa indikator kualitas hidup dibandingkan dengan

amitriptyline dan dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit-.

SSRI tidak menunjukkan keunggulan pada pasien dengan migrain, bila

dibandingkan dengan plasebo. Bila dibandingkan dengan perlakuan aktif lainnya,

khususnya antidepresan trisiklik, SSRI tidak unggul dalam profilaksis migrain. Selain

itu, ada bukti terbatas untuk keunggulan klinis amitriptyline dan SSRI selama

perawatan lainnya dengan beta-blocker, antikonvulsan, atau calcium channel blockers

dalam mencegah migrain.

Oleh karena itu, antidepresan pada migrain harus didiskusikan dengan pasien

bila obat lain (beta-blocker, flunarizine, valproate, dan topiramate) tidak mengurangi

jumlah serangan bulanan, harus dibatasi karena beberapa efek sampingnya yang

penting-, atau jika terdapat depresi secara bersamaan (atau penyakit psikiatris

lainnya . Antidepresan harus dianggap sebagai lini kedua-(amitriptyline) atau lini

ketiga-(SSRI, SNRIs) untuk agen profilaksis pada pasien dengan migrain saja.

rekomendasi hati-hati kami untuk penggunaan antidepresan mencerminkan

kurangnya data pada dari obat-obatan itu.

Studi masa depan harus menerapkan standar yang lebih tinggi dalam hal

desain dan pelaporan dengan menggunakan kriteria International Headache Society

12

diagnostik untuk mengklasifikasikan nyeri pasien dalam bentuk kronis migrain baik

dan / atau sakit kepala tipe tegang. Menurut Satuan Tugas dari International

Headache Society Clinical Trials Sub-komite, hari sakit kepala migrain dengan

intensitas sedang atau berat, migraine harian, atau frekuensi episode migrain harus

menjadi langkah efikasi primer [29]. heterogenitas lain adalah fakta bahwa beberapa

dari studi yang disajikan diperiksa keberhasilan pencegahan migrain hanya pada

pasien tanpa depresi secara bersamaan, sedangkan yang lain dengan depresi

bersamaan. Hari ini, beberapa panduan mengadopsi pendekatan yang lebih ketat

merekomendasikan antidepresan hanya untuk profilaksis migrain [3], sedangkan yang

lain, seperti Akademi AS Neurology, merekomendasikan obat-obatan ini, meskipun

menekankan rendahnya kualitas bukti dalam pemakaian obat yang sesuai [53].

13