BAB IPENDAHULUAN
A. DefinisiMuscular Dystrophy adalah kelompok penyakit genetik
yang diturunkan secara bertahap yang menyebabkan kelemahan otot
secara progresif dan kerusakan otot secara
permanen.1,2Subklasifikasi dibuat berdasarkan genetik, onset usia,
dan penyebaran otot-otot yang terkena. Ada sekitar beberapa jenis
muscular dystrophy yang disebabkan oleh perubahan genetik yang
beragam dengan karakteristik yang berbeda-beda pula. Perkembangan
selama 25 tahun telah memunculkan penelitian baru bahwa penyebab
cacat genetik itu berasal dari protein yang terlibat dalam proses
muscular dystrophy.1,2Meskipun adanya perkembangan dan kemajuan
ini, namun hasilnya belum sempurna, dan meskipun sejumlah besar gen
telah diidentifikasi, sejumlah besar pasien masih tetap belum
terdiagnosis. Meskipun pengobatan untuk kebanyakan kasus belum
tersedia secara sempurna, kunci dalam diagnosis yang akurat adalah
perjalanan penyakit dan penetapan prioritas untuk terapi medis,
terapi non farmakologi serta konseling genetik.1,2Protein yang
berubah yang paling banyak terjadi pada keadaan distrofi ini
berlokasi di otot fiber dan dihubungkan denga protein lain, enzim,
atau matriks ekstraselular.2Myopathologis dikaitkan dengan onset
usia, misalnya Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) , Becker Muscular
Dystrophy (BMD). 2Adanya kerusakan ini berkaitan erat dengan mutasi
protein dan juga ada hubungannya dengan usia. Kelompok penyakit ini
dapat memberikan gejala dan tanda berdasarkan keluhan fisik seperti
kontraktur dan skoliosis, hipotonia, kelemahan otot, gangguan
pernapasan, kesulitan makan dan menelan, dan beberapa kasus seperti
perubahan metabolik pernah dilaporkan1,2
B. PrevalensiPenderita muscular dystrophy ini dapat terjadi di
seluruh dunia, laporan kasus pada tahun 2007 menyatakan bahwa 1
dari 100.000 penduduk di dunia. Selain itu, hal ini mengacu pada
jenis dan klasifikasi dari muscular dystrophy. Duchenne muscular
dystrophy (DMD) terjadi sekitar 1 dari 3,500-7,500 kelahiran
pertahun (Cowan et al 1980) dan merupakan jenis penyakit muscular
dystrophy yang palin sering. Becker muscular dystrophy
(BMD).3Laporan kasus lebih dari 70,000 anak dan dewasa di United
Kingdom menderita Muscular Dystrophy atau kondisi yang berkaitan.
Duchenne adalah tipe terbanyak dari Muscular Dystrophy dan
mempengaruhi sekitar 1 dari 3,500 di United Kingdom. Jenis kedua
terbanyak adalah myotonic Muscular Dystrophy, yang dialami sekitar
satu orang tiap 8,000 populasi. Facioscapulohumeral Muscular
Dystrophy,terjadi sekitar satu dari 20,000 penduduik di United
Kingdom, merupakan tipe ketiga yang paling banyak.3,4
BAB IIISIA. EtiologiPenyebab dari penyakit Muscular Dystrophy
ini belum secara sempurna diteliti, akan tetapi peranan protein dan
gene sangat berpengaruh. Semua distrofi otot diwariskan dan
melibatkan mutasi pada salah satu dari ribuan gen yang memprogram
protein penting untuk integritas otot. Sel-sel tubuh tidak bekerja
dengan baik ketika protein diubah atau diproduksi dalam jumlah
cukup (atau kadang-kadang hilang sama sekali). Banyak kasus MD
terjadi dari mutasi spontan yang tidak ditemukan dalam gen dari
salah satu orang tua, dan cacat ini dapat ditularkan ke generasi
berikutnya.Gen itu seperti blueprint: mengandung pesan berkode yang
menentukan karakteristik atau sifat-sifat seseorang. Gen tersusun
atas 23 pasang batang kromosom, satu setengah dari masing-masing
pasangan yang diwariskan dari setiap orangtua. Distrofi muskular
bisa diwariskan dalam tiga cara, yaitu : pewarisan autosomal
dominan, pewarisan autosomal resesif, dan warisan resesif kromosom
X. 4
B. KlasifikasiMuscular Dystrophy diklasifikasikan berdasarkan:
51. Distrofi Muskular Terkait-Kromosom Xa. Duchenne Muscular
DystrophyMerupakan penyakit dengan kelainan X-linked resesif,
biasanya juga disebut pseudohypertrophic muscular distrophy,
distrofi jenis ini paling sering ditemukan dengan insiden kejadian
30 dari 100.000 kelahiran laki-laki. Anak laki-laki yang terkena
terlihat normal pada saat lahir tetapi kemudian menjadi lemah saat
usia 5 tahun dan kelemahannya ini akan membuatnya bergantung pada
kursi roda ketika usianya menjelang 10 hingga 12 tahun. Penyakit
distrofi muskular duchenne terus berjalan progresif hingga terjadi
kematian pada usia 20-an. Kelemahan dimulai pada otot-otot lengkung
panggul yang kemudian meluas kelengkung bahu. Perubahan patologis
juga ditemukan pada jantung dan gangguan kognitif tampaknya
merupakan komponen penyakit tersebut.3Duchenne distrofi disebabkan
oleh mutasi gen yang mengkode distrophin, protein a427-kD yang
berlokasi pada permukaan sarkolema di serabut otot, dimana protein
ini bertanggung jawab atas tranduksi gaya kontraktil dari sarkomer
intrasel ke matriks ekstrasel. Mutasi yang umum terjadi adalah
delesi. Pada otot pasien hampir selalu tidak terdapat distrofin
yang bisa dideteksi lewat pemulasan atau pemeriksaan biokimiawi.b.
Becker Muscular DistrophiDistrofi muskular becker merupakan bentuk
kelainan muscular atrophi X-link resesif yang mengenai lokus
genetik yang sama seperti distrofi muskular duchenne namun lebih
jarang terjadi dan jauh lebih ringan dengan onset yang tejadi
kemudian pada usia kanak-kanak dan remaja. Distrofi muskular becker
juga mempunyai progresivitas dengan kecepatan yang lebih lambat dan
lebih bervariasi. Otot pada pasien ini memiliki jumlah distrofin
yang berkurang dan biasanya mempunyai berat molekul yang abnormal
dengan mencerminkan mutasi yang memungkinkan sintesis beberapa
protein.Kontraktur yang mencolok dapat dikenali sejak masa
kanak-kanak atau masa remaja, biasanya tampak adanya kelemahan
otot. Kardiomiopati merupakan ancaman kehidupan yang bisa
mengakibatkan kematian mendadak.32. Distrofi Muscular
AutosomSebagian distrofi muscular autosom mengenai kelompok otot
tertentu, dan diagnosisnya yang spesifik ditegakkan terutama
berdasarkan pola klinis kelemahan otot. Kelompok distrofi muskular
autosom serupa dengan distrofi muskular yang terkait kromosom X dan
kelainan ini dinamakan distrofi muskular lengkung ekstremitas (LGMD
: limb girdle muscular dystrophies).Distrofi muskular lengkung
ekstremitas mengenai otot proksimal batang tubuh dan ektremitas
dengan pewarisan yang bisa bersifat autosom-dominan (LGMD 1) atau
resesif (LGMD 2). Mutasi protein yang berinteraksi dengan protein
distrofin ditemukan pada sebagian LGMD.3. Distrofi MiotonikDistrofi
miotonik merupakan kelainan autosomal-dominan yang intensitasnya
cenderung meningkat dan pada generasi berikutnya muncul diusia yang
lebih muda. Distrofi miotonik ditemukan dengan kelainan cara
berjalan yang terjadi sekunder karena kelemahan otot-otot
dorsiflexor kaki, kelemahan berlangsung progresif dengan diikuti
atrofi otot-otot wajah dan akhirnya terjadi ptosis.Miotonia yaitu
kontraksi terus-menerus sebuah kelainan otot yang terjadi diluar
kehendak (involunter), merupakan gejala neuromuskular yang utama
pada penyakit ini. Distrofi motorik merupakan satu-satunya distrofi
yang menunjukkan perubahan patologis dalam gelendong otot dengan
pembelahan, nekrosis, dan regenerasi serabut. Pada berbagai bentuk
klinis miotonia, waktu relaksasi otot menjadi lebih panjang setelah
melakukan kontraksi volunter. Miotonia tersebut disebabkan oleh
gen-gen abnormal pada kromosom 7, 17, atau 19 yang menyebabkan
kelainan saluran-saluran ion Na+ atau Cl-.C. PatofisiologiDistrofi
otot bisa diwariskan dalam tiga cara:1. Pewarisan autosomal dominan
terjadi ketika seorang anak menerima gen normal dari satu orangtua
dan gen yang rusak dari orangtua lainnya. Autosomal berarti mutasi
genetik dapat terjadi pada salah satu kromosom 22 non-seks di
setiap sel-sel tubuh. Dominan berarti hanya satu orangtua perlu
menyampaikan gen abnormal untuk menghasilkan gangguan.2. Pewarisan
autosomal resesif berarti bahwa kedua orang tua harus membawa gen
yang rusak dan lulus pada gen yang rusak. Setiap orang tua memiliki
satu gen yang rusak tetapi tidak terpengaruh oleh gangguan
tersebut.3. Warisan resesif terkait-X (atau terkait-seks) terjadi
ketika seorang ibu membawa gen terkena pada salah satu nya dua X
kromosom dan itu diserahkan kepada anaknya (laki-laki selalu
mewarisi kromosom X dari ibu mereka dan kromosom Y dari ayah
mereka, sementara putri mewarisi X kromosom dari setiap orangtua).
Anak-anak ibu pembawa memiliki kesempatan 50 persen mewarisi
gangguan. Anak perempuan juga memiliki kesempatan 50 persen untuk
mewarisi gen yang rusak, tetapi biasanya tidak terpengaruh, karena
kromosom X sehat yang mereka terima dari ayah mereka dapat
mengimbangi yang rusak yang diterima dari ibu mereka. Bapak-bapak
yang terkena tidak bisa lewat gangguan terkait-X untuk anak-anak
mereka tapi putri mereka akan menjadi pembawa gangguan itu. Pembawa
perempuan kadang-kadang dapat menunjukkan gejala ringan MD.D.
Manifestasi Klinis
No.Jenis distrofi muskularManifestasi Klinis
1.Duchenne Hampir selalu laki-laki, di turunkan secara x-linked
resesif Gejala awal pada usia 2 tahun Gower sign dan wadding gait
Progresifitas penyakit cepat dan biasa meninggal dalam 15 tahun
setelah onset.
2.Becker Di turunkan secara x-linked Pola kelemahan hampir sama
dengan duchenne tetapi libih rigan Onset umur 5 25 tahun
Progresufitas penyakit lambat, penderita dapat hidup lebih dari 40
tahun.
3.Limb Girgle Diturunkan secara x-linked resesif atau dominan
Onset umur 10 30 tahun Kelemahan bermula dari otot gelang bahu da
meluas ke otot lain Progresifitas penyakit lambat
4.Fasioskapulohumeral Secara autosomal dominan Onset umur 10 20
tahun Distribusi kelemahan otot awalnya dari wajah Progresifias
lambat
5.Emey Dripuss Hipertrofi otot tidak terjadi Di mulai pada
pertengahan masa anak Progresifitas lambat
6.Miotonik Diturunkan secara autosomal dominan Onset 20 40 tahun
Kontraksi otot berkepanjagan mengikuti otraksi volunter, pukulan,
atau pacuan elektrik otot Distribusi pada otot wajah dan
sternokleidomastoideus dan otot ekstremitas distal
7.Kongenital Bayi sering mengalami kontraktur pada saat lahir
dan secara difus hipotonik Kelemahan faring
E. Diagnosis
a. Anamnesis Tanyakan adanya kelelahan, kelemahan, artrofi, dan
adanya penurunan tonus otot skelet / tidak. Tanyakan adanya kedutan
otot, kram otot, nyeri, dan pegal pada otot-otot / tidak. Disertai
gejala sistemik atau gejala lan atau tidak
b. Pemerikasaan Fisik, meliputi: Pemeriksaan sistem motorik
seperti pergerakan, kekuatan, tonus otot, dan bentuk otot dan cara
berdiri / berjalan. Pemeriksaan refleks tendon ( refleks
fisiologi)
c. Pemeriksaan Penunjang, dilakukan berdasarkan atas indikasi.
Pemeriksaan laboratorium : kadar enzim creatinin kinase, kadar
kalium plasma, SGOT dan SGPT. Kadar serum CK pada penderita
distrofi muskular biasanya 15.000-35.000 IU/L. Pemeriksaan EMG
(Elektro Miogram) : untuk mendeteksi aktivitas listrik di otot.
Biopsi Otot: merupakan gejala diagnostik dan menunjukkan perubahan
yang khas perubahan miopati meliputi proliferasi jaringan pengikat
endomisia, degenerasi dan regenerasi serabut otot yang tersebar,
fokus infiltrat sel radang mononuklear sebagai reaksi terhadap
nekrosis serabut otot, dan perubahan arsitektural ringan pada
serabut otot yang masih berfungsi. Imununofluorescence : mendeteksi
protein yang spesifik, contohnya distrofin yang berada di otot
fiber. Test Genetik : dilakukan analisis DNA yang bisa
mengkomfirmasi penyakit neuromuskular.
F. Diagnosis Banding Poliomielitis Paralisis Periodik
BAB IIIPENATALAKSANAAN
A. TujuanMemperlambat degenerasi otot.B. Jenis Terapi1. Terapi
Farmakologisa. Corticosteroid :Prednison 1mg/KgBB/hr selama 6
bulan.b. Immunosuppresive :Cyclosporine dan Azathioprine
2. Terapi Non Farmakologis5a. Informasi dan Edukasi Pasien1)
Memberikan informasi yang mudah dipahami pasien tentang penyakit,
pengobatan, dan hal-hal yang diperbolehkan dan yang tidak
diperbolehkan.2) Memberikan edukasi mengenai aktivitas fisik
sehari-hari, kepatuhan mengkonsumsi obat dan sebagainya.b. Terapi
Fisik : membantu mencegah deformitas, membantu peningkatan gerakan,
dan membuat otot tetap fleksibel dan kuat.
BAB IVPENCEGAHANKonseling genetik adalah salah satu bentuk
intervensi yang paling sering dilakukan untuk diagnostik Distrofi
muscular. Konseling genetik adalah satu-satunya bentuk intervensi
untuk mencegah penyakit ini berkembang. Secara umum:1. Berikan
konseling genetik secara dini2. Tes dini untuk status bawaan yang
sesuai3. Pertimbangkan tes diagnostik prenatal yang sesuai4.
Perkembangan dalam dunia biomolekuler mungkin membantu di masa
depan.
BAB VPROGNOSISPrognosisnya bergantung dari etilogi dan diagnosis
spesifiknya. Kematian dan kecacatan akibat miopati bergantung pada
etiologi dari kelainan, beratnya penyakit, dan adanya kondisi yang
mengancam Pada kasus miopati endokrin, prognosis biasanya bagus.
Miopati progresifitasnya berkembang pada saat dewasa lebih baik
prognosisnya dibandingkan yang berkembang selama masa
kanak-kanak.
BAB VIKESIMPULANJadi untuk orang dengan MD bervariasi sesuai
dengan jenis dan perkembangan gangguan MD. Beberapa kasus mungkin
ringan dan berlangsung sangat lambat selama hidup normal, sementara
yang lain menghasilkan kelemahan otot yang parah, cacat fungsional,
dan hilangnya kemampuan untuk berjalan. Beberapa anak dengan MD
meninggal pada masa bayi sementara yang lain hidup sampai dewasa
dengan hanya cacat moderat
DAFTAR PUSTAKA1.
http://www.skeletalmusclejournal.com/content/1/1/24. 2. M, editors.
muscular Dystrophies and Other Muscle Disease. America: McGraw-Hill
Companies; 2005. p. 2527-31.3. Misbach,.Jusuf. Buku Pedoman SPM dan
SPO Neurologi. Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia ;
2006.p. 176 - 1784.
http://www.ninds.nih.gov/disorders/md/detail_md.htm#1892831715.
http://www.ninds.nih.gov/disorders/md/md.htm6. Behrman. Nelson Ilmu
Kesehatan Anak. In: A.Samsik Wahab. Distrofi Muskular.3 ed. Jakarta
: 2006.p. 2123 21327. I. Dalkilic and L. M. Kunkel, Muscular
dystrophies: genes to pathogenesis, Current Opinion in Genetics and
Development, vol. 13, no. 3, pp. 231238, 2003.8. T. A. Rando, The
dystrophin-glycoprotein complex, cellular signaling, and the
regulation of cell survival in the muscular dystrophies, Muscle and
Nerve, vol. 24, no. 12, pp. 15751594, 2001.9. Bonne G et al.
Mutations in the gene enccoding lamin A/C cause autosomal dominnant
EmeryDreifuss muscular dystrophy. Nature genetics, 1999,
21(3):2858.
.
2
