Neoplasie maligne della

tiroide

Neoplasie della tiroide

Benigne, maggioranza dei casi

Maligne, rare

•Predisposizione genetica

•Radiazioni

•Diagnosi mediante agoaspirato

Molecolare

RET and PPAR gamma 1 rearrangements in papillary and follicular carcinomas, amplification of PKC epsilon in follicular carcinoma

RET proto-oncogene at 10q11.2, which encodes a tyrosine kinase receptor not normally expressed by thyroid follicular cells; RET may be rearranged and put under control of a gene constitutively expressed in thyroid (PTC/RET oncogene)

II. Malignant Tumors    A. Differentiated        1. Papillary adenocarcinoma            a. Pure papillary adenocarcinoma            b.Mixed papillary and follicular carcinoma                (variants including tall cell, follicular, oxyphyl, solid)        2. Follicular adenocarcinomas (variants: "malignant                adenoma", Hurthle cell carcinoma or oxyphil                 carcinoma, clear-cell carcinoma, insular carcinoma)    B. Medullary carcinoma    C. Undifferentiated        1. Small cell (to be differentiated from lymphoma)        2. Giant cell        3. Carcinosarcoma    D. Miscellaneous        1. Lymphoma, sarcoma        2. Squamous cell epidermoid carcinoma        3. Fibrosarcoma        4. Mucoepithelial carcinoma        5. Metastatic tumor

Carcinoma papillare

Microcarcinoma papillare e varianti (follicolare, tal-cell, cellule colonnari, sclerosante)

Carcinoma follicolare

Lesioni a cellule di Hurthle

Carcinoma midollare

Carcinoma scarsamente differenziato, Ca.insulare

Carcinoma indifferenziato, Ca.anaplastico

Carcinoma papillifero

Donne (70%) nell’età riproduttiva; Tumori occulti nel 6% delle autopsie (da 1 a 10 mm), 46% multicentrici, 14% con metastasi linfonodali

Carcinoma papillifero

80-90% Ca tiroide

Neoplasia rara (1%)

Prognosi favorevole nonostante elevata incidenza di metastasi linfonodali

Associazione con radiazioni

Carcinoma papillifero

Fattori di rischio:

Ambientale (dieta ricca di iodio)

Radiazioni (terapeutiche o accidentali)

Malattie autoimmuni

Sindromi genetiche (Sindrome di Gardner o di Cowden)

Gardner’s syndrome: autosomal dominant, multiple colorectal adenomas with carcinoma at age 35-40, multiple osteomas, fibromatosis, pigmented ocular lesions

Cowden’s syndrome: autosomal dominant, multiple hamartomas or tumors of skin, oral mucosa, breast, thyroid, bowel, multiple trichilemmomas of skin

Carcinoma papillifero

MACRO:

•Localizzazione

•Dimensioni, 2-3 cm

•Invasivo, di consistenza dura, biancastro

•Con o senza capsula

•Calcificazioni

•Necrosi, rara (forme ad alto grado)

Carcinoma papillifero

Carcinoma papillifero

MICRO:

Proliferazione papillare dell’epitelio

Nuclei, chiari, “a fondo di vetro”, grandi con numerose pseudoinclusioni

Nucleoli prominenti

Mitosi scarse

Calcificazioni psammomatose (aspetto lamellato

Fibrosi

Metastasi linfonodali (50%dei casi) non modificano la prognosi

Carcinoma papillifero

IHC:

Tireoglobulina

CAM5.2

AE1/3 (assente lesioni follicolari e iperplasia papillare)

Fattori prognostici sfavorevoli: •età 40+ o più anziani,•Sesso maschile•Invasione locale•Metastasi a distanza (ossa > polmone) •Dimensioni del tumore •tall cell/columnar o slerosante diffusa•Esposizioni a radiazioni•5-20% recidive locali, 10-15% metastasi a distanza (polmone,ossa, CNS)

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

Microcarcinoma papillare

•<1 cm (<5mm, minute, o tra 5 e 10mm, tiny)

•Silenti

•Spesso hanno struttura follicolare con nuclei da Ca papillifero

•Metastasi a distanza e linfonodali ad elevata incidenza

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

Follicolare

•Dd carcinoma follicolare

•Aspetto follicolare associati a nuclei alterati

•Micro e macrofollicolare

•Multicentrico

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

Tall-cell

•10% del Ca papilliferi

•> aggressivo

•Età più avanzata

•MACRO. >6cm

•MICRO: papille con cellule molto alte, doppio del normale; nuclei convoluti e citoplasma eosinofilo; coinvolge strutture circostanti e invasione linfatica; può essere associato a tiroidite linfocitica

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

Tall-cell

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

•Columnar-cell

•<10%

•Particolarmente aggressivo

•Sesso maschile

MACRO

•>6 cm

•Coinvolge strutture adiacenti

MICRO:pattern papillare e microfollicolare; no nuclei convolutino nuclei convoluti

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

•Columnar-cell

Carcinoma papillifero

VARIANTI:

Sclerosi diffusa

•Rara

•Bambini e giovani adulti; sesso femminile

•>aggressiva

•Può presentarsi come gozzo bilaterale; diagnosi difficile

•Proliferazione papillare con aree solide; aspetto di metaplasia squamosa; sclerosi densa; corpi psammomatosi; nuclei convoluti

•

Carcinoma follicolare

•5% delle neoplasie maligne

•Incidenza aumenta nelle aree geografiche di gozzo endemico

•Sesso femminile

•Età> a Ca papillifero

•Fattori di rischio: deficienza di iodio,età avanzata,esposizione a radiazioni

•2 sottotipi: minimamente invasivo (capsulato) e estesamente invasivo.

Carcinoma follicolare Minimamente invasivo

Capsula spessa

Simile a adenoma foll

•> cellule

•> mitosi

•Invasione capsula (diagnosi difficile con FNAB); angioinvasione

•IHC: simile a adenoma (vim, low-weight ck, tireoglobulina)

•PROGNOSI:metastasi via ematica (polmone, ossa, snc, fegato); prognosi buona

Carcinoma follicolare

Minimamente invasivo

Carcinoma follicolare

Minimamente invasivo

Fattori prognostici negativi:

•Età>50 anni

•Metastasi a distanza

•Dimensioni >4 cm

•Angioinvasione

•Estensione extracapsulare

•Aree scarsamente differenziate

Carcinoma follicolare

Carcinoma follicolare

40% have PAX8-PPAR gamma rearrangements; may be higher in those with prior radiation therapy; tumors with rearrangement tend to be overtly invasive versus minimally invasive for tumors without this rearrangement

LESIONI A CELLULE DI HURTHLE

BENIGNE E MALIGNE

•da 1 a diversi cm, colore marron-mogano

•Aree infartuali; emorragie necrosi e cicatrici > ca.

•Cellule di Hurthle

•Pattern follicolare

•Diagnosi di malignità: invasione della capsula e/o angioinvasione

•Metastasi via linfatica o ematica

•Tireoglobulina +

LESIONI A CELLULE DI HURTHLE

Carcinoma midollare•Tumore maligno a derivazione dalle cellule C, parafollicolari

•< 10%

•Molto aggressivo

•Associato a sindromi famigliari: MEN 2A e 2B,

preceduto da iperplasia cellule C

Carcinoma midollare

Iperplasia cellule C

Sporadic: 80%, ages 40-60, solitary, usually have paraneoplastic syndromes (diarrhea from VIP, Cushing’s syndrome), dysphagia and hoarseness from tumor bulkFamilial: 20%, due to MEN 2A, 2B syndromes (has >90% penetrance), familial medullary thyroid carcinoma syndrome, von Hippel-Lindau disease or neurofibromatosis; usually bilateral, multicentric and younger patients (mean age 35), usually discovered by screening serum calcitonin or peripheral blood RET oncogene mutational analysisMEN 2A: due to germ line mutations in RET proto-oncogene; fewer distant metastasesRET: normally expressed in C cells; carcinomas may have germline point mutations causing constitutive activation of receptor

Carcinoma midollare

MACRO:

•Variabile in taglia

•Consistenza soffice, non capsulato

•Calcificazioni e fibrosi

•Bilaterali, soprattutto nelle sindromi famigliari

Carcinoma midollare

Carcinoma midollare

MICRO:

•Varietà istologica

•Pattern solido, trabecolare invasivo del tessuto circostante

•Pattern follicolare o papillare

•Cellule rotonde o fusate con nucleo “sale e pepe”

•Gocciole di mucina

•Necrosi ed emorragia nelle lesioni più estese

Carcinoma midollare

Carcinoma midollare

Carcinoma midollare

MICRO:

•Amiloide (80% dei casi)

•Diffusione per via linfatica ed ematica

IHC:

•Calcitonina, CEA

•ACTH, HCG, sostanza P, VIP, glucagone, gastrina,....

•NSE, CHR, SYN

Carcinoma midollare

Carcinoma midollare

Fattori prognostici favorevoli: •Giovane età, •Sesso femminile, •Forme famigliari, •microcarcinoma

Fattori prognostici sfavorevoli : •Età avanzata •Sesso maschile, •Forme sporadiche, •Elevata attività mitotica, •Piccole cellule

Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato)

•Neoplasia derivante dall’epitelio follicolare con sopravvivenza intermedia tra ca.ben differenziato e ca. anaplastico

•4-5%

•Pazienti anziani

Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato)•>5 cm

•Necrosi multifocale

•Non capsulato

•Invasivo (tiroide e extra-tiroide)

•Cordoni solidi, insulae

•Cellule piccole

•Dd ca midollare

•Via linfatica ed ematica

Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)•Altamente aggressivo (sopravvivenza di tre mesi dalla diagnosi)

•Si ipotizza una lesione pre-esistente a basso grado

•Donne >60 anni

•Massa a rapida crescita (dispnea e disfagia)

•Metastasi linfonodali e a distanza

•MACRO: massa invasiva con necrosi ed emorragia

Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)•MICRO:

•Cellule giganti o fusate; cellule chiare; atipiche

•Invasione del tessuto circostante,necrosi a palizzata, angioinvasione

•Lesioni a cellule fusate associate a elementi giganti di tipo “osteoclast-like” (origine stromale o istiocitica)

•IHC: citocheratine a basso e alto peso; tireogloblulina +/-

Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)

Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)