Paul Rhyner-Vortrag 2013

DasDas PfanzenreichPfanzenreich ,,eineeine unerschunerschööpflichepfliche Quelle Quelle vonvon

neuenneuen MedikamentenMedikamenten

Dr Kurt Dr Kurt HostettmannHostettmann

HonoraryHonorary ProfessorProfessor atat UniversitiesUniversities of Geneva, of Geneva, Lausanne, Nanjing, Shandong and Lausanne, Nanjing, Shandong and atat the the ChineseChineseAcademyAcademy of Science, Shanghai of Science, Shanghai ExtraordinaryExtraordinary ProfessorProfessor atat Western Cape Western Cape UniversityUniversity, , BellvilleBellville, South , South AfricaAfrica

Paul Paul RhynerRhyner VortragVortrag, Fribourg, 11.April 2013, Fribourg, 11.April 2013

Importance des plantes mImportance des plantes méédicinalesdicinales

•• Environ 80 % de la population mondiale se Environ 80 % de la population mondiale se soigne exclusivement avec des plantes soigne exclusivement avec des plantes mméédicinalesdicinales

•• En Europe, 35 % des mEn Europe, 35 % des méédicaments prescrits dicaments prescrits par les mpar les méédecins sont d'origine naturelle decins sont d'origine naturelle

•• Plus de 40 % des mPlus de 40 % des méédicaments en vente libre dicaments en vente libre sont sont àà

base de plantes mbase de plantes méédicinalesdicinales

•• Pendant la derniPendant la dernièère dre déécennie, la consommation cennie, la consommation de plantes mde plantes méédicinales a doubldicinales a doubléé

en Europeen Europe

TaxusTaxus baccatabaccata ((TaxaceaeTaxaceae))

OH

OOAcO

AcOO

O

Ph

O

O

HO

HO

NH

Ph O

PaclitaxelPaclitaxel ((TaxolTaxol ®®))

If ( If ( EibeEibe ))

Cancers Cancers ofof

breastbreast

andand

ovaryovary

Taxol

Taxus brevifolia (Pacific yew)10'000 Kg stem bark 1Kg taxol

Taxus baccata (European yew)3'000 Kg needles 1Kg taxotere

24 HEURES

Le 6 mai 2005

La maladie d'AlzheimerLa maladie d'Alzheimer

DDéécrite en 1907, par Alois crite en 1907, par Alois Alzheimer un pathologiste Alzheimer un pathologiste allemandallemand

Publication d'un rapport Publication d'un rapport postpost-- mortemmortem d'une femme de 51 ans d'une femme de 51 ans atteinte par une datteinte par une déémence smence séévvèèrere

Forme de dForme de dééggéénnéérescence rescence ccéérréébrale aboutissant, aprbrale aboutissant, aprèès s ddéégradation progressive des gradation progressive des facultfacultéés mentales, s mentales, àà

la dla déémence mence

sséénile nile

1864–1915

65 ans est un chiffre indicatif: certaines personnes jeunes ont 65 ans est un chiffre indicatif: certaines personnes jeunes ont ddééjjàà

des probldes problèèmes et certaines personnes trmes et certaines personnes trèès âgs âgéées nes n’’en onten ont

paspas……

!!

Diminution de:Diminution de:

--

ll’’attentionattention --

la concentrationla concentration

--

la mla méémoire (surtout la mmoire (surtout la méémoire moire àà

court terme)court terme) --

la capacitla capacitéé

de raisonnementde raisonnement

--

du sens de ldu sens de l’’orientationorientation

Baisse des fonctions cognitives avec lBaisse des fonctions cognitives avec l’’âgeâge

--

exercer tous les jours une activitexercer tous les jours une activitéé

physiquephysique(marche, gymnastique, v(marche, gymnastique, véélo, natation, lo, natation, etcetc……))

--

exercer tous les jours une activitexercer tous les jours une activitéé

ccéérréébralebrale(mots crois(mots croiséés, s, sudokusudoku, lecture, , lecture, éécriture)criture)

--

avoir une vie sociale activeavoir une vie sociale active(participer (participer àà

des discussions)des discussions)

--

avoir une alimentation avoir une alimentation ééquilibrquilibréée riche en fruits et e riche en fruits et lléégumesgumes

--

prendre des mprendre des méédicaments pour amdicaments pour amééliorer la liorer la concentration et autres fonctions cognitivesconcentration et autres fonctions cognitives

Pour prPour préévenir et attvenir et attéénuer les troubles cognitifsnuer les troubles cognitifs

Inhibiteurs de lInhibiteurs de l’’acacéétylcholinesttylcholinestéérase (traitement symptomatique)rase (traitement symptomatique)(ralentissent la destruction de l(ralentissent la destruction de l’’acacéétylcholine, mais ne gutylcholine, mais ne guéérissentrissentpas la maladie dpas la maladie d’’Alzheimer)Alzheimer)

--

dondonééppéézilzil--

rivastigminerivastigmine

(aussi sous forme de patchs)(aussi sous forme de patchs)

--

galanthaminegalanthamine

(issue de (issue de GalanthusGalanthus nivalisnivalis ou perceou perce--neige)neige)

Antagonistes des rAntagonistes des réécepteurs NMDA du glutamate (rcepteurs NMDA du glutamate (réégularisent gularisent ll’’excexcèès de glutamate dans les synapses, mais ne gus de glutamate dans les synapses, mais ne guéérissent pasrissent pasla maladie dla maladie d’’Alzheimer)Alzheimer)

--

mméémantinemantine

BithBithéérapie possible, rapie possible, sous strict contrôle msous strict contrôle méédicaldicalTrithTrithéérapie avec rapie avec Ginkgo Ginkgo bilobabiloba possiblepossible

Traitement de la maladie dTraitement de la maladie d’’AlzheimerAlzheimer

GalanthamineGalanthamine

Drug Drug usedused

for the for the

treatmenttreatment

of of AlzheimerAlzheimer’’s s diseasedisease

IsolatedIsolated

in the in the midmid

50's 50's

fromfrom

differentdifferent

GalanthusGalanthus sppspp. (. (AmaryllidaceaeAmaryllidaceae))

InhibitorInhibitor

of of

acetylcholinesteraseacetylcholinesterase

ImprovesImproves

cholinergiccholinergic

transmissiontransmission

GalanthusGalanthus nivalisnivalis

ON CH3

H3CO

OH

Production of galanthamineProduction of galanthamine

••

Extraction from bulbs of daffodils Extraction from bulbs of daffodils ((NarcissusNarcissus sp.)sp.)

••

Acid/base extraction and recrystallisationAcid/base extraction and recrystallisation••

1kg of galanthamine is produced from 1kg of galanthamine is produced from 5000 kg of bulbs5000 kg of bulbs

••

A synthetic pathway existsA synthetic pathway exists

PoPoèèmeme original de Goethe original de Goethe consacrconsacréé aux aux feuillesfeuilles de de GinkgoGinkgo (15 (15 septembreseptembre 1815).1815).

Gin(k)go

bilobaDieses Baums

Blatt, der

von Osten

Meinem

Garten

anvertraut, Gibt

geheimen

Sinn zu

kosten,

Wie's

den Wissenden

erbaut. Ist

es

ein

lebendig

Wesen,

Das

sich

in sich

selbst

getrennt? Sind

es

zwei, die sich

erlesen,

Dasz

man sie

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Eines

kennt? Solche

Frage

zu

erwidern,

Fand

ich

wohl

den rechten

Sinn: Fühlst

du

nicht

an meinen

Liedern,

Dasz

ich

Eins

und doppelt

bin?

http://www.xs4all.nl/~kwanten/index.htm

O

OH

OOH

R2O

OR3

R1

O

O

OR3

HOR2

OO

R1H3C

O

O

Ginkgo biloba (Ginkgoaceae)

Ginkgolides

Flavonoids

Ginkgo biloba tree

air pollution

low temperature (< -20°C)

fungal attack

viral attack

Insects

fire

radiation (survived to the atomic

bomb of Hisroshima)

Resistant to

Ginkgo : Ginkgo : presentpresent indicationsindications

••

Problems associated with cerebral vascular deficiency:Problems associated with cerebral vascular deficiency:

•• Lapses of memory Lapses of memory •• Problems of concentration Problems of concentration •• Dizziness Dizziness •• Age related cognitive problems Age related cognitive problems •• AlzheimerAlzheimer’’s diseases disease

SinceSince

NovemberNovember

2005, Ginkgo 2005, Ginkgo isis

recognisedrecognised

in in BelgiumBelgium

for for thethetreatmenttreatment

ofof

Alzheimer Alzheimer andand

in in GermanyGermany

for for senilesenile

insanityinsanity

Vaccinium Vaccinium myrtillusmyrtillus L. (L. (EricaceaeEricaceae))

--

traitement de la diarrhtraitement de la diarrhéée (fruits se (fruits sééchchéés)s)--

phlphléébotropebotrope

--

amaméélioration de llioration de l’’acuitacuitéé

visuelle nocturnevisuelle nocturne

EtudeEtude

clinique avec des volontaires âgclinique avec des volontaires âgéés de 70 ans qui ont bus de 70 ans qui ont bu22--2.5 dl de jus de myrtille pendant 2 mois:2.5 dl de jus de myrtille pendant 2 mois:

TheThe blueberryblueberry juicejuice group group showedshowed significantsignificant improvmentimprovment on on learninglearning andand memorymemory teststests

Le jus de myrtille pour amLe jus de myrtille pour amééliorer la mliorer la méémoire moire des personnes âgdes personnes âgééeses

R R KrikorianKrikorian

et et alal., ., BlueberryBlueberry

supplementationsupplementation

improvesimproves

memorymemory

in in olderolder

adultsadults, , Journal Journal ofof Agricultural Agricultural andand FoodFoodChemistryChemistry 5858, 3996, 3996--4000 (2010).4000 (2010).

Malus Malus pumilapumila Mill. (Mill. (RosaceaeRosaceae))

--

EspEspèèce ce àà

ll’’origine des quelques 20origine des quelques 20’’000 vari000 variééttéés, souss, sous--espespèèces ces et cultivars de pommeset cultivars de pommes

--

Kazakhstan (montagnes du Tian Shan): forêts de pommiers Kazakhstan (montagnes du Tian Shan): forêts de pommiers sauvages prsauvages prééhistoriques (Malus historiques (Malus sieversiisieversii

M.Roem.M.Roem.) )

ancêtres des pommiers cultivancêtres des pommiers cultivéés?s?Constituants:Constituants:--

quercquercéétinetine

et autres et autres polyphpolyphéénolsnols

aux propriaux propriééttéés s antioxydantesantioxydantes

(surtout dans la pelure)(surtout dans la pelure)--

vitamine C: 5vitamine C: 5--10 mg/100 g de fruits frais10 mg/100 g de fruits frais

--

polysaccharidespolysaccharides--

pectinepectine

La pomme et le jus de pomme pour amLa pomme et le jus de pomme pour amééliorerliorerles fonctions cognitivesles fonctions cognitives

Le cLe cééllèèbre dicton bre dicton ««

an an appleapple

a a dayday

keepskeeps

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doctordoctor

awayaway

»»

vient vient dd’’être changêtre changéé

en en ««

an an appleapple a a dayday keepskeeps AlzheimerAlzheimer’’s s awayaway »»

--

EtudesEtudes

in vivoin vivo: administration de jus de pomme lyophilis: administration de jus de pomme lyophiliséé

ààdes souris pendant 1 moisdes souris pendant 1 mois

••

Meilleure orientation dans un labyrinthe que les souris Meilleure orientation dans un labyrinthe que les souris qui nqui n’’ont pas reont pas reççu le jus de pommeu le jus de pomme

--

EtudeEtude

clinique en milieu hospitalier: administration de 2 x 120 clinique en milieu hospitalier: administration de 2 x 120 ml de jus de pomme ml de jus de pomme àà

des patients pendant 1 moisdes patients pendant 1 mois

••

Pas dPas d’’amaméélioration des fonctions cognitiveslioration des fonctions cognitives••

Nette amNette améélioration des symptômes comportementaux lioration des symptômes comportementaux (anxi(anxiééttéé, d, déépression, agitation)pression, agitation)

La pomme et le jus de pomme pour amLa pomme et le jus de pomme pour amééliorerliorerles fonctions cognitivesles fonctions cognitives

R Remington et R Remington et alal., Apple ., Apple juicejuice

improvedimproved

behavioralbehavioral

but but notnot

cognitive cognitive symptomssymptoms

in in moderatemoderate--toto

latelate

stage Alzheimerstage Alzheimer’’ssdiseasedisease

in an open pilot in an open pilot studystudy, , AmericanAmerican Journal Journal ofof AlzheimerAlzheimer’’diseasedisease & & otherother dementiasdementias 2525, 367, 367--371 (2010).371 (2010).

Camellia Camellia sinensissinensis

Camellia Camellia sinensissinensis (L.) O. (L.) O. KuntzeKuntze

((TheaceaeTheaceae))

--

la consommation rla consommation rééguligulièère de thre de théé

vert (min. 2 tasses par vert (min. 2 tasses par jour) amjour) amééliore les fonctions cognitives et la mliore les fonctions cognitives et la méémoiremoire

--

le thle théé

vert contient des inhibiteurs de lvert contient des inhibiteurs de l’’acacéétylcholintylcholin--estestéérase et de la rase et de la --

sséécrcréétasetase

(tests (tests in vitroin vitro))

-- le constituant principal du thle constituant principal du théé vert, lvert, l’’éépigallocatpigallocatééchinechinegallate est un bon gallate est un bon neuroprotecteurneuroprotecteur

(il est d(il est déétruit lors de truit lors de

la fermentation :la fermentation :

formation de thformation de théé

noir)noir)

Le thLe théé vert, bon pour la mvert, bon pour la méémoiremoire

1. E. J. 1. E. J. OkelloOkello

et et alal. . In In vitrovitro antianti----secretasesecretase

andand

dual antidual anti--cholinesterasecholinesterase

activitiesactivities

ofof

Camellia Camellia sinensissinensis L. (L. (teatea) ) relevant to relevant to treatmenttreatment

ofof

dementiadementia, , PhytotherapyPhytotherapy ResearchResearch 1818, 624, 624--627 (2009).627 (2009).2. T.2. T.--P. P. NgNg

et et alal., ., TeaTea

consumptionconsumption

andand

cognitive cognitive impairmentimpairment

andand

declinedecline

in in olderolder

ChineseChinese

adultsadults, , AmericanAmerican

Journal Journal ofofClinicalClinical

Nutrition Nutrition 8888, 224, 224--231 (2008) 231 (2008)

La prise combinLa prise combinéée de vitamine E et de vitamine C donne dee de vitamine E et de vitamine C donne demeilleurs rmeilleurs réésultats que chacune prise individuellement. sultats que chacune prise individuellement.

Par ex. Par ex. 200200--400 mg vitamine E400 mg vitamine E1000 mg vitamine C1000 mg vitamine C

La vitamine E peut potentialiser lLa vitamine E peut potentialiser l’’effet des effet des anticoagulants oraux (risque de saignements)anticoagulants oraux (risque de saignements)

La vitamine E et la vitamine C pour la prLa vitamine E et la vitamine C pour la prééventionventionde la maladie dde la maladie d’’AlzheimerAlzheimer

ZandiZandi, , P.P.etP.P.et

alal., ., VitaminVitamin

C, E in C, E in highhigh

dose dose combinationcombination

maymay

protectprotect

againstagainst

AlzheimerAlzheimer’’s, s, TheThe Johns Hopkins Johns Hopkins UniversityUniversity Bloomberg Bloomberg CollegeCollege ofof Public Public HealthHealth,, Baltimore, USA, 2004.Baltimore, USA, 2004.

LL’’argousier ( argousier ( SanddornSanddorn ))

HippophaeHippophae rhamnoidesrhamnoides ((ElaeagnaceaeElaeagnaceae))Pousse un peu partout en Europe, pas Pousse un peu partout en Europe, pas àà

plus plus

de 2000 m. Les fruits sont consommde 2000 m. Les fruits sont consomméés frais s frais (acides et (acides et astringeantsastringeants) ou en sirop, confiture, ) ou en sirop, confiture, jus... jus...

TrTrèès grande source de vitamine C (jusqus grande source de vitamine C (jusqu’’àà

5x 5x plus que le kiwi et 30x plus que lplus que le kiwi et 30x plus que l’’orange) : orange) : 1.5g/100g de fruits frais, aussi vitamine E1.5g/100g de fruits frais, aussi vitamine E

Le romarin

Rosmarinus officinale L. ( Lamiaceae ) : originaire du Sud de l'Europe- Egypte : tombes des pharaons-Grèce antique : améliore la concentration et la mémoire- Hippocrate et Dioscoride : traitement des affections hépatiques- Europe, dès le MoyenÂge : brûlé dans les chambres de malades comme désinfectant

Constituants chimiques :-flavonoïdes, tanins, acides caféique, férulique, rosmarinique, carnosique-vitamine E ( tocophérol )-huile essentielle formée d'environ 40% de 1,8 - cinéole

Le romarin pour améliorer la mémoire

Cette indication est déjà mentionnée par William Shakespeare ( 1564 - 1616) , Stratford-upon- Avon

Dans Hamlet, Acte 4, Scène V :

Ophélia : " There's rosemary, that's for remembrance... "

Le romarin pour améliorer la mémoire

L'inhalation d'huile essentielle de romarin amélioreles fonctions cognitives, dont la mémoire

Etude clinique avec 20 volontaires sains:

exposition dans une cabine à diverses concentrations d'huile essentielle diffusée

après l'exposition : tests neuropsychologiques et détermination du taux plasmatique de 1,8 – cinéole

concentration plasmatique de 1,8 - cinéole performances cognitives

"A whiff of rosemary gives your brain a boost "

Moss,M. and Oliver,L., Plasma 1,8-cineole correlates with cognitive performance following exposure to rosemary essential oil aroma, Therapeutic Advances in Psychopharmacology, February 24, 2012

1,8-cinéole

New

swee

k Fe

brua

ry3

2003

RhodiolaRhodiola rosearosea:: uneune planteplante contrecontre la fatigue et le stressla fatigue et le stress

RhodiolaRhodiola rosearosea L. (L. (CrassulaceaeCrassulaceae))SynSyn. . Sedum Sedum rosearosea (L.) (L.) ScopScop..En En allemandallemand: : RosenwurzRosenwurz--

FrFrééquentequente

dansdans

les les rréégionsgions

montagneusesmontagneuses

de de

ll’’hhéémisphmisphèèrere

NordNord--

PrPréésentesente

en Suisse, en Suisse, maismais

seulementseulement

dansdans

le le

Haut Haut ValaisValais, , ll’’OuestOuest

des Grisons et le des Grisons et le NordNord

dudu TessinTessin

RhodiolaRhodiola rosearosea:: uneune planteplante contrecontre la fatigue et le stressla fatigue et le stress

--

CitCitééee

en 77 av. J.en 77 av. J.--C. par C. par DioscorideDioscoride

dansdans

DeDe MateriaMateria MedicaMedica--

UtilisUtilisééee

en en mméédecinedecine

traditionnelletraditionnelle

en en RussieRussie, ,

dansdans

les pays les pays scandinavesscandinaves

et en et en IslandeIslande

pour pour augmenter augmenter ll’’enduranceendurance

physique et la physique et la

rréésistance au mal sistance au mal dd’’altitudealtitude, pour le , pour le traitementtraitement de la fatigue, des infections et des de la fatigue, des infections et des ddéésordressordres

dudu

SNCSNC

Les réactions de stress

Système nerveux végétatif : Activation du sympathique (augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression sanguine, transpiration etc.)

→

Réaction rapide – première vague

Réactions endocriniennes : Activation de l‘axe hypothalamus-hypophyse-corticosurrénale (cortisol , adrénaline )

→

Réaction lente – deuxième vague

Cortisol Adrénaline

Le Matin Dimanche du 13 mars 2011

Résultats• La concentration de cortisol dans la salive après 28 jours de traitement par Rhodiola était

nettement réduite

Olsson et al., Planta Med. 2009 Feb;75(2):105-112

Monoamine Monoamine oxidaseoxidase inhibition by inhibition by rootsroots ofof R. R. rosearosea L. L.

Inhibition Inhibition ofof

MAO MAO ofof

thethe

MeOHMeOH

extractextract

RhodiolosidesRhodiolosides

B B andand

CC

RosiridinRosiridin

MAO A inh. (%)

MAO B inh. (%)

MeOH

extract

(100 ug/ml) 92.5 ±

0.1 81.8 ±

0.3

H2

0 extract

(100 ug/ml) 84.3 ±

0.8 88.9 ±

0.3

Rhodiolosides

B and

C (10-5M) - 61.9 ±

3.0

Rosiridin

(10-5M) 16.2 ±

2.3 83.8 ±

0.3

Clorgyline

(10-5M) 100.0 ±

0.2 80.2 ±

0.9

L-Deprenyl

(10-5M) 36.0 ±1.0 99.5 ±

0.1

van Diermen

D., Marston A., Bravo J., Reist

M., Carrupt

P.-A., Hostettmann

K. , Monoamine oxidase

inhibition byRhodiola rosea L. Roots. (2009) J Ethnopharm.; 122:397-401

OO

OO

HOHO

HO

HO

OH

OH

OH

OO

HOO O H

O HHO

OH OH O

H O

O H

OHOHO

HO

O

OHOH

La bardane ( grosse Klette )

-

Indications de la médecine populaire-

- pas de preuves scientifiques et cliniques suffisantes pour le moment

ArctiumArctium lappalappa L. (L. (AsteraceaeAsteraceae))

Racines sRacines sééchchéées:es:--

Voie orale:Voie orale:

diurdiuréétique, sudorifique et laxatiftique, sudorifique et laxatif

--

Usage externe:Usage externe:

eczeczééma, psoriasis et autres ma, psoriasis et autres problproblèèmes de la peaumes de la peau

S SC R

CH3C

ArctinoneArctinone: R = CO: R = CO--CHCH22

OHOHArctinolArctinol

: R = CHOH: R = CHOH--CHCH22

OHOHArctinalArctinal

: R = CHO: R = CHO

Bardane et Velcro®

Georges de Mestral (1907-1990): ingénieur suisse qui a vécu à Aubonne-

- 1941: idée du Velcro® (fruits de bardane accrochés au pelage de son -

chien et à ses habits lors de promenades)-

- 1951: brevet déposé en Suisse-

- 1952: brevet déposé dans le monde-

Velcro = velours crochets

Fruit de bardaneFruit de bardane CrochetCrochet VelcroVelcro®®

Le Café

Café: graine du caféier ou Coffea arabica L. (Rubiaceae)

Origine : Zones montagneuses de l’Ethiopie

Introduit en Europe (Venise) en 1615

Introduit en Amérique du Sud au 18ème siècle (Brésil: premier producteur mondial)

Composition chimique : polyphénols, polysaccharides, caféine (entre 0.,6 et 2%)

A la mode: café vert (contient plus de polyphénols)

Le café pour la prévention du cancer de la prostate

Etude épidémiologique menée pendant 16 ans sur 47’911 hommes

5’035 cas de cancer de la prostate diagnostiqués, dont 642 ont été mortels

Association entre la consommation de caféet risque de cancer de la prostate

Les hommes qui boivent 6 tasses de café par jour: risque de développer un cancer réduit de 60%

1-3 tasses par jour réduction de 30%

Café normal/décaféiné : pas de différence!Wilson K.M., et al., Coffee Consumption and Prostate Cancer Risk and Progression in the Health Professionals Follow-up Study. Journal of the National Cancer Institute 103: 876-884 (2011)

Aronie ou aronia

Fruit de Aronia melanocarpa (Michx.) Elliot

( Rosaceae

)Schwarze

Apfelbeere, black chokeberry

-

native de l’Amérique du Nord-

Introduite en Europe de l’Est et en Russie

-

Culture à

grande échelle pour la fabrication de produits dérivés ( extraits, jus, confitures, etc.)

-

Depuis peu : cultures en Suisse ( arbuste facile à cultiver , résiste aux très basses températures )

-

Très riche en polyphénols: jusqu’à 1480 mg

d’anthocyanines pour 100 g de fruits frais

Aronie ou aronia

Considéré

comme le fruit le plus riche en polyphénols, surtout anthocyanines et anthocyanidines

-

propriétés hépatoprotectives

et immunostimulantes-

propriétés anti-inflammatoires et cardioprotectives

-

normalisation du métabolisme des carbohydrates

chez les patients diabétiques

-

prévention et traitement (?) de divers cancers ( côlon)-

Abaisse le taux de cholestérol

-

Zapolska-Downar,D. et al, European

Journal of

Nutrition 51, 563 –

572(2012)

RapamycinRapamycinA new immunosuppressive A new immunosuppressive drugdrug discovereddiscovered in a in a soilsoil samplesample ofofRapa nuiRapa nui ((IslaIsla de de PascuaPascua), Chile), Chile

Rapa nuiRapa nui isis thethe original original PolynesianPolynesian namename ofof EasterEaster IslandIsland

•• isolatedisolated in 1975 in 1975 fromfrom thethe bacteriumbacterium StreptomycesStreptomyces hygroscopicushygroscopicus•• complexcomplex macrolide structuremacrolide structure•• marketedmarketed underunder thethe namename RapamuneRapamune®® by by WyethWyeth, UK, UK

Moai, Moai, typicaltypical monolithicmonolithic stone statuesstone statuesofof EasterEaster IslandIsland

RapamycinRapamycin

ComplexComplex macrolide, macrolide, calledcalled alsoalso SirolimusSirolimus

•• mainlymainly usedused as immunosuppressive as immunosuppressive drugdrug in in kidneykidney transplantationtransplantation

•• potentiel for potentiel for thethe treatmenttreatment ofof ageage--relatedrelated diseasesdiseases

RapamycinRapamycin: : EasterEaster IslandIsland’’s s foutainfoutain ofof youthyouth??

WhatWhat a a drugdrug thatthat makesmakes micemice live longer live longer couldcould do for do for humanshumans

RapamycinRapamycin waswas firstfirst foundfound in in soilsoil samplessamplesfromfrom EasterEaster Island in 1975. (Island in 1975. (CorbisCorbis) )

ScientistsScientists havenhaven’’tt foundfound thethe fountainfountain ofof youthyouth, , saidsaid KeithKeith J. J. WinsteinWinsteinion ion thethe WallWall StreetStreet Journal, Journal, andand youyou wonwon’’t t bebe able to able to buybuy a a «« reliablereliablehumanhuman longevitylongevity pillpill »» anyany timetime soonsoon. But a . But a studystudy publishedpublished WednesdayWednesdayIn In thethe journal Nature journal Nature «« foundfound thatthat rapamycinrapamycin, a , a drugdrug usedused in in organorganTransplants, Transplants, increasedincreased thethe lifelife spanspan ofof micemice by 9 % to 14 %, by 9 % to 14 %, thethe firstfirstDefinitiveDefinitive case un case un whichawhicha chemicalchemical has been has been shownshown to to extendextend thethe lifelifeSpanSpan ofof normal normal mammalsmammals..

LetterLetterNatureNature 460460, 392, 392--395 (16 July 2009) | 395 (16 July 2009) | doidoi:10.1038/nature08221:10.1038/nature08221; ; ReceivedReceived

9 9 AprilApril

2009; 2009; AcceptedAccepted

24 24 JuneJune

2009; 2009;

PublishedPublished

onlineonline

8 July 2009; 8 July 2009; CorrectedCorrected

16 July 200916 July 2009

RapamycinRapamycin

fedfed

latelate

in in lifelife

extendsextends

lifespanlifespan

in in geneticallygenetically

heterogeneousheterogeneous

micemice

David E. HarrisonDavid E. Harrison11, , RandyRandy

StrongStrong, , ZeltonZelton

Dave Sharp, James Dave Sharp, James F. Nelson, Clinton M. AstleF. Nelson, Clinton M. Astle11, Kevin Flurkey, Kevin Flurkey11, Nancy L. , Nancy L. NadonNadon, , J. J. ErbyErby

Wilkinson, Wilkinson, KrystynaKrystyna

FrenkelFrenkel, , ChristyChristy

S. Carter, Marco S. Carter, Marco

PahorPahor, Martin A. , Martin A. JavorsJavors, Elizabeth Fernandez & Richard A. Miller, Elizabeth Fernandez & Richard A. Miller

1. 1. TheThe

Jackson Jackson LaboratoryLaboratory, Bar , Bar HarborHarbor, Maine 04609, USA, Maine 04609, USA

ResvResvéératrolratrol

19631963

IsolIsoléé

pour la premipour la premièère fois re fois àà

partir partir des racines de des racines de PolygonumPolygonum cuspidatumcuspidatum ((PolygonaceaePolygonaceae))

19761976

Mise en Mise en éévidence dans la peau vidence dans la peau du raisin et les feuilles de vignedu raisin et les feuilles de vigne((VitisVitis viniferavinifera, , VitaceaeVitaceae))

19921992

Mise en Mise en éévidence dans le vinvidence dans le vin

HO

OH

OH

3, 43, 4’’, 5, 5’’ -- trihydroxystilbtrihydroxystilbèènene

ResvResvéératrolratrol dans le vindans le vinConcentration dans la peau fraConcentration dans la peau fraîîche du raisin: 50che du raisin: 50--100 mg/g100 mg/g

LL’’alcool formalcool forméé

au cours de la fermentation solubilise au cours de la fermentation solubilise les les polyphpolyphéénolsnols

et le et le resvresvéératrolratrol

Vin blanc:Vin blanc:0,03 mg/l, 0,03 mg/l, àà ll’’exception de exception de certains certains rieslingriesling (0,1 mg/l)(0,1 mg/l)

Vin rouge:Vin rouge:33--8 mg/l (pinot noir, merlot,8 mg/l (pinot noir, merlot,cabernetcabernet--sauvignonsauvignon))

French French paradoxparadoxConsommation en vin rouge

Mortalité

cardiovasculaireFr

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Italie

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New indication for New indication for resveratrolresveratrol

ResveratrolResveratrol inhibitsinhibits inflammatoryinflammatory cytokinecytokine releaserelease fromfrom alveolar alveolar macrophagesmacrophages in in ChronicChronic ObstructiveObstructive PulmonaryPulmonary DiseaseDisease (COPD) = (COPD) = MaladiesMaladies pulmonairespulmonaires chroniqueschroniques obstructivesobstructives (MPCO)(MPCO)

S.V. Culpitt

et al., Thorax, 58, 942-946 (2003)

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OverOver 350350’’000 000 speciesspecies ofof higherhigher plants plants have have beenbeen identifiedidentified

••

OnlyOnly 10% have 10% have beenbeen investigatedinvestigated fromfrom a a phytochemicalphytochemical andand pharmacologicalpharmacological point point ofof viewview

••

OneOne plant plant cancan containcontain upup to to severalseveral thousandthousand secondarysecondary metabolitesmetabolites

Plants: an Plants: an unexploredunexplored source source ofof chemicalchemical entitiesentities

Plants have Plants have alwaysalways beenbeen thethe source source ofof ourour medicinesmedicines, , andand theythey alwaysalways willwill bebe ……....