NÁLEZ DVOJITĚ POZITIVNÍCH T LYMFOCYTŮ

- CO TO MŮŽE ZNAMENAT?

Ondřej Souček

Ústav klinické imunologie a alergologie

Fakultní nemocnice Hradec Králové

LEUKÉMIE x LYMFOM

Nádorová onemocnění buněk krvetvorné tkáně

• LEUKÉMIE – postihují kostní dřeň a infiltrují i periferní krev a de facto celý organismus

– Může tvořit tumorózní léze mimo KD

• LYMFOMY – vychází z lymfocytů a postihují lymfatické uzliny a tkáně

– Mohou se „leukemizovat“

JAK NA „BLASTIČNOST“ LYMFOCYTŮ?

Diagnosis and treatment in leukaemia, Pasweg J.R. 2011 https://www.slideshare.net/ESOSLIDES/jakob-r-passweg

B LYMFOCYTY

Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery, Blood 2008 112:4384-4399

T LYMFOCYTY

Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery, Blood 2008 112:4384-4399

FENOTYPOVÉ ABNORMALITY T LYMFOCYTŮ

• Identifikace klonálních T lymfocytů je nepřímá a obtížná vzhledem k absenci molekuly, která by poukazovala na nádorový původ buněk

• Standardní fenotyp nevylučuje maligní původ buněk, naopak určité fenotypové abnormality nemusí svědčit pro klonalitu buněk

FENOTYPOVÉ ABNORMALITY T LYMFOCYTŮ

• Slabá exprese či abscence pan T-lymfoidních molekul (CD2, CD3, CD5, CD7)

• Abnormální exprese či poměr znaků CD4 / CD8 • Ztráta či aberantní exprese TCR řetězců • Slabá exprese či negativita znaku CD45 • Výlučná exprese určité izoformy znaku CD45 • Abnormální parametry SSC / FSC • Koexprese molekul typických pro myeloidní řadu či B

lymfocyty nebo NK buňky

Pan Ondřej L. *1990

• V 1/2017 přijat pro susp. na ALL • SP:

MORFOLOGICKÝ NÁLEZ

KD PK

NÁLEZ

• cca 87% buněk T-lymfoidního původu nejasného stáří

• CD34-, cCD3+, sCD3-/+, CD4+, CD8+

fyziologické T lymfocyty nádorová populace T lymfocytů

FENOTYP

• CD2+ • CD4+ • CD5+ • CD7+ • CD8+ • CD27+/- • CD38+ • CD43+ • CD45-RO+

STÁŘÍ BUNĚK?

• ALL? … CD34-, CD45 v silné densitě, exprese CD45-RO (typická izoforma pro aktivované a paměťové T lymfocyty)

• NHL? … chybí silná povrchová exprese znaku CD3, absence TCR (αβ i γδ)

fyziologické T lymfocyty nádorová populace T lymfocytů

CD45

CD45 Characterization and Isoforms, Bio-Rad https://www.bio-rad-antibodies.com/cd45-characterization-isoforms-structure-function-antibodies-minireview.html

STÁŘÍ BUNĚK?

• Zásadní pro určení stáří nakonec exprese molekuly CD1a

• Výsledný imunofenotyp odpovídá dg. kortikální T-ALL

• CD1a patří do rodiny molekul CD1

• Molekula patřící mezi MHC typu I.

• Exprese na kortikálních thymocytech, nikoliv na zralých T buňkách

IMUNOFENOTYPICKÁ KLASIFIKACE ALL DLE EGIL

Akutní lymfoblastická leukémie dospělých, Postgraduální medicína 03/2011, 278 - 285

ZÁVĚR

• Vyšetření KD prokázalo přítomnost abnormálních buněk T-lymfoidního původu (cca 87%)

• Exprese molekul CD45+, CD1a+, souběžná exprese molekul CD4 a CD8, absence TCR a silně vyjádřené povrchové molekuly CD3 svědčí pro dg. kortikální T-ALL

Pan Jiří V. *1954

• Od r. 2012 perzistující lymfocytóza s nálezem fenotypově abnormálních T lymfocytů

• PK:

MORFOLOGICKÝ NÁLEZ

PK PK

NÁLEZ

• 79% fenotypově abnormální T lymfocyty • Exprese pan T-lymfoidních markerů zachována: CD3+,

CD2+, CD5+, CD7+

• Výlučná exprese izoformy enzymu CD45 – RA

CD45

CD45 Characterization and Isoforms, Bio-Rad https://www.bio-rad-antibodies.com/cd45-characterization-isoforms-structure-function-antibodies-minireview.html

NÁLEZ

• Susp. buňky dvojitě pozitivní – CD4+/CD8+ • CD1a-

cytotoxické T lymfocyty nádorová populace T lymfocytů

NÁLEZ

• Koexprese znaků NK buněk – CD11b, CD56 a CD57 (CD16-)

ZÁVĚR

• V PK cca 79% susp. T lymfocytů s abnormálním fenotypem: CD4+/CD8+ a koexpresí znaků NK buněk

• DP fenotyp u T-NHL je málo častý, může svědčit nejčastěji pro T-PLL či v kontextu exprese NK znaků pro vzácný případ DP T-LGL, event. ATLL

T-NHL CD3-… fyziologické T lymfocyty nádorová populace T lymfocytů

POUČENÍ…

• Povrchová exprese CD3 může být přítomna na ALL buňkách, naopak může chybět na buňkách lymfomu

• Exprimovaná izoforma znaku CD45 nemusí jednoznačně definovat stáří buněk

• Mohou pomoci určité znaky: CD1a, CD90, CD99, CD30 či současná exprese myeloidních či B / NK lymfoidních znaků

• Důležitá konzultace s lékařem, korelace s hematologickým a patologickým nálezem

DĚKUJI ZA POZORNOST!