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evelin-barrios-ortiz
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Metabolismo de NucletidosMaricela del C. Viola Rhenals. PhD
Acido graso Lpidos AmidocidosProtenas NUCLEOTIDOSACIDOS NUCLEICOSADN y ARN
Nucletidoscompuestos complejos formados por base nitrogenada, grupo fosfato y pentosa Funcin principal es ser monmeros de los cidos nuclecos
FUNCIONES PRINCIPIO DE LA MULTIPLICIDAD DE UTILIZACION
FORMAR COMPLEJOS AMP cofactor enzimtico
TRANSPORTADORES UDP-glucosa glucosa para sintetizar glucgeno CDP-colina colina para sintetizar fosfoglicridos
CEDEN MOLECULAS grupos fosfatos, pirofosfatos, adenilo
REGULADORES DEL METABOLISMO segundos mensajeros cAMP, cGMP activadores o inhibidores de la accin enzimtica ATP, AMP, CTP
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES anlogos de pirimidina y purina tratamiento del cncer y SIDAsupresores de la respuesta inmune durante el trasplante de rganos
UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
FUNCIONES Son componentes de muchos cofactores enzimticos
EnzimaFlavin nucletidoGlicerol-3-fosfato dehidrogenasaFADNADH dehidrogenasa (complejo I)FMN
FUNCIONES Son contribuyentes energticos
FUNCIONES Anlogos sintticos son empleados en quimioterapia
NucletidosNuclesidosEnlace -N-glicosdicoEnlace Ester fosfatoEnlace Anhdrido de cido
Estructura bsica de un nucletido y sus posibles sustituyentesRibosaC1 baseC5 fosfato DesoxiribosaC1 baseC5 fosfatoPirimidinaN1 PurinasN9
Clasificacin de los nucletidos1. Segn la base nitrogenada bases nitrogenadas presentes en los nucletidos Purnicos PirimidnicosAmnicas Cetnicas
Clasificacin de los nucletidos1. Segn la base nitrogenada bases nitrogenadas no presentes en los nucletidos Derivadas del ncleo isoaloxazina
Clasificacin de los nucletidos2. Segn el azcarNucletidos de Ribosa(ARN)Nucletidos de Desoxirribosa(ADN) Deoxiadenosina Deoxiguanosina Deoxitimidina Deoxicitidina dAMP dGMP dTMP dCTP
Clasificacin de los nucletidos3. Segn el grupo fosfatoLineales AMP, UMP, CMP, TMP, GMP Adenosina 5-monofosfato Adenosina 2-monofosfato Adenosina 3-monofosfato
Clasificacin de los nucletidos3. Segn el grupo fosfatoAdenosina 3, 5-monofosfato ciclico (cAMP)
Abreviaturas RibonucletidosNmero del carbono esterificado por fosfato + letra de la base + nmero de fosfatosEjemplo 5-AMP, 5-ADP y 5-ATP
DesoxirribonucletidosSe antepone a la abreviatura del ribonucletido correspondiente una d minscula Ejemplo: 5-dAMPNOMENCLATURA1- Purinas nombre del radical de la base + el sufijo -osina2- Pirimidinas - nombre del radical de la base + el sufijo -idina3- Para la 2-D-desoxirribosa se antepone el prefijo desoxi + nombre del ribonuclesido4- Los carbonos de la pentosa se numeran como 1, 2, 3, 4 y 5 para distinguirlos de los tomos de la base.
Nomenclatura
BASENUCLESIDO1 FOSFATO2 FOSFATOS3 FOSFATOSAdeninaAdenosinaAdenosin monofosfato AMP acido adenilicoAdenosin difosfatoADPAdenosin trifosfatoATPGuanina Guanosina Guanosin monofosfato GMP acido guanidilicoGuanosin difosfatoGDPGuanosin trifosfatoGTPUraciloUridinaUridin monofosfato UMP acido uridilicoUridin difosfatoUDPUridin trifosfatoUTPCitosina CitidinaCitidin monofosfato CMP acido citidilicoCitidin difosfatoCDPCitidin trifosfatoCTPTiminaTimidinaDesoxitimidin monofosfato dTMP acido desoxitimidilicoDesoxitimidin difosfatodTDPDesoxitimidin trifosfatoUTPHipoxantinaInosinaInosin monofosfato IMP acido inosinicoInosin difosfatoIDPInosin trifosfatoITP
Nomenclatura
Absorcin de luz Ultravioleta anillos aromticos de las bases nitrogenadas 260 nm que se pierde al hacer parte de los cidos nuclecosPropiedades fisicoqumicas de los nucletidosDependen de sus 3 componentes
Coeficiente de extincin molar a 260 mn, 260 (M-1 cm-1)AMP15400GMP11700UMP9900dTMP9200CMP7500
Unin a cationesLos nucletidos pueden formar estructuras mas complejasAcidos nuclecos
Polinucleotidos El grupo 5-fosforil de un nucleotido puede esterificar un OH (3OH de pentosa) formando enlace fosfodiester
3 5
Polinucletido de ADNPolinucletido de ARN
Reacciones que se dan con las bases nitrogenadas
Metabolismo de los nucletidosNucletido +Nuclesido NucleotidasasFosfatasasCirculacin general CatabolismoPolinucletidos RibonucleasasDesoxiribonucleasasOligonucletidos Fosfodiesterasas
Esquema general del metabolismo de aminocidos segn la dieta
Esquema general de la biosntesis de novo y de la va de recuperacin de nucletidos
Sntesis de Nucletidos1. De novo sntesis a partir de aminocidos
De recuperacin bases nitrogenadas preformadas para integrar los nucletidos
Diferencia en la economa celular Bases purinicas vas de recuperacin >> va de novo
Bases pirimidinicas vas de novo >> va de recuperacin
Visin general del metabolismo de nucletidos
BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOSNUCLEOPROTEINASProteasas
POLINUCLEOTIDOSNucleasas
NUCLEOTIDOSNucleotidasas
FOSFATO RIBOSA BASE NITROGENADA
Los organismos pueden sintetizar nucletidos de purina y pirimidina de novo. Tambin pueden utilizar nucletidos de la dieta (muy poquito) Las bases obtenidas, si no se utilizan, son degradadas
BIOSINTESIS DE NOVO DE PURINASFosforribosilpirofosfato(PRPP)Inosina Monofosfato(IMP)Adenosina monofosfato(AMP)Guanosina monofosfato(GMP) Todas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se encuentran en el citosol. El sitio mayoritario de sntesis es el hgadoLa purina se construye sobre la ribosa
SINTESIS DE PRPPSINTESIS DE IMP
ANILLO PRICOEl anillo purina se sintetiza en las clulas a partir de molculas o restos moleculares pequeosSe utilizan como fuentes de carbono: aminoacidos, nitrogeno, formiato y CO2CO2
SINTESIS DE PRPPPaso limitantePrecursor de la sntesis de bases
SINTESIS DE IMPFORMACION DE LA UNION N-GLICOSIDICA2. ADICION DE GLICINA
3. INTRODUCCION DEL GRUPO FORMILO VIA TETRAHIDROFOLATO4. ADICION DE NITROGENO DE LA GLUTAMINA5. CIERRE DEL ANILLO
6. ADICION DE CO2
7. ADICION DEL GRUPO AMINO DEL ASPARTATO8. RUPTURA DEL ENLACE N-C DEL ASPARTATO
9. INTRODUCCION DEL FORMIATO A TRAVES DE THF10. CIERRE DEL 2DO ANILLO PURINICO
PROCE DENCIA DE CADA ATOMO
SINTESIS DE AMP Y GMP
REGULACIONPRPP Sintetasa
PRPP amidotransferasa
AMP
GMPAMP GMPATP ADP AMPGTP GDP GMP PRPPATPGTPLA IDEA ES CONTROLAR LA CANTIDAD TOTAL DE NUCLEOTIDOS ASI COMO LAS CANTIDADES RELATIVAS
RENDIMIENTO SNTESIS DE NOVO VAS Costo energtico alto
DE RECUPERACIN Costo energtico bajo
sntesis del PRPP 2 ATP2 paso 1 ATP 4 paso 1 ATP5 paso 1 ATP7 paso 1 ATPsntesis de AMP o GMP 1 ATP
7 ATPGASTO ENERGETICO DE NOVO
RETROALIMENTACIONEl sitio mayoritario de la sntesis de purinas es el hgado
Comienza con fosforribosilpirofosfato(PRPP) y lleva a la formacion de inosina 5monofosfato (IMP)
La purina se construye sobre la ribosa
Ocurren varias reacciones de amidotrasferencia y transformilacion
La sintesis de IMP requiere 5 ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1 aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos
Los formiatos son llevados por el tetrahidrofolato en forma de
Del IMP derivan el AMP y GMP
Origen de los tomos en la sntesis de novo de nucletidos de purinaTodas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se encuentran en el citosol. El sitio mayoritario de sntesis es el hgadoLa purina se construye sobre la ribosa
SINTESIS DE PRPPSINTESIS DE IMP
Sntesis de novo de nucletidos de purina
Sntesis de novo de nucletidos de purina
Sntesis de novo de nucletidos de purina
Regulacin de la sntesis de novo de nucletidos de purina
Sntesis de novo de nucletidos pricos
RECUPERACIONLas bases pricas libres formadas a partir de nucletidos son recuperadas para su reutilizacin en biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos, lo que permite ahorro energtico. Va importante para el eritrocito.AMPIMP GMPINHIBIDORES COMPETITIVOS
Sntesis por va de recuperacin de nucletidos de purina
Catabolismo de nucletidos de purinas
Catabolismo de nucletidos de purinas
Origen de los tomos en la sntesis de novo de nucletidos de pirimidinaLas enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se encuentran en el citosol y en la mitocondria.La pirimidina se construye y luego se une a la ribosa
SINTESIS DE PRPPSINTESIS DE OMP
Sntesis de novo de nucletidos de pirimidinaCitosol Citosol Mitocondria
Sntesis de novo de nucletidos de pirrimidina
Catabolismo de nucletidos de purina
Catabolismo de nucletidos de purina
Produccin de deoxiribonucleotidos
No hay regulacin de PRPP
PRPPIMP y GMP
*Figure 22-44