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Title 脳梗塞モデル動物における臓器血流量測定法の開発と その応用に関する基礎的研究 一、砂ネズミにおける 全身臓器血流量測定法の開発 二、実験的脳虚血時に おける全身循環動態の検討 Author(s) 松本, 昌泰 Citation Issue Date Text Version ETD URL http://hdl.handle.net/11094/33291 DOI rights Note Osaka University Knowledge Archive : OUKA Osaka University Knowledge Archive : OUKA https://ir.library.osaka-u.ac.jp/repo/ouka/all/ Osaka University

Osaka University Knowledge Archive : OUKA縄言 亥痴の釣魯㍗尼⑳治嘉ジムるピの万丁充に除レ て/その乙デルど方リラる動物がき’わ調乙壷 夢τあヲこ乙ぽ喫諭⑳

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Title

脳梗塞モデル動物における臓器血流量測定法の開発とその応用に関する基礎的研究 一、砂ネズミにおける全身臓器血流量測定法の開発 二、実験的脳虚血時における全身循環動態の検討

Author(s) 松本, 昌泰

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Text Version ETD

URL http://hdl.handle.net/11094/33291

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Osaka University Knowledge Archive : OUKAOsaka University Knowledge Archive : OUKA

https://ir.library.osaka-u.ac.jp/repo/ouka/all/

Osaka University

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(4) 版 二 仲/○し

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  It : totGl omount of rodiooctivity entering orteriol system (cPm)

  In : omOunt of rodiooctivity enterin9 eoch orgon Or tissue (cPm)

  Ir : omount of rodioGctivity in orteriGl reference sGmple (cPm)

  Qt : cordiGc OutPut (m1/min)

  Qn : flow tO eGch orgon or tissue (ml/min)

  Qr : flow of orteriol reference sGmPle (ml/min)

  FD : frGctionol distribution of cGrdiGc outPut (%)

  Rn : vosculGr resistGnce index in eoch orgGn (mm H9/ml/min)

  凹P : meon orteriol blood Pressure (mm H9)

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    も.砂えズ∨ミ♂場今|て1才ノPWillis勧脈輪⑳

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8)B・rt・・m・R・J・・」…B・・k・wit・, D.M. and H・11enberg, N.K.、A、i。ple radi。active

     mc「°sphere meth・d f・r measu・1・g regi・nal f1。w and cardiac・utp、t,

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9)H・1…」・R・S・・Effect・・f exp・・u・e t・h・t envi…m・・t…t・t・1 and regi。na]

     b1・・d f1・w i・th・b・ain and・p」na1…d・f th・・heep.

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]0)H・」・t・d・D・D・,M・・cus汎L. and B・・ij・, D.W.,卜1easu,ement。f cereb,al b1。。d

    f1・・1・expe・imenta]ani・・1swith耐cr・sphe・es・apP1]cati。ns。f th, meth。d.

    1・Pass・nneau・」・V・・H・wki・・, R.A., L・・t, W.D. and W・]・h, F.A.(,ds)、 C,,ebral

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1])H・ffb・and・B・1・and F…yth, R,P.・V・1idity・t、di,,。f the rad1。actlve mi、,。.

    sphere m・th・d f・・th・・t・dy・f th・di・t・ib・ti…f…diac・utp・t,・,gan b1。。d

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12)Neutze・」・卜1・・Wy1…F・and R・d・1ph, A.M.・Use・f・・di・active m,,。,ph,,e、 t。

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13)R・th・」.A.,G・ee・fi・1d,A.J.,K・ih・・a, S.・t・1.・丁・t・1 and regi。nal ce,eb,、1

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14)H・f・t・δ・・L・・P・・ss・n・B…dSundq・i・t, K.・Mea・u・ement・f ca・diac。、tp、t and

     ・・ganb1・・df1・winrat・u・i・gggT、m1、b,1],d而、,。、ph,,e,.

     Acta Physio1. Scand. ]06: 123-]28, 1979.

15)エ・hi・e・S・・P・・g・am・B・L,Y・m・m・t・,」.・t・].・R・f・・ence・amp1・mi・・。、ph,,e

    method: cardiac output and blood flows in conscious rat.

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16)M・1ik・A・B・,K・p1・n,」.E. and S・b・,丁.M.:R・f・・e・ce samp1, m,th。d f。. ca,diac

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]7)M・Devitt・D・G・and Ni・・, A・S。:S」・・1tane・u・・easu・・m・・t・f ca・d拍c。、tp、t and

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19)Tsuchiy・・M・・F・…ne, R.A.,W・〕・h, G.M. et・1.、R,gi。nal b1。。d f1。w、 measu,ed

    i-sci・u・rat・by・・mbi,ed Fi、k and。i、,。、plere m,th。d、.

    Am. 」. Physlo1. 235: H357一ト{360, 1978,

2・)μ〕∫筋パ新れ緒政彦そ晒:ラ・・ト臓履娠記

    シ則定1に僕1イ ろホ突2寸   叙.身才小塾之イ7ロス7ユアづ宏、ど巨∫いZ

     耶瀦〃・ノ・クー2β./タ7タ.

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    Stroke 7: 274-278, 1976,

28) Ndkai, K., Welch, K.卜↑.A. and ↑4eyer, 」.S.: Critlca] cerebral blood flow for

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29)

30)

31)

                                                                      27

production of hemiparesis after unilatera] carotid occlusion in the gerbi1.

」・ Neuro1. Neurosurg. Psychlatry 40: 595-599, 1977.

Osburne, R.C. and Halsey, 」.H., Jr.: Cerebral blood flow. A pred寸ctor of

recovery from ischemia 言n the gerbn. Arch. Neuro1, 32: 457-46], 1974.

Van Uitert, R.L. and Levy, D.E.: Regional brain b]ood flow ゴn the conscfous

gerb『i1. Stroke 9: 67-72, 1978.

Rosenblum, W.1.: Regional cerebra] blood flow in the anesthetized mouse as

measured by local hydrogen clearance. Stroke 8: 103-106, 1977.

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表1,

Re iona1 blood f]ow in major or ans of the 卜10n oli⊂

〈3ク.)

Organs Weight

(9) (m]/而n) ( m1/min/g tissue )

Heart

Lungs ( bronchia] art.        and A-V shunt )

Kidneys

Brain

Liver ( hepatic art. )

Sp]een

Pancreas

G-1 丁ract

   Stomach

   Small Intestine

   Large Intest「ne

Total Splanchnic Organs

Hepatosplanchnlc Organs

Adrenal Glands

Testes

Carcass

   Bone ( femora1 )

   Muscle  ( pectra1 )

........・・…5・・

±±±±±±±±±±±±±±±±±± 1

               1

±±±±±±±±±±±±±±±±±±

 

 

 

 

 

 

±±±±±±±±±±±±±±±±±±

  ロ 

 

 

 

 

 

 

  

  

 

 

 

 

 

  ロ 

 

 

 

 

    Each value represents the mean ± SEM for the six gerb1|s. Total splanchnic

organs include the stomach, intestlne, pancreas, and spleen. Hepatosplanchnicorgans inc]ude total splanchnic organs and liver. A-V shunt = arteriovenous shunt;G-I Tract = gastrointestlna] t「act.

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ぐ♂/.)

しり

⊂←丘」

① ×↑の Φエ] LO+ Σ]の 刊 ⊂呵Φ∈ Φエ⇔ しりρ⊆Φのω(aΦL Φ⊃[厄〉 エO喝]

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刊 [°o①

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寸①め「一(ハ○○⑩①(\」〔JOOLnm①rmLO  ぐつ   r-一F一

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            ∈

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       ・。

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          ∈⊃

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         ⊆○

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三⇔ひ\三∈こ∈)

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表3,

Fractional distributlon of cardjac out ut in the 卜10n olian erb日

(32)

Organs Fractional Distribution of Cardiac Out ut

( % card{ac output ) ( % card寸ac output/9 )

Heart

Lungs(

Kidneys

Brain

Uver(

Spleen

bronchia] art,and A-V shunt )

hepatic art. )

Pancreas

G-I Tract

   Stomach

   Small Intestlne

   Large Intestlne

丁otal Splarlchnic

Hepatosplanchnic

Adrenal Glands

Testes

Carcass

   Bone ( femoral

   MUSCle(

Organs

Organs

pectra1 )

0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 1 1 0 0 2

± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

9 4 1 4 2 2 5 7 1 1 5 4 5 0 8 5

       ]      1 1    CU

19.20±

 4.35±

14.14±

 3.51±

LO2±

3.75±

7.62±

4.65±

2.28±

7.41±

2.54±

4.85±

3.25±

21.66±

0.80±

1.24±

0.64±

0.86±

66

06

11

33

19

34

79

72

29

60

25

68

35

77

06

06

12

31

1 1 1 0 0 ] 

0 0 0 1 0 0 0 4 0 0 0 0

     Each value represents the mean ± SEM for the six gerbi]s. 丁ota] splanchnlc

organs include the stomach, 「ntestine, pancreas, and spleen. Hepatosplanchnic°rgan・inc1・d・t・t・1・planch・i・・rgans and live・. A-V・hunt・a・t・・i・ven・us shunt;G-I Tract = gastro言ntestinal tract,

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表4,

Vascular resfstance in major or ans of the 卜】on olian erbi1

ぐデ3)

OrgansVascular Resistance Index

( mmH9/m1/min ) ( mmHg/m1/min/g t1SSUe )

Heart

Lungs ( bronchial art.        and A-V shunt

Kidneys

Braゴn

L]ver ( hepatic art. )

Spleen

Pancreas

G-1 丁ract

Stomach

Sma1] Intestine

Large Intestine

丁otal Splanchnうc

Hepatosplanchnic

Adrenal GIands

丁estes

Carcass

   Bor|e ( femoral

  MUSC]e(

Organs

Organs

pectra1 )

  64.1 ± 4.4

 3]0.4 ± 102.3

  39.3 ± 4.0

  90.8 ± 4.4

 161.2 ± 23.2

3232.3 ± 1163.2

 22〕.2 ± 29.3

  27.] ±4.4

 299.4 ±41.8

 39.8 ± 6.9

131.9 ± 18.8

 23.4 ± 3.4

 ]9.8 ±2.6

396.5 ± 73.3

456.5 ± 78.0

  4.8±0.4

 16.2 ± 1.0

101.6 ± 34.2

 22.2 ± 2.0

 89.1 ± 5.5

336.2 ± 45.6

408.2 ± 275.1

 41.9±4.2

 75.] ± ]2.5

143.9 ± 17.1

 52.0 ± 10.5

129.0 ± 17.3

 70.6 ± 11.2

10].0 ± 13.2

 ]6.8 ±2.7

408.3 ± 55.7

255.6 ± 30.0

600.9±128.5

660.3 ± 193.9

蕊ai罵繕ξ鷲糖i蕊S‖;総・竃・類:;:ilil羅i竃,t

; G-I Tract = gastrointestfnal tract,

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表タ、(3ヂ.)

Effect of cardiac uncture or mlcros here ]njection on heart rate and nABP

Procedure Number Heart Rate

( beats/mln )

「1ABP

(mm Hg)

Cardiac Puncture★

Before

After

12

12

369.0 ± 10.6

365.0 ± 9.2

84.6 ± 3.8

83.5 ±3.8

                     十ト1icrosphere Injection

Before

Du丙ng

After

12

12

12

363.5 ± 11.2

370.5 ± 11.7

370.5 ± 11.6

84.9±3.6

83.6 ± 3.4

   Each value・ep・e・e・t・th・mean±SEH. MABP・mean a・t・・∫・]b1・・d p,essu,e;

★Hea・t・・te a・d MABP…emeasu・ed・b・ut・ne耐nut・b・f・・… aft・・th, p,。ced、,e.+Hea「t・ate and MABP were measured・b・ut t・・mlnut・・b・f・・e・・aft・・th・p,・cedure,and heart rate was also measured during the procedure.

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表6, (3すノ

Extractlon efficiency of 15-pm micros heres injected into the ri ht

ventricle b  the ulmonary ca 111ary beds of anesthetized erbns

Organs Animal Number Percent of Injected Dose

(%)

Lungs

Kidneys

-∩乙34

98.0

98.4

98.8

98.4

12つ」4

98.4 ± 0.3★

    0.0

    0.0

    0.0

    0.1

0.0  ±  0.0★

★Mean ± SD.

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3

図4

’.

90

説・百              3∠

Schematic representat]on of the method for measuring reglonal b]ood

flows in gerbils.

Effects of microsphere lnjectiorl on electrocardiogram ( ECG ) and

mean arterial blood pressure ( NABP ). Except two ectopic beats de-

noted by arrow, no signうficant change was observed ]n ECG ( the bi-

polar standar’d lead I ) and MABP during and after mlcrosphere ]njec-

tlon jnto the ]eft ventricle.

Comparison of blood flow values obtained by the s「multaneous injec-

ti…f而、,。、ph,,e、1、b,1,d.ith 85S,。,川C, i,t。 th,1,ft ve,.

tricle of a gerbi1. 丁he equatjon of the γ・egression line fs Y = 1.01 X

+ 0・04・ 丁he correlatlon coeffic]ent is O.999 and is highly significant

p < 0、001. 丁issues included are kidneys, heart, pancreas, spleen,

1iver, stomach, small intestine, 1arge intestine, tota] splanchnic

organs・ hepatosplanchnlc organs, adrena1 91ands, 1ungs, testes, cere-

bral coγ’tex, m言dbra「n-diencephalon and cerebellum.

Comparjson of blood flow per gram tissue weight to the ]eft and r]ght

kldneys determined simultaneously with the mうcrosphere reference

sample method. 丁he equation of the regression line ls Y = 0.99 X -

0・03 and the coγ・relation coefficient is O.994 ( P く 0.001 ).

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37

・Left

: Ventricle

 ・■●●●●.

      ・■●・●

Artery

焚、

MicrosphereSuspension

Heparinized Salinefor Flushing

      ECG

     BIood Pressure

Withdrawal Pump

(図 1 )

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38

1mV

且灘LL÷

mmHg

ilil言・-

  1sec

    ECG4_↓_↓,_一_.

         ぺL・

    MABP  l 1 } 1 11 i l l l

…『 Fm警]下[詞誉1,]

MICROSPHERE INJECTION

上 ニー…一端+汁ゴ=1 ,1」二

““

コ下 業

(図z)

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3プ

ρ0   5   』4   3   ウ」  -

(。\⊂

ξ工≧。=唱8■oo590

     Φ』Φ言ω。』。旧ε,Φo…

0 1 2  3 4  5  60rgan Blood Flow(ml/min/g)

  85   S卜microsphere

(図3)

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40

フロ  り  リ ロ      クコ イ

(。\

⊂[∈\工≧三」〉Φ⊂で三輌』3

76543210

Right Kidney Flow(ml/min/g)

)(図4

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%枚蒐

    力閣

L 実

わデ/レ勧

・狂どをの

験的脳虚

て用

/、

イレ

3臓瘍ずう差

け丁3.全

重z三6い膓乏 《殿1疋 :ゑ

碑幼万形〔

身後媛釧獲の

寸考♪

Deve]opment of a modified microsphere method for studying hemodynamic alterations

jn a stroke model anうma1, and its appllcation ]n experimental cerebral ischemla.

II・ .Effect°f ce「eb「a〕」schemi・・n sy・t・mi・h…dynami・・i・th・M・ng・11an g・・bi]

   ( Mer]OneS UnguiCU]atUS ).

           欠 玖た ~テ匠ア㌢P第一 肉斜ヲ考又望

                  存矛易本(MaSay、、U M、t,um。t。)

2茅杖

6杖

附図読叫図

/枚

/祇

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 瀦言

 肱.虚垣晴にみいて..全身の循環勧態1がど⑳

5ラな変吻セネ寸力わ\ε知5~乙ほノ 実戸衆碕

房にゐけう承授塞eノ性期の角態・の理解Pノ 杉

ク,瀦;垣夜訂1・稼しパ排亭1ぺ聾存ほと思わ十ろ・ (がレ㌃がち,適皆存脳ノ髭垣乙

デルわノ /全身循粟勧態。ろ按「柔4段が得ζllc 4

かフ たた功.今日4て∨このような観王。かζ⑳

才娑詞1‡タ宕んどな才十てい斥い。

 嘉考はえ尺. こめよラな司題にっ・1τの検

討ε可脂乙才ヲ日的でノ’↓寄形S厭裏もデレ靭

物Z・乙膓掴5、}○・・プ㍉夕えズミ(N。ng。li。n

gerbil)1・お’・、τノ放祈・崖マうク・スフィア(

以丁〃夕)2例いだ臓番血丸董列定乏L開老レ. zの夫例洛る・ぽ1・っいてり兎磁的按詞ε

z栖,ぱ)。

 一般に砂ネズミ乏肱杖塞もデ1ノ彰η吻・レ乙

吊・・τ私虚姫イ減わ場合,そ耐側旅頚効脈、の種・紮パ多く行々・われτきて・・う〃2ヂθ。

しカ・・抱ゴ.酬燦頚伽飾紫臼♂,比較

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2

幼人⑳脳梗屡K類づ以レたノあ態・を万イ乙.老え.ち

小・う〆/肱.左皿発えク頻ノ麦γ肱,友血釣采♂広

さ.燈反などKぱζフ当バ冴ζ牛、一已の脳友ρ劾粟と得〆臼㌧いラ《ζがあろZ6・り.ぐのたの.最近τ1エ.脳尾血痴態力倹言イれプ)ヤ

,脳ル釦渕プ・璃剤効輌判定/劔|時熔し

了∂.一定肩ム虚鉦ゐ穿〆得ξ・い句イタ疏頚

動脈の稲紮やクリフプ存どによヲ血>16遮.町カベ

用いち}1してい弓。

 牛砺克Kβいτ.著有1τ.〃えズ~【乙司

側旅頚彰碑齢6紮にB脳辰垣乙デ~ノ詞ト凌レ

, 〔の全身掬環動態ヤ局所砿循環勧態〆て及ぼ

緒多響Kフいて.棚澗奄レた〃5ylび5血丸董刻定法刀τ入用して検ラ寸した.

 叉、碇・材茅W∫パ力広.

 成塾雌〃えでミ(佑重70♂祈後)至乙垣酸プ

グミソ/・ρコ/々の腹商柄乏引ご乙み解ぽ後

,背み位に固走ノ彪もクソーへ(資笠老稜り

、2剰日仁り.前頚司㌧荊脚りβ痴よが腹側庖1 .五    ‘                                                                                                      ,

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獅恒毘白し,ゑ動脈/・ポリエプレンカテーテ1レ(Cl・y Ad・msえ畷. PE-・・)と挿入.・之し1

で縮擁段膚X坤切開し一和貝惚頚動派五露歩レτ尋術阿後合糸左その孝わ・/l二1レーフ・

ヵズに固定.す31とによハ随碕斧6紮可舶存力(態、

乙・た。川1て約牛散○砂えズミτ1手.Krieger

匂耐:幻坤拠し,内頚勧旅鋼鵠い励1て剥離レ.エタノー川・芳解しブ・/o%7エノー

/レ湯,友乏塗矛わ、と|くり両倶|頚勤脈シ司吟

え櫛イ姫砲為た。垣後画定酬牢㌧矛〃ヲ3

晴間続置千K孜誓レ.味処置砂担べ乙肺・

同株励ズぷ時τ回後レたミ乙を確認後.ン久

千のま験ε幻な。 た。

 ヱ.耳ムン虚血瞬におけう・均勧脈二万. しΨ拍歓

の変す に関イヲ 閤

 吃れガれ頚動礁洞除神絶4荷施・行脅(↓又下8.

D,(†)舜).才施行脅(乱0.(一)舜)⑳

Z殉四)・τ.塩酸ケタミン初♂/勺の腹腔

肉投別時う軽房轡後.ゐ側総頚鋤派乏約紮し  結毛9看il、F ll都套~4稔た「ク7’4Zン乎レ刀4カ月怠万 /’

 ノ   ”ピ   /」’ 川」     ノ  ’”    /”ノ}  ’  !    、      1   ノ  ノノ∨  ∫’  ノー  \

                   、L‘1 _)1

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石勧脹カテーテ/レよリ克トランヌデ乙一サー

酬し1て刻疋⊃ノN柏数いC竜計1・Fリ毛ニ

タづ♂忽イ6Z記・録した。

 存力,推祈幸噺起動稜劾工.それそW軽牽陵イ610し・τ1イP・ired t-test/看群間り

及!○・・τ{エunP・ired t-test乏用い乙行存クた。

 乙, 肱ノ髭餌日 にβ  3石ご 月 〕》多¢読も老のジ貝

 ぷ.♪、(一♪ノ℃,ク’〈つの丙舛x.糸頚動

派門螺レ/‘・・Sh・m C・ntr・1舛乙ゐ側総顕鋤賂

挿紮後/・分♂lschemi坤⑳Z群レ♂カ\㌧拠そ》ルノSh。m C。ntr。18’ρ’(づ群ノSh。m C。ntr。1

ぷ♪・(”群ノIschemi・8:ρ・(づ群ノIschemiG

妥血九量測定ぽ苑い油馳・量.臓番⇔勧牢率お」〆臓瘍血流逐作ピz煎頚D乙1司オ着な

わムKよリヰ亀め/二。なおノreference s・mPle蒜取

僧臼才,血産ε測ルレ得抱㍉たたわ.〃8注入†1沽り碑均鯛斑値14.reference s・mPle

※液閣綿、匂箭ρぶバ緒取,終、]、互宿⑳矛均渤派一▽1 ’1ノ’}1川 、一 じン リ刈 ▼  ’ v  v/’ ”   v  」一 ’ヘ  ノ  1  1 ”v 〃’n-

!::I c].}1                                                                          ,) :‘1

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編殺蜘・へ臼クリフ}一剛疋し,ま竣寸のよ毎⑳4髪ノ変ε芋色握て∫ろための指オ勇Lした。

 得ζ した滅蜘辞均値(me・n♪とその蘇峯

誤,差(5vど/イ)て“石テレ, ・4煮美の籔1已呼un-

P・ired t-testノびリィ醜一7て.Zぽノ川餓に

椹り・分叡一く肩鷺・な.髪εみたひのピついてはノ

C・chr・n-C・x⑳五μ1ムΣ爾し、うて乙1・8り乎均

低の.差ノ)検已ε有なった。

乳逐危、

/ 1秒イ則雑1頚劒旅名1崇)…脅におヒ}う才均 月餐

克 心物叡め忽低につ・、乙

 吻側総頚⑳繍梨如・おい乙1丁,8ρパー)稗乙ぴD・(ナ)群♂千均・勧派、Zぱそれ%川ん

クグ・/±Z∫一勺ζmeQn丈ζξ〃ノ・一/り

・7免ブ±Zプ〃W竹く九二/3ノノ4た.ぽ拍

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ラヒ巴わ4しう,一正ラカゲ翫多循探Z含む・全身焔磯り神綴制御矛・にあける級鋤刀兎~てφ

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 〔う.万そ宏任伯ぽ妾落椥て脳循環調飾1・穿た寸役刻につ・、7D才だ已了もぽみζ恥な

ド~2リパノ今輌砂ね・ミ酬い賠験τrマ.Sh・m C・ntr・1坤四・、パρ’(一♪硝とΩ

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胡存か。た(辰∠2。

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けう著明斥、私」征款ジ董の低丁がみζ水たがア そ                  ノわ柳K相ム・即踊域、・}・脳,物延髄領域存どに万りろ血:ゐ蓄∂椥了イ3化麹間が了忽功

口七た(辰の。綱彦逮方けろ脳工丸音の笏

明な低千14.〃えス”ミKφ’い臼4,そのWHIis

勧派輸♂彩A矛・全のたのピ両徽|飛錫勧孫紅究

晴κ椎縁肱ム蜘1緒かζのあ(}鋤評担介した

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2/

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Cr・ck・rd∫の級後リヒt陵く・一穴レてし1た。4

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頑肉τラ・レたぞ・乙%えい|しろ。 しか↓作が

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でλレていろ/ρえごOzなピの動脈血液がスの%痘

血ピ苫5変イ6⑳肩垣と検言《fイう・大孝があう。

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C・ntr・1群∠IschemiG脅の〃えズ三つ力雁血液色

尾銅《カニ・一レ川約2げノ醜歌レ.位液ガ’ズパ繊置(RGdi・meterネ畷/Aβ乙のK

エリ並液ガス刻定・Z行斥・た,4の耗茅、鋤

η紬㍗〃ノ阻OZノβ2巳方ピ’才ゐ舛乙砒)k¢

拳艇え・し・,・砺欄ぽ駒㌘6已翻勧・

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ノ2

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貌イィ《隆のをイ∪ψ.み腰」二芝寸lv・ヒイa肱、彪血

為穿1・くより何ちか力砦多翌£〉麦けた可躯ノぽがあ

・ノ.今後解り川しうぺ弓壕璃冴し既家乙思わ∫lcろ。

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詞《存ラことに川脳厘迎幻㊦滅し・,セの障

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ヤN才鰭《の4化り初力・膓基躍助に校討恒Lz礼川く. 汀逆惇%ノ匠但泌形乙老えζ小・ラ,勿側

総顔⑳派筋紮後/oガにβし・て着崩のr笥発した

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フぞ・按討乏行力・rて・ そ刀薦釆ノ〃えズミZ

臼し・た字鮫的私庖血酬くぬ・てこ励玖Zん

印イ6こどに子リノHムノL重Z路ピぽ勾戸η脳循綴

勧態ヤ合身・循環吻毘K箸明存愛イ6のあ・こうこ

乙が却明レた。

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 ノ)〃えズミ/て刀いて両側穣孝頁勧脈締察ピ

           へより痴酸的泥擁函臼き双し.彪虐毎⑳企身循爆靭尾1て及ぼす二影響1てフいZ基イ楚的検討乏痴

な.1三。

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オる こ乙K♂リノ 【V拍散イつ乎〆ヲ劒θ鶴兎万ピム〈

考明存亥但がノ観努ぐんた、 z2葱イ已/守頚勧脈

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ス〉ミK方し、τぱノ綱悔頚馴儲耀直後に.

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2ダ

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イ(一‡粟わ乙十1『カ\った。 一ズノ 勾側終頚勃脈・

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ピに4)血7煮)偽千化負肉が忽功ら4した。

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4寸。

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    工,

 1) Levine, S. and Payan, H.: Effects of ischemia and other procedure on the brain

    and retina of the gerbi] ( Meriones unguiculatus ).

    Exp. Neuro1. 16: 255-262, 1966.

2)Levi・さ, S. and S・h・, D.・C・・eb・・‥・ch・而・i・i・fant and・d、1t gerbi]、.

    Relation to incomp]ete ciγ・cle of W111is. Arch. Patho1. 87: 315-3]7, 1969.

3)私尤昂案肱梗嘉毛デ1吻吻ピ乃刷蔵暑砲九そ測迄ラ久欄発

    Zイのゐ・倒k劇ヲプ基り楚的/研究.工・砂えズミ佐万け5ノら身臓1暑函・βし呈

    シ則定玖のぽ7若・欠汲六季逐ワ雑了々タむ〈ノカノ・〆り・・)./タ♂え.

4)K・h・・K・・The nat…1…r・e・f・・perment・1 ce・ebra]i・f・・cti・n i・th・g・酬.

    Neurology 22: 5]0-515, 1972.

 5) 図orimoto・ K・ and Yanagihara, T.: Cerebral jschemia in gerbils: polyribosomal

    function durlng Progressうon and recovery, Stroke 12: 105-110, 1981.

6)P・yan・H・M・and C・na・d,」.R.・C…tid 119・ti・n]・g・・bi]s-i・f1・ence・f・g・,

    sex and gonads. Stroke 8: ]94-196, 1977.

7)菰;鰺。御綾,・硝彩M・・g・1i・・g・・bi1の脳・緋蹄疋絶鰍

    躯    前大彫、影刀印恕の面蓼.疋イ6と4《裏巣乙力倒逐

    月ゑ 乙 字寸)熔Z  勾・3 ; 82・タ    ・86’/ノ /デ・弁!。

 8) Ito, U., Ohno, K., Yamaguchi, T. et a1.: 丁ransient apPearance of the no_reflow

    nhρn∩m△n(n ;n M(nrr(1iコn r1△衿卜、∫1ぐ  ぐ十v・(レム 11. C1フ にっ1  1∩o(    「‘’〉”)”~日),1 ‘1‘’‘)“こ1)llu‘’ O一)‥」・ ∨し‘)八し ‥・ ∨1’-」仁[, }フOU.匿.:}…ぺ   、 ]:㌧i                                                                                                                     .

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 9) Crockard, A., Iannotti, F. and Hunstock, A.T.: Cerebral blood flow and edema

    following carotid occlusion in the gerb11. Stroke 1]: 494-498, 1980.

10) Gaudet, R.」. and Levine, L.: Trans]ent cerebra] 1schem]a and brain prosta-

    91andlns. Biochem. Biophys. Res. Commun. 86: 893-90], 1979.

11)」・…毛t,D.卜1. and D・m・・, F.R.,Ag,,bi1。。d,1。f cerebra]isch,mia suit、b1,

    for drug evaluation. Stroke 11: 203-209, 1980.

12) Krleger, E.n.: Neurogen]c hypertension ln the γ・at. Circ. Res. 15: 511-521,

    1964.

]3) Guyton, A.C.: Acute hypertension in dogs wlth cerebra1 ]schemla.

    Am. 」. Physゴ01. 154: 45-54, 1948.

14) Borgdorff, P. and van den Horn, G.」.: The effect of common carotid artery

    occluslon on b]ood pressure in the barodenervated cat, Pfluegers Arch. 386:

    ]93-197, 1980.

15) Krieger, E.M.: Carot「d occlusion in the rat: circulatory and respjratoγ・y

    effects. Acta Physio1. Latinoam, ]3: 350-357, 1963,

]6) Dampney, R.A.L., Kumada, 卜1, and Reでs, D,」.: Central neural mechanism of the

    cerebral Yschem]c response、 Characterization, effect of brain stem and crania]

    nerve transections, and stimulatlon by electr「cal stlmulation of restrlcted

    regions of medu1]a oblongata in rabbit, Circ. Res. 45: 48,62, 1979.

1ア)rrP「u・H・N・and K「{ege「, A・」・:Ca「°tid and a°「tic chem°「ecept°「f・・cti・・1・

   . l  l

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                                                                     2,P ・

    the rat. 」. ApP1. Physlo1. 42: 344-348, 1977.

]8) Hossmann, K.A., Hossmann, V. and Takag1, S.: Microsphere analysis of local

    cerebral and extracerebral blood flow after comp]ete ischem]a of the cat

    brain for one hour. 」. Neuro1. 218: 275-285, ]978.

19)Neut・日,」.卜1.,Wy1・・, F. and R・d・]ph, A.M.,Chang,、 i, di、t,ib、ti。,。f、、,d]ac

    output after hemorrhage in rabbits. Am. 」. Physio1. 215: 857-864, ]968.

20) Kaihara, S., Rutherford, R.B., Schwentker, E.P. et a].: D]strjbution of

    card]ac output in experimenta] hemorrhagic shock in dogs.

    」. App1. Physio|. 27: 218-222, ]969.

21) Ninomiya, 1. and I}^isawa, H.: Non-uniformイty of the sympathetic nerve

    activlty in response to bar’oceptor inputs. Brain Res. 87: 313-322, 1975.

22)」・mes・Ll1・and MacD・・e]1,LA,・丁h…]・・f ba…ecept・・s and・he…ecept。,s

    |n the regulation of the cerebral circulatjon。 Cljn, Sci. 49: 465-471, 1975.

23)H・i・t・d・D・D・and図・・cu・, M.L・T・t・1 and・egi・・al ce・ebral b1・・d f1・w d・門・g

    stimulation of carotfd baroreceptors. Stroke 7: 239-243, 1976.

24) Heistad, D.D., 門arcus, n.L., Ehrhardt, 」.C. et a1.: Effect of stimulation of

    carotid chemoreceptors on tota] and reglonal cerebral blood flow.

    Circ. Res. 38: 20-25, 1976.

コヨ  シト        ア    

’ 〆       :. L                                                                                                                                                                  ・. .

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表1. (27>

Group Number Body We「ght

   (9)

Hematocr]t

   (%)

Sham Contro1

Ischemia・

S.D.(一)

S.D.(+)

S.D.(一)

S.D.(+)

66.3 ± 2.1

69.5 ± 3.0

70.3±2.0

72.8 ± 3.6

41.3 ± 0.7

41.0 ± 0.8

43.2 ± 0.7

40.8 ± ].3

    Each value represents the mean ± SEM. ★Regional blood f]ow was measured]0・1n aft・・bi1・teral c・mm・n ca・・tゴd hgati・n. S.D.(一);Car。tld sinus d,.

ne「vati・n w・・n・t p・・f・・m・d・S・D・(・);C…t]d・fnus dene・vati・・w・、 perf。m,d.

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ゑ3、

Effect of cerebral ischemla 10 m]n after bilatera] carotid llgatlon

     (3/ノ

on re iona] blood

flow in the Mon olian  erblls with or w]thout carotid s]nus denervation

Organs Sham Contro1 Ischemla

S.D.(一) S.D.(+) S.D.(一) S.D.(+)

Heart

Lungs(

Kidneys

Brain

Lrver(

Spleen

bronchial art.and A-V shunt )

hepat]c art. )

Pancreas

G-I Tract

   Stomach

   Sma1] Intestlne

   Large Intest「ne

Tota] Splanchnic Organs

Hepatosplanchnic Organs

Adrena] Glands

Testes

Carcass

   Bone ( femora1 )

   Muscle ( pectra] )

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ± 

±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±

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64

89

26

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96

21

94

66

26

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21

32

16

22

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±±±±±±±±±±±±±±±±±±

59

66

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76

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06

65

15

30

17

18

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0.62

0.37

0.06★★★

0.07

0.49

0.36

0.27

0.26

0.56

0.14

0.25

0.12

0.55

0.05

0.03★★★

0.04

0.01

  †       十

0∩)00

000∩)

±±±±±±±±±±±±±±±±±±

a

60

n巧

  The flgures represent m]/min/g tlssue, mean ± SEM ( n = 6 ).                                                             Total splanchnlc organs include

th・・t・mach・i・testine・pancreas・a・d・ple・n・H・pat・・planch・1・・rgan・inc1・d・t・t・1・planch・i、o「gans and llver・ A-V shunt = arteγ「ovenous shunt; G-I Tract = gastrointestlnal tract; S.D. =

carotid sinus denervatlon; ☆p <0.05; ★★p <0.01; ★★★p <0.001: Slgnlflcantly dlfferent from

the mean of sham contro] wlthout carotid sinus denervation. 十P <0.05: Slgniflcantly dlfferentfrom the mean of sham control wlth carotid slnus denervation.

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石4

Effect of cerebral ischemla 10mln after bilateral carotld li atlon

       (32♪

on fractional f]ow

1n the Mon o]1an erbi]s w]th or without carotid sinus denervatlon

Organs Sham Contro1 Ischemia

S.D.(一) S.D.(+) S.D.(一)

Heart

Lungs(

Kidneys

Brain

Liver(

Sp]een

bronchゴal art.and A-V shunt )

hepatlc art. )

Pancreas

G-I Tract

   Stomach

   Sma]1 1ntestlne

   Large Intestlne

Total Splanchnic Organs

Hepatosplanchnlc Organs

Adrenal Glands

Testes

Carcass

   Bone ( femora1 )

   Musc]e ( pectra1 )

66

06

11

33

19

34

79

72

29

60

25

68

35

77

06

06

12

31

1 1 1 0 0 ] 

0 0 0 ] 

0 0 0 4 0 0 0 0

±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±  ±

0 5 4 1 2 5 2 5 8 1 4 5 5 6 0 4 4 6

]  1              2

34.20±

 2.30±

]7.43±

 3.20±

 0.44±

 3.29±

4.86±

7.]3±

2.74±

14.69±

2.65±

6.74±

3.73±

23.49±

0.63±

LO2±

0.60±

0.59±

    ★ ★★ ★    ★

-∩)77

Q/386

±±±±±±±±±±±±±±±±±±

1

[ひ

◎∩)⊂Jに」

03Q/5

1

ζ)[O]

Qノ]7

0ンー0

2

∩フ2

3.60

6.12

2.80

0.34☆★★

0.52

2.14

2.20★

1.15★

1.25

1.98★

0.91

1.38★

0.67★

4.36

0.30

0.09★★★

0.21

0.06

  S.D.(+)

38.05 ± 7.78

 2.23 ± 0.77

24.64 ± 3.85

L24±0.24+

 1.10± 0.37

            †

 9.22± 1.55

 7.36 ± 0.98

 9.46 ± ].70

 5.34± 1.68

]8.45 ± 4.35

 2.52± 0.22

 8.95± 1.69

 5.08 ± 0.83

29.92 ± 8◆07

 0.73 ±  0.]1

0.80±0.08+

 0.62 ± 0.05

 0.34 ± 0.09

繍・:灘ll;i:ii罵5鴨鷲ii璽:i罵憲i聴i罵㌶iii:i転i.

nal tract; S・D・ = carotid sinus denervation; ★P <0.05; ★★P 〈 0.005; ★★★P 〈0.00]: Signifi-

       dlfferent from the mean of sham control w「thout carotld s「nus denervation. 十P <0.05:cantlySignlficantly d]fferent from the mean of sham control wlth carotid sinus denervatlon.

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衷、ケ、.

Effect of cerebral ischemla 10mln after bilateral carotid li atlon

      〈3・り

On VaSCUlaγ’ reSiStanCe

in the Mon ollan  erbils wlth or wlthout carotld slnus denervation

Organs Sham Contro1 Ischemia

S.D.(一) S.D.(+) S.D.(一) S.D.(+)

Heart

Lungs(

Kldneys

Brain

Liver(

Spleen

bron噛 chlal art.

and A-V shunt )

hepatlc art. )

Pancreas

G一工 Tract

   Stomach

   Small Intestlne

   Large Intest]ne

Total Splanchn「c Organs

HePatosplanchnic Organs

Adrenal G]ands

Testes

Carcass

   Bone ( femora1 )

   Musc]e ( pectra] )

 16.2±

101.6±

 22.2±

 89.]±

336.2±

408.2±

41.9±

 75.]±

143.9±

52.0±

129.0±

70.6±

101.0±

16.8±

408.3±

255.6±

600.9±

660.3±

     1              5Qノ

  10.5±

 ]43.0±

  ]7.6±

 ]]4.]±

 669.4±

 ]03.9±

  58.6±

  41.7±

]14.5±

  21.4±

]〕4.6±

  43.3±

  78.4±

  13.1±

571.9±

281.8±

492.1±

1048.9±

    ★

4   28.7±

 307.2±

  37.6±

1157.8±

15]3.3±

 605.0±

  46.4±

  9].9±

372.3±

  43.8±

366.3±

  76.6±

]27.8±

  25.4±

994.7±

1]34.5±

1048.7±

5138.1±

   ★0        ★ 9

臼ぴ

4凶行4品コ陥7Ω臼川鍬

2Z

m怖

ρ

± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

 4  EJ

4.1

     十142.8

3.1

     十

161.3

313.6

20.0

10.5

11.7

51.8

8.2

16.4’・-’i’+

12.4

18.7

3.9十

204.2

    -[嚇十

110.4

    †157.9

4659.6

;1舗1二:i;鶯:綴憲1総:i⊇il欝蕊;1;聴i置giiil竃i:鷲

tract; S・D・ = carotld slnus denervatjon; ★P  〈0.05; ★★P < 0.005:                                                             Slgnlficantly d「fferent from

;18。=謬,ll;t;1}=u}蒜ld。1㌫u;fdi麟;ぽi;h°翻;P、;,1;°;1,1謬ti;,,

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(342

                                  .

oF蠕こ①⊂Φ▽・,⊃三・う三ρo』8云⊆[〇七⊂o。E霊のち⊂8∈ΦεE。と

芸Φおtモ≧言8ζ三2のお○○.o∨吾‡二〇.○∨○‡三〇.o∨吾.⊆。5gも⊂Φ▽の⊃三の三ぢ』gぢ。5三

     [。七⊂。O∈呈のε⊂8EΦ葦∈○と⇔⊂Φお亡も≧セ巴こ≡三の‥[OO.○〉○‡*二〇.O∨△‡…8.O>晋

ご。F完こ①⊂Φ▽の⊃三・。三⇔。」g・.『の.(“⊃・⊂)Σ]の引毛Φ∈.Φ⊃のの二ひ\三∈\三ごΦの巴αΦ』し・①≒Oにωξ

   ひO

   ⑩⊂.O

   N⊂.

O

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+寸○

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‡め○.。

十i 十1  +1  刊   十1  十1  +1  十1

O口

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OO寸

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   °っ

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*x女NO.○

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⑩○

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卜寸

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寸○

⊂○

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○十| 十1  十1  +1  十1  十1  十1  十1

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            ∈⊃

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       の⊃

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   ×

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  の⊃三⊃°・さ8。巴[O

         ⊂o完言ωo⊆ω[ωト

(+)

.『の

↑).『の

(+).Oの

(-).『の

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[OL⇔⊆

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・・

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㌫①匡三巴゜・

O←輌悟>LΦ⊆Φ

廿 の⊃⊂↑の ▽↑輌O』□O 輌⊃○£輌F≧ 』○ £⇔F≧ の⊂↑∩「」Φ

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三言三[▽三。L8F巴B。=⇔吉⇔OΦ

〉+]

]ぺ

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図 1

                                                            3子

図沈σ、

:Chang・・i・heart・ate a・d mean art,,i、1 b1。。d press、,e(MABP)、fter

   bllateral carotid ]igat重on in the gerbils with ( ▲, △ ) or wlthout ( ●,

   ○ ) carotid sinus denervation. 丁he vertical dotted line ]ndicates the

   time of bjlateral carot]d ]」9atjon. Contro] values before carotid

   ligatjon were ]ndゴcated on the ]eft side of this line, The measurement

   of heart rate and MABP was performed 10, 20, 40, 60, 90, and ]20 sec

   after carotid 1]gatjon. A1] values are mean ± SEM, Open symbols ( O

   and△ )show the values significantly differerlt (Pく 0.05 ) from the

  control values・accordjng to the paired t-test, ★Statist]cally sjgnif-

   1cant difference ( p 〈 0.05 ) from the values obtained jn the gerbils

  without carotjd sinus denervation by the unpalred t-test.

1.:;』!  :

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36

(/min)

 400

350

300

250

 200

(mmHg) 140

120

100

80

60

Heart Rate

MABP

0        5        10       15

Time After Carotid Ligation(min)

(図1)

1!:1}」 二τi・1}