PATOFISIOLOGA DEL SISTEMA INCRETINA: Papel en la fisiopatologa
de la diabetes tipo 2
PATOFISIOLOGA DEL SISTEMA INCRETINA:
Papel en la fisiopatologa de la diabetes tipo 2INTRODUCCINEl rea
de investigacin en la diabetes muestra una rpida evolucin, y se
estn siguiendo caminos inexplorados, con base en los nuevos
conocimientos sobre la regulacin de la glucosa. En aos recientes,
la atencin de los cientficos se ha dirigido a las incretinas y a su
papel en el control de la glucemia. Las incretinas son unas
hormonas intestinales que se liberan en respuesta a la ingestin de
alimentos y que, a niveles fisiolgicos, aumentan la respuesta
insulnica de una manera dependiente de la glucosa.1,2 En aos
recientes ha crecido el inters en las incretinas como base del
tratamiento, lo que ha llevado al descubrimiento de nuevas
estrategias para el tratamiento de la diabetes tipo 2.Fisiologa
Normal:
La insulina reduce las concentraciones plasmticas de glucosa
porque:
reduce la produccin heptica de glucosa; aumenta la captacin de
glucosa por los tejidos perifricos (como los msculos y el tejido
graso); reduce la secrecin de glucagn por el pncreas.
En el ayuno (es decir, despus de ayunar toda la noche o entre
las comidas), las concentraciones plasmticas de glucosa disminuyen
(hipoglucemia); en consecuencia, las clulas alfa del pncreas
secretan glucagn, en tanto que la produccin de insulina decae
glucagn aumenta las concentraciones plasmticas de glucosa al
estimular la produccin de glucosa por el hgado.Qu es una
incretina?Lasincretinasson una serie dehormonasque se producen en
elintestinoen respuesta a la ingesta de alimentos.
El concepto de incretinas, se desarroll debido a que en diversos
experimentos se ha observado que, cuando se ingiere glucosa por va
oral se genera una mayor respuesta secretoria de insulina que en
cuando a la administramos por va endovenosa.
GiPproducidoClulas KPor lasDuodenoYeyunoGLP - 1Se sintetizaClula
LPor laIlenColonAmbos son secretados en respuesta al consumo oral
de alimentos, sobre todo los ricos en grasas e hidratos de
carbono.Tanto el GIP como el GLP-1 actan sobre el pncreas y
estimulan la produccin de insulina.
Este fenmeno, descrito hace 40 aos al parecer responsable de 70%
de la produccin de insulina total en individuos sanos como
respuesta a una comida o ingestin oral de glucosa.
La secrecin de insulina asociada con el efecto incretina es
potenciada por dos hormonas intestinales:
El polipptido inhibidor gstrico (GIP).El pptido-1 similar al
glucagn (GLP-1).
Estas dos sustancias han sido objeto de numerosas
investigaciones para disear nuevos frmacos que sean tiles en el
tratamiento de ladiabetes mellitus tipo 2.Que es el Efecto
incretina?Funcin principal de una incretina:Uno de sus efectos ms
importantes es la secrecin deinsulinapor elpncreasy la disminucin
en los niveles deglucosaen sangre.
Control de glucemiaSin embargo, cuando actuamos con un efecto
mucho ms farmacolgico (anlagos de GLP-1) se obtiene un efecto
incretina que favorece el control glucmico, pero tambin hay otros
efectos que son producidas directamente por GLP-1 como la
dismunucin del apetito y con ello favoreciendo la prdida de peso
(efecto que no se obtiene con los inhibidores con DDP - 4).
GLP 1 GIPInhibe liberacin de glucagn, probablemente a travs de
la estimulacin de la secrecin de somatostatina, inhibe tanto el
vaciado gstrico y la ingesta de alimentos a travs de efectos
mediados por el vago.Aumenta la liberacin de glucagn, y tambin
promueve la secrecin de adipokinas (por ejemplo, resistina).El
GLP-1 y el GIP son las dos principales incretinas.Efectos
fisiolgicos en la regulacin de la glucosa
A qu nivel puede actuar una incretina?
Cuando se produce una carga de glucosa, se liberan estas
hormonas como respuesta a dicho acontecimiento.
Recientemente se ha demostrado que la hiperglucemia aguda
disminuye los niveles postprandiales de GIP y GLP-1, posiblemente
por una disminucin en el tiempo de vaciado gstrico. Esto plantea la
posibilidad de que los niveles disminuidos de incretinas en algunos
pacientes con diabetes tipo 2 son una consecuencia ms que una causa
de diabetes tipo 2.Por ejemplo, en el hipotlamo estudios en ratas
han encontrado que el GLP-1 puede actuar sobre la memoria y
mejorarla en sujetos con diabetes cuando es administrada en dosis
farmacolgica.
Hay varios factores que contribuyen al decremento del efecto de
las incretinas en la diabetes tipo 2 :
Un estudio clnico investig las respuestas de GLP-1 y GIP
estimuladas por los alimentos en pacientes con diabetes tipo 2
(n=54) tratados con sulfonilurea, biguanida o ambas, en comparacin
con las respuestas en personas normales pareadas, es decir, de
caractersticas equivalentes, con una tolerancia normal a la glucosa
(n=33), y con personas no pareadas con tolerancia alterada a la
glucosa (n=15). Las concentraciones plasmticas de GLP-1
posprandiales estaban reducidas en los pacientes con diabetes tipo
2 en comparacin con los niveles en las personas con tolerancia
normal a la glucosa (P
