1Medication Information Update

January 2014

약제부 약물정보파트

신약통과약물‥‥‥‥‥‥‥‥ 2 Drug-Induced Disease ‥‥‥‥ 5 약물부작용보고사례 ‥‥‥‥9

최신약물정보‥‥‥‥‥‥‥‥10 의약품 안전성정보 ‥‥‥‥‥ 11 복약상담 ‥‥‥‥‥‥‥‥ 12

약제부에서 알림 ‥‥‥‥‥‥13 약제부소식 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 14

2014년 01월호 | Vol.21(1)

- 삼성서울병월 약제부 일동 -

2Medication Information Update

January 2014

신약통과약물

제17차 약물구매선정실무위원회 통과약물 (2013.12.19)

No 약품명 함량/제형 상품명 약효별분류

1* Alitretinoin 10 mg, 30 mg/capsule Alitoc 84:92 Miscellaneous Skin and Mucous Membrane Agents

2* Almotriptan 12.5 mg/tablet Almogran 28:32 Antimigraine Agents

3* Argatroban 10 mg/ 2 ml/ampule Novastan Hi 20:12:04-2 Direct Thrombin Inhibitors

4* Axitinib 1 mg, 5 mg/tablet Inlyta 10:32 Signal Transduction Inhibitors

5* Diquafosol sodium 3%, 5 ml/bottle Diquas 52:04:92 Miscellaneous Ophthalmic Agents

6* Enzalutamide 40 mg/capsule Xtandi 68:08:08 Anti-androgens

7* Eribulin mesylate 1 mg/2 ml/vial Halaven 10:92 Miscellaneous Antineoplastic Agents

8 Leuprolide acetate 45 mg/prefilled syringe Eligard 10:12 Hormones (Antineoplastic Agents)

9* Liraglutide 18 mg/3 ml/pen Victoza 68:20:06 Incretin Mimetics

10* Polaprezinc 75 mg/tablet Promac 56:92 Miscellaneous GI Drugs

11* Regorafenib 40 mg/tablet Stivarga 10:32 Signal Transduction Inhibitors

12* Rilpivirine 25 mg/tablet Edurant 08:18:08-4 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

*세부 약물정보 내용은 아래를 참조하여 주시기 바랍니다.

84:92 Miscellaneous Skin and Mucous Membrane Agents

Alitretinoin 10 mg, 30 mg/Capsule

상품명 알리톡 연질캡슐

약리기전 Retinoid acid receptor (RAR), retinoid X receptor (RXR) 모두에 결합하는 ‘pan-agonist’로 면역조절과 항염증 작용을 나타냄.

적응증 최소 4주간의 강력한 국소 스테로이드 치료에도 반응하지 않는 성인의 재발성 만성 중증 손 습진

(중증 손 습진: PGA (physician's global assessment)에 따라 평가)

용법 ·1일 1회 10~30 mg을 식사와 함께 또는 식사 직후 복용,

·초기용량으로 30 mg 투여, 이상반응에 따라 10 mg으로 감량

유해반응 ·두통, LDL cholesterol 증가, HDL cholesterol 감소, 고 콜레스테롤혈증, triglycerides 증가, iron 감소, 홍반, 홍조, 비인두염, 구역, 구토,

구강건조증,관절통, 요통, 안구건조, 결막염 등

임부 FDA pregnancy category : D

28:32 Antimigraine Agents

Almotriptan 12.5 mg/Tablet

상품명 알모그란 정

약리기전 Selective 5-HT1B/1D (5-hydroxytryptamine)receptors agonist로 extracerebral, intracranial blood vessels 내에 위치한 5-HT1B/1D 활성화를 통해 migraine

attack시 확장된 혈관 수축, neuropeptide 방출 억제, trigeminal pathways 전달 감소 효과를 나타냄.

적응증 전조증상을 수반하거나 수반하지 않는 편두통의 급성치료

용법 ·편두통 발현 시 이 약 1정 복용, 24시간 내 재발 시 1정 재투여 가능(초회 투여와 최소 2시간 이상의 간격)

·식사와 관계없이 물과 함께 복용, 편두통 예방 목적으로 복용 금지

유해반응 심근경색증, 오심, 구토, 구강건조, 기면, 어지러움, 감각이상 등

임부 FDA pregnancy category : C, 식약처 임부금기 : 2 등급

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January 2014

신약통과약물

20:12:04-2 Direct Thrombin Inhibitors

Argatroban 10 mg/ 2 ml/Ampule

상품명 노바스탄 하이 주

약리기전 직접적, 선택적 thrombin 저해제로 활성 thrombin에 가역적으로 결합하여 fibrin 형성, coagulation factors V, VIII, XIII, protein C

활성화, platelet 응집을 억제함.

적응증 ·만성 동맥폐색증(폐쇄혈전혈관염(버거병), 폐쇄동맥경화증)에서의 사지궤양, 안정시 통증 및 냉감 개선

·발병 후 48시간 이내의 뇌혈전증 급성기(열공 제외) 신경증상 및 일상생활 동작의 개선

·비경구적 항혈전요법을 필요로 하는 type II heparin-associated thrombocytopenia (HIT) 환자의 항응고 치료

용법 ·만성 동맥폐색증 : 1일 2회, 1회 10 mg을 2~3시간에 걸쳐 CIV (투여기간 : 4주 이내)

·뇌혈전증 급성기 : 2일간 60 mg 24시간 CIV → 5일간 1일 2회, 1회 10 mg을 3시간에 걸쳐 CIV

·Type Ⅱ HIT : 초기용량 2 ㎍/kg/min CIV → 2시간 간격으로 aPTT monitoring하여 0.5 mcg/kg/min씩 증량

최대 권장용량 10 ㎍/kg/min, 최대 권장투여기간 14일

유해반응 흉통, 저혈압, 비뇨생식기 출혈, 혈뇨, 위장관출혈, 두개내출혈, 발열, 두통, 요통, 오심, 구토, 설사, 복통, 신기능 이상, 호흡곤란, 기

침, 객혈 등

임부 FDA pregnancy category : D

10:32 Signal Transduction Inhibitors

Axitinib 1 mg, 5 mg/Tablet

상품명 인라이타 정

약리기전 선택적 2세대 tyrosine kinase inhibitor로 vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR-1,2,3)를 저해하여 혈관 신생 및 종양 성

장을 억제함.

적응증 이전 한 가지 전신요법 치료에 실패한 진행성 신세포암

용법 1일 2회 5 mg씩 12시간 간격으로 경구 투여, 음식과 상관없이 복용 가능

유해반응 고혈압, 수족 증후군(hand-foot syndrome), 발진, 가려움증, 체중감소, 구역, 구토, 식욕부진, 설사, 변비, 피로감, 무력증, 관절통, 사

지통증, 근육통, 기침, 호흡곤란, 이명, 골수억제, 간수치 상승, 혈중 크레아티닌 상승, 단백뇨 등

임부 FDA pregnancy category : D

52:04:92 Miscellaneous Ophthalmic Agents

Diquafosol sodium 3%, 5 ml/Bottle

상품명 디쿠아스 점안액

약리기전 P2Y2-receptor (purinergic G protein-coupled receptors) agonist로 수분 및 mucin 분비를 촉진함.

적응증 안구건조증과 관련한 증상(각결막 상피 장애)의 개선

용법 1회 1방울, 1일 6회 점안, 다른 점안제와 병용시 최소 5분 이상의 간격을 두고 투여

유해반응 눈자극감, 안지, 결막충혈, 눈 통증, 눈의 가려움, 이물감, 눈불쾌감 등

68:08:08 Anti-androgens

Enzalutamide 40 mg/Capsule

상품명 엑스탄디 연질캡슐

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January 2014

신약통과약물

약리기전 Androgen receptor inhibitor로 androgen receptors에 대한 androgen의 결합을 경쟁적으로 저해하고 활성화된 androgen receptor의 핵 내 이동 및

DNA와의 interaction 과정을 억제함.

적응증 이전에 도세탁셀로 치료받았던 전이성 거세저항성 전립선암 치료

용법 1일 1회 160 mg (4정), 식사와 상관없이 복용가능, 씹거나 녹이거나 캡슐을 열지 말고 통째로 삼켜서 복용

유해반응 설사, 관절통, 요통, 근육통, 홍조, 골수억제, 무력증, 발작, 척수압박, 감염 등

임부 FDA pregnancy category : X

10:92 Miscellaneous Antineoplastic Agents

Eribulin mesylate 1 mg/2 ml/Vial

상품명 할라벤 주

약리기전 Halichondrin 계열에 해당하는 non-taxane microtubule inhibitor로 microtubules의 성장을 저해하고 nonproductive aggregates로 분리시켜 G2/M 세포

주기 단계를 차단함.

적응증 안트라사이클린계와 탁산계 약물을 포함한 최소 두 가지의 화학요법 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 혹은 전이성 유방암 환자의 단일 치

료 요법

용법 1.4 mg/m2 (eribulin 1.23 mg/m2)을 21일 주기로 각 주기의 1일째(D1) 및 8일째(D8)에 2~5분에 걸쳐 정맥 투여

유해반응 탈모, 체중감소, 구역, 구토, 식욕부진, 변비, 골수억제, 말초신경병증, 간수치 상승, 근육통, 관절통, 두통, 피로 등

임부 FDA pregnancy category : D, 식약처 임부금기 : 2 등급

68:20:06 Incretin Mimetics

Liraglutide 18 mg/3 ml/Pen

상품명 빅토자 펜 주

약리기전 Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) receptor agonist로 glucose 농도에 따라 인슐린 분비 증가, 글루카곤 분비 감소 효과를 나타내며 위 배출을 느리

게 하여 식후 혈당 상승률을 감소시킴.

적응증 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 위하여 다음 요법으로 투여함.

· 식이요법과 운동요법의 보조제로서 이 약 단독투여

· 메트포르민 또는 설포닐우레아 단독요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 이들 약물과 병용투여

· 메트포르민과 설포닐우레아 또는 메트포르민과 치아졸리딘디온의 이중요법으로 혈당조절효과가 불충분한 경우 이들 약물과 병용투여

용법 · 식사와 관계없이 1일 1회 복부, 대퇴부, 상완부에 피하주사

· 초회투여량 1일 0.6 mg → 적어도 1주일 이상의 간격을 두고 1.2 mg으로 증가(max. 1.8 mg/day)

유해반응 저혈당, 구역, 구토, 설사, 변비, 췌장염, 두통, 상기도감염, 신부전, 부갑상선암, 췌장암 등

임부 FDA pregnancy category : C

56:92 Miscellaneous GI Drugs

Polaprezinc 75 mg/Tablet

상품명 프로맥 정

약리기전 아연과 L-carnosine 착화합물로서 위점막 손상 부위에 장시간, 선택적으로 부착하여 항염증 반응, 항산화 작용, 조직 재생 촉진, 막 안정화 작용

을 통해 위궤양 및 급,만성 위염에 수반되는 위점막 손상을 예방, 치료함.

적응증 위궤양, 급성 위염, 만성 위염의 급성 악화기의 위점막 병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선

용법 1회 75 mg (1정)을 1일 2회 아침식사 후 및 취침 전 경구 투여

유해반응 구역, 소화불량, 간기능 장애, 황달, 변비, 복부팽만감, 호산구 증가, 백혈구·혈소판 감소, 과민증 등

5Medication Information Update

January 2014

Drug-Induced Disease

10:32 Signal Transduction Inhibitors

Regorafenib 40 mg/Tablet

상품명 스티바가 정

약리기전 경구용 multikinase inhibitor로 종양발생, 혈관신생, 종양 미세환경 유지와 같은 세포 기능에 관여된 세포막 결합 및 세포내 인산화효

소에 작용함.

적응증 이전 플루오로피리미딘 계열 약물을 기본으로 하는 항암화학요법과 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(KRAS 정상형의 경우)로 치료

를 받은 적이 있는 전이성 직장결장암 환자의 치료

용법 1일 1회 160 mg (4정) 경구 복용, 투여주기 4주(3주 투약 후 1주 휴약), 매일 비슷한 시간에 가벼운 식사 후 복용

유해반응 고혈압, 말단 홍반증, 전해질 이상, 체중감소, 식욕부진, 설사, 점막염, 구역, 구토, 골수억제, 간수치 상승, 발음 장애, 단백뇨, 피로,

발열, 감염, 통증 등

임부 FDA pregnancy category : D

08:18:08-4 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

Rilpivirine 25 mg/Tablet

상품명 에듀란트 정

약리기전 HIV-1 reverse transcriptase를 비경쟁적으로 억제하는 diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor로 HIV-1 복제를

억제함.

적응증 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자의 제 1형 인간면역결핍 바이러스(HIV-1) 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제

와의 병용요법

용법 1일 1회 25 mg, 식사와 함께 다른 항레트로바이러스 제제와 병용

유해반응 발진, LDL cholesterol 증가, 혈중 콜레스테롤 상승, 간수치 상승, 두통, 불면증, 우울증, 자살시도, 사구체신염 등

임부 FDA pregnancy category : B

5. 위험인자(Risk factors)

Table 6 에서는 약물 유발성 섬망을 증가시킬 수 있는 위험인자를 제시하고 있다. 약물 유발성 섬망과 다른 원인에 의해 유발된 섬망의 위험인자의 차이에

대해서는 알려져 있지 않다.

정신 활성약의 대사와 소실의 감소는 약물 유발성 섬망의 위험요인이다. 몇몇 환자들에서, 약물 대사의 감소는 약물 상호작용, 심부전, 간부전 또는 신질

환과 연결될 수 있다. 정신 활성약의 항콜린 작용은 뉴런의 흥분과 adenosine triphosphate 소비, dopamine과 glutamate의 분비, 교감신경의 흥분을 증가시

켜 섬망에 기여할 수 있다. 수술 후 상태 또한 섬망의 위험인자이다(moderate pain: odds ratio [OR], 2.2; 95% confidence interval (CI) 1.2~4.0; severe pain:

OR, 3.7; 95% CI, 1.5~9.0).

다수의 질병은 섬망의 잠재적인 위험인자로 인식되고 있으며, 치매 또는 인지장애의 진단은 섬망의 위험요인으로 밝혀졌다. 뇌경색, 발작, 두부 외상, 혈

관 질환, 파킨슨병, 치매 등 뉴런의 기능에 영향을 주는 질환은 섬망의 유발에 영향을 줄 수 있다. 다양한 대사 장애는 섬망의 발현에 기여할 수 있으며 전

해질 불균형, 신질환, 간질환, 심부전으로 인한 부종, 치아민 결핍 그리고 산염기 불균형이 이에 속한다. 심근경색, 심부정맥, 심부전, 호흡부전, 만성 폐

쇄성 폐질환, 빈혈, 저산소증 또는 쇼크 등에 의해 중추신경계에 산소 또는 영양소의 운반상태가 변화될 경우, 섬망에 취약한 상태가 된다. 음주력, 고혈

압 그리고 높은 APACHE Ⅱ (Acute Psysiology and Chronic Health Evaluation) 점수는 섬망의 위험을 높이는 것으로 확인되었다.

감염과 발열 또한 섬망의 위험인자이다. 고체온증은 중추에서 norepinephrine, glutamate, dopamine의 분비를 유발하고, delirious episode를 일으킬 수 있다.

인체면역결핍바이러스(human immunodeficiency virus, HIV) 감염이 있는 환자는 신경 조직의 바이러스 감염, 중추신경계의 기회감염 또는 대사성 뇌병증

(metabolic encephalopathy)에 의해 섬망이 유발될 수 있다. 항생제, 항바이러스제, 항진균제는 약물 상호작용에 의하여 잠재적으로 섬망과 관련되어 있다.

암은 간과 신장의 부전, 신전성 질소혈증(prerenal azotemia), 고삼투압, 탈수, 약물(예, opioids), 저산소증, 파종성 혈관내 응고(disseminated intravascular

Drug-Induced Disease 섬망 (Delirium)Ⅲ

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Drug-Induced Disease

coagulation), 최근 수술이력, 뇌 또는 중추신경계 부위의 전이 그리고 감염과 관련하여 섬망의 위험을 상승시킨다. 또한 암으로 치료를 받고 있는 환자는

종종 섬망의 위험을 높일 수 있는 약물 상호작용과 관련된 복잡한 약물 치료를 받는다.

수술 후 환자는 흔히 감염, 저산소증, 심근허혈, 대사의 혼란, 움직임 감소 그리고 항콜린 약물에의 노출과 같은 상황에 있으며, 이는 섬망 위험의 상승과

관련되어 있다. 한편, 이 환자 군에서 최근 수술 횟수, 수술의 지속기간, 사용한 마취제의 종류 또는 사용한 수술 기술 등은 섬망의 위험 증가와 연관성이

없다.

중환자실 등에서는 수면과 감각실조(청각 상실, 시력 장애, 부동성)가 섬망의 위험인자로 알려져 있다. 이러한 감각실조를 가진 환자를 대상으로 실시된

연구에서, 야간 환경, 보청기, 돋보기, 크게 출력된 자료, 다른 형태의 의사소통 그리고 운동과 같은 비약물적인 중재가 섬망의 발생률을 줄일 수 있다고

보고되었다.

고령인 경우, 복합적인 위험인자를 가질 수 있으므로 섬망의 위험인자로 고려된다. 고령자에서 생리적인 변화는 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier)로의 약

물 운반을 변화시켜 중추신경계 효과에 더 취약하게 만든다. 적어도 1개의 19번 염색체 위의 apolipoprotein e4 allele의 존재는 고령자에서 수술 후 섬망의

위험을 높인다고 보고되었다(OR, 3.64; 95% CI, 1.51~8.77). 뿐만 아니라, 고령자에서는 대사 또는 약물소실의 변화로 약물이 축적될 수 있으며, 일반적으

로 연령이 증가할수록 동반 질환과 약물의 수가 증가한다. 이러한 요인들은 정신 활성약 중의 일부에서 감수성이 증가되는 것과 마찬가지로, 고령자에서

약물 유발성 섬망의 발생률을 증가시킬 수 있다.

Table 6. Risk Factors for Drug-Induced Delirium

· 산염기 불균형

· 고령

· 빈혈

· 심부정맥

· 음주

· 섬망을 유발하는 약물의 복용

· 심부전

· 치매

· 발열

· 체액/전해질 불균형

· 뇌진탕

· 간부전

· 저알부민혈증

· 저혈당

· 저산소증

· 육체기능 손상

· 감염

· 신질환

· 심근경색

· 신생물

· 통증

· 파킨슨병

· 호흡부전

· 발작

· 감각상실

· 중병

· 쇼크

6. 이환율과 사망률(Morbidity and mortality)

약물 유발성 섬망의 이환율과 사망률에 관련된 자료는 거의 없다. 그러나 섬망은 일반적으로 장기간 치료 및 사망률 증가와 관련성이 크다. 부동성, skin

breakdown, 낙상, 그리고 흡인성 폐렴 같은 합병증은 의식이 혼미한 환자들에서 더 흔히 발생하며, 재원기간을 연장시키고 사망률을 증가시킨다. 약물 유

발성 섬망은 불필요한 의료비를 증가시키는 요인 중 하나이다.

섬망 발생 후 회복은 수 개월~수 년 까지 지연될 수 있고, 기능 저하가 유발될 위험성이 있다. 섬망 진단을 받은 126명에서 1주 후 같은 횟수의 섬망 증상

을 보인 경우는 64%, 더 많은 횟수의 섬망 증상을 보인 경우는 12%로 보고되었다. 지속적인 섬망 증상을 보이는 환자는 섬망이 발현되지 않은 환자보다

daily living score에서 활동성이 낮았다. 내과, 외과, 노인 병원의 환자(n=77)를 대상으로 한 또 다른 연구 결과에 의하면 허약함(OR, 2.0 95% CI, 1.2~3.5),

섬망에 대한 인식 부족(OR, 18.2 95% CI, 2.2~153.2)은 기능저하 또는 사망 등의 위험을 증가시키는 것으로 나타났다.

섬망의 다른 심각한 결과에 인지기능 저하와 치매위험 증가가 있다. Rockwood 등은 65세 이상 환자에서 3년 이상 입원했던 이력이 있는 환자의 치매

와 사망 위험에 대해 조사하였다. 나이, 성별 그리고 공존질환을 보정한 결과, 섬망을 겪은 환자에서 치매의 위험이 상당히 높았다(OR, 5.97; 95% CI,

1.83~19.54). 또한 섬망은 사망 위험의 증가와 연관되어 있었다(OR, 1.71; 95% CI, 1.02~1.87). Kelly 등의 보고에 따르면 급격한 질병의 악화로 입원 후 섬

망이 발생했던 양로원 거주 노인의 18%가 재원기간 중 사망하였다. 퇴원 후 18.4%는 1개월 내에 사망하였고, 13.3%는 3개월 내에 사망하였다. 이 연구의

퇴원 후 3개월간 누적 사망률은 46.6%였다.

전향적 코호트 연구에서 243명의 섬망 환자와 118명의 대조군을 비교한 결과, 섬망은 12개월의 재원기간 중 사망률을 2배 증가시킨 것으로 나타났다(RR,

2.11; 95% CI, 1.18~3.77). 섬망과 연관된 1년 사망률은 40~63%였다. 약물 유발성 섬망 환자도 유사한 결과가 나올 것으로 추정된다.

섬망은 노인 환자의 모든 입원 원인 중 49%를 차지하는 것으로 보고되며, 이는 연간 의료비 중 380억~1,520억 달러를 차지하는 것으로 추정된다. 하루 평

균(±표준편차) 비용은 섬망이 발생하지 않은 환자에 비해 섬망이 발생한 환자에서 2.5배가 높다($461±$570 vs.$166±$570; P<0.001). 뿐만 아니라, 재원

기간 연장으로 사회 복귀, 장기 치료 및 가정에서의 치료로 인한 비용이 추가된다.

7. 예방(Prevention)

섬망의 일차적 예방에 대한 연구는 거의 없지만, 일반적인 섬망의 예방법은 약물 유발성 섬망의 예방에도 효과적일 수 있다. 한 전향적 대조군 연구는 인

지 장애, 수면 결핍, 부동성, 시각과 청각의 실조 그리고 탈수와 같은 섬망의 위험 인자를 관리하기 위한 표준화된 프로토콜을 시행한 결과, 위험 인자를

관리한 군에서 대조군에 비해 섬망의 발생률을 감소시켰다.(9.9% vs 15%. P=0.02) 또한 위험 인자 관리는 섬망의 기간과 섬망 삽화의 횟수를 상당히 감소

시키는 것과 연관되었다. 이러한 방법들은 약물 유발성 섬망에도 적용될 수 있을 것이다.

섬망의 위험이 있는 고관절 수술을 받은 노인 환자에서 예방적으로 저용량 haloperidol (1.5 mg/day, 입원 시 투여를 시작하여 수술 후 3일까지 투여) 투여

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Drug-Induced Disease

한 연구에서 섬망의 발생률은 haloperidol (15.1%)군과 위약군(16.5%)에서 다르지 않았다(RR, 0.91; 95% CI, 0.59~1.44). 그러나, haloperidol로 치료한 환자

의 섬망은 위약군에 비해 심각도가 덜했고, 지속기간 및 재원기간이 짧았다.

한 정형외과 병동의 간호사를 대상으로 섬망을 치료하고 예방하는 약물적, 비약물적 치료에 대한 교육을 실시하였다. 약물 사용과 관련된 교육내용으로

는 오심의 치료 또는 예방과 관련된 항콜린제의 지속적인 사용을 피하거나 최소화하는 것, 수술 후 가능한 최소한의 기간 동안 저용량의 몰핀을 처방하는

것, 그리고 섬망의 정신적인 증상에 항정신병 약물을 사용하는 것이 있었다. 약물 사용은 교육 기간의 6개월 전과 끝난 후에 평가되었다. 평가 결과, 항콜

린 약물 사용은 상당한 감소를 보였으나, 아편제와 항정신병 약물의 사용은 의미있게 바뀌지 않았다. 섬망의 빈도에 대한 자료는 충분하지 않았다. 아편

제를 이용한 통증의 효과적인 치료는 섬망의 위험을 감소시켰다(OR, 0.4; 95% CI, 0.2~0.7).

섬망은 약물을 포함한 여러 가지 요인에 의해 발생하기 때문에 비약물적인 위험인자를 관리하는 것이 약물 유발성 섬망을 예방하는 데에 중요하다. 항콜

린약, 수면제/진정제, 아편제는 노인환자에서 가능한 한 피해야 하고, 환자로부터 세심한 약물 투여 이력을 파악해야 하며 모든 약물 치료에 대한 주기적

인 검토가 이루어져야 한다. 급격한 질병 상태의 모든 노인 환자들에는 약물 유발성 섬망에 대한 스크리닝을 실시해야 한다.

Table 7. Approaches to Help Prevent Drug-Induced Delirium

· 노인에서 항콜린약물, 진정제/수면제, 아편제 투여를 피함

· 세심한 약물 투여 이력 조사와 모든 약물 치료에 대한 주기적인 리뷰

· 입원 시 급격히 상태가 나빠진 환자에게 약물 유발성 섬망을 알아내기 위해 빠른 정신상태 검사를 실시

· 약물 유발성 섬망을 유발하는 약물을 피함

8. 치료(Management)

Table 8 에는 약물 유발성 섬망을 치료하는 원칙에 대해 설명되어 있다. 임상의는 약물 유발성 섬망의 치료 시, 섬망이 약물로 인해 유발될 수 있다는 것

을 고려해야 한다. 이것은 극히 어려우며 특히 삽관을 한 중환자실 환자 또는 치매가 있는 환자에서는 더욱 그러하다. 진단에서 가장 중요한 단계는 신중

한 약물 투여 이력의 조사이다. 임상의는 환자가 복용한 새로운 약물과 증상 및 징후의 발현 시간에 대해 신중하게 고려해야 한다. 또한 신체검사와 독성

스크리닝을 포함하여 진단을 하며, 이 검사들은 약물과의 연관성을 확인하는 데에 도움이 될 수 있다. 비록 몇몇 약물들은 치료 농도에서도 약물 유발성

섬망을 일으킬 수 있지만, 의심되는 약물의 혈중 농도를 측정하는 것이 도움이 될 수 있다. 특정 약물이 유발약제인 것이 확인되면 해당 약제 사용의 중단

또는 감량을 고려해야 하며. 가능하다면 섬망 유발 가능성이 낮은 약제로 대체해야 한다.

약물 유발성 섬망의 치료는 적절한 산소공급, 수분공급, 영양 그리고 체온을 포함한 기본적인 생체 기능을 유지하는 것이 포함되어야 한다. 가능하다면

특정 약물학적 그리고/또는 생리학적 촉진 요인을 확인하여 중단 또는 변경하여야 한다. 치료가 시작된 후, 치료와 관련된 부작용과 마찬가지로 회복의

증상과 징후를 신중하게 모니터링 하는 것이 중요하다. 약물 유발성 섬망의 치료에 사용된 약물들은 추후 합병증의 위험을 감소시키기 위해 가능한 한 빠

르게 감량하여 중단하여야 할 것이다. 이런 환자를 치료할 때에는 탈수, 낙상, 욕창 그리고 흡인을 예방하도록 주의한다.

약물 유발성 섬망의 치료에는 약물적•비약물적 치료가 포함될 수 있다. 기본적인 비약물적 치료는 쉽게 시행될 수 있으며 효과가 입증되었기 때문에 가

장 먼저 시작해야 한다. 섬망을 치료하기 위한 비약물적 접근은 안경, 보청기 그리고 틀니를 제공하는 것과, 모든 치료를 낮 시간 동안 이루어지게 하여

밤 수면 시간을 최대화 하는 것, 야간 소음 감소, 환자의 집으로부터 가져온 물건을 병실 안에 두는 것, 그리고 분명하고 간결하게 소통하는 것을 포함한

다. 물리적 제지로 인해 사망한 경우가 보고되었으므로 환자가 위험한 행동을 하지 않는다면 물리적 제지를 시행하는 것을 피해야 한다. 의료인의 지속적

인 관찰이나 간호인 또는 보호자의 관찰이 물리적 제지에 비해 선호된다. 종종, 유발 약물을 중단하는 것만으로는 충분하지 않으며, 비약물적인 조치가

시행된 이후 동요나 정신병의 증상을 조절하기 위한 약물 치료가 이루어져야 한다.

향정신약, 전형/비전형 항정신병약, 그리고 벤조디아제핀 약물은 섬망을 치료하기 위해 가장 흔히 처방되는 약제이다. American Psyhchiatric Association

의 가이드라인은 부가요법으로 향정신약을 추천한다. 그러나 이 약물들 또한 2차적인 섬망의 발생과 관련되어 있다. 약물 유발성 섬망의 치료에 FDA 허

가를 받은 약물은 없다. 향정신약은 비약물적 방법이 시행된 이후, 의심되는 약물의 중단 이후, 그리고 환자 또는 다른 이들의 안전을 위해 심각한 동요의

조절이 시행된 이후 고려해야 한다.

벤조디아제핀 약물은 특히 과행동이나 동요된 환자의 약물 유발성 섬망의 치료에 고려될 수 있다. 그러나 벤조디아제핀을 단독요법으로 쓰는 것을 뒷받

침하는 연구는 거의 없다. 후천성 면역결핍증과 섬망을 가진 환자에게 haloperidol, chlorpromazine 그리고 lorazepam을 비교한 연구 결과, lorazepam이 다

른 항정신병 약물에 비해 낮은 효과를 나타냈다. 알콜 및 진정제 금단, 또는 증량된 용량의 haloperidol 같은 항정신병약물 병용과 관련된 섬망에는 벤조디

아제핀 치료를 하는 것이 적합하다.

Lorazepam은 빠른 작용 발현 시간, 짧은 반감기, 다양한 제형 선택이 가능한 특성이 있어 섬망에 가장 흔하게 사용되는 벤조디아제핀계 약물이다. 이 약

물은 활성 대사체가 없으므로 간기능 부전이 있는 환자에게 비교적 안전하다. Lorazepam은 0.5~2 mg의 용량으로 경구, 근육 또는 정맥 내 투여가 가능하

다. 동요와 진정 상태에 따라서 0.5~2 mg으로 매 30~60분 마다 반복 또는 2배 용량으로 투여할 수 있다. Diazepam은 반감기가 길고, 부작용 profile이 더

유리하므로 항콜린독성을 경험한 환자에서 physostigmine 대신 사용하도록 권고된다. Haloperidol과 phenothiazines은 이러한 경우에서는 사용하지 않는다.

벤조디아제핀계 약물을 주사로 투여 시, 호흡부전과 부정맥을 일으킬 수 있으므로 심폐기능이 모니터링 되어야 한다. 벤조디아제핀계 약물 투여 후 동요

가 더욱 심해지는 역설적인 반응 발생의 잠재적 위험도 있다. 이러한 반응은 노인, 간기능 부전 환자, 혈장 알부민 농도가 낮은 환자에서 더 자주 일어나

는 경향이 있다. 벤조디아제핀계 약물 사용 시, 몇몇 환자들에서는 섬망을 악화시키고 과도한 진정을 유발할 수 있으므로 주의가 필요하다.

수술을 시행한 환자 2명에게 melatonin 2 mg 을 각각 섬망 예방목적과 섬망 치료목적으로 3~4일에 걸쳐 투여한 사례 연구에 따르면, melatonin은 섬망 증

8Medication Information Update

January 2014

Drug-Induced Disease

상의 심각도 감소, 섬망의 예방에 효과를 보였으며 유해반응은 보고되지 않았다.

동요와 환각에서의 haloperidol의 효과에 대한 연구는 거의 없지만, haloperidol은 섬망 증상의 치료에 가장 널리 쓰이는 항정신병 약물이다. Haloperidol은

비교적 항콜린 작용, a-아드레날린 차단 작용, 그리고 진정 효과가 작아, low-potency의 항정신병약을 뛰어넘는 몇몇 장점을 제공한다. 노인 환자가 아닌

경우, 경증의 동요에는 2 mg, 중등증의 동요에는 5 mg, 심각한 동요에는 10 mg을 경구투여한다. 노인 환자에서는 각각 0.5 mg, 1 mg, 2 mg을 경구투여한

다. 반응은 10~30분 안에 나타나며, 환자가 진정될 때 까지 같은 용량을 매 30~60분마다 투여할 수 있다. 동요가 조절될 때까지 용량을 두 배로 늘린 몇몇

사례가 있다. Haloperidol 치료는 3~5일에 걸쳐서 감량하여 중단할 수 있다. 목표는 가능한 가장 짧은 기간 동안 가장 적은 용량을 사용하는 것이다.

동요가 심각하거나 자해할 위험이 있는 경우, 경구 약물을 복용할 수 없거나 거부할 위험이 있는 경우에 haloperidol을 근육 또는 정맥주사할 수 있다.

용량은 0.25 mg를 근육주사하거나 10 mg 까지 단독 정맥주사 할 수 있으며, 2~10 mg/hr의 속도로 점적 정맥주사할 수 있다. Haloperidol의 정맥주사 시

pyridium 대사체의 농도가 낮기 때문에 추체외로 증상(extrapyramidal symptoms, EPS)의 발생률이 더 적을 것으로 추정된다. 그러나 haloperidol의 정맥주

사는 QTc interval의 연장 위험과 관련되어 있고, 몇몇 경우에는 torsades de pointes와 관련되어 있으므로, haloperidol을 정맥주사로 투여받는 환자는 심전

도검사를 통해 QTc interval 기저치를 알아야 한다. QTc interval이 기저치보다 0.45초 또는 25% 연장되어 있을 시 주의가 필요하며, 치료 지속의 상대적 위

험과 이익을 신중하게 고려해야 한다.

고용량 haloperidol의 사용에 대해서는 논쟁의 여지가 있으며, 중뇌변연계의 도파민-D2 수용체의 차단이 주요한 작용기전으로 여겨진다. 향정신병 효과를

위한 도파민-D2 수용체 차단의 역치는 60%이다. 53~85%의 도파민-D2 수용체는 haloperidol 2~20 mg/day로 차단되기 때문에 고용량의 haloperidol은 저

용량일 때 보다 더 효과적인 것 같지 않다는 몇몇 주장이 있다. 그러므로 고용량의 haloperidol은 부가적인 이득을 제공하지 않으면서 유해반응의 잠재적

인 발생률을 증가시킨다. 사실, 고용량의 IV haloperidol 또는 haloperidol 치료 중단과 관련하여 위파킨슨증상(pseudoparkinsonism), 급성 또는 지연성 이긴

장증, 운동장애 그리고 정좌불능을 포함한 EPS에 대한 수많은 보고들이 있다. EPS, 특히 정좌불능이 인식되지 못한 채 진행되거나, haloperidol 용량 증가

로 부적절하게 관리되는 경우 증상이 악화될 수 있다.

몇몇 임상의는 중환자실에서 droperidol 사용을 더 선호하는데 그 이유는 droperidol이 haloperidol에 비해 더 potent하고, 작용 발현 시간이 빠르며 EPS를

적게 일으키기 때문이다. Droperidol의 IV bolus 투여는 저혈압, 빈맥 그리고 torsades de pointes 의 발생과 관련이 있다. QTc interval이 연장될 수 있으므로,

고용량 droperidol 투여 시 기저 QTc interval 평가와 심전도 모니터링이 필수적이다. 이 약물은 긴밀한 모니터링과 즉각적인 소생 도구가 갖추어진 중환자

실에서만 사용하여야 한다.

또 다른 항정신병약인 aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone도 섬망의 치료에 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 2명의 섬망 환자

에서 aripiprazole의 사용에 대한 사례 보고에서, 한 환자의 Mini-Mental Status Exam (MMSE) 점수는 5점에서 28점으로 향상되었으며, Delirium Rating

Scale (DRS) 점수는 28점에서 6점으로 감소하였다. 두 번째 환자의 MMSE 점수는 7점에서 27점으로 향상되었고 DRS 점수는 18점에서 6점으로 감소하였

다. Aripiprazole을 사용한 14명의 환자를 대상으로 한 다른 연구에서, 12명은 DRS 점수가 50% 이상 감소하였고, 13명은 Clinical Global Impressions Scale

Score에 호전을 보였으며, 유해반응은 낮게 발생하였다. Olanzapine의 섬망에 대한 치료효과에 대해 보고한 연구에서는 평균 연령 46세인 내과계 환자들

의 olanzapine 하루 최대용량의 평균이 8.8 mg, 반응 시간의 평균이 3.8일 이었다. 다른 연구에서는 평균 연령 61세인 암환자의 하루 최대용량의 평균이 6.8

mg이었고, 약 76%의 환자가 4~7일 안에 반응을 보였으나, 70세 이상의 환자는 낮은 반응률(42%)를 보였다.

몇몇 사례 보고에서 quetiapine이 섬망의 치료에 효과적임이 보고되었다. Sasaki 등의 연구에서 다양한 요인에 의한 섬망 환자(n=12)에서 quetiapine 치료가

효과가 있음이 보고되었다. 환자들은 4.8±3.5일(평균±표준편차) 간 flexible dose의 quetiapine을 투여 받았다(평균 하루최대용량은 63.5 mg). DRS 점수는

상당히 향상되었으며 심각한 부작용을 겪은 환자는 발생하지 않았다. 22명의 내과계 수술 환자의 의무 기록을 후향적으로 검토한 결과, quetiapine (중간

값, 211 mg/day)은 DRS score가 baseline보다 50% 이상 상승한 환자에서 haloperidol만큼 효과가 있었다. Quetiapine을 투여 받은 한 환자는 경중~중등증의

진정을 경험하였고, haloperidol을 투여 받은 두 명의 환자에서는 EPS가 발생하였다. 또 다른 연구에서는, 22명의 섬망 환자에서 quetiapine 25~100 mg/day

를 7일 동안 투여한 경우의 효과에 대해 평가하였다. DRS와 Clinical Global Improvement (CGI) 점수는 day 0에 비해 day 2~7에서 상당히 낮게 나타났으며,

2명의 환자(9.1%)에서 경증의 진전이 발생하였다.

섬망의 치료에 risperidone (평균 0.75~1.7 mg/day) 투여가 효과를 보인다는 보고가 있다. 비맹검 시험에서, 내과로 입원한 환자 64명에게 섬망 치료를 위

해 경구 risperidone (1.85~2.97 mg/day, 평균 2.6±3.3 mg/day)을 투여했다. 64명 중 58명에서 7일 만에 DRS, Positive and Negative Symptom Scale, MMSE,

CGI로 측정한 모든 증상이 상당한 호전을 보였다. 급격한 질병악화 상태인 입원환자를 대상으로 risperidone과 haloperidol의 섬망 치료 효과를 비교하는

전향적, 무작위, 이중맹검 연구에서 투여 7일 후 두 그룹에서 모두 Memorial Delirium Assessment Scale 이 상당히 향상되었으며, 두 그룹 간 유의한 차이

는 없었다. 또 다른 연구에서 섬망 치료 목적으로 haloperidol 또는 risperidone을 투여한 42명의 환자에서 반응과 유전적 다형성의 관계를 연구한 결과, 도

파민 수송체의 다형성은 항정신병약의 효과에 중요한 역할을 하지 않았다. 심폐우회술을 받은 126명의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중맹검 연구에서,

환자들은 risperidone 1 mg 또는 위약을 설하 투여 받은 결과, 수술 후 섬망의 발생률은 risperidone 군에서 유의하게 낮았다. Miyaji 등의 연구에서 266명의

일본인 입원 환자를 대상으로 섬망 치료 시 risperidone과 haloperidol의 유해반응을 비교하였고, risperidone 군에서 유해반응 발생율이 유의하게 낮았다.

Ziprasidone 또한 섬망의 치료에 사용되며, 진정과 EPS의 발생 위험이 낮다. 한 사례보고에서 ziprasidone은 섬망 치료에 효과가 있었지만 투약 중단이 필

요한 QTc interval 연장을 나타내었다.

전반적으로, haloperidol과 비전형 항정신병약은 급격한 질병악화 상태인 환자의 섬망 치료에 동등한 효과가 있는 것으로 보인다. 그러나 이는 위약 대조,

무작위 연구를 통해 뒷받침 되어야 할 것이다. 또한, 모든 항정신병약의 label에는 노인에서 치매와 관련된 치료에 사용 시 사망률을 높이는 것과 관련된

내용의 주의문(boxed warning)을 포함하고 있다. 임상의는 약물 의존성 섬망의 치료에 항정신병약을 처방하기 전에 이익과 위험을 따져보아야 한다.

약물 유발성 섬망의 약물치료 전략은 비약물적 개입을 먼저 시행하고 의심되는 원인 약물을 중단했음에도 심각한 동요의 증상 조절이 필요할 때 환자와

다른 이들의 안전을 위하여 사용해야 할 것이다.

9Medication Information Update

January 2014

약물부작용보고사례

Table 8. Management of Drug-Induced Delirium

- 유발 약물의 확인

· 약물 투약력

· 신체 검사

· 독성 검사

· 혈장 농도

- 유발 약물을 중단 또는 감소. 가능하다면 섬망을 유발하지 않는

다른 약으로 대체

- 약물 유발성 섬망에 기여하는 인자들을 확인하고 제거

- 특정 해독제의 사용(가능하면)

- 비약물적 치료

• 지원과 교육 제공

• 적절한 환경 제공

• 기능 유지

- 약물적 치료

• Haloperidol

• 벤조디아제핀 약물

• 비전형 항정신병약

9. 환자교육(Information for patients)

섬망의 유발과 관련된 약물을 사용하는 환자와 그들을 간호하는 사람은 이 질환의 초기 증상과 징후에 대해 알아야 한다. 또한 그들은 증상과 징후의

발현에 대한 빠른 평가와 가능한 비약물적 치료의 시행에 대해 숙지해야 한다. 빠른 인지와 개입은 약물 유발성 섬망을 예방 또는 개선할 수 있다.

[우지연, 황서영 약사]

Zolpidem 에 의한 섬망

환자정보 OOO, 72/M, Malignant pleural effusion d/t rectal cancer

ADR 정보

신고일 2013년 11월 17일

부작용 증상 섬망(delirium)

의심약물 스틸녹스 정(zolpidem)

병용약물 병용약물에 대한 정보 없음.

ADR 발현

경위 및 경과

상기 직장암 환자는 비디오 흉강경 수술을 위해 입원하였고, 불면증으로 11월 15일과 17일 이 약을 투여하였습니

다. 11월 17일 투여 후 섬망 증상을 보이고 밖으로 나가려고 하며, 상황에 맞지 않는 말을 하는 등 이상 증세가 관

찰되었습니다. 환자 진술에 따르면 이전에도 zolpidem 복용 후 유사증상 있었다고 합니다.

Assessment

1. 문헌조사

Zolpidem은 투여 후 졸음, 두통, 현기증, 섬망 증상이 흔하게 나타날 수 있다고 제품설명서에 기재되어 있으며, 비

정상적 사고, 행동 변화, 기억 상실 등이 발생할 수 있어 주의가 필요합니다. 또한 2013년 1월 14일 식약처 안전성

서한을 통해 zolpidem 투여 후 다음날 운전 등 활동에 지장을 초래할 수 있는 위험이 있어 주의해야 한다는 내용의

발표가 있었습니다. 고령자 등에서는 최소 유효 용량으로 이 약의 투여를 시작하도록 권고하고 있습니다.

2. 병용약물

병용약물에 대한 정보 없음.

3. 인과성 평가

이 약 투여와 섬망 증상은 선후관계가 있고 다른 의심할 만한 병용약제가 없으며, 중단 후 호전 양상인 점으로 미

루어 보아, 인과성 평가 결과는 ‘probable’ 로 분석됩니다. 향후 zolpidem 재투여시 주의를 요합니다.

심각도 허가사항 병리기전

Moderate 기반영 유해반응

인과성 평가WHO 평가 한국형 알고리즘 Naranjo 알고리즘

Probable Certain Probable

약물부작용보고사례

10Medication Information Update

January 2014

최신약물정보

Use of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors during Pregnancy and Risk of Autism

임신 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)의 사용이 자녀의 자폐범주성 장애(autism spectrum disorder) 위험

을 높인다는 우려가 여러 연구를 통해 제기되었다.

본 연구에서는 1996~2005년 사이에 출생한 덴마크의 모든 단생아(626,875명)를 대상으로 코호트 연구와 2009년까지 추적관찰 연구를 수행하였다. 덴

마크의 인구 등록자료를 이용하여 임신 전후 산모의 SSRI 사용과 자녀의 자폐범주성 장애 진단 및 다양한 잠재적 교란인자에 관한 정보를 연계하였

다. 또한 Poisson 회귀분석으로 자녀의 자폐 진단까지 걸린 시간의 생존분석을 수행하고, 산모의 SSRI 사용에 따른 자폐범주성 장애의 비율비(rate

ratio)를 구하였다.

5,057,282 person-years의 추적관찰 기간 동안 3,892건의 자폐범주성 장애가 확인되었다(발생률, 100,000 person-years 당 77.0). 42,400 person-years

의 추적관찰기간 동안 총 52건이 산모가 임신 중에 SSRI에 노출된 경우였다(발생률, 100,000 person-years 당 122.6). 임신 중 SSRI의 사용은 임신 전

과 임신 중 SSRI를 사용하지 않은 경우에 비해 자폐범주성 장애 위험의 유의한 증가와 연관이 없었다(완전히 보정된 비율비, 1.20; 95% 신뢰구간[CI],

0.90~1.61). 임신 전 SSRI를 사용하였으나 임신 중에는 사용하지 않은 여성에서 보정 비율비는 1.46(95% CI, 1.17~1.81)이었다.

연구 결과, 임신 중인 산모의 SSRI 사용과 자녀의 자폐범주성 장애 간에 유의한 연관성이 확인되지 않았다. 신뢰구간의 상한값(upper boundary)을 볼

때, 본 연구에서 최대 1.61의 상대위험도를 배제할 수 없기 때문에 해당 연관성에 있어 좀 더 자세한 연구가 필요하다.

NEJM 2013; 369: 2406~15

성분명 상품명 함량/제형 적 응 증 제약회사 FDA 승인일

Eslicarbazepine

acetateAptiom

200, 400, 600,

800 mg/tabletAdjunctive treatment of partial-onset seizures Sunovion 2013.11.8

Ibrutinib Imbruvica 140 mg/capsuleTreatment of patients with mantle cell lymphoma (MCL) who

have received at least one prior therapy

Pharmacyc

lics2013.11.13

Luliconazole Luzu 1% (topical cream)

The topical treatment of interdigital tinea pedis, tinea cruris, and

tinea corporis caused by the organisms Trichophyton rubrum and

Epidermophyton floccosum, in patients 18 years of age and older

Medicis 2013.11.14

Simeprevir Olysio 150 mg/capsuleTreatment of chronic hepatitis C (CHC) infection as a component

of a combination antiviral treatment regimenJanssen 2013.11.22

Sofosbuvir Sovaldi 400 mg/tabletTreatment of chronic hepatitis C (CHC) infection as a component

of a combination antiviral treatment regimen. Gilead 2013.12.6

Umeclidiniu +

Vilanterol

Anoro

Ellipta

62.5 mcg + 25 mcg

(Inhalation powder)

The long-term, once-daily, maintenance treatment of airflow

obstruction in patients with chronic obstructive pulmonary disease

(COPD)

Glaxo GRP 2013.12.18

최신약물정보

11Medication Information Update

January 2014

의약품안전성정보

1. Ritodrine 2013.10.31 MFDS 안전성서한

효능·효과절박조산, 부인과 영역의 수술 후 조산방지, 태아절박가사

(2013.11.26 안전성 속보에 따라 ‘임신 22주에서 37주 사이 임부의 분만억제’로 허가사항 변경 조치 시행 예정)

사유 속효성 베타효능제를 산과 적응증에 사용 시 임산부 및 태아에게 심각한 심혈관계 부작용 발생

주요내용

유럽의약품청(EMA)에서 ‘속효성 베타효능제’에 대한 유익성·위해성을 평가한 결과, 고용량의 ‘속효성 베타효능제’를 산과 적응증

(조기진통 억제 등)에 사용 시 임산부 및 태아 모두 심각한 심혈관계 부작용이 발생하는 것으로 나타남. 이에 따라 ritodrine 경구제제

는 산과 적응증에 더 이상 사용하지 말 것을 권고하였으며, 주사제제는 임신 22주에서 37주 사이 최대 48시간 동안 조기진통을 억제

하는 데에만 사용하도록 권고함. 식약처는 조속한 시일 내에 해당 품목의 안전성에 대한 평가를 통하여 필요한 안전조치를 신속히 취

할 계획임.

원내약품 XRITO, RITO (경구제제)는 2013.11.26 판매중지 및 회수 조치 시행

2. Low molecular weight heparin 2013.11.6 FDA 안전성서한

효능·효과 혈액응고 방지, 혈전·색전 예방, 혈전증 치료, 심근 경색증 치료 등

사유 저분자량 헤파린을 사용 중인 환자에서 척추관련 중재술 후 출혈·마비 위험 감소를 위한 권고사항 제시

주요내용

FDA는 척추관련 중재술(경막외 중재술, 요추천자 등) 전후 저분자량 헤파린을 투여할 경우 척추 출혈 및 마비 위험도를 감소시기 위

해 척추 카테터 설치·제거 및 항응고제 투여 시기를 신중히 고려해야 한다고 권고하였음. 이미 허가사항에 경막외 또는 척추 혈종의

위험성을 경고하는 내용이 포함되어 있으나 지속적으로 중증 유해사례가 보고되고 있어, 이번 권고사항을 경막외 또는 척추 혈종을

감소시키는 전략으로써 저분자량 헤파린(enoxaparin 등)의 허가사항에 추가하도록 함.

<FDA 권고사항>

- 척추 카테터를 설치 또는 제거할 경우 심부정맥혈전증 예방 목적의 enoxaparin 투여는 최소 12시간 후로 지연되어야 함. 고용량으로

투여받는 경우(예, enoxaparin 1 mg/kg 1일 2회 또는 1.5 mg/kg 1일 1회)는 24시간 이후로 지연되는 것이 적절함.

- 카테터 제거 후 4시간 내에 enoxaparin을 투여해서는 안됨.

- 모든 경우에서 시술로 인한 출혈 및 환자의 혈전증 위험도를 고려해 위험 대비 이익을 평가해야 함.

원내약품 Enoxaparin (XENOX4, XENOX6), Dalteparin (XDALT2, XDALT7, XDALT10, XDALTP), Nadroparin (XHEPA57, XHEPA7)

3. OTC (over the counter) topical antiseptic 2013.11.13. FDA 안전성서한

효능·효과 주사 및 카테터 부위나 수술 부위 등의 피부 살균소독, 의료용구나 기구의 소독

사유 일반의약품 외용 소독제에 대하여 감염위험 감소를 위해 single-use packaging 과 허가사항 변경 요청

주요내용

일반의약품 외용 소독제의 오염과 관련된 감염 발생이 보고되고 있으며, 일부 상품의 회수 조치도 이루어짐. 부적절한 소독제 사용에

의한 감염 발생 위험을 감소시키고자 FDA는 ‘수술 전 또는 주사 전 피부 소독’의 적응증을 가진 소독제의 일회용 포장된 제품 생산을

요청함. 또한 의료기관에서 소독제를 개봉한 후 희석하지 않도록 권고하였으며, 제약회사로 하여금 일반의약품 외용 소독제 제품 라

벨에 멸균처리 여부를 자발적으로 기재하도록 권고함.

원내약품 Chlorhexidine (CXPM1-L, CXPM5-L, CXR-L), Povidone (PI-L, PI4-O, PIS-L) 등

4. Adenosine 2013.11.20. FDA 안전성서한

효능·효과 상심실성 빈맥의 치료 및 진단, 심근관류촬영시 관상동맥 이완

사유 드물지만 심각한 심장발작 및 사망의 위험 경고

주요내용

이전에도 동 제제 사용과 관련된 심장발작 위험의 가능성이 제품 라벨에 기재되어 있었으나, 최근 중증유해사례가 보고됨에 따라

FDA는 심각한 심장발작과 사망의 위험에 대해 경고하고 이를 허가사항에 반영하도록 조치함. 특히 불안정형 협심증이나 심혈관계적

으로 불안정한 환자에게 투여 시 심각한 심혈관계 유해반응의 위험이 증가될 수 있으므로 사용을 피하도록 권고하였으며, 투여 전 심

장소생장치를 준비할 것과 함께 숙련된 전문가의 감독 하에 투여하도록 권고함.

원내약품 XADEN, XADEN9

의약품안전성정보

12Medication Information Update

January 2014

복약상담

5. Rosiglitazone 2013.11.25. FDA 안전성서한

효능·효과 인슐린 비의존성 당뇨병에서 식사요법 및 운동요법의 보조제

사유 심혈관계 부작용 위험을 증가시키지 않는 것으로 밝혀짐에 따른 처방 규제 해제

주요내용

Rosiglitazone 치료와 관련하여 심장발작과 다른 심혈관계 부작용의 위험이 증가한다는 2007년 연구결과에 따라 FDA에서 REMS 프

로그램을 통해 약물 처방 및 사용을 규제하도록 한 바 있음. 그러나 최근 연구결과에서 제2형 당뇨병에 대한 표준 치료제(metformin,

sulfonylurea)와 비교시 rosiglitazone 함유 제제가 심장 발작 위험을 증가시키지 않는 것으로 밝혀짐. 비록 위약 대비 심혈관계 안전성

에 대한 불확실성이 아직 존재하지만, 재평가 연구 결과에 따라 안전성 우려가 상당히 감소된 것으로 판단하고 FDA는 처방 규제 해제

가 필요하다고 밝힘.

원내약품 원내 없음

6. Thiocolchicoside 2013.11.27. MFDS 안전성서한

효능·효과 근골격계 질환에 수반하는 근이완, 진통 및 소염작용 : 근염, 골절, 좌상, 염좌

사유 염색체 이수성(염색체 수 또는 배열이상) 초래

주요내용

유럽의약품청(EMA)에서 thiocolchicoside 제제가 염색체 이수성(염색체 수 또는 배열이상)을 초래할 수 있다는 실험결과를 확인함에

따라, 동 제제를 16세 이상 청소년·성인에서 척추 질환으로 인한 동통성 근육 구축(contractures) 보조치료제로만 제한하여 사용하도

록 권고함. 또한 경구제인 경우 12시간 당 8 mg, 연속 7일 초과 사용을 금지하고, 주사제인 경우 12시간 당 4 mg, 5일 초과 사용을 금

지하도록 최대권장용량 및 치료기한을 제한하였음. 식약처에서는 해당 품목의 안전성에 대한 평가를 통하여 필요한 안전조치를 신속

히 취할 계획이며, 의약전문가에게 동 정보사항에 유의하여 처방·투약 및 복약지도할 것을 당부함.

원내약품 THCSE (ThiosinaⓇ)

7. Clobazam 2013.12.3. FDA 안전성서한

효능·효과 불안, 긴장, 간질의 보조치료(benzodiazepine계)

사유 드물지만 SJS, TEN 등 중증 피부 유해반응 발생

주요내용

FDA는 동 제제가 Stevens-Johnson syndrome (SJS)과 Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) 등의 중증 피부 유해반응을 유발할 수 있다고

경고하고, 이 같은 내용을 허가사항에 반영하도록 함. 동 제제에 의한 중증 피부 유해반응은 치료 중 어느 때라도 발생할 수 있으나,

치료 초기 8주간 또는 치료 중단 후 재시작 시 발생 위험이 높아지는 것으로 알려져 있으므로, 특히 이러한 경우 발진, 수포 등 초기

증상 발생 여부에 대해 신중히 모니터링해야 하며, 증상 발생 시 의료진과 상의 후 대체 치료를 고려하도록 권고함.

원내약품 CBZM

Q. 로타텍 액Ⓡ(Rotatec solution)의 접종법이 궁금합니다.

A. 로타텍 액Ⓡ은 로타바이러스(Rotavirus)에 의해 유발되는 장염을 예방하는 경구용 백신입니다.

로타바이러스 백신은 현재 3가 백신인 로타텍 액Ⓡ(3회 접종)과 1가 백신인 로타릭스Ⓡ(2회 접종) 2가지가 시판 중이며, 원내에는 로타텍 액Ⓡ이

있습니다. 두 가지 백신은 서로 교차 접종하지 않는 것이 원칙입니다.

로타텍 액Ⓡ은 1회 투약시 1 튜브(2 ml) 전량을 경구투여하며, 총 3차에 걸쳐 투여합니다. 1차 투여는 생후 6~12주에 시행하고, 이 후 각 투여 간

4~10주의 간격을 두고 추가 투여 합니다. 3차 투여는 생후 32주를 넘겨서는 안됩니다. 백신 투여 전후의 음식 또는 음료(모유 포함) 섭취에 있

어 특별한 제한은 없습니다.

사용 직전 냉장고에서 꺼내 파우치 포장을 찢고 백신이 들어있는 튜브를 꺼냅니다. 튜브의 뚜껑을 위로 가게 하여 뚜껑을 가볍게 쳐서 액체가

아래로 모이게 한 뒤 뚜껑을 비틀어 개봉합니다. 영아의 구강 내 안쪽 볼을 향해 백신용액을 부드럽게 짜서 전량 투여합니다.

로타텍 복용 후 뱉어내거나 구토하여 권장 투여량만큼 투여하지 못한 경우 다시 새로운 백신을 투여하는 것은 권장되지 않으며, 이후 투여는

계획된 추가 투여과정을 따릅니다. 예방 접종 후 알레르기 반응이나 일시적인 설사, 구토가 있을 수는 있으나 심각한 이상반응의 발생은 극히

드뭅니다. 접종 일 1주일 이내에 두드러기가 발생하거나 심하게 보채고 울면서 혈변을 볼 때, 목소리가 변하거나 숨쉬기 힘들어 할 때, 쌕쌕 거

리는 소리를 낼 때에는 소아과 의사의 진료를 받아야 합니다.

[약무파트 양지현 약사]

복 약 상 담

13Medication Information Update

January 2014

약제부에서 알림

1. 신약입고 : 2013년 11월 1일~12월 31일 (10종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 효 능

APIXA Apixaban 2.5 mg/tab 엘리퀴스 정 한국BMS/한국화이자 항응고제

APIXA5 Apixaban 5 mg/tab " " "

SOLC-F SolcorinⓇ 5g/tube 솔코린 점안겔 한림제약 각막보호 및 치료

PHETR-E Phenylephrine/Tropicamide 0.8 ml/ea 트로페린 점안액 한미약품진단 또는 치료를 목적으로 하는 산동 또는 조절 마비

PICOL-K PicolightⓇ powder/pkg 피코라이트 산 한국팜비오 장 세정제(대장 X선, 대장내시경, 수술전)

TCGINKTiclopidine + Ginkgo biloba 250 mg + 80 mg/tab

유크리드 정 유유제약 항혈전제

XAFLIB Aflibercept 11.12 mg/0.278 ml/vial 아일리아 주사 바이엘코리아 황반변성, 황반부종 치료제

XBEND Bendamustine HCl 25 mg/vial 심벤다 주 한국에자이 항암제(CLL, 다발성 골수종)

XBEND10 Bendamustine HCl 100 mg/vial 〃 〃 〃

XZN5 Zinc sulfate 5 mg/5 ml/vial 징크에스 주 우일팜 TPN시 아연 보충

2. 성상 변경 (1종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 비 고

XDISVIS DiscoviscⓇ 1 ml/ea 디스코비스크 주 한국알콘 박스 포장변경(흰색 → 보라색)

3. 약품정보 변경(5종)

코 드 약 품 명 허가사항 변경

ATR1-E Atropine oph. 1% 15 ml/ea 12세 미만 연령금기 추가

COD Codeine phosphate 20 mg/tab 1일 최대 복용량 300 mg → 240 mg로 변경, 치료기간 3일까지로 제한함을 추가

METO Metoclopramide 5 mg/tab 1세 미만 연령금기 추가

LATA-E Latanoprost 2.5 ml/btl

XMETO Metoclopramide 10 mg/amp 1세 미만 연령금기 추가

4. 코드 locking (3종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 비 고

CORI LicovekⓇ 240 mg/cap 리코벡 캅셀 광동제약 생산중단

RITO Ritodrine 40 mg/cap 라보파 서방캅셀 JW중외제약 허가취소에 따른 판매중지 및 회수 조치

XROPIB Ropivacaine 200 mg/100 ml/bag 나로핀 주사 0.2% 한국아스트라제네카 수입중단, XROPI, XROPI75로 대체

약제부에서 알림

기존 변경 후

보관방법개봉 전 냉장(2~8도)에서 36개월간 보관 가능 실온(약25도)에서 24개월간 보관 가능

개봉 후 실온(약 25도)에서 4주간 보관 가능 기존과 동일

약제부 소식

1. 개원 19주년 기념식 수상

지난 11월 8일 본관 지하 1층 대강당에서 개원 19주년 기념식이 진행되었다. 이 날 기념 행사에서는 기념사 및 시상식이 진행되었으며, 약제부에서는

개원 준비때 부터 근무하신 이영미 약제부장, 김정미 조제팀장이 20년 근속상을 수상하였다. 또한, 임상지원파트 박효정 약사가 공로상을, 약무파트

홍수연 약사가 모범상을 수상하였다.

2. 2013년도 병원약사대회 및 추계학술대회 참석

2013년도 병원약사대회 및 추계학술대회가 11월 16일과 17일 이틀간 서울 쉐라톤워커힐호텔에서 개최되었다. 삼성서울병원 약제부는 이번 학술대회

에서 구연발표 2편, 포스터발표 7편 등 총 9편의 논문을 발표하였으며, 16일과 17일 양일에 걸쳐 포스터가 전시되고, 17일에는 구연발표가 진행되었

다. 이번 행사에서 박지은 약사의 [세팔로스포린계 항생제에 대한 Skin test 현황 분석] 연구가 학술 장려상, 박효주 약사의 [암환자의 항응고약물 치료

에 있어서 항응고약물 상담(anticoagulation service, ACS) 효과 평가] 연구가 구연 우수작으로, 빈성현 약사의 [응급실 약품관리를 위한 약국의 개선활

동] 연구가 포스터 최우수작으로 선정되었다.

3. 제27회 약의날 기념행사 참석

제 27회 약의 날 기념식이 11월 18일 서울 코엑스 컨퍼런스센터에서 진행되었다. 삼성서울병원 약제부는 이번 행사에 포스터 2건을 발표하였으며, 병

동조제파트 민명숙 파트장이 식품의약품안전처장 표창을 수여받았다. 약의 날 기념식은 ‘약사법’ 제정일인 1953년 11월 18일을 기념하기 위해 대한약

사회를 비롯해 한국제약협회, 한국의약품도매협회, 한국의약품수출입협회, 한국다국적의약산업협회, 대한약학회, 한국병원약사회, 한국바이오의약

품협회 등 의약품 관련 8개 단체가 공동으로 매년 기념하고 있는 행사이다.

4. 부서 QI 활동과제 및 임상질지표 최종 결과 보고

2013년도 부서 QI 활동과제 및 임상질지표 최종 결과 보고에 따르면 약제부는 부서내 QI 6건, 사후 QI 1건, 연합 QI 1건, 임상질지표 7건을 진행하였

으며, 이 중 약무팀에서 진행한 [약품 재고율 관리] 과제가 최우수상을 수상하였다.

5. 2013년도 약제부 송년회 개최

2013년도 약제부 송년회가 12월 20일 본원 별관 직원식당에서 개최되었다. 이 날 행사에는 133명의 부서원들이 참여하여 한 해를 정리하고 친목을 도

모하는 뜻깊은 시간을 가졌다. 본 송년회에서는 베스트 약손 선발대회, 약제부 SMC 올림픽, 신입 부서원들의 장기자랑 등 다채로운 행사가 진행되었

으며, 고진영 약사/임나리 약사/오상은 사원이 각각 베스트 약손상/베스트 전공약사상/베스트 사원상을 수상하였다.

6. 2013년도 SMC 올림픽 수상

지난 12월 31일 본관 지하 1층 대강당에서 2013년도 SMC 올림픽(종무식)이 진행되었으며, 이 날 행사에서 병동조제파트 이재현 약사가 약손상을, 주

사제 파트 윤민지 약사가 SMC 히어로 상을 수상하였다.

7. 삼성서울병원 약제부 ‘약대생을 위한 실무중심의 병원약학’ 발간

6년제 약학대학 학생들의 필수 실무실습을 위한 교재의 일환으로 편찬된 ‘약대생을 위한 실무중심의 병원약학’ 이 1월 10일자로 발간되었다. 본 실무

실습서는 총론 및 각론에서 약대생의 병원약학 실무실습에 바탕이 될 내용들을 담고 있다. 따라서 본원에서 실시되는 6년제 약대생 실무실습시 실습

교재로 활용 될 예정이다.

발 행 인 : 이 영 미

편 집 인 : 이후경, 이용석, 황서영

이수미, 박선미, 박지은

김선정

서울특별시 강남구 일원로 81 (우편번호:135-710)

약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399

약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

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