tg
rn
lona
p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; 2 8 ( 2 ) : 6 3 6 5
PIELD
vieafinidad (FCeRI) que se encuentra en la superficie de los
mastocitos, los basofilos, los monocitos, los eosinofilos y
las
celulas de Langerhans y los receptores de baja afinidad
(FCeRII/
CD23) implicados en funciones de presentacion del antgeno
(FCeRII de linfocitos B) y en la regulacion de la sntesis de
IgE. El
FceRI es un receptor de superficie celular multimerico que
une
el fragmento comu n (Fc) de la IgE con alta afinidad. La
expresion de FceRI en la superficie de las celulas esta
regulada
por la cantidad de ligando, en este caso, IgE. La activacion
de
estos receptores provoca la activacion de una cascada de
senalizacion intracelular que se traduce en la movilizacion
de calcio hacia dentro de la celula y en la rapida liberacion
de
mediadores preformados tales como la histamina y la sntesis
de otras moleculas proinflamatorias como las prostaglandi-
nas, los leucotrienos y las citocinas2,3.
En individuos previamente sensibilizados el contacto con el
alergeno/antgeno responsable da lugar a una activacion de
las
celulas efectoras (mastocitos y basofilos) y a la liberacion
de
sus granulos citoplasmaticos causando vasodilatacion y
migracion de eosinofilos, monocitos y neutrofilos desde el
espontanea eran casos idiopaticos ya que en muchas series
descritas el porcentaje de imputabilidad etiopatogenica
ha sido muy bajo. Siguiendo la clasificacion mas actual
publicada en las guas europeas de diagnostico y manejo de la
urticaria cronica pueden identificarse 3 grandes subgrupos:
la urticaria cronica espontanea, en la cual resulta difcil
la identificacion del agente o agentes causales de la
enfermedad,
la urticaria cronica fsica y otros tipos de urticaria menos
frecuentes como la urticaria por contacto o la urticaria
acuagenica4.
La principal celula efectora de la urticaria cronica es el
mastocito. Los mastocitos son celulas que se encuentran en
la
piel, en las mucosas y en otras areas del cuerpo y son
capaces
de activarse por diversos estmulos (IgE, prostaglandinas,
opioides, factores del complemento (C5A) o sustancia P,
entre
otros) que dan lugar a su degranulacion y a la liberacion de
mediadores vasoactivos como la histamina y otros factores
proinflamatorios: factor de activacion plaquetar (PAF),
inter-
leucinas, prostaglandinas y leucotrienos, todos ellos
respon-
sables del prurito y de la aparicion del habon5,6.
* Autor para correspondencia.Correo electronico:
[email protected] (A.M. Gimenez-Arnau).
0213-9251/$ see front matter # 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos
los derechos
reservados.http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2012.10.005Editorial
?
Que papel tiene la IgE en la pa
What is the role of IgE in the patho
Laia Curto-Barredo y Ana Mara Gimenez-A
Servicio de Dermatologa, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar,
Barce
Es bien conocido que la inmunoglobulina E (IgE) es la
responsable de la generacion de las respuestas de
hipersensi-
bilidad de tipo I (Gells y Coombs) o hipersensibilidad
inmediata. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata
mediadas por la IgE estan implicadas directamente tanto en
la
patogenia de las reacciones alergicas agudas y las
reacciones
de anafilaxia como en la urticaria aguda, en la urticaria
por
contacto y en la constitucion atopica (asma extrnseco,
rinoconjuntivitis alergica). La IgE se une con una alta
afinidad
a sus receptores presentes en la membrana de distintas
celulas.
Existen 2 tipos de receptores para la IgE1: el receptor de
alta
FORMACION CONTINUA
www.elseogenia de la urticaria cronica?
enesis of chronic urticaria?
au *
, Espana
torrente sanguneo a la piel. Conocemos que la mayora de los
pacientes atopicos muestran niveles elevados de IgE serica
pero
?
que sabemos acerca del papel que la IgE tiene en
los pacientes con urticaria cronica?
La urticaria cronica se caracteriza por la presencia de
habones y/o angioedemas de aparicion diaria o casi diaria
durante mas de 6 semanas. Es una enfermedad relativamente
frecuente con una prevalencia que vara entre el 0,3-1% de la
poblacion general. Ocasiona un impacto significativo en la
calidad de vida comparable a la de los pacientes con
enfermedades cardiovasculares graves. Tradicionalmente se
ha considerado que la mayora de los casos de urticaria
cronica
A EN DERMATOLOGIA
r.es/piel
p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; 2 8 ( 2 ) : 6 3 6 564Un subgrupo
de pacientes con urticaria cronica espontanea
muestra la presencia de autoanticuerpos contra el receptor
de
la IgE del mastocito o contra la propia IgE. En estos casos
hablamos de urticaria cronica autoinmune. La urticaria
cronica autoinmune representa el 30-50% de las urticarias
cronicas espontaneas. Se caracteriza por la activacion
perma-
nente de los mastocitos cutaneos debido a la presencia de
autoanticuerpos funcionales de tipo IgG contra la subunidad
alfa del receptor de alta afinidad de la IgE o directamente
contra la propia IgE. En estos pacientes se suele demostrar
la
presencia de autorreactividad serica mediante la prueba del
suero autologo in vivo o otras pruebas in vitro menos
frecuentes
en la practica clnica diaria como la prueba de liberacion de
histamina o la determinacion de la expresion de CD63 por el
basofilo. Los pacientes con autorreactividad serica demos-
trada suelen tener un curso clnico mas agresivo. Una prueba
del suero autologo positiva no es necesariamente sinonimo de
presencia de autoanticuerpos funcionales, debiendose tener
en cuenta la posible presencia serica y plasmatica de otros
factores circulantes susceptibles de inducir degranulacion
mastocitaria y que son objeto de estudio. Ademas, existe una
asociacion con otras enfermedades autoinmunitarias, sobre
todo enfermedades tiroidales (tiroiditis de Hashimoto y,
menos frecuentemente, enfermedad de Graves). Un 30% de
los pacientes con urticaria cronica espontanea muestran
disfuncion tiroidea clnica o subclnica, lo que contrasta con
una incidencia de un 6% en la poblacion general7.
En el ano 1999 Bar-Sela et al. tras observar la presencia de
autoanticuerpos IgE anti-tiroperoxidasa (TPO) en una
paciente
con urticaria cronica sugirieron que estos autoanticuerpos
podran tener un papel en la patogenia de la urticaria
cronica8.
Estudios posteriores han obtenido resultados dispares con
respecto a esta potencial asociacion9. Se ha sugerido que
estos
autoanticuerpos de tipo IgE podran activar al mastocito tras
unirse al receptor de superficie causando su degranulacion
por
un mecanismo de autoalergia. En un estudio reciente
realizado por Altrichter et al. encuentran niveles elevados
de IgE anti-TPO hasta en un 54% de los pacientes con
urticaria
cronica estudiados10.
Recientemente se ha objetivado que hasta un tercio de los
pacientes con urticaria cronica muestran niveles de IgE
significativamente mas elevados que la poblacion general
(controles no atopicos). Este hallazgo se ha asociado a una
mayor positividad de la prueba del suero autologo, duracion
y
severidad de la enfermedad. Kessel et al. proponen que la
determinacion de IgE en estos pacientes podra ser utilizada
como marcador de gravedad. Estas observaciones podran
tener implicaciones clnicas y terapeuticas, especialmente
en cuanto al potencial tratamiento de estos pacientes con
terapias anti-IgE (Omalizumab)11.
Omalizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante
humanizado con menos de un 5% de residuos murinos que se
une especficamente al dominio C3e de la cadena pesada
de IgE, el lugar de union al receptor de alta afinidad de
IgE,
impidiendo su union con el receptor en la superficie de
mastocitos y basofilos. Forma pequenos complejos inertes de
omalizumab-IgE que por su tamano no son capaces
de precipitar formando inmunocomplejos, dar fenomenos
dehipersensibilidad o activar el complemento. Los efectos
adversos descritos son mayoritariamente leves
(rinofaringitis,diarrea, cefalea, sintomatologa local en zona de
inyeccion),
aunque en algu n caso pueden ser mas graves (anafilaxia).
Actualmente solo esta autorizado para su uso en el asma
bronquial de tipo alergico grave12.
En varios estudios se ha objetivado que Omalizumab
consigue disminuir el urticaria activity score (UAS) y la
necesidad de tomar medicacion de rescate, aumenta la
respuesta terapeutica y mejora la calidad de vida de los
pacientes con urticaria cronica4. En la urticaria cronica
Omalizumab actuara disminuyendo los niveles de IgE libre
circulante y secundariamente la densidad de receptores de
IgE en los basofilos y mastocitos cutaneos, impidiendo su
activacion y degranulacion por autoanticuerpos. Omalizu-
mab podra actuar tambien disminuyendo el nu mero de
autoanticuerpos IgE anti-TPO e inhibir la degranulacion del
mastocito al disminuir la densidad de receptores de IgE en
su
superficie por un mecanismo de retroalimentacion nega-
tiva13. Se considera que Omalizumab podra asimismo poseer
un efecto directo en ausencia de autoanticuerpos sobre los
mastocitos, eosinofilos y basofilos ya que se ha observado
su
eficacia en casos de urticaria cronica espontanea sin auto-
rreactividad serica (con prueba del suero autologo negativa
y
ausencia de liberacion de histamina por el basofilo in vitro)
y
en algunos casos de urticarias fsicas. Se ha postulado un
posible efecto inhibidor de la secrecion de citocinas y
quimiocinas dependientes de FCeRI por algu n estmulo au n
desconocido1419. Actualmente estan en marcha diversos
ensayos clnicos encaminados a conseguir la aprobacion del
uso de Omalizumab en los pacientes afectos de urticaria
cronica.
En los u ltimos anos se ha adquirido un mejor conocimiento
sobre los mecanismos patogenicos implicados en el desarrollo
de las lesiones de la urticaria cronica espontanea y la
posible
participacion de la IgE en la patogenia de la urticaria
cronica
autoinmune. Como hemos visto, la IgE tiene un papel
fundamental en el desarrollo de la urticaria cronica y
ademas
tiene implicaciones importantes en la practica clnica diaria
tanto a nivel diagnostico como terapeutico. As pues,
consideramos que los nuevos farmacos anti-IgE (Omalizumab)
representan una opcion terapeutica mas para el manejo de los
pacientes con urticaria cronica.
b i b l i o g r a f i a
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Qu papel tiene la IgE en la patogenia de la urticaria
crnica?Bibliografa
