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Órgãos linfoides e Células do Sistema Imune
• Células do sistema imune
– Localizadas na circulação sanguínea, linfa, órgãos linfoides e tecidos
– Apresentam a capacidade de circulação e localização anatômica em sítios específicos para geração de resposta imune eficaz
– Funções biológicas específicas tanto para imunidade inata quanto adaptativa
Células do sistema imune
• Fagócitos – Monócitos
– Neutrófilos
– Macrófagos
– Células dendríticas
• Linfócitos
• Mastócitos
• Basófilos
• Eosinófilos
Células do sistema imune
• Stem Cell – Célula tronco hematopoiética
• Estímulo para produção celular
• Autorenovação e diferenciação para linhagem linfoide ou mieloide
• Linhagem linfóide: Linfócitos T, B e NK
• Linhagem mielóide: eritrócitos, plaquetas, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos (macrófagos, células dendríticas) e mastócitos
Células do sistema imune
• Neutrófilos
– Polimorfonuclear
– Diâmetro ao redor de 12µm
– Núcleo contendo de 2 a 5 lobos
– Citoplasma ligeiramente acidófilo, com granulações finas de coloração rósea
– Vida média na circulação de 7 a 8 horas
• Após vida útil, entra em apoptose sendo fagocitado pelo macrófago.
Células do sistema imune
• Neutrófilos
– Atuam na defesa do organismo contra processos infecciosos bacterianos.
– Grande capacidade fagocítica
– Presença de granulações que destroem microrganimos
– Apresentam receptores para porção fc de IgG, IgM e fração C3b do sistema complemento
Células do sistema imune
• Neutrófilos
– Propriedades de defesa
• Motilidade
• Quimiotaxia
• Fagocitose
• Ação bactericida
• Digestão de microorganismos
Células do sistema imune
• Eosinófilos – Polimorfonuclear
– Pouco maior que os neutrófilos: 12 a 17 µm.
– Meia-vida de 3 a 8 horas na circulação
– Migram para os tecidos (pele, glândula mamária, útero, TGI, TR) permanecendo por aproximadamente 12 dias
– Após exercerem sua função, são eliminados pelos macrófagos
Células do sistema imune
• Eosinófilos
– Função:
• Maior capacidade de degranulação
• Modulam respostas inflamatórias nas reações alérgicas
–Produzem ILs, quimiocinas, fatores de crescimento IFNs, leucotrienos, histaminases, aril sulfatase B, etc
• Defesa contra parasitoses helmínticas
Células do sistema imune
• Basófilos
– Polimorfonuclear
– Encontrados em pouca quantidade no sangue periférico (0 a 1%)
– Núcleo raramente apresenta mais de dois lobos
– Citoplasma apresenta grandes grânulos eletron-densos que obscurecem o núcleo
– Células semelhantes – mastócitos tissulares que se originam do clone monócito-macrófago.
Células do sistema imune
• Basófilos
– Função
• Envolvidos principalmente em reação alérgica
– hipersensibilidade do tipo I
• Apresentam receptores para a porção Fc da IgE, que quando ativados produzem a degranulação
–Apresentam grânulos de histamina
Células do sistema imune
• Mastócitos – Produzidos na M.O
– Migram para os tecidos periféricos como células imaturas e se diferenciam in situ de acordo com as características particulares do microambiente.
– Presentes na pele e epitélio de mucosas
– Apresentam grânulos citoplasmáticos ricos em histamina e heparina
– Apresentam receptores para porção Fc de IgG e IgE
– Liberam grânulos e citocinas
Células do sistema imune
• Mastócitos
– Função
• Alteram a permeabilidade vascular
• Contribuem para defesa contra parasitoses por helmintos
• Responsáveis por sintomas de doenças alérgicas
Mastócito
Disponível em http://www.maristasgranada.net/webcole/documentos/Ciencias/Bach-1%C2%BA/Biologia/4_Histologia/Histo_Animal_Fotos/2_Conjuntivo_Adiposo/Mastocitos_2.jpg
Células do sistema imune
• Monócito
– Mononuclear
– Maior célula no sangue periférico - 15 a 18µm.
– Núcleo irregular riniforme.
– Citoplasma azul acinzentado, com finas granulações azurófilas - grânulos ricos em esterase
– Presença de vacúolos ou inclusões citoplasmáticas
Células do sistema imune
• Monócito
– Permanecem cerca de 8 horas no sangue periférico
– Passam para o tecido onde atuam como macrófagos fazendo parte do Sistema Mononuclear Fagocitário (SMN).
– Principal função: fagocitose e integração da imunidade celular X humoral Cel.APC aos Linf.T
Células do sistema imune
• Macrófagos
– Podem permanecer no tecido por meses a anos, atuando como verdadeiras sentinelas.
– Originados a partir dos monócitos que migram para os tecidos
• SNC: células da micróglia
• Fígado: células de Kupffer
• Pulmão: macrófagos alveolares
• Osso: osteoclastos
Células do sistema imune
• Macrófagos
– Função
• Ingestão e morte de microrganimos
• Fagocitose de células mortas
• Liberação de mediadores químicos
• Apresentadoras de antígenos - APC
• Reparo de tecidos lesionados pela liberação de citocinas que estimulam a angiogênese e síntese de matriz extracelular.
Células do sistema imune
• Células dendríticas convencionais
– Apresentam projeções membranosas
– Localizadas em tecidos linfoides, epitélio das mucosas e parênquima de órgãos.
– Maior parte originadas da série mielóide na medula óssea
– Subpopulações:
• Células dendríticas plasmocitóides (infecções virais)
• Células dendríticas foliculares
Células do sistema imune
• Células dendríticas
– Função
• Realizam fagocitose
• São as principais células apresentadoras de antígenos
• Migram para os gânglios linfáticos para apresentação de antígeno aos LT.
Célula dendrítica
Disponível em http://es.slideshare.net/felix.tapia/clase-clulas-presentadoras-de-antgenos-y-su-funcin-presentation
Célula dendrítica
Disponível em http://es.slideshare.net/felix.tapia/clase-clulas-presentadoras-de-antgenos-y-su-funcin-presentation
Células do sistema imune
• Linfócitos
– Células apresentando 10 a 12 µm de diâmetro
– Escasso citoplasma com basofilia discreta de coloração azul clara
– Cromatina nuclear condensada
– 10% das células apresentam-se na forma irregular, citoplasma abundante e cromatina menos condensada.
Células do sistema imune
• Linfócito T
– Produzidas da medula óssea com maturação no timo
– Constituem 75% dos linfócitos
– Atuam na imunidade mediada por células e regulação da proliferação de LB através da liberação de mediadores químicos
– Linhagem T apresenta CD3 de membrana (CD- cluster of differentiation).
Células do sistema imune
• Subgrupos de linfócitos T
– Linfócitos T auxiliares (“helper”)
• CD4 de membrana
• Ativação celular através do reconhecimento de ag apresentado via MHC II – Th1 ativação de macrófago. Presença de ag intracelular
obrigatório
– Th 2 ativação da célula B para produção de anticorpos. Presença de ag extracelular
– Th17 patógenos extracelulares e doenças autoimunes
Células do sistema imune
• Subgrupos de linfócitos T
– Linfócitos T supressores e citotóxicos:
• CD8 de Membrana
• Ativação celular através do reconhecimento de ag apresentado via MHC I
• Essenciais na defesa do hospedeiro contra os agentes patogênicos que vivem no citosol – vírus
• Atuam na célula alvo
Células do sistema imune
• Subgrupos de linfócitos T
– Linfócitos “natural killer”
• CD56 e CD16 de membrana
• 10% dos linfócitos do sangue periférico
• Resposta inata a infecções virais
• Rejeição de transplantes e ataque de células tumorais
• Podem lisar células sem necessidade de apresentação prévia via MHCI
Células do sistema imune
• Subgrupos de linfócitos T
– Linfócitos T γδ
• Apresentam citotoxicidade mediada por perforinas e granzimas (característica primária de LT CD8).
• Característica citotóxica contra antígenos tumorais.
• Liberação de citocinas, como INF-γ (Th1) ou IL-4 (Th2)
• Apresentação de antígenos aos LT αβ
• Ativação de células dendríticas e LB.
Células do sistema imune
• Linfócito B (LB2 folicular)
– Produzidas na medula óssea
– Compreendem 15% dos linfócitos
– São APCs
– Atuam na imunidade humoral diferenciando-se em plasmócitos e sintetizando anticorpos
– Apresentam IgM e IgD de superfície e receptores de C3 do sistema complemento.
– Caracterizados pela presença de marcadores CD19 e CD20
– Subpopulações: LB1; LB2 medular
Órgãos linfóides
• Locais específicos para produção, maturação e ativação de linfócitos.
• Classificados quanto a sua função como :
– Órgãos linfóides primários: geradores e maturadores
– Órgãos linfóides secundários: efetores
– Sistema imune associado as mucosas : efetores
Órgãos linfóides primários
• Medula óssea vermelha – Sítio de produção das células sanguíneas e algumas células
teciduais como mastócitos, macrófagos e células dendríticas.
– Fase adulta: localizada na cavidade interna de alguns ossos
– Produção dos linfócitos B, T e NK.
– Estimuladas por citocinas liberadas pelo estroma medular(fatores estimuladores de colônias), por células ativadas e pela presença de antígeno.
Órgãos linfoides primários
• Timo – Órgão bilobulado localizado no mediastino anterior
– Local de maturação de células T produzidas na M.O.
– Lobos delimitados por córtex e medula
– Os linfócitos começam seu estágio de maturação no córtex e migram para medula tímica.
– Após maturação, migram para os órgãos linfóides secundários
Timo
http://www.icb.usp.br/mol/12-2-linfoides-timo-1.html
Córtex Maior qtde de LT
Medula: Macrófagos e céls dendríticas
Órgãos linfóides secundários
• Gânglios linfáticos – Órgãos linfóides secundários situados ao longo do
sistema linfático por todo corpo.
– Formado por cápsula fibrosa, região cortical, região paracortical e medular.
– Região paracortical: presença de LT
– Região cortical externa: presença de folículos e centros germinativos • Folículo primário: LB virgem maduro
• Centros germinativos: produção de LB efetores, de memória e plasmócitos de longa vida.
Disponível em http://www.medicinanet.com.br/conteudos/acp-medicine/4548/orgaos_e_celulas_do_sistema_imunologico__john_r_david_e_cox_terhorst.htm
Órgãos linfoides secundários
• Baço
– Localizado no quadrante superior esquerdo do abdome.
– Ricamente vascularizado
– Parênquima esplênico subdividido em polpa branca e polpa vermelha
– Local de resposta imune adaptativa
Órgãos linfoides secundários
• Polpa vermelha:
– Sinusoides preenchidos por sangue
• Polpa branca:
– local da resposta imune adaptativa
– Organizadas ao redor da arteríola central
Linfócitos T localizados ao redor da arteríola central Linfócitos B Localizados na zona marginal
http://anatpat.unicamp.br/lamdegn9.html
Baço
Orgãos linfoides secundários
• Sistema imune associado as mucosas: MALT
– Envolvidos em respostas imunológicas para antígenos ingeridos ou inalados
– Localizados no trato respiratório – BALT
– Localizados no trato gastrointestinal - GALT
http://histologiaufgd.blogspot.com.br/2010/03/im1-tecido-linfoide-associado-aos.html