OSSIFICAZIONE ETEROTOPICA E PATOLOGIA TIROIDEA:

DESCRIZIONE DI 6 CASI E REVISIONE DELLA LETTERATURA

M. Spinelli, R. Colella, M. G. Mameli, G. Bellezza, R. Del Sordo, F. Cartaginese, G. Bartoli, I. Ferri,

A. Pireddu, M. Toraldo, A. Sidoni, A. Cavaliere

Istituto di Anatomia e Istologia PatologicaUniversità degli Studi di Perugia

Introduzione

L’ossificazione eterotopica si osserva in corso di numerosi processi patologici: fenomeni ischemici, processi degenerativi, infiammazione cronica, aterosclerosi e processi neoplastici. Tuttavia è considerata un evento eccezionalmente raro nell’ambito della patologia tiroidea, e solo pochi casi sono riportati in letteratura.

Materiali e metodi

Sono state esaminate 463 tiroidi pervenute nel nostro Istituto dal gennaio 2006 al maggio 2008.

In 6 casi sono stati documentati focolai di ossificazione eterotopica (1,3%).

In 2 casi è stato possibile eseguire indagini immunoistochimiche con BMP-4, osteopontina (OP) e osteonectina (ON).

Risultati I

L’ossificazione eterotopica è stata osservata in:

1 caso di iperplasia nodulare5 casi di carcinoma papillare

• 3 carcinomi primitivi• 1 metastasi in linfonodo laterocervicale • 1 recidiva loco-regionale

Risultati IIL’esame istologico ha evidenziato in tutti i casi la presenza di lamelle ossee e tessuto adiposo maturo contigue ad aree di sclerosi (fig. 1-3).

Fig. 1

Fig. 2

Fig. 3

Risultati III

In un caso è stata documentata la presenza di focolai di emopoiesi nel contesto del tessuto adiposo (fig. 4).

Fig. 4: Ossificazione eterotopica localizza-ta all’interfaccia tra anello tracheale e reci-diva di carcinoma.

Megacariocita

Risultati IVL’esame immunoistochimico ha evidenziato in due casi positività per BMP-4, ON e OP nelle cellule neoplasti-che e nei macrofagi (fig. 5-7).

Fig. 5: BMP-4 Fig. 6: Osteonectina

Fig. 7: Osteopontina

Conclusioni ILa presenza di calcificazioni è un reperto di

frequente riscontro nei noduli tiroidei, ma la formazione di tessuto osseo maturo è considerata un evento raro.

Solo 9 casi sono riportati in letteratura (Tabella 1): 8 in patologie neoplastiche ed 1 in un paziente con tiroidite di Hashimoto; di più raro riscontro è la presenza di emopoiesi extramidollare nel contesto del tessuto osseo maturo, riportata solo in 4 dei 9 casi.

Nella nostra casistica la presenza di ossificazione eterotopica è stata osservata nell’1,3% delle tiroidectomie.

Tabella 1 - Casi di ossificazione eterotopica tiroidea riportati in letteratura.

Caso Autori Sito di ossificazioneEmopoiesi

extramidollare

1 Mallory TB (1) Adenoma colloideo Non specificata

2 Paloyan E (2) Carcinoma misto papillare e follicolare

Presente

3 Wasiliew B.K. et al(3) Metastasi linfonodale di carcinoma follicolare

Presente

4 Ardito G. et al (4) Adenoma follicolare Presente

5 Pontikides N. et al (5) Nodulo tiroideo caldo Presente

6 Grosz AH (6) Carcinoma papillare -metastasi linfonodale di carcinoma papillare

Presente

7 Liu K. et al (7) Carcinoma papillare (varietà follicolare)

Non specificata

8 “ Tiroidite di Hashimoto Non specificata

9 “Tiroidite di Hashimoto

Non specificata

Tabella 2 – Casi di ossificazione eterotopica tiroidea osservati nel nostro Istituto.

Caso Età/Sesso DiagnosiEmopoiesi

extramidollare

1 56/FCarcinoma papillare e metastasi linfonodali

No

2 60/F Gozzo multinodulare No

3 59/UCarcinoma papillare e metastasi linfonodali No

4 53/F Microcarcinomi papillari multipli No

5 72/FRecidiva loco-regionale di

carcinoma papillareSi

6 62/FMicrocarcinomi papillari multipli

e metastasi linfonodaliNo

Conclusioni II

Il meccanismo patogenetico dell’ossificazione eterotopica non è ancora perfettamente noto.

La famiglia delle BMP sembra essere in grado di stimolare le cellule mesenchimali primordiali a differenziarsi in cellule osteoprogenitrici ed osteoblasti. La successiva stimolazione degli osteoblasti ad opera di fattori mineralizzanti, quali OP e ON, indurrebbe la deposizione di matrice ossea.

In 2 dei nostri casi l’indagine immunoistochimica ha evidenziato l’espressione di BMP-4, OP e ON nelle cellule tumorali e nei macrofagi.

Questi dati ci permettono di ipotizzare il possibile ruolo di questi fattori nella creazione di un micro-ambiente adatto allo sviluppo dell’ ossificazione eterotopica.

Conclusioni III

Bibliografia1) Mallory TB. A group of metaplastic and neoplastic bone and

cartilage containing tumors of soft parts. Am. J. Pathol. 1933; 9:765-779.

2) Paloyan E, personal communication, unpublished

3) Wasiliew BK, James VA, Sambasiva RAO. Heterotopic ossification in a lymph node with metastatic follicular carcinoma of thyroid. J. Surg. Oncol. 1981;17:45-48.

4) Ardito G, Fadda G, Revelli L, Modugno P, Lucci C, Ardito F, Pontecorvi A, LiVolsi VA. Follicular adenoma of the thyroid gland with extensive bone metaplasia. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2001; 20:443-445.

Bibliografia

5) Pontikides N, Botsios D, Kariki E, Vassiliadis K, Krassas GE. Extramedullary hemopoiesis in a thyroid nodule with extensive bone metaplasia and mature bone formation. Thyroid 2003; 13:877-880.

6) Grosz AH, Sauer DA, Bliziotes MM, Cohen JI, Gross ND. Metastatic papillary thyiroid carcinoma presenting as a long-standing calcified neck mass. Thyroid 2007; 17:799-800.

7) Liu K, Tripp S, Layfield LJ. Heterotopic ossification: review of histologic findings and tissue distribution in a 10-year experience. Pathol. Res. Pract. 2007; 203:633-640.