Neurofármacos

7/25/2019 Neurofrmacos

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CIENCIAS BSICAS

FARMACOLOGA

Dr. Christiam Ochoa

U S

NEUROFRMACOS


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DEPRESIVOS UNIPOLARESDEPRESION MAYOR,

ENDOGENA O MELANCOLIA

PSICOTICANO PSICOTICA

BIPOLARESTIPO I (mania o mixtos con o

sin depre)TIPO II (depresivos mayores

con hipomania)Ciclotimico: hipomania y

distimia por 2 aosconsecutivos.TRASTORNOSH

UMOR

Episodio depresivo: el primerodel paciente.

Ttno depresivo recurrente: almenos uno previo, noantecedente de mania o

hipomania, intervalo libre entre

episodios de 6meses minimo.

Distimia: duracion de al menos 2aos, menor gravedad.

Trastorno depresivo mayor (DSM-5)

A. Cinco (o ms) de los siguientes sntomas han estado

presentes durante el mismo perodo de 2 semanas, que

representan un cambio respecto a la anterior, por lo menosuno de los sntomas debe ser (1) estado de nimo depresivo o

(2) prdida de inters o placer. Nota: No incluir los sntomas

que son claramente atribuibles a otra condicin mdica.

1. Estado de nimo depresivo la mayor parte del da, casi cada da segn lo

indica el propio sujeto (por ejemplo, se siente triste, vaco, sin esperanza) o la

observacin realizada por otros (por ejemplo, parece lloroso). (Nota: En los nios y

adolescentes, el estado de nimo puede ser irritable.)2. Marcada disminucin del inters o placer en todas o casi todas las

actividades, la mayor parte del da, casi cada da (segn refiere el propio sujeto u

observan).

3. prdida de peso significativa sin hacer dieta o ganancia de peso (por ejemplo,

un cambio de ms del 5% del peso corporal en un mes), o disminucin o aumento

del apetito casi todos los das. (Nota: En nios hay que valorar el fracaso para hacer

la ganancia de peso esperada).

4. insomnio o hipersomnia casi todos los das.

5. Agitacin o enlentecimiento psicomotores casi cada da (observable por losdems, no meras sensaciones de inquietud o de estar enlentecido).

6. Fatiga o prdida de energa casi todos los das.

7. Sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados (que pueden

ser delirantes) casi cada da (no slo remordimiento o culpa por estar enfermo).

8. Disminucin de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisin, casi

cada da (ya sea una atribucin subjetiva o una observacin ajena).

9. Pensamientos recurrentes de muerte (no slo temor a la muerte), ideacin

suicida recurrente sin un plan especfico o una tentativa de suicidio o un plan

especfico para suicidarse.


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TRATAMIENTO

RAMS : < umbral convulsivo. Sd. Discontinuacin. Sd. Serotoninrgico. SIADH


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30/01/2016 CHRISTIAM OCHOA


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DrugStarting

dose per day(mg)*

Usual total dose per day fortreament of depression (mg)

Selective serotonin reuptake inhibitors

Citalopram 10-20 20-40

Escitalopram 10 10-20

Fluoxetine 10-20 20-60

Fluvoxamine 50 50-300

Fluvoxamine CR 100 100-300

Paroxetine 10-20 20-60

Paroxetine CR 12.5-25 25-75

Sertraline 50 50-200

Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors

Venlafaxine 37.575-300 as two or threedivided doses

Venlafaxine XR 37.5 75-300

Desvenlafaxine 50 50 (no titration)

Duloxetine 30 60-120


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Dopamine-norepinephrine reuptake inhibitors

Bupropion 75-150 as two divided doses 300-450 en 3d

Noradrenergic and specific serotonergic antidepressant

Mirtazapine 15 15-45

Tricyclics and tetracyclics

Amitriptyline 25-50 100-300

Amoxapine 50 100-400

Clomipramine 25 100-250

Desipramine 25-50 100-300

Doxepin 25-50 100-300

Imipramine 25-50 100-300

Maprotiline 50 100-225

Nortriptyline 25 50-150

Trimipramine 25-50 100-200

Monamine oxidase inhibitors

Isocarboxazid 10 10-40 as two to four divided doses

Phenelzine 15 15-90 as three or four divided doses

Selegiline transdermal 6 mg patch 6-12 patch

Tranylcypromine 10 30-60 as three or four divided doses


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Graves y refractarios. RAMS: H1 (peso, sueo)

M1 (anticolinrgicocentral y perifrico) AtA1 - ECK

CONTRAINDICACINES :cardipata grave, riesgosuicida, glaucoma agudo,HPB, 1T, otros frmacos.

ANTIDEPRESIVOSTRICCLICOS


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ISRS: ++ Serotoninrgico es

escitalopram.

Mas desinhibidor es fluoxetina. Mas sedante fluvoxamina RAMS: ttno sueo, disfx sexual,

ansiedad, baja peso, TGI, pocoantiM1, acatisia (paroxetina).

NO CONTRAINDICACIN

ABSOLUTA.

IRSN: Si casos refractarios o de

eleccin. RAMS: HTA, serotoninergicos,

anticlinrgicos. CONTRAINDICACIN

ABSOLUTA: cardipata grave,

HTA mal controlada.


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30/01/2016 Nombre y apellido del docente.

IMAOS: Segunda eleccin. Periodo de lavado. Evitar TIRAMINA. RAMS: hTo, anticolinrgico, peso, edema, hepatotoxicidad, HTA, insomnio.

CONTRAINDICACIN ABSOLUTA: Hepatopata grave, diabetes, ICC, HTA complicada.


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FARMACOLOGA: EUTIMIZANTES LITIO

Fisiologico: 10-40 mcg/L

FKC: VO despues de comidas

no unea protenas niveles estables en 5d.No se metaboliza. 24h 95% orinasecrecin. Aumentan litemia:diurticos (no osmticos o HCO3i) ,AINES, IECAS, poca sal, deshidratacinhiponatremica. Bajan: acetazolamida,

manitol, mucha sal. Es seguro conotros frmacos psiquitricos.

CONTROLES: EKG, TA, peso, Fxrenal, tiroidea, hemograma.

DOSIS: 400-600 mg/d ---- 900-2400 md/D

NIVELES:1. Agudo: 0.8 A 1.5 mEq/l2. Mantenimiento: 0.6 a 1.2

mEq/l3. Txico: >1.5 mEq/l


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RGANOS EFECTO

MAS FCTGI (dispepsia, NVD) poliuria, polidipsia temblor aumento de paso (edemas) fatiga boca seca sedacin dermatolgicas.

CV Ttno conduccin (sinusal) Aplana ond T miocarditis

Hemato Leucocitosis, neutrofilia, linfopenia.

Renales (20%) Baja TFG, fibrosis intersticial, atrofia tubular. 1% IRA. Diabetes inspida.

Endocrinas Hipotiroidismo subclnico 30%, bocio, hiperpara, intolerancia glucosa.

SNC Ttno cognitivo leve. Temblor.

Teratogenicidad 12% Sd Ebstein. Polihidramnios. Prematuro.

LEVE (1.5 - 2) MOD (2-2.5) GRAVE (>2.5)TGI

VDD NV PERSISTENTE

NEUROLGICOS

Ataxia-temblor grueso disartria nistagmo letargia debilidad -

mareos

Vision borrosa fasciculacionesclnico hiperreflexia Cv ECG

hTA, arritmias estupor, coma

Cv generalizadas , oliguria, IRA,muerte

EFECTOS ADVERSOS INTOXICACIN LI


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ESQUIZOFRENIAGENERALIDADES

EPIDEMIO: 1% prevalencia.Igual sexo. 15-25 varones.ETIOPATOGENIA: genetico. Biologico:(DA mesolimbica (sg +) baja DA enmesocrotical (st -).

1. Audible thoughts - hearing one's thoughts spoken aloud

2. Somatic passivity - the feeling of being touched or strange unexplained sexual sensations

3. Thought insertion - the feeling an external force is putting thoughts into one's mind

4. Thought withdrawal - thoughts are withdrawn

5. Thought broadcasting - the feeling people can read one's mind

6. Made feelings - the feeling an external force is making you experience something

7. Made impulses - the feeling an external force is making you want something8. Made volition - the feeling an external force is making you act a certain way

9. Voices arguing/discussing (often referring to the patient as "he" or "she")

10. Voices commenting - voices narrate one's actions as if giving a running commentary

11. Delusional percepts - a physical sensation (such as seeing or feeling something) that is interpreted

as a very special event has happened and something important is realized

CLINICA


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A.- 2(+) por 1m: delirio,alucinacin, discursodesorganizado, comp. Bizarro, stnegativos.B.- afectacin significativa de lavida social.C.- signos continuos por 6 meses.Incluye el mes de st, prdromos,

residuales, negativos.D.- descarte de esquizoafectivo yafectivos.E.- no atribuible a otra enf. Omedicamento.

F.- si hubo ttno autismo ocomunicacin de la infancia lossignos igual deben durar un mes.

DIAGNSTICOCLINICA

Negative

symptomAs manifested by:

Affective

flattening

Unchanging facial expression

Little spontaneous movement

Little use of expressive gestures

Poor eye contact

Affective non-responsivity

Lack of vocal inflections

Alogia

Poverty of speech

Thought blocking

Increased latency of response

Apathy

Poor grooming and hygiene

Failure of appropriate role

responsibilities

Anergy

Asociality/a

nhedonia

Failure to engage with peers socially

No interest in stimulating activities

Little interest in sex

Little to no intimacy with others


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FARMACOLOGA: ANTIPSICTICOS

FARMACODINAMIA: TIPICOS At D2 de las 4 vas. At M1, A1,

H1. ATPICOS: At D2 selectivo y 5HT2a.

EFECTO ANTIPSICTICO: semanas. Controlsntomas +.EFECTO NEUROLTICO: inmediato. Quietud,

retraso psicomotor, indiferencia afectiva.


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30/01/2016 Nombre y apellido del docente.


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EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES


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OTROS EFECTOS SD NEUROLTICO MALIGNO: 20% mortal.


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SINTOMAS DE CRISIS DE ANGUSTIA: Taquicardia o palpitacin. Disnea o sensacin de ahogo Miedo a la muerte.

Mareo o sensacin de inestabilidad. Temblor osacudida muscular. Sudracion. Molestias precordial. Oleada de frio o calor Nauseas o dolores abdominales. Debilidad muscular. Parestesias Miedo a enloquecer o perder el control Inquietd psicomotora. Sofocos Sequedad de oca Cefaleas. Sd.uremico (cronicos) Diuresis de recuperacion.

SINDROME OBSESIVO:Obsecion de contaminacin con compulsin delavado 50%.Obsecion de duda con compulsin decomprobacin 25%.Pensamientos intrusivos sin compulsin aparente15%Lentificacion obsesiva sin resistencia a los rituales y

sin ansiedad: 10%.

1. TTNO ESTRS POSTRAUMATICO.2. TTNO OBSESIVO COMPULSIVO3. TTNO ANSIEDAD GENERALIZADA (continua)4. TTNO PANICO/ANGUSTIA (crisis episdica y espontnea)5. FOBIAS ESPECFICAS O AGAROFOBIA (crisis episdica pero

situacional).

ANSIEDAD

CLINICA


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TRASTORNOS DISOCIATIVOS:1. Trastornos de identidad disociativa.2. Amnesia disociativa.3. Ttno de

despersonalizacin/desrealizacion.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD:1. Trastornos de ansiedad por separacin.2. Mutismo selectivo.3. Fobia especifica.4. Ttno de ansiedad social.5. Ttno pnico6. Agarofobia7. Ttno ansiedad generalizada.8. Ttno ansiedad inducido por sustancias.9. Ttno ansiedad por afeccion medica.

TOC Y TTNO RELACIONADOS:1. TOC2. TTNO DISMORFICO CORPORAL3. TTNO DE ACUMULACION4. TRICOTILOMANIA5. TTNO EXCORIACIONES

6. TOC RELACIONADOS.

TTNO RELACIONADOS CON TRAUMAS YFACTORES DE ESTRES:

1. TTNO DE APEGO REACTIVO.2. TTNO RELACION SOCIAL DESINHIBIDA.

3. TTNO ESTRS POSTTRAUMATICO.4. TTNO ESTRS AGUDO5. TTNO ADAPATACION

TRASTORNOS DE SNTOMAS SOMTICOSY RELACIONADOS:

1. Trastornos de sntomas somticos.2. Ttno de ansiedad por enfermedad.3. Ttno de conversin.4. Factores psicolgicos que afectan a

otras afecciones.

5. Ttno facticio.

DIAGNSTICOS


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FARMACOLOGA: ANSIOLTICOS

1. ANSIOLISIS2. SEDACIN3. INDUCCION SUEO4. ANTICV5. MIORELAJANTE.

FKC: Pasa BHE y esliposoluble. Metab.CYP450 3A4 +glucoroconjugacion.

Aumenta [] de lafenitona y ladigoxina.


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EFECTOS ADVERSOS: Sedacin

Amnesia antergrada. Paradgica: agitacin y ansiedad. Depresion, irritabilidad, ataxia,

disartria, confusin. Sist. Respiratorio, cardiovascular

(mnimo).


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Drug Dose VS Latency lifeUsed primarily to treat anxiety disorders

Alprazolam 0.5-40.5

Intermediate 12-15Alprazolam extendedrelease

0.5-6 once daily

Clonazepam 0.5-4 0.25-0.5 Intermediate 18-50

Lorazepam 0.5-60.5-4 (hypnotic) 1 Intermediate 10-14

Oxazepam30-120

15-30 (hypnotic)15-30 Intermediate 5-15

Chlordiazepoxide 5-100 10 Intermediate 30-100

Diazepam 4-40 5 Rapid 50-100

Clorazepate 7.5-60 7.5 Rapid 36-200

Prazepam 10-60 15 Slow 30-200

FARMACOLOGA:

ANSIOLTICOS

Used primarily to treat insomniaTriazolam 0.125-0.25 0.1 Rapid 2-5

Estazolam 1-2 0.3 Intermediate 10-24

Temazepam 15-30 5 Intermediate 10-40

Flurazepam 15-30 5 Intermediate 40-114

Quazepam 15 5 Intermediate 28-114


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FARMACOLOGA

ANTIDEMENCIA

Estimulacin colinrgica.ANTICOLINESTERASICOS: Donapezilo,Galantamina, Rivastigmina.AT RECEPTTORES NMDA: Memantina (casosmoderados a severos).

FARMACOLOGA

TEC

Crisis comisiales generalizadas T-C 20 seg.Solo casos graves o refractarios.

Libera neurotrasnmisores. Aumenta FSC.No produce dao estructural.NO CONTRAINDICACIN ABSOLUTA.RAM: mortal


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https://www.youtube.com/watch?v=rTWGEfHrWNE


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EPILEPSIADEFINICIN

SINDROME EPILPTICO

CRISIS EPILEPTICA.

EPIDEMIOLOGA

EPILEPSIA: 0.5 1%

CRISIS: 1/10

ETIOLOGA

ESTATUS EPILEPTICO

CRISIS EPILEPTICAS CONTINUAS>30m o >3crisis SIN

RECUPERACION DE LACONCIENCIA DE FORMA

COMPLETA

CONVULSIN

PARCIAL GENERALIZADA

Simple

Compleja

Convulsiva

No convulsiva

Tnica

ClnicaTnico-Clnica


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FARMACOCINETICA:Absorcin: Oral, lenta.Unin a Protenas: 90-95%Metabolismo: Heptico.Substrato CYP2C9 y 2C19Eliminacin 20 ug/ml: nistagmus lateral

>30 ug/ml: ataxia

>40 ug/ml: trastorno del sensorio>100 ug/ml: muerte.
http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Hydantoin.PNGhttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Hydantoin.PNG


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FARMACOCINTICA:Absorcin :Oral:70-90%.Unin a Protenas 20-45%Metabolismo: Heptico:hidroxilacin y conjugacin a

glucoronido.Eliminacin:20-50%: excrecionurinaria frmaco nometabolizado.

BARBITRICOS INTERACCIONES : EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de

CYP2C8/9; 2C19, 2E1. IN U E CYP1A2, 2A6,2B6, 2C8/9, 3A4

Disminuye efecto de fenotiazinicos,haloperidol, Antidepresivos triciclicos,warfarina.

Incrementa toxicidad fenobarbital:,depresores del SNC, valproato, metilfenitato.

CONTRAINDICACIONES

Preexistente depresion SNC, dolor severo no controlado.

Porfiria..

PRECAUCIONES

Evitar retiro sbito. Discontinuar en insuficiencia heptica.

RAMS: CV: Bradicardia, hipotensin, sincopeSNC: Agitacin o depresin.

Dermatologico: rash.

Local: tromboflebitis con adm EV.

Respiratorio: laringoespasmo, apnea (adm muy

rpida).
http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Phenobarbital.gifhttp://en.wikipedia.org/wiki/Image:Phenobarbital.gif


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FARMACOCINTICA:70-80% unido a proteinas

plasmticas.Metabolismo: Heptica por CYP3A4a su forma activa epoxide.Vida Media: 36 h.Eliminacin: 2-3% sin alteracion enorina

CARBAMAZEPINAReacciones AdversasRelacionados con la Dosis1. Diplopia

2. Ataxia3. Cefalea

4. Nauseas

5. Mareos

6. Somnolencia

7. Neutropenia

8. Hiponatremia

Idiosincrticos1. Rash morbiliforme

2. Agranulocitosis

3. Anemia aplasica

4. Hepatotoxicidad

5. Sindrome Stevens-Johnson

6. TeratogenIcidad:anormalidadescraneofaciales y

espina bifida (FDA: D)

EFECTO CITOCROMO P450 :Sustrato del CYP2C8/9,3A4;

INDUCE CYP1A2,

2B6,2C8/9, 2C19,3A4

Warfarina: evitar combinacion.Aumento niveles sericos

carbamazepina: AINEs,metronidazol,valproato,

fluoxetina, Reducen nivelessericos carbamazepina:barbituricos, benzodiazepinicos,fenitoina.

Tramadol: riesgo de disminucinde umbral convulsivo.

Alimentos: administrado conalimentos aumentaconcentracion serica. Evitar jugode toronja (aumento deconcentracion serica decarbamazepina).


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FARMACOCINTICA:Unin a Protenas 80-90% .

Metabolismo: HepticoBiodisponibilidad: 81-90%Vida Media: 9-16horas.Eliminacin Orina (30-50%)

AC. VALPRICO

EFECTO CITOCROMO P450:Inhibe CYP2C8/9;2C19,

2D6,3A4. INDUCE CYP2A6

Aumenta concentracinsrica del acido valproico:fluoxetina,.

Diazepam aumentaconcentracin srica de

valproato. Valproato aumenta

concentracion/toxicidad deATC.

Disminuye concentracinsrica si se toma concomidas.

CONTRAINDICACIONES

Disfuncin heptica Trastorno del ciclo

urea.

PRECAUCIONES

Insuficiencia hepatica (inicio de 3d-6m)Trombocitopenia

Pancreatitis Hiperamonemia.

REACCIONES ADVERSAS

>10%

SNC: somnolencia, mareo, insomnio,

nerviosismo. Dermatolgico: alopecia

GI: nausea, diarrea, vmitos

Hematolgico: trombocitopenia

Neuromuscular: tremor

Respiratorio: inf tracto respiratorio

1%-10% CV: Hipertensin, edema periferico

GI: eructos, flatulencia, hematemesis

Heptico: aumento TGO TGP


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FARMACOCINTICA:Absorcin: Buena via Oral. Unin a Protenas:

85%. Metabolismo: Heptico. Vida Media: 19-50h. Eliminacin: Renal

CLONAZEPAM

EFECTO CITOCROMO P450: sustrato deCYP3A4Benzodiazepinas aumentanconcentracin de digoxina y disminuyeefecto de levodopaAumenta metabolismo: rifampicinaAumenta toxicidad: depresores del SNC.Alimento: No efecto.

REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS>10% : SNC: somnolencia1%-10%: SNC: mareo, ataxia, disartria,amnesia anterograda, fatiga.Dermatologico: rash., GI: anorexia,constipacion, xerostomia


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ANTICONVULSIVANTES: Clasificacin segn grupos farmacolgicos

GRUPO FRMACOS

Hidantoinas Fenitoina.

BARBITURICOS Fenobarbital

BZP Clonazepam. STATUS EPILEPTICO: Diazepam, Midazolam Lorazepam

Carboxamides Carbamazepine, Oxcarbazepine

Acidos grasos Valproic acid

Succinimides EthosuximideTriazines Lamotrigine

Carbamates Felbamate

Gaba analogs Gabapentin,Pregabalin

Pyrrolidines Levetiracetam

Fructose derivatives Topiramate

InductoresPhenobarbitalPhenytoinCarbamazepineFelbamate (CYP3A)

InhibidoresValproatoTopiramate (CYP2C19)Felbamate (CYP2C19)


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Drug Systemic side effects Neurotoxic side effects

CarbamazepineNausea, vomiting, diarrhea,hyponatremia, rash, pruritus

Drowsiness, dizziness, blurred or double vision, lethargy, headache

Ethosuximide Nausea, vomiting Sleep disturbance, drowsiness, hyperactivity

Phenytoin Gingival hypertrophy, rash Confusion, slurred speech, double vision, ataxia

Primidone,phenobarbital

Nausea, rashAlteration of sleep cycles, sedation, lethargy, behavioral changes,hyperactivity, ataxia, tolerance, dependence

ValproateWeight gain, nausea, vomiting,hair loss, easy bruising

Tremor, dizziness

Vigabatrin Vision loss Drowsiness, fatigue, dizziness

Elimination %Enzyme

induction/inhibitionProtein

binding, %Water soluble Half life, hours

Carbamazepine >90 hepatic Broad spectrum inducer 75 - 8-22

Ethosuximide 65 hepatic None 90 hepatic Broad spectrum inducer 45 + 75-110

Phenytoin >90 hepatic Broad spectrum inducer 90-95 - 9-36

Valproate >95 hepatic Broad spectrum inhibitor 80-90 - 7-16

Vigabatrin 70 renal None + 5-13

Zonisamide 70 hepatic None 40 +/- 63


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EPILEPSIA

TTO STATUS

Urgencia mdica.

Proteger va respiratoria. Glucosa hipetrnica.

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