Non-responders op avastin bij

diabetisch maculaoedeem

OOG/ZOG

2012

T.M.L. Phan

C.B. Hoyng

Diabetic macular edema (DME) & clinically significant

macular edema (CSME)

Pathofysiologie

Therapie

1. Focaal/grid lasercoagulatie

2. Anti-VEGFs

3. Triamcinolon

Anti-VEGFs

Bevacizumab (Avastin)

• 1.25 mg

• 149 kDa

• Bindt aan alle isotypen VEGF

• t ½ 5.6 dgn

• € 20,- tot € 25,- per injectie

Ranibizumab (Lucentis)

• 0.5 mg

• 48 kDa (Fab fragment)

• Bindt aan alle isotypen VEGF

• t ½ 3.2 dgn

• € 1133,- per injectie

Lucentis bij DME

• Meer visusverbetering en afname centrale retinale dikte (CRT) na Lucentis

vergeleken met placebo.

• Lucentis monotherapie of in combinatie met focaal/grid lasercoagulatie

resulteert in meer visuswinst en grotere reductie CRT.

Avastin en DME

• Avastin resulteert in visusverbetering en CRT afname.

• Meer visuswinst en afname CRT na Avastin vergeleken met lasercoagulatie.

• Vooral indirect bewijs

Géén verschil in effectiviteit ten aanzien van BCVA, noch CRT.

Géén verschil in bijwerkingen of complicaties.

Avastin -vs- Lucentis

Non-responders op anti-VEGFs

• Géén studie bekend bij DME.

+ 48-75% (?) géén respons.

Géén data over CRT.

• 45-72% non-responders bij CNV.

Studie opzet

• Doel

Bepaling effect > 3 injecties Lucentis op DME bij non-responders op

Avastin.

• Inclusiecriteria

1. CSME met CRT > 250 μm

2. Non-responder op Avastin

• Exclusiecriteria

1. Recente lasercoagulatie (< 4 mnd)

2. Recente PPV (< 4 mnd)

3. Corticosteroiden ivt of parabulbair (< 4 mnd)

4. Overige maculopathie

Baseline karakteristieken

Dhr. H (1948)

Baseline (VA 0.4)

Na 4 injecties Lucentis (VA 0.6)

Na 3 & 6 injecties Avastin (VA 0.1)

Mw. D (1963)

Baseline (VA 0.5)

Na 3 injecties Avastin (VA 0.5)

Na 8 injecties Avastin (VA 0.8)

Na 5 injecties Lucentis (VA 1.0)

Central retinal thickness (CRT)

Baseline 3x Avastin > 6x Avastin 3x Lucentis > 6x Lucentis

Visus

Baseline 3x Avastin > 6x Avastin 3x Lucentis > 6x Lucentis

Conclusie

• Non-responders op Avastin kunnen anatomisch baat hebben bij Lucentis.

• Mogelijke bijdrage van farmacokinetica en verschil in retinale penetratie.

• Gestoorde bloed-retina barrière bij DME.

Discussie

• Definitie non-responders

• Zeer kleine studiegroep.

• Géén controlegroep.

• Rol van gewicht, HbA1c, tensie.

• Verschil in interval per medicatie.