Neurobiología del trastorno obsesivo compulsivo

Dr. Manuel González Gálvez

Psiquiatra adscrito a Salud Mental

20 de Mayo de 2009

Neurobiología

TRASTORNO OBSESIVO

COMPULSIVO

http://www.psiquiatria.com/buscador/proxy.ats?item_type=articulos&item_cl=40641

TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO

• Innatas para cada especie

• Aprendizaje implícito

• Patrones de conducta / respuesta

• Rutinas poco conscientes

• Simples o complejas

• Normas sociales

MACROS

Conductas interrelacionadas y semiautomáticas que deben

ser implementadas y armonizadas en una situaciónespecífica para ser efectivas.

Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:

evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.

Neurobiología

En este proceso, que incluye la adquisición inconscientede hábitos y de rutinas cognitivas y motoras participan


– Corteza Prefrontal

– Ganglios Basales

– Tálamo

Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:

evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.

Neurobiología


2. Corteza prefrontal dorsolateral.“Trae” cosas a la mente para formarplanes y conceptos. Permite elegirentre lo que hacer y qué no hacer.

4. Corteza cingulada anteriorCentra la atención y sintonizalos pensamientos.

3. Corteza ventromedial.Experiencia de las emociones y seda significado a las percepciones.

1. Corteza orbito-frontal.Inhibe acciones inapropiadas, regula

los impulsos y permite diferir larecompensa inmediata

Estriado

Núcleo caudado

Putamen

Globo pálido

Núcleo acumbens

Ganglios Basales



Tálamo

Neurobiología

Núcleo Subtalámico

Integración de los componentes motor,

cognitivo y emocional de la conducta.

(Mallet et al., 2007).



Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive

Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

Patients with obsessive compulsive disorder (OCD) exhibit increased metabolic activity in the cortico-basal ganglia network.

Hyperactive neurotransmitter circuits between the cortex, basal ganglia and thalamus have been implicated in the disorder.

Hypofunction of serotonergic neurones arising from the rostral raphe nucleus may result in a lack of inhibitory effect on the

putative OCD pathway. Furthermore, overactivity of dopaminergic neurones arising from the substantia nigra may produce

excessive excitation in the brain areas implicated in OCD.


Prevalencia de 1.7 – 4 %

Edad promedio de 10.2 años, moda de 7

Distribución bimodal

Asociada con Tic y > morbilidad familiar

Padres de niños entre 5 y 7 años

Mujeres adolescentes 14/16.

Raza blanca

Heredabilidad de 65 %. 4 564 pares de gemelos

Adultos heredabilidad 47 % (Clifford, 2006).

Busatto G., Buchpiguel C., Zamignani D. (2001). Regional Cerebral Blood Flow Abnormalities

in Early-Onset Obsessive-Compulsive Disorder: An Exploratory SPECT Study. J. Am. Acad

Child Adolesc. Psychiatry, 40:3; 347-354.

Incidencia y Prevalencia

• 3 % de la gente en estados unidos tienen TOC.

• 70 % de los gemelos idénticos lo comparten

• 50 % de gemelos fraternos pueden tenerlo

• La edad típica de presentarse en hombres es de 6 a 15 años

• Para mujeres entre 20 y 30 años

• Predisposición genética y estrés

• Mas común en personas de educación alta


Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental

contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents

at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.


• Rituales normales, hobbies, moda

• Temperamento, estadio del desarrollo

• creencias, competencias cognitivas,

• Habilidad para hablar y conceptualizar

• Afecto, contenido, severidad




Etiopatogénesis


• Síntomas universales

• Comorbilidad Tic/Toc/tourette

• Neuroimagen

• Anormalidades neuroendócrinas

• Heredabilidad

• Respuesta ISRS/CBT

• Comorbilidad con TICs




Etiopatogénesis





Diagnósticos comórbidos enTrastorno Obsesivo Compulsivo Pediátrico

Trastornos de Ansiedad 26 – 42 %

Trastornos del ánimo 11 – 63

Trastornos por Tics 11 – 26

T. Por Déficit de Atención 16 – 20

Trastornos de Conducta 9 - 19

Síntomas típicos

Common Obsessions Common Compulsions

Miedos de contaminación, suciedad, etc. Lavado

Imaginar que se ha lesionado / a otros Repetir

Pérdida de control de impulsos agresivos Checar

Impulsos o pensamientos sexuales intrusivos Tocar

Duda moral o religiosa excesiva Contar

Pensamientos prohibidos Ordenar/agrupar

A need to have things "just so" Acumular o ahorrar

Necesidad de decir, preguntar, confesar Rezar



Síntomas típicos

A D U L T O S

Preocupaciones sexuales o agresivas

Funcionamiento corporal Números de la suerte Religiosidad Miedo de lesionarse o a otros

ADOLESCENTES

Rituales de limpieza

Suciedad y gérmenes

Exactitud y simetría

Escrupulosidad religiosa

Repeticiones

Checar

ESCOLARES

Daño o enfermedad Conteo Fobias

PREESCOLARES

Rituales


MRI, prueba “stop”, activación reducida en la corteza

orbitofrontal derecha, tálamo y ganglios basales.

PET en adultos con TOC de inicio en la infancia metabolismo

aumentado en la región orbital frontal izquierda, sensoriomotora

derecha, prefrontal bilateral & cingulado anterior.

C

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T

I

C

A

L

Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain

imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.

Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.

Neuroimagen

Mayor densidad de sustancia gris en corteza orbitofrontal

derecha y el giro cingulado anterior.


EstriadoVolumen menor, correlaciona inversamente con laseveridad de los síntomas, no con la duración de laenfermedad.

CaudadoTourette. El volumen durante la infancia predijola severidad del TIC y TOC en el adulto.

Globo pálido y PutamenMenor densidad

Tálamo

Volumen mayor; paroxetina.

S

U

B

C

O

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T

I

C

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L




Neuroimagen


Neuroimagen

SUBCORTICAL

• Activación de las regiones paralímbica, insular, temporal anterior y amigdalinas, demostrando la amplia interacción entre los circuitos cognitivo y emocional relacionado con la mediación de los síntomas.

• R M Espectroscópica: alteraciones de N acetil aspartato.

McCracken J. Obsessive-Compulsive Disorder in Children

Part of "46 - Anxiety Disorders in Children"

Desregulación del eje límbico-hipotalamico-pituitaria


* Heredabilidad del 45 al 65 %

* Dos genes relacionados con glutamato se han asociado

con la neurobiología de la enfermedad.

• Gen Transportador de glutamato: S L C 1 A 1

• Gen Receptores de Glutamato: G R I N 2 B




Genética




Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)

5 subtipos

EAAT1-5 (SLC1A3, SLC1A2, SLC1A1, SLC1A6, SLC1A7).

• EAAT1-3: Células gliales y células endotelliales

• EAAT4: Dentro de las neuronas

• EAAT5: Fotoreceptores y neuronas bipolares de la retina

Genética

http://www.genenames.org/data/hgnc_data.php?match=SLC1A3





http://en.wikipedia.org/wiki/Glutamate_transporter


Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)

1) Los que dependen de un gradiente electroquímico de sodio (EAAT)

2) Los que no dependen de él y que se encuentran normalmente en

las vesículas de las neuronas presinápticas (VGluTs)

* Excitotoxicidad/reutilización




Genética




Vesicula Glutamate Transporters (VGluTs)

VGluTs. Tres tipos de transportadores vesiculares de Glutamato

VGLUTs 1–3. (SLC17A7, SLC17A6, SLC17A8)[3] se encargan de

empacar neurotransmisor dentro de las vesículas sinápticas

para que pueda ser liberado a la sinapsis.

Genética




http://en.wikipedia.org/wiki/Glutamate_transporter


En la glía el glutamato es convertido en glutamina y esta

almacenada en las vesículas sinápticas. Las vesículas son

liberadas de la glía y la glutamina es transportada de regreso a

la neurona presináptica, convertida de nuevo en glutamato y

almacenada en las vesículas por acción de los VGluTs.




Genética

Ciclo Glutamato - Glutamina.


El papel del EAAT3/EAAC1 en el cerebro en desarrollo es un gencandidato primario en la expresión del TOC pediátrico y autismo.(Autism Genome Project Consortium, 2007).

La expresión de EAAT3/EAAC1 es regulada por la testosteronay la prolactina.

Además, EAAT3 existe en algunas neuronas GABAergicas,donde actúa regulando la síntesis del gaba.




Genética


G R I N 2 B. Genes receptores de Glutamato.

La subunidad NMDA del gen 2B en el cromosoma 2p codifica

para la subunidad NR2B del receptor ionotrópico de glutamato

Durante el desarrollo cortical, se expresa en el estriado

y la corteza prefrontal y está asocociado a la génesis del

TOC, esquizofrenia, TDAH y T. bipolar.




Genética


Riluzole(1-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole)

Es primariamente un inhibidor de la liberación de glutamato

pero también inactiva los canales de sodio y bloquea la

recaptura de GABA en las neuronas corticales.




Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders

Associated with Streptococcal infections

William Osler

Corea/fiebre reumática/Síntomas neuropsiquiátricos

• Dramatic and acute symptom exacerbations


This form of OCD occurs when the immune system generates antibodies to the streptococcal bacteria, and the antibodies cross-react with the basal ganglia13 of a susceptible child, provoking OCD (Garvey et al., 1998).

Mittleman B., Swedo S., M.D., Leonard H. & Garvey M. (1998). Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections: Clinical Description of the First 50 Cases Am J Psychiatry 155:2.


http://www.surgeongeneral.gov/library/mentalhealth/chapter3/sec6.html

Table 1. Typical OCD Symptoms

Common Obsessions Common Compulsions

Contamination fears of germs, dirt, etc. Washing

Imagining having harmed self or others Repeating

Imagining losing control of aggressive urges Checking

Intrusive sexual thoughts or urges Touching

Excessive religious or moral doubt Counting

Forbidden thoughts Ordering/arranging

A need to have things "just so" Hoarding or saving

A need to tell, ask, confess Praying


Single-voxel proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS)

Concentraciones glutamatérgicas ((glutamate/glutamine [Glx])

disminuidas en el giro cingulado anterior , relacionada con la

severidad de la enfermedad.

Neuroimagen






Cuerpo Calloso de mayor tamaño, relacionado con

la severidad pero no con la duración de la enfermedad.

Menor mielinización en la rodilla del cuerpo calloso, que

conecta con la corteza prefrontal ventral con el estriado,

regiones citadas como críticas en el TOC pediátrico.




Neuroimagen

SUBCORTICAL




S L C 1 A 1 (Glutamate Transporter Genes)

La región 3¶ del gen contiene cierta susceptibilidad

alelica para TOC.

• La proteína producto de este gen es el transportador

para glutamato, aspartato y cysteina (EAAT3, EAAC1).

• EAAT3/EAAC1 está presente en la corteza, ganglios

basales, e hipocampo.

Genética

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