PEDIATRIC SOLID TUMORS

Prof. Dr. Rejin KEBUDİ

I.U., Cerrahpaşa M. F., Dept. Of Pediatrics &

I.U., Oncology Institute, Div.Pediatric Hematology-Oncology

Time (Months)

Su

rviv

al (

%) 65.8%

T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD

Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematolgy Society (TPHD)

Pediatric Tumor Registry, 2002-2008Survival Rate (7 Year)

Time (Months)

Su

rviv

al (

%)

T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD

Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematolgy Society (TPHD)

Pediatric Tumor Registry, 2002-2008Survival rates in different tumor types

Cancer In Children

Cancer Types % Acute Leukemia 28%

CNS Tumors 21%

Lymphomas 11%

Neuroblastoma 7.5%

Wilms Tumor 6%

Soft Tissue Sarcomas 6%

Bone Sarcomas 5%

Retinoblastoma 3%

Other 12.5%

Rhabdomyosarcoma

Non-RMS STS

Çocukluk çağı kanserlerinin dağılımı

Beyin Tm19%

Lenfoma13%

Nöroblastom8%

Yumuşak Doku Tm8%

Wilms Tm6%

Kemik Tm5%

Retinoblastom3%

Diğer Tm8%

Lösemi30%

T.Kutluk & A. Yesilipek, on behalf of TPOG/TPHD

100,00Total 8355

1,087

2,7226

4,4371

6,1509

1,5122

5,6470

2,3193

6,0505

7,4622

13,01084

18,61552

31,32614

%Tumor Type

n

Turkish Pediatric Oncology Group (TPOG) & Turkish Pediatric Hematology Society (TPHD)

Pediatric Tumor Registry, 2002-2008

XII Other and Unspecified Malignant Neoplasm

XI Carcinomas and Other Malignant Epithelial Neoplasm

X Germ Cell, Trophoblastic and Other Gonadal Neoplasm

VIII Malignant Bone Tumors

VII Hepatic Tumors

VI Renal Tumors

V Retinoblastoma

IX Soft-TIissue Sarcomas

IV Sympathetic Nervous System Tumors

III CNS and Miscellaneous Intracranial and Intraspinal Neoplasm

II Lymphomas and Reticuloendothelial Neoplasm

I Leukaemia

Warning Signs of Cancer in Children

• Continued, unexplained weight loss

• Headaches with vomiting in the morning

• Increased swelling or persistent pain in bones or joints

• Lump or mass in abdomen, neck, or elsewhere

• Development of whitish appearance in pupil

• Recurrent fevers not caused by infections

• Excessive bruising or bleeding

• Noticeable paleness or prolonged tiredness

Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular

• Solukluk, halsizlik• Sık ateşlenme• Kilo kaybı• Gelişme geriliği• Kanama bulguları (peteşi, ekimoz)• Burun, dişeti kanamaları

Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular

• Başağrısı, kusma• Ateşsiz havale geçirme• Dengesizlik, yürüme bozukluğu• Gözde kayma, görme bozukluğu• Göz bebeğinde parlaklık

ÇOCUKLUK ÇAĞI TÜMÖRLERİNDE UYARICI BULGU VE BELİRTİLER

• Kemik, eklem ağrıları• Enfeksiyon tedavisine rağmen sebat eden

öksürük, nefes darlığı• İdrarda kan gelmesi• İdrar ve dışkılamada zorlanma

Çocuk kanserlerinde başlıca belirti ve bulgular

• Yorgunluk• Solukluk• Ateş• Kanama bulguları• Ağırlık kaybı• Geçmeyen öksürük• Tedaviye rağmen geçmeyen

enfeksiyon bulguları

• Lenfadenomegali• Kafa içi kitleler• Mediasten kitleleri• Abdominal kitleler• Urogenital kitleler• Ekstremite kitleleri• Endokrin belirtiler• Diğer belirtiler

TANI

• Muayene• Kan tetkikleri (TKS, förmül, biyo.,tm belirteçleri)• Kemik iliği tetkiki (bazı kanserlerde)• Görüntüleme yöntemleri• Patolojik tanı için örnek alınması

PEDIATRIC ÇAĞI BRAIN TUMORSPEDIATRIC ÇAĞI BRAIN TUMORS• Mostly• embriyonal • infratentorial (≤2 yr supratentorial)• CNS seeding• Treatment

• Surgery Radiotherapy Chemotherapy

-Supratentorial Astrositomlar (yüksek grad %10,düşük grad %20)SPNETEpendimom-InfratentorialMedulloblastomBeyin sapı gliomuEpandimoma Serebellar astrositoma-MidlineOptik kiazma gliomları Kraniofarinjioma Pineal bölge tümörleri

SUPRATENTORİAL HEMİSFERİK

• Konvulziyon • Hemiparezi• Bir yanda duyu kusuru• Hiperrefleksi• Frontal lob-kişilik ve motor fonksiyonlar• Parietal lob-okuma, kontralateral ekstremiteler• Temporal lob-afazi, parsiyel kompleks konv.• Oksipital lob-görme alanı bozukluğu

İNFRATENTORİAL(arka çukur, beyin sapı, serebellar hemisfer)

• Ataksi• Dismetri, disdiadokinezi• Beyin sapı-kranial sinir tutulumları

hemiparezi• Serebellar hemisferlerde-lateralizasyon bulgusu

(appendiküler dismetri)

Medulloblastoma

Evreleme Kranium MRSpinal aks MR kontrastlıBOS sitoloji

Brain stem glioma

LOKALİZE BULGU VE BELİRTİLER

SUPRATENTORİAL ORTA HAT

• Optik kiazma tm-görme alanı defekti• Hipotalamus (SÇ) diensefalik sendrom • Kraniofarenjioma-endokrin sorunlar

görme alanı boz hidrosefali

• Pineal bölge tm- Parinaud sendromuyukarı bakış kısıtlıdilate pupillerkonverjans nistagmusukapak retraksiyonu

OPTİC GLİOMAKebudi R,Upadhyaya M,Tuncer S,et al. A novel mutation in the NF-1 gene in two siblings with neurofibromatosis type 1 and bilateral optic pathway glioma. Pediatric Blood and Cancer 2008

NF EUROPE 2012İstanbul

GCT GLİOM

80

60

40

20

0Astrocytoma PNET Other gliomas

70

74

5550

47

57

39

56

SEER Data - 5-year relative survival rate by histology and time period

Ependymoma

1975-85

1985-95

All CNS

6065

PEDIATRIC LYMPHOMASPEDIATRIC LYMPHOMAS%60 Non-Hodgkin , % 40 Hodgkin%60 Non-Hodgkin , % 40 HodgkinHodgkin Lymphoma Reed Sternberg hücresi

Non-Hodgkin lymphomas- fastest doubling time (Burkitt)- tümör lysis syndrome!

50%

33%

17%

Küçük çentiksizhücreli (burkitt)

Lenfoblastik

Büyük hücreli

Non-Hodgkin : nonlenfoblastik B cell Burkitt/Burkitt

Treatment: Chemotherapy

PET-CT

Neuroblastoma

Treatment•Surgery•Chemot. + Radiotherapy•Biologic tr. Retinoik asid Fenretidine GD + Il-2

Nöroblastoma SonuçlarımızKebudi R, et al. Istanbul Pediatric Oncology Group Neuroblastoma results. 40th Congress of the International Society of Pediatric Oncology, Berlin, 2008.

• 173 hasta, median yaş 26 ay (1-186).

Primer Yerleşim • abdomen 125 (surrenal 110)

(73%) • mediastinum 22 (12.2%)• paraspinal 18 (10%) • Diğer 8 (4.8%)

• Evre: (INSS)• Evre I 16 (9%) • Evre II 20 (12%)• Evre III 32 (19%) • Evre IV 101 (58 %) • Evre IVS 4 (2%).

SAĞKALIM5 ve 10 yıl S

Tüm grup %73 ve 54

10 yıl survivalEvre I,II % 100Evre III % 54Evre IV % 26 (p= 0.0001 ).Yaş <12 ay

< 18 ay

-Wilms tmTreatmentSurgeryradikal nefrektomi

Chemot.Radioth.(stage3,4;stage 1,2 poor histology)

LIVER TM

• Hepatoblastoma• HCC• FNH• Hamartom• İnf. Myofibroblastik tm

Pre-operative chemotherapy

2 - 3 months

Post-operative chemotherapy

DELAYED SURGERY

B

I

O

P

S

Y

2 months

SIOPEL TREATMENT STRATEGY

Hepatoblastoma - SIOPEL Experience

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

6 12 18 24 30 36 42 48

SIOPEL 2 pilot study -Treatment results - 5-year survival data by risk category

monthsOverall survival

Progression free survival

%

Standard risk

High risk

CDDP alone

Intraabdominal malignancies• Nöroblastom• Wilms• Lenfoma• Rabdomyosarkom• Ekstraskeletal Ewing• GCT vd.• EVALUATION• Ultrason• Direkt grafiler• BT / MRI• Hemogram• Kemik iliği• Biyokimya • Tümör belirteçleri:NSE,VMA,

AFP,b-HCG• İğne/trucut biyopsileri• Laparaskopi/Laparatomi

SOFT TISSUE SARCOMASSOFT TISSUE SARCOMAS

All agesAll ages % 0.7% 0.7 2/1052/105< 15 yr: All malignancies < 15 yr: All malignancies % 7% 7 8.8/1068.8/106

NonRMS NonRMS % 3 % 3Rabdomiyosarkom Rabdomiyosarkom Median age 5yr--(2-6) ve (15-19) NONRabdomiyosarkomaNONRabdomiyosarkoma

Ewing sarcoma family tmEwing sarcoma family tm

OtherOther

RABDOMIOSARCOMA1. >% 50 Rabdomiyosarkom

2.Survival % 25( 1970) % 70 (2000)Tedavi:S ± RT + Chemo3. Prognostic factors

Rabdomiyosarkom - YerleşimHead and neck Paramengeal

Orbital NPNOBB

Genitourinary ParatestikülerVaginal, uterus

Mesane/prostat (MP)ExtremitiesOther

İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü, Pediatrik Onkoloji B.D.1989 –2002 Demografik veriler

N=95, E:K 1:1, Median yaş 5 (1-18) yaş7 yıllık Sağkalım % 61 Evre Sıklık Sağkalım(7 y)Histoloji Sıklık S (7y)Evre 1 % 29 %100 Alveolar /ind % 37 %49Evre 2 % 15 %66 Embryonal %46.5 %70Evre 3 % 48 %62 Botrioid %16.5 %46Evre 4 % 8 %0Yerleşim orbita,NPBB % 100, Paratestiküler%90, vagen-uterus % 80, Mesane-prostat % 51,

paramenengeal %42,ekstremite %27Kebudi R,et al.Evaluation of children with rhabdomyosarcoma.Proceedings of American Society of Clinical Oncology 22: 802,

2003

RABDOMİYOSARKOM

OSTEOSARCOMA• Most 10-20 yr• metaphysis• distal femur, proximal tibia ve proximal humerusta• % 20 metastaz at diagnosis (lungs, bone)• Treatment

Neoadjuvan chemo+S + Adjuvan chemo

OSTEOSARCOMA

Ewing Sarcoma

Ekstraskeletal Ewing Sarcoma

Retinoblastoma

Langerhans Cell Histiocytosis

Kebudi,R., Ayan,İ., Görgün,Ö, Özger,H.,Darendeliler E: Evaluation of 36 children with Langerhans cell histiocytosis with bone involvement. Medical and

Pediatric Oncology 41: 338, 2003

Tuncer S, Kebudi R, Peksayar G, et al. Congenital Mesenchymal chondrosarcoma of the orbit: Ophtalmology 111:1016-22, 2004

AMLLCH

Mediastinal massesAnteriorTimus TiroidTeratom (Germ hücreli tümörler) Lenfoma (Hodgkin,NHL) T cell leukemiaMiddle(%30)Lenfomalar (Hodgkin,NHL)Posterior Mediastinum (%40)Nöroblastom, Nörofibrom/Schwannom

TM MARKERS

• GERM CELL TM• AFP- Endodermal sinus tm• B-HCG-Koriokarsinom• AFP + BHCG- embriyonal karsinom

• Neuroblastoma-serum NSE, urine VMA

Genitoüriner / perianal masses

Nazofarenks Ca

Late effects

Pediatric cancer

• Survival % 65-70

EARLY DIAGNOSISMULTIDISIPLINARY APPROACHCANCER CENTER

TEAM WORK