Tell the Truth about NIPT

Jochen Ritgen Praenatalplus, Köln

Perinatalzentrum Holweide, Kliniken der Stadt Köln

Wir möchten nur den DNA Bluttest machen lassen!

Ist ein NIPT einguter first line Test?

NT vor 25 Jahren

Nicolaides et al., 1992, BMJ

NT und Serumwerte

DR 95%, FPR 5% —> 2%

๏ NT and Serum> 1:50 or NT >3,5mm Invasive diagnosis< 1:1000 (79%) No further testing< 1:50 and >1:1000 (19%) Non-invasive test

Incorporating cffDNA tests

Kagan, K.O., Wright, D. & Nicolaides, K.H., 2015. UOG, 45(1), pp.42–47.

๏ 1150 ETS pro Jahr

๏ 91 % der Testergebnisse sind besser als 1:1000

๏ In 1,9 % ist das kombiniertes Risiko für eine fetale Trisomie 21 schlechter als 1:50

๏ in 6,9 % ist das kombinierte Risiko für eine fetale Trisomie 21 zwischen 1:50 und 1:1000

ETS Praenatalplus

๏ n = 1051

๏ 966 Testergebnisse

๏ 8% oder 85 Versager

Testversager

๏ n = 1051

๏ 966 Testergebnisse

๏ 8% oder 85 Versager

๏ Davon 20 Aneuploid: 24 % !!

๏ Kleiner Anteil cffDNA:erneute Blutabnahme oder Punktion

Testversager

CAVE: Testversager müssen weiter

abgeklärt werden.

๏ 8% Testversager

Testversager

0 %

10 %

20 %

30 %

SSW

<9 9 ≥ 9 ≥ 10

Mehrere Gründe: Nicht zu früh Testen

Aneil fetaler DNA

Testversager bei 45mm SSL:

100 Kg 10% 120 Kg 25%

CAVE: Rate an diagnostischen

Punktionen kann steigen!

๏ T 21 99,3 %T18 97,4 %T13 97,4 %

Detektionsraten

๏ T 21 99,3 %T18 97,4 %T13 97,4 %

๏ ZwillingeT21 90%T18 60%T13 65%

Detektionsraten

๏ Sehr niedrige Prävalenz: Ein positives Testergebnis ist oft falsch positiv

Falsch positiv und Prävalenz

๏ FPR 0,1% und Prävalenz 0,1%: Ein positives Testergebnis zu 50% falsch positiv

Falsch positiv und Prävalenz

๏ FPR 0,1% und Prävalenz 0,1%: Ein positives Testergebnis zu 50% falsch positiv

๏ 100.000 Schwangere

Falsch positiv und Prävalenz

4240

1548994

417 T21Falsch positivT18Falsch positivT13Falsch positiv

40

89

417

0,3 % Falsch positiv + Testversager

๏ Syncytiotrophoblast: Epithelschicht der Villi

๏ Cytothrophoblast

Welches Material wird untersucht

๏ Syncytiotrophoblast:

๏ 53.000 CVS

๏ 0,1 % FPS bei plazentarem Mosaik

Welches Material wird untersucht

1/ 107 Falsch negativ T21,13 und 18

1/68 Falsch negativ bei T21, 13, 18 und 0X

Verbreiterte NT - was nun?

Frühe Echokardiographie: Grenzen

Wunsch der Patientin: NIPT

Patient demanded Non-invasive testing

wich was normal (T21, 13, 18)

21. SSW

๏ 12+0 second opinion (increased NT): small omphalocele, no obvious additional findingsinvasive diagnosis recommended

๏ harmony test: normal result

๏ 20+5: choroid plexus cysts, corpus callosus agenesis and minor heart anomalies

๏ 20+6: FISH positive for T18

๏ 21+3: Chorion villous sampling: normal result in direct preparation

๏ 22+1: T18 (classical karyotyping), later T18 also in cultured CVS

NIPT

Eiben, Stressig, Ritgen, Frauenarzt 6/2016

๏ 25.000 ETS

๏ 255 mit NT > 3,5mm (0,9%)

๏ 24 (10%) davon hatten Chromosomenstörungen anders als T21, 13 und 18

Früher Organschall

Hydrops + ARSA

Body stalk anomaly

Auffälliges ETS - was nun ?

FrauSalma Al-TawilDorfstr. 49a52353 Düren

04.05.2017

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Sehr geehrte Frau Al-Tawil,

zu Ihrer Information erhalten Sie folgenden Untersuchungsbericht.

Indikation: Frühe Organdiagnostik und Ersttrimester-Screening.

Anamnese: Größe 173,0 cm, Gewicht vor Schwangerschaft 67,0 kg. Gewicht bei Anamnese 71,8 kg(BMI 24,0). Blutgruppe der Mutter: O Rh-positiv. Zyklus: regelmäßig, letzte Blutung sicher. KonzeptionICSI am 17.02.2017, Alter der Spenderin bei Eizellentnahme: 30 Jahre. BisherigerSchwangerschaftsverlauf unauffällig.

Maternale Charakteristika: Maternales Alter 30 Jahre. Ethnische Herkunft: Weiß. Parität(Schwangerschaft nach der 23. Woche): = 0. Aktuelles maternales Gewicht 71,8 kg. Maternale Größe173,0 cm. Zigarettenkonsum (in dieser Schw.): Nichtraucherin. Diabetes mellitus: kein Diabetes.Hypertonus: nein. Systemischer lupus erythematodes: nein. Antiphospholipid Syndrom: nein. VorherigeSchwangerschaft mit Präeklampsie: nein. Vorherige Schwangerschaft mit SGA: nein. Familienanamnesebzgl. PE (Mutter): nein. Konzeption: ICSI. Ovulation nach Stimulation: ja

Geburtstermin rechnerisch: 10.11.2017.Gestationsalter: 12 Wochen + 6 Tage

Ultraschallbefund:Ultraschallgerät: Toshiba Aplio i800. Untersuchungsmethode: Transabdominalsonographie mitGefäßdoppler der Aa. uterinae.Untersuchungsbedingungen: ausreichend.Einlingsschwangerschaft.

Fetale Biometrie: (dargestellt zum normalen Mittelwert und 5./95. Perzentile)Herzaktion positiv, Frequenz 160 spmScheitelsteißlänge (SSL) 64,4 mmNackentransparenz (NT) 3,90 mmBiparietaler Durchmesser (BPD) 22,0 mmFrontookzipitaler Durchmesser (FOD) 28,3 mmKopfumfang (KU) 79,0 mmAbdomenumfang (AU) 68,3 mmFemurlänge (FL) 9,3 mmCerebellum (TCD) 10,7 mmIntrakranielle Transparenz darstellbarNasenbein darstellbar, Länge 2,5 mm

Sonoanatomie: Schädel gesehen, Herz 4-Kammerblick gesehen, Wirbelsäule sonographisch normal,Abdomen sonographisch normal, Magen darstellbar, Blase darstellbar, obere Extremitäten darstellbar,untere Extremitäten darstellbar.

PD. Dr. med. Rüdiger Stressig DEGUM III Praxis Köln-InnenstadtDr. med. Jochen Ritgen DEGUM II Kursleiter Kaiser-Wilhelm-Ring 27-29Dr. med. Marit Kolsch DEGUM II 50672 KölnDr. med. Anne Schubert DEGUM II T 0221-9 77 60-0Dr. med. Tiana Rühl DEGUM II F 0221-9 77 60-33PD. Dr. med. Jan Degenhardt DEGUM II Kursleiter praxis@praenatalplus.de

Köln-HolweideNeufelder Straße 3251067 KölnT 0221-9 77 60-0F 0221-9 77 60-33

Deutsches KinderherzzentrumArnold Janssen Straße 2953757 Sankt Augustin

Tel 02241-249 651Fax 02241-249 652

NIPT Befund

xxxx

NT vor 25 Jahren

Nicolaides et al., 1992, BMJ

• Anenzephalie • Bauchwanddefekte • Nacken- /Hautödem • Harnblase • Nasenbein • NTD: fossa posterior • Gaumenplatte • Retrognathie

Medianschnitt

30% aller Fehlbildungen im

Medianschnitt erkennbar

Grande, M. et al., 2012. First-trimester detection of structural abnormalities and the role of aneuploidy markers., 39(2), pp.157–163.

NT und Organscreening: Algorithmus

Diencephalon

Medulla

IT

Plexus

Chaoui et al., 2009 / 2011, UOG

Chaoui et al., 2009 / 2011, UOG

Auffällig: BS / BSOB > 1

Dorsale Hautkontur

Chaoui et al., 2015, UOG

mind the gap!

๏ NIPT ist der beste Screening Test für eine fetale Trisomie 21

๏ Testversager müssen als falsch positiv gewertet werden und sind problematisch

๏ Die Testgenauigkeit sollte von den Laboren genauer angegeben werden

๏ Kein NIPT ohne ordentlichen Ultraschall !

Fazit