Upload
gretel
View
59
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Narůstající prevalence pacientů s genotypy 2 a 3 v ČR. Jan Šperl Klinika hepatogastroenterologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha 2013. Léčba G2/3. Pacienti infikovaní G2/3 jsou považován za snadno léčitelné SVR kolem 80% při léčbě dvojkombinací - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Narůstající prevalence pacientů s genotypy 2 a 3 v ČR
Jan Šperl
Klinika hepatogastroenterologie
Institut klinické a experimentální medicíny
Praha
2013
Léčba G2/3
• Pacienti infikovaní G2/3 jsou považován za snadno léčitelné
• SVR kolem 80% při léčbě dvojkombinací • Proteázové inhibitory (boceprevir a telaprevir)
jsou schváleny k léčbě pacientů infikovaných genotypem 1
• Pacienti infikování v minulosti v ČR měli převážně genotyp 1 (140 pacientů po transplantaci jater, z nich jen 1 s G3, imigrant)
Léčba chronické HCVPeginterferon a Ribavirin
0
20
40
60
80
100
1 2-3
Genotype
Sust
aine
d Vi
rolo
gic
Resp
onse
(%)
PegIFN-2a/RBVPegIFN-2b/RBV
Fried MW, et al. N Eng J Med. 2002;347:975-982. Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958-965.
Doporučený postup léčby: EASL
2008 2009 2010 2011 20120.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
90.0%
100.0%
70.4%65.6%
76.9%
86.7%
61.3%
G1 total Pardubice
% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)
rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %
genotyp
1a 4 14,8% 7 21,9% 6 23,1% 3 20,0% 7 22,6%
1b 14 51,9% 14 43,8% 14 53,8% 10 66,7% 12 38,7%
1a/1b 1 3,7% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0%
1 total 19 70,4% 21 65,6% 20 76,9% 13 86,7% 19 61,3%
3 7 25,9% 10 31,3% 5 19,2% 2 13,3% 11 35,5%
neurčeno 1 1 1 1
celkem 27 32 26 15 31
2008 2009 2010 2011 20120.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
90.0%
100.0%
80.0%88.0% 85.4%
73.5% 70.7%
G1 total Plzeň
% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)
rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %
genotyp
1a 1 1,8% 5 10,0% 7 17,1% 6 17,6% 7 12,1%
1b 38 69,1% 36 72,0% 27 65,9% 19 55,9% 27 46,6%
1a/1b 5 9,1% 3 6,0% 1 2,4% 0 0,0% 7 12,1%
1 total 44 80,0% 44 88,0% 35 85,4% 25 73,5% 41 70,7%
2 1 1,8% 1 2,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%
3 3 5,5% 4 8,0% 6 14,6% 3 8,8% 12 20,7%
4 2 3,6% 0 0,0% 0 0,0% 1 2,9% 0 0,0%
5 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%
6 1 1,8% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 1 1,7%
neurčeno 4 7,3% 1 2,0% 0 0,0% 5 14,7% 4 6,9%
celkem 55 50 41 34 58
2008 2009 2010 2011 20120.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
65.5%58.2%
50.0%
72.4%
64.2%
G1 total Opava
% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)
rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %
genotyp
1a 9 16,4% 8 11,9% 2 4,8% 0 0,0% 0 0,0%
1b 27 49,1% 31 46,3% 6 14,3% 0,0% 0,0%
1a/1b 0 0,0% 0 0,0% 13 31,0% 21 72,4% 34 64,2%
1 total 36 65,5% 39 58,2% 21 50,0% 21 72,4% 34 64,2%
2 0 0,0% 1 1,5% 0 0,0% 1 3,4% 0 0,0%
3 17 30,9% 22 32,8% 21 50,0% 7 24,1% 19 35,8%
neurčeno 2 3,6% 5 7,5% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%
celkem 55 67 42 29 53
2008 2009 2010 2011 20120.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
60.9% 63.2%66.7% 65.5%
73.2%
G1 total Brno
% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)
rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %
genotyp
1a 4 5,8% 6 10,5% 7 10,1% 3 5,5% 4 9,8%
1b 36 52,2% 29 50,9% 37 53,6% 31 56,4% 25 61,0%
1a/1b 2 2,9% 1 1,8% 2 2,9% 2 3,6% 1 2,4%
1 total 42 60,9% 36 63,2% 46 66,7% 36 65,5% 30 73,2%
2 0 0,0% 2 3,5% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0%
3 25 36,2% 18 31,6% 22 31,9% 17 30,9% 11 26,8%
4 2 2,9% 1 1,8% 0 0,0% 1 1,8% 0 0,0%
6 0 0,0% 0 0,0% 1 1,4% 1 1,8% 0 0,0%
neurčeno 0 0 0 0 0
celkem 69 57 69 55 41
2009 2010 2011 20120.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
90.0%
100.0%
86.7%94.5%
83.3%
59.6%
G1 total Anonym
% podíl genotyp 1 totalLinear (% podíl genotyp 1 total)
rok 2008 % 2009 % 2010 % 2011 % 2012 %
genotyp
1a
1b
1a/1b 52 86,7% 52 94,5% 40 83,3% 31 59,6%
1 total 52 86,7% 52 94,5% 40 83,3% 31 59,6%
3 8 13,3% 3 5,5% 8 16,7% 20 38,5%
4 1 1,9%
5
6
neurčeno
celkem 0 60 55 48 52
Souhrnná datarok 2008 2009 2010 2011 2012
genotyp
1a
1b
1a/1b
3 52 (25,2%) 62 (23,3%) 57 (24,5%) 37 (21,6%) 73 (31,1%)
4
5
6
neurčeno
celkem 206 266 233 171 235
Závěry k prevalenci G2/3
• Prevalence genotypu 3 je v letech 2008 – 2012 stabilní, zahrnuje asi jednu čtvrtinu léčených pacientů
• Naznačený vzestup G3 v roce 2012 není signifikantní
• Výskyt genotypů 2 a 4 je velmi nízký (0-3,6%)
TVR u G2/3 – uspořádání studie
Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.
Treatment-naive patients with
genotype 2 or 3 HCV infection
(N = 23 and 26, respectively)
Telaprevir 750 mg q8h
(Genotype 2: n = 9)(Genotype 3: n = 8)
Telaprevir 750 mg q8h +PegIFN/RBV*
(Genotype 2: n = 5)(Genotype 3: n = 9)
Placebo + PegIFN/RBV*
(Genotype 2: n = 9)(Genotype 3: n = 9)
Wk 2
PegIFN/RBV*
Wk 24 Wk 26
q8h, every 8 hrs.*PegIFN alfa-2a 180 µg/wk + RBV 800 mg/day.
PegIFN/RBV*
PegIFN/RBV*
24-wk follow-up
24-wk follow-up
24-wk follow-up
Výsledky G2
Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.
Virologická odpověď
Telaprevir
(n = 9)
Telaprevir + PegIFN/RBV
(n = 5)
PegIFN/ RBV
(n = 9)
Medián změny HCV RNA, log10 IU/mL
Den 3 -3.27 -4.03 -2.04
Den 15 -3.66 -5.51 -4.83
Týden 24/26 -5.91 -5.51 -5.45
Virologická odpověď, %
Den 8 0 20 0
Den 15 0 40 22
Týden 4 (RVR) 56 80 44
Týden 24/26 (EOT) 89 100 89
SVR 56 100 89
Relaps 11 0 0
Medián do první negativity HCV RNA, dny 31 12 43
Výsledky G3
Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141:881-889.
Virologická odpověď Telaprevir
(n = 9)
Telaprevir + PegIFN/RBV
(n = 5)
PegIFN/RBV
(n = 9)
Medián změny HCV RNA, log10 IU/mL
Den 3 -0.54 -3.05 -2.38
Den 15 -0.54 -4.85 -4.72
Týden 24/26 -5.71 -5.50 -6.22
Virologická odpověď, %
Den 8 0 0 0
Den 15 0 22 11
Týden 4 (RVR) 0 33 67
Týden 24/26 (EOT) 75 100 100
SVR 50 67 44*
Relaps 33† 33 22
Medián do první negativity HCV RNA, dny 99 43 29
Závěr
• Dvojkombinace peginterferonu alfa s ribavirinem zůstává postupem volby pro pacienty infikované genotypem 2/3 pro iniciální i opakovanou léčbu.
• Léčba má být vedena dle doporučení EASL, tj. response guided
• Léčba přímo působícími antivirotiky není v současné době součástí doporučených postupů