1

Simon Gänsdorfer

Überblick über Ferritin und Eisenhaushalt

2

Steckbrief 1

● Lat. „ferrum“ für Eisen

● Kugelförmiges Protein

● 8 nm groß, 900 kDa schwer

● 24 gleiche Protein-Untereinheiten (170-180 Aminosäuren) bilden Hohlkugel

● 4000-5000 Eisenatome (Eisen (III) – Hydroxydphophat) gebunden

3

Steckbrief 2

● 3 Isoformen beim Menschen (L,H,MT)

● Vorkommen in Milz, Leber, Knochenmark, Herz und Mitochondrien

● Codierend Chromosom 5,11 und 19

● Zusammen mit Hämosiderin intrazellulärer Eisenspeicher

4

Aufgaben in der Zelle

● Oxidation von Eisen Fe (II) (freies Radikal)

● Transport von Eisen Fe (III) in das Molekül

● Speicherung des Eisens

● Mobilisation des Eisens aus dem Molekül bei Bedarf

4

5

Klinische Bedeutung

● Ferritin nicht nur in Zellen, sondern auch im Serum – positive Korrelation mit intrazellulärem Ferritin

● Messung Routine

● Stoffwechselerkrankungen, Anämie, Entzündungen, Eisenstatus, Neoplasmen

6

Messmethodik

● Nephelometrie (Tyndallometrie)

● Turbidimetrie

● Enzymimmunoassays

● 1) ELISA

● 2) IRMA

● 3) Chemilumineszenz Assay

6

7

Referenzwerte

Die Normalwerte für Ferritin sind von Alter, Geschlecht und SS abhängig und können je nach Labor und Testmethode abweichen!

Geschlecht Alter Referenzbereich

Frauen 16-50 Lebensjahr 22-112 ug/l

Frauen 65-90 Lebensjahr 4-665 ug/l

Männer 16-50 Lebensjahr 34-310 ug/l

Männer 65-87 Lebensjahr 13-651 ug/l

8

Andere Referenzwerte....

88

8 8

8

8

9

Ferritin - Erhöhung

● Genetisch

● Traumatisch

● Metabolisch/Toxisch

● Neoplastisch

● Inflammatorisch

● Idiopathisch/Iatrogen

z.B. Hämochromatose

z.B. Hämolyse

z.B. Eisenvergiftung

z.B. Bronchus-CA

z.B. Akute Phase Protein

z.B. Multiple Transfusionen

10

Ferritin - Erniedrigung

● Chron. Blutungen (auch Menses)

● Resorptionsstörung (Erkrankungen/OPs im oberen GI Bereich)

● Medikamente (Säurehemmer, Calciumtabletten)

● Häufiges Blutspenden

● Vegetarische/Vegane Ernährung, Kaffee, Tee

11

Eisenverteilung im Körper (70kg KG, männlich)

Relativer Anteil Absoluter Anteil

Hämoglobin 66,1% 2800mg

Ferritin und Hämosiderin

18,8% 800mg

Nicht-Häm-Eisen 10% 420mg

Myoglobin 4,7% 200mg

Transferrin 0,2% 10mg

Sonstige Enzyme 0,2% 10mg

12

Eisenstoffwechsel

● Eisenbedarf schwankt

● 500ml Blut entspricht 250 mg Eisen

● Bioverfügbarkeit des enteralen Eisens nur ca. 10% (bis max. 25% bei hohem Bedarf)

● Eisen essentiell für Stoffwechsel – jedoch toxisch bei zu hoher Konzentration

● Prävalenz Eisenmangel weltweit ~600 Mio

Männer / postmenopausale Frauen ~1mg/Tag

Prämenopausale Frauen ~2mg/Tag

Schwangerschaft ~3mg/Tag

13

Eisenkreislauf im Körper

14

Eisenaufnahme im Dünndarm

14

DMT1 = (divalent metal transporter)

15

Eisenhaushalt einer Zelle

15

TF = Transferritin, TfR = Transferritinrezeptor, STEAP2 = six transmembrane epithelial antigen of the prostate 2, SDR – 2= stomal cell-derived receptor 2, ROS = reactive oxygen species, IRP = iron responsive element binding proteins, Cp = ceruloplasmin

16

Iron Regulatory Elements

17

Iron Responcive Proteins

18

Eisenrückgewinnung in der Milz

19

Eisenmangel - Therapie

● Immer zuerst an Abklärung denken! (Harnstreifen, Hämofec, Labor, Endoskopie, US-Abdomen, Gyn)

● Diätische Maßnahmen und Beratung

● Orale medikamentöse Substitution

● i.v. Substitution nach Indikation

20

Eisenüberladung - Therapie

● Of bei chron. rransfusionsbedürfigen (rhalassämie, SC-Anämie, Malignomen, Dialyse) oder Hämochromatose

● Aderlass rherapie der Wahl – of nicht möglich

● Chelat-rherapien (3 Medikamente derzeit zugelassen: Deferoxamin, Deferipron und Deferasirox) – nicht zu verwechseln mit komplementärmedizinischen Chelat-rherapien!

● Blutaustausch mit HKr Kontrollen

21

Fragen?

22

Quellenverzeichnis

Folie 2: http://www.alamy.com/stock-photo-ferritin-apoferritin-protein-ferritin-is-the-main-iron-storage-protein-139954443.html

Folie 3:Chromosom 5 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_5_(Mensch)#/media/File:Chromosome_5.svg

Chromosom 11 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_11_(Mensch)#/media/File:Chromosome_11.svg

Chromosom 19 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_19_(Mensch)#/media/File:Chromosome_19.svg

Folie 4: https://www.acris-antibodies.com/antibodies/primary-antibodies/ferritin-r1596.htm

http://www.mikroskopie-forum.de/index.php?topic=5242.0

Folie 6: http://www.silver-lightning.com/tyndall/

https://blogglosmos.wordpress.com/2016/02/02/nephelometrie/

Folie 8: http://www.med4you.at/laborbefunde/referenzwerte/refb_ferritin.htm

Folie 14: http://physiologie.cc/XI.6.htm

Folie 15: https://de.wikipedia.org/wiki/Eisen-Stoffwechsel

Folie 16: http://www.biochemj.org/content/ppbiochemj/434/3/365/F3.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 https://de.wikipedia.org/wiki/Iron_Response_Element#/media/File:FerritinRNA_2ipy.png

Folie 17: http://www.chemgapedia.de/vsengine/media/vsc/de/ch/8/bc/genregulation/gif_pdb_jpg/eisenregulation.jpg

Folie 18: http://physiologie.cc/Eisentransport3.jpg

Folie 19: http://www.lohaforlife.at/images/home_slides/infusion.jpg https://images-na.ssl-images-amazon.com/images/I/71QPR85yIML._SX425_.jpg