PERBANDINGAN EFEKTIVITAS LATIHAN FISIK DAN

PEMBERIAN EKSTRAK DAUN SIRSAK TERHADAP

HISTOPATOLOGI SEL BUSA AORTA ABDOMINALIS PADA

MODEL TIKUS HIPERKOLESTEROLEMIA-DIABETES

SKRIPSI

TIKA HAMIDAH APRILIANA NAI

1510211092

UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN” JAKARTA

FAKULTAS KEDOKTERAN

PROGRAM STUDI SARJANA KEDOKTERAN

2019

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS LATIHAN FISIK DAN

PEMBERIAN EKSTRAK DAUN SIRSAK TERHADAP

HISTOPATOLOGI SEL BUSA AORTA ABDOMINALIS PADA

MODEL TIKUS HIPERKOLESTEROLEMIA-DIABETES

SKRIPSI

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh

Gelar Sarjana Kedokteran

TIKA HAMIDAH APRILIANA NAI

1510211092

UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN” JAKARTA

FAKULTAS KEDOKTERAN

PROGRAM STUDI SARJANA KEDOKTERAN

2019

PERNYATAAN ORISINALITAS

Skripsi ini adalah hasil karya sendiri dan semua sumber yang dikutip

maupun yang dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Tika Hamidah Apriliana Nai

NRP : 1510211092

Tanggal : 6 Februari 2019

Bilamana dikemudian hari ditemukan ketidaksesuaian dengan pemyataan

saya ini, maka saya bersedia dituntut dan diproses sesuai ketentuan yang berlaku.

Jakarta, 6 Februari 2019

Yang Menyatakan,

(Tika Hamidah Apriliana Nai)

11

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI SKRIPSI

UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai sivitas akademika Universitas Pembangunan Nasional "Veteran" Jakarta,

saya yang bertanda tangan dibawah ini:

Nama

NRP

Fakultas

: Tika Hamidah Apriliana Nai

: 1510211092

: Kedokteran

Program Studi : Sarjana Kedokteran

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyutujui untuk memberikan kepada

Universitas Pembangunan Nasional "Veteran" Jakarta Hak Bebas Royalti

Nonekslusif (Non-exlusive Royalty Free Right) atas karya saya yang berjudul:

"PERBANDINGAN EFEKTIVITAS LATIHAN FISIK DAN PEMBERIAN

EKSTRAK DAUN SIRSAK TERHADAP HIS TOP A TOLOGI SEL BUSA

AORTA ABDOMINALIS PADA MODEL TIKUS

HIPERKOLESTEROLEMIA-DIABETES".

Beserta perangkat yang ada Gika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti ini

Universitas Pembangunan Nasional "Veteran" Jakarta berhak menyimpan,

mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database),

merawat dan mempublikasikan skripsi saya selama tetap mencamtumkan saya

sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta.

Dengan demikian pemyataan ini saya buat dengan sebenarnmya.

Dibuat di : Jakarta

Pada Tanggal : 6 Februari 2019

Yang Menyatakan,

(Tika Hamidah Apriliana Nai)

111

Skripsi diajukan oleh:

Nama

NRP

PENGESAHAN

Tika Hamidah Apriliana N ai

1510211092

Sarjana Kedokteran Program Studi

Judul Skripsi Perbandingan Efektivitas Latihan Fisik Dan

Pemberian Ekstrak Daun Sirsak Terhadap

Histopatologi Sel Busa Aorta Abdorninalis Pada

Model Tikus Hiperko lesterolemia-Diabetes.

Telah berhasil dipertahankan di depan Tim Penguji dan diterima sebagai bagian

pcrsyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran pada

Program Studi Sarjana Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas

Pembangunan Nasional "Veteran" Jakarta.

dr. Muttia

Ketua Penguji

dr. Wahyunia Likhayati, M. Biomed. �

dr. Yuni Setyaningsih, M. Biomed.

Pembimbing I Pembimbing II

dr. Niniek Hardini, Sp.PA.

Ketua Program Studi

Ditetapkan di : Jakarta

Tanggal Ujian: 6 Februari 2019

IV

v

PERBANDINGAN EFEKTIVITAS LATIHAN FISIK DAN

PEMBERIAN EKSTRAK DAUN SIRSAK TERHADAP

HISTOPATOLOGI SEL BUSA AORTA ABDOMINALIS PADA

MODEL TIKUS HIPERKOLESTEROLEMIA-DIABETES

Tika Hamidah Apriliana Nai

Abstrak

Hiperkolesterolemia-diabetes dapat membuat cedera endotel yang dapat berakibat

pada pembentukan aterosklerosis yang diawali dengan terbentuknya sel busa.

Penelitian ini ingin melihat efektivitas latihan fisik dan ekstrak daun sirsak (Annona

muricata) terhadap penurunan sel busa. Penelitian ini menggunakan studi

eksperimen dengan rancangan the post test-only control group design dengan

menggunakan 35 ekor tikus galur wistar yang secara random dibagi ke dalam 7

kelompok masing-masing terdiri dari 5 ekor. Kelompok K1 diberikan pakan

standar, K2 diberikan pakan aterogenik dan aloksan, sedangkan kelompok K3, K4,

K5, K6, dan K7 diberikan pakan aterogenik dan aloksan lalu diberikan perlakuan

sesuai kelompoknya. Kelompok K3 diberikan simvastatin, K4 diberikan

metformin, K5 diberikan latihan fisik, K6 diberikan ekstrak daun sirsak (EDS), dan

K7 diberikan kombinasi latihan fisik dan EDS. Diakhir penelitian, tikus dieutanasia

dan diambil organ aorta untuk dilakukan pembuatan preparat agar melihat

gambaran sel busa. Hasil Uji Kruskall-Wallis dan Uji Pos Hoc Mann-Whitney

menunjukkan nilai signifikansi (p<0,05) artinya terdapat perbedaan signifikan

antara kelompok K2 dengan K5, K6, K7 sedangkan antara kelompok K3 dan K4

dengan K5, K6, K7 didapatkan (p>0,05). Dapat disimpulkan bahwa latihan fisik,

EDS dan kombinasinya memiliki efek untuk menurunkan pembentukan sel busa

aterosklerosis.

Kata Kunci: Diabetes, ekstrak daun sirsak, hiperkolesterolemia, latihan fisik, sel

busa.

vi

COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF PHYSICAL

TRAINING AND SOURSOP LEAF EXTRACT ON

HISTOPATHOLOGY OF THE ABDOMINAL AORTA CELL

FOAM IN HYPERCHOLESTEROLEMIA-DIABETIC RATS

MODEL

Tika Hamidah Apriliana Nai

Abstract

Hypercholesterolemia-diabetic are able to create endothelial injury that results in

formation of atherosclerosis, starting by formation of foam cells. This research

aimed to see effectiveness of physical training and soursop (Annona muricata)

leaves extract in lowering the amount of foam cells. This research was an

experimental study which used the post test-only control group design with 35

wistar strain rats which were randomly divided into 7 groups, each consisting of 5

rats. K1 was given standard diet, K2 was given atherogenic diet and alloxan, while

K3, K4, K5, K6, and K7 were given atherogenic diet, alloxan, and different

treatments based on designed group. K3 was given simvastatin, K4 was given

metformin, K5 was given physical training, K6 was given soursop leaves extract

(SLE), and K7 was given both physical training and SLE. At the end of research,

rats were euthanized and aorta was taken to be made into histology slides and

observe foam cells. The result of Kruskal-Wallis and Mann-Whitney Post-Hoc Test

yielded (p<0,05), which shows significant difference between K2 and K5, K6, K7

while between K3, K4 and K5, K6, K7 it instead yielded (p>0,05). It was concluded

that physical training, SLE, and combination of both have a role in lowering

formation of foam cells in atherosclerosis.

Keywords: Diabetic, foam cells, hypercholesterolemia, physical training, soursop

leaf extract.

vii

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala karunia-

Nya sehinga skripsi ini berhasil diselesaikan. Judul yang dipilih dalam penelitian

ini yang dilaksanakan sejak bual September-November tahun 2018 adalah

“Perbandingan Efektivitas Latihan Fisik Dan Pemberian Ekstrak Daun Sirsak

Terhadap Histopatologi Sel Busa Aorta Abdominalis Pada Model Tikus

Hiperkolesterolemia-Diabetes”. Terima kasih saya ucapkan kepada Dr. dr. Prijo

Sidipratomo, SpRad (K)., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Pembangunan Nasional “Veteran” Jakarta, dr. Wahyunia Likhayati, M. Biomed.,

dan dr. Yuni Setyaningsih, M. Biomed., selaku dosen pembimbing skripsi yang

telah memberikan banyak saran dan dukungan yang bermanfaat, dr. Muttia

Amaliah, M. Biomed., selaku penguji skripsi yang juga telah memberikan banyak

saran terhadap penelitian ini. Terima kasih juga saya ucapkan kepada dr. Retno

Yulianti, M. Biomed., selaku dosen yang telah memberikan banyak saran dan

dukungan yang sangat bermanfaat, Bapak Mumuh Muhidin dan Bapak Dicky

Irfazaki selaku laboran Farmakologi dan Terapi, Universitas Padjajaran, Bandung.

Disamping itu, ucapan terima kasih juga kepada Drs. Kadri Danreng, M. M

(Ayah), Rusmiati, S. E (Ibu), dan Ruri Muhammad, S. Pd (Kakak) serta seluruh

keluarga yang tidak henti-hentinya memberikan penulis semangat dan doa. Penulis

juga mengucapkan terima kasih kepada Muh. Kharji Muhajir, S.IP., Atika Dwi

Putri, Aghnia Nafila, Dena Triana, Dea Sudiatika, Fiorentina, Ferrany Tifla, Latifa

Aulia, Muh. Ilham, Siti Nurmala, Shabrina, Triandini, dan Wahyu Tri, serta seluruh

teman-teman angkatan 2015 yang tidak bisa saya sebutkan satu per satu.

Jakarta, 6 Februari 2018

Tika Hamidah Apriliana Nai

viii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ......................................................................................... n

PERNYATAAN ORISINALITAS ................................................................... ii

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................. iii

PENGESAHAN ................................................................................................ iv

ABSTRAK ........................................................................................................ v

ABSTRACT ...................................................................................................... vi

KATA PENGANTAR ...................................................................................... vii

DAFTAR ISI ..................................................................................................... viii

DAFTAR TABEL ............................................................................................. x

DAFTAR BAGAN ........................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xii

DAFTAR GRAFIK ........................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiv

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang ............................................................................................. 1

I.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 3

I.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 3

I.4 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Landasan teori ............................................................................................ 5

II.1.1 Kolesterol ................................................................................................ 5

II.1.2 Diabetes Melitus ...................................................................................... 12

II.1.3 Aterosklerosis .......................................................................................... 17

II.1.4 Latihan Fisik ............................................................................................ 22

II.1.5 Daun Sirsak ............................................................................................. 26

II.1.6 Aorta ........................................................................................................ 28

II.1.7 Aloksan .................................................................................................... 28

II.2 Penelitian Terkait Sebelumnya ................................................................... 30

II.3 Kerangka Teori ........................................................................................... 32

II.4 Kerangka Konsep ....................................................................................... 33

II.5 Hipotesis Penelitian .................................................................................... 33

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

III.1 Jenis Penelitian .......................................................................................... 34

III.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................................... 34

III.3 Subjek Penelitian ...................................................................................... 34

III.4 Kriteria Retriksi ......................................................................................... 34

III.5 Besar Sampel ............................................................................................. 35

III.6 Variabel Penelitian .................................................................................... 36

III.7 Definisi Operasional ................................................................................ 38

ix

III.8 Instrumen Penelitian.................................................................................. 39

III.9 Alur Penelitian .......................................................................................... 40

III.10 Persiapan Penelitian ............................................................................... 41

III.11 Cara Pembuatan Ekstrak Daun Sirsak..................................................... 42

III.12 Komposisi Pembuatan Pakan .................................................................. 42

III.13 Cara Menghitung Dosis Aloksan ............................................................ 43

III.14 Cara Menghitung Dosis Simvastatin ....................................................... 43

III.15 Cara Menghitung Dosis Metformin ........................................................ 43

III.16 Cara Menghitung Dosis Ekstrak Daun Sirsak ......................................... 44

III.17 Cara Perlakuan Latihan Fisik ................................................................. 44

III.18 Cara Pembuatan Pembuatan Preparat ..................................................... 45

III.19 Cara Menghitung Jumlah Sel Busa ......................................................... 46

III.20 Teknik Pengumpulan Data ..................................................................... 46

III.21 Teknik Analisa Data ................................................................................ 46

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

IV.1 Hasil Penelitian ......................................................................................... 48

IV.1.1 Hasil Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol

Darah Setelah Induksi Pakan 5 Minggu ............................................... 48

IV.1.3 Hasil Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol

Darah Setelah Pemberian Perlakuan Selama 3 Minggu ....................... 50

IV.1.3 Perubahan Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol Darah

Saat Pemberian Pakan 5 Minggu Dan Setelah Perlakuan 3 Minggu ... 52

IV.1.4 Hasil Jumlah Sel Busa Aorta Abdominalis ............................................ 53

IV.1.5 Hasil Grafik Berat Badan Setelah 5 Minggu Pemberian Pakan

Aterogenik, Berat Badan Setelah 3 Minggu Perlakuan, Dan Sel Busa . 56

IV.1.6 Hasil Grafik Glukosa Darah Setelah 5 Minggu Pemberian Pakan

Aterogenik, Glukosa Darah Setelah 3 Minggu Perlakuan, Dan Sel

Busa ....................................................................................................... 57

IV.1.7 Hasil Grafik Kolesterol Darah Setelah 5 Minggu Pemberian Pakan

Aterogenik, Kolesterol Darah Setelah 3 Minggu Perlakuan, Dan Sel

Busa ....................................................................................................... 58

IV.2 Analisis Statistik ....................................................................................... 59

IV.2.1 Uji Normalitas ....................................................................................... 59

IV.2.2 Uji Varians ............................................................................................. 60

IV.2.3 Uji Kruskall Wallis ................................................................................ 60

IV.2.4 Uji Mann Whitney ................................................................................. 61

IV.3 Pembahasan............................................................................................... 63

IV.4 Keterbatasan Penelitian ............................................................................. 70

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

V.1 Kesimpulan ................................................................................................ 72

V.2 Saran ........................................................................................................... 72

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 73

RIWAYAT HIDUP

LAMPIRAN

x

DAFTAR TABEL

Tabel 1 Komposisi Makanan Untuk Hiperkolesterolemia .................... 11

Tabel 2 Penelitian Terkait Yang Pernah Dilakukan .............................. 30

Tabel 3 Definisi Operasional ................................................................. 38

Tabel 4 Hasil Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol Darah

Setelah Induksi Pakan Dan Aloksan Pada Minggu Ke 5 .......... 48

Tabel 5 Hasil Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol

Darah Setelah Pemberian Perlakuan Pada Minggu Ke 8 .......... 50

Tabel 6 Perubahan Berat Badan, Glukosa Darah, Dan Kolesterol

Darah Saat Pemberian Pakan 5 Minggu Dan Setelah

Perlakuan 3 Minggu ................................................................. 52

Tabel 7 Hasil Jumlah Sel Busa Aorta Abdominalis Pada Minggu Ke

8 ................................................................................................. 53

Tabel 8 Uji Normalitas Efektivitas Dari Latihan Fisik Dan

Pemberian Ekstrak Daun Sirsak Terhadap Histopatologi

Sel Busa Aorta Abdominalis ................................................. 59

Tabel 9 Uji Varians Efektivitas Dari Latihan Fisik Dan Pemberian

Ekstrak Daun Sirsak Terhadap Histopatologi Sel Busa

Aorta Abdominalis ................................................................... 60

Tabel 10 Uji Kruskal-Wallis Efektivitas Dari Latihan Fisik

Dan Pemberian Ekstrak Daun Sirsak Terhadap

Histopatologi Sel Busa Aorta Abdominalis ............................. 60

Tabel 11 Uji Mann-Whitney .................................................................... 61

xi

DAFTAR BAGAN

Bagan 1 Ringkasan Pembentukan Kolesterol ......................................... 5

Bagan 2 Kerangka Teori.......................................................................... 32

Bagan 3 Kerangka Konsep ...................................................................... 33

Bagan 4 Alur Penelitian .......................................................................... 40

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Transpor Kolesterol. .................................................................. 8

Gambar 2 Homeostasis Kolesterol Dan Reverse Cholesterol Transport ... 9

Gambar 3 Lapisan Intima Yang Memiliki Beberapa Sel Busa

(Pulasan H&E) ......................................................................... 21

Gambar 4 Interaksi Selular Pada Aterosklerosis ....................................... 21

Gambar 5 Aorta Manusia Pulasan H&E ................................................... 28

Gambar 6 Gambaran Histopatologi Sel Busa Pada Preparat

Aorta Abdominalis Pada Model Tikus Hiperkolesterolemia-

Diabetes Setelah Perlakuan ....................................................... 55

xiii

DAFTAR GRAFIK

Grafik 1 Hasil Grafik Berat Badan Setelah 5 Minggu Pemberian

Pakan Aterogenik, Berat Badan Setelah 3 Minggu Perlakuan,

Dan Sel Busa ............................................................................. 56

Grafik 2 Hasil Grafik Glukosa Darah Setelah 5 Minggu Pemberian

Pakan Aterogenik, Glukosa Darah Setelah 3 Minggu

Perlakuan, Dan Sel Busa .......................................................... 57

Grafik 3 Hasil Grafik Kolesterol Darah Setelah 5 Minggu Pemberian

Pakan Aterogenik, Kolesterol Darah Setelah 3 Minggu

Perlakuan, Dan Sel Busa .......................................................... 58

xiv

DAFTAR SINGKATAN

ABCA1 : ATP Binding Cassete Transpor A-1

ABCG1 : ATP-binding cassette A1 and G1 genes

ADP : Adenosine Diphosphate

AGE : Advanced Glycosylation End product

AHA : American Heart Association

AMP : Adenosine Monophosphate

AP-1 : Activator Protein 1

Apo-A : Apopoprotein-A

Apo-A1 : Apopoprotein-A1

Apo A-IV : Apopoprotein-IV

Apo B-48 : Apopoprotein B-48

Apo B-100 : Apopoprotein B-100

Apo C : Apopoprotein C

Apo E : Apopoprotein E

ATP : Adenosine Triphosphate

CETP : Cholesteryl Ester Transfer Protein

CREB` : CAMP Response Element Binding

DM : Diabetes Melitus

DNA : Deoxyribonucleic Acid

DPP-IV : Dipeptidyl Peptidase-IV

EDS : Ekstrak Daun Sirsak

GCU : Glucose, Cholesterol, Uric Acid

GLUT-2 : Glucose transporters-2

GLUT-4 : Glucose transporters-4

GLUT-5 : Glucose transporters-5

GSH : Glutathion Sulph Hydril/ Glutathion

GSH-px : Glutathione Peroxidase

HbA1c : Hemoglobin A1c

HDL : High Density Lipoprotein

H&E : Hematoxylin & Eosin

HMG-KoA : Hydroxymethylglutaryl-KoA

IDF : International Diabetes Federation

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

IL-1 : Interleukin 1

IL-1b : Interleukin 1b

IL-4 : Interleukin-4

IL-6 : Interleukin 6

IL-10 : Interleukin-10

K1 : Kelompok Normal

K2 : Kelompok Negatif

K3 : Kelompok Positif 1 diberikan simvastatin

K4 : Kelompok Positif 2 diberikan metformin

K5 : Perlakuan 1 diberikan latihan fisik

K6 : Perlakuan 2 diberikan ekstrak daun sirsak

K7 : Perlakuan 3 diberikan kombinasi latihan fisik dan ekstrak daun

xv

sirsak

LCAT : Lecithin Cholesterol Acyl Transferase

LDL : Low Density Lipoprotein

LDLr : Low Density Lipoprotein receptor

LXR : Liver X Receptor

MAPK : Mitogen-Activated Protein Kinase

MCP-1 : Monocyte Chemoattractant Protein 1

MUFA : Multi Unsaturated Fatty Acid

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NFkB : Nuclear Factor k-B

NGSP : National Glycohaemoglobin Standarization Program

OGG1 : Oxoguanine DNA Glycosylase

PCSK9 : Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9

PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PERKI : Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia

PUFA : Poli Unsaturated Fatty Acid

PPARs : Peroxisomal Proliferator Activator Receptors

RNS : Residual Nitrogen Species

ROS : Reactive Oxygen Species

SGLT-2 : Sodium Glucose Cotransport

SLE : Soursop Leaves Extract

SPSS : Statistical Product and Service Solutions

SREBP : Sterol Regulatory Element Binding Protein

SR-B1 : Scavenger receptor class B type 1

TG : Trigliserid

TGF1 : Transforming Growth Factor Type 1

TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

Th2 : T helper 2

Th2 : T helper 3

TNF : Tumor Necrosis Factor

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

WHO : World Health Organization

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Hasil Output SPSS. ................................................................. 83

Lampiran 2 Hasil Pengukuran .................................................................... 95

Lampiran 3 Surat Persetujuan Etik ............................................................. 98

Lampiran 4 Sertifikat Pengujian ................................................................ 99

Lampiran 5 Dokumentasi Penelitian .......................................................... 100