Upload
vutram
View
250
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
i
PERBEDAAN NILAI HE4, HEMOGLOBIN, LEUKOSIT
DAN TROMBOSIT PADA PASIEN KANKER OVARIUM
SEL EPITEL STADIUM IC–IIIC SEBELUM DAN
SESUDAH KEMOTERAPI PAKLITAKSEL-
KARBOPLATIN DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT
SANGLAH DENPASAR
SKRIPSI
RARA ROSITA
1208505015
JURUSAN FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2016
ii
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena
atas berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul
“Perbedaan Nilai HE4, Hemoglobin, Leukosit dan Trombosit Pasien Kanker
Ovarium Sel Epitel Stadium IC–IIIC Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
Paklitaksel-Karboplatin di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar”
tepat pada waktunya.
Penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari dukungan, saran, dan bimbingan
dari berbagai pihak. Maka dari itu, pada kesempatan ini penulis ingin
pengucapkan terima kasih kepada:
1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si., selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2. Ni Made Pitri Susanti, S.Farm., M.Si., Apt. selaku Ketua Jurusan
Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas
bimbingan dan bantuannya.
3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan
waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan
dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
iv
4. Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah
bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan,
serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam
penyusunan skripsi ini.
5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana., Sp.OG (K) selaku dosen pembimbing
II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing,
mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis
dalam penyusunan skripsi ini.
6. Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. dan Putu
Ariantari, S.Farm., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing akademik
yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing,
mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis
dalam penyusunan skripsi ini.
7. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang
telah memberikan bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi
ini.
8. Nenek yang sangat saya sayangi dan hormati, Hj. Hamilah H.
Syamsuddin Saleh dan tante saya yang sangat saya hormati dan cintai
Leni Kusumawati, terima kasih atas dukungan doa dan semangat yang
telah diberikan baik moral maupun material dalam penyusunan skripsi
ini.
v
9. Sahabat tersayang, geng TSL(Fatri, Sri kurnia, Nining dan Yana), geng
PARANIA(A.A kt. Purnama Sari, Kadek Ayu Sandra Dewi, Nita
Lestari dan Baiq Fitriana) dan sahabat baikku juga Evans, Panji, alm.Sri
Rahayu, Dedi, dan Dhan yang selalu memberikan semangat.
10. Teman-teman seperjuangan skripsi (Widiangga, Nita, Eling, Putri, dan
Tata) yang telah banyak membantu dan memberikan semangat dalam
penyusunan skripsi ini.
11. Keluarga besar Dioscury Hygeia yang telah banyak membantu dan
memberikan semangat dalam penyusunan skripsi ini.
12. Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam
penyusunan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.
Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih belum sempurna.
Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak yang
bersifat membangun sehingga di masa yang akan datang dapat menjadi lebih baik.
Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang
memerlukan.
Bukit Jimbaran, Februari 2016
Penulis
vi
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL i
LEMBAR PENGESAHAN ii
KATA PENGANTAR iii
DAFTAR ISI vi
DAFTAR TABEL x
DAFTAR GAMBAR xii
DAFTAR LAMPIRAN xiv
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH xvi
ABSTRAK .................................................................................................. xviii
ABSTRACT ................................................................................................. xix
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang 1
1.2 Rumusan Masalah 4
1.3 Tujuan Penelitian 5
1.3.1 Tujuan Umum 5
1.3.2 Tujuan Khusus 5
1.4 Manfaat Penelitian 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kanker Ovarium 7
vii
2.2 Klasifikasi Kanker Ovarium 7
2.3 Epidemiologi 8
2.4 Faktor Resiko Kanker Ovarium 8
2.5 Etiologi 12
2.6 Stadium Kanker Ovarium 16
2.7 Penatalaksanaan Kanker Ovarium 17
2.8 Kemoterapi 18
2.9 Paklitaksel dan Karboplatin 20
2.9.1 Paklitaksel 20
2.9.2 Karboplatin 22
2.10 Penanda Tumor HE4 23
2.11 Hemoglobin 27
2.12 Leukosit 28
2.13 Trombosit 29
2.14 Metode Pemeriksaan HE4 30
BAB III METODE PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian 32
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian 32
3.3 Alat dan Bahan Penelitian 32
3.3.1 Alat Penelitian 32
3.3.2 Bahan Penelitian 32
3.4 Subjek Penelitian 33
3.4.1 Populasi 33
viii
3.4.2 Sampel penelitian 33
3.5 Prosedur Penelitian 35
3.5.1 Pemeriksaan Sampel HE4 36
3.5.2 Pemeriksaan kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit 37
3.6 Alur Kerja Penelitian 39
3.7 Metode Analisis Data 40
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Karakteristik Pasien ..................................................................... 42
4.2 Uji Perbedaan Nilai HE4 ............................................................. 47
4.2.1 Hasil Analisis Data Nilai HE4 Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI ..................................................... 49
4.3 Hasil Analisis Regresi Untuk Prediksi Kecenderungan............... 50
4.3.1 Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ............................... 52
4.3.2 Hasil Uji Regresi Kadar Leukosit ..................................... 53
4.3.3 Hasil Uji Regresi Kadar Trombosit ................................... 55
4.4 Perbedaan Kadar Hemoglobin ..................................................... 56
4.4.1 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum
Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ........................ 57
4.4.2 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Pada Setiap
Kemoterapi ........................................................................ 58
4.5 Perbedaan Kadar Leukosit ........................................................... 62
4.5.1 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi I
dan Sesudah Kemoterapi VI ............................................. 62
ix
4.5.2 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Pada Setiap
Kemoterapi ........................................................................ 63
4.6 Perbedaan Kadar Trombosit ....................................................... 64
4.6.1 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi
I dan Sesudah Kemoterapi VI ......................................... 65
4.6.2 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Pada Setiap
Kemoterapi ...................................................................... 66
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 67
5.1 Kesimpulan ................................................................................ 68
5.2 Saran .......................................................................................... 69
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 69
LAMPIRAN ................................................................................................... 69
x
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinis Kanker Ovarium 16
Tabel 2.2 Kategori aneia berdasarkan penurunan kadar Hemoglbin 26
Tabel 2.3 Derajat anemia 27
Tabel 4.1 Karakteristik pasien 42
Tabel 4.2 Hasil uji Wilcoxon nilai HE4 sebelum kemoterapi siklus I dan sesudah
kemoterapi siklus VI 48
Tabel 4.3 Data perubahan kadar hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC
48
Tabel 4.4 Hasil uji Anova data hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC
52
Tabel 4.5 Data perubahan kadar leukosit sebelum dan sesudah injeksi leukogen 53
Tabel 4.6 Hasil uji Anova data leukosit sebelum dan sesudah injeksi leukogen 53
Tabel 4.7 Data perubahan kadar trombosit sebelum dan sesudah transfusi TC 54
Tabel 4.8 Hasil uji Anova data trombosit sebelum dan sesudah transfusi TC 55
Tabel 4.9 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum kemoterapi siklus I
dan sesudah kemoterapi siklus VI 56
Tabel 4.10 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah
kemoterapi siklus I 58
Tabel 4.11 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah
kemoterapi siklus II 58
xi
Tabel 4.12 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah
kemoterapi siklus III 59
Tabel 4.13 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah
kemoterapi siklus IV 59
Tabel 4.14 Hasil uji Wilcoxon data hemoglobin sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus V 60
Tabel 4.15 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah
kemoterapi siklus VI 60
Tabel 4.16 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum kemoterapi siklus I dan
sesudah kemoterapi siklus VI 61
Tabel 4.17 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus I 64
Tabel 4.18 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus II 64
Tabel 4.19 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus III 65
Tabel 4.20 Hasil uji Wilcoxon data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus IV 65
Tabel 4.21 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus V 66
Tabel 4.22 Hasil uji Wilcoxon data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi
siklus VI 66
xii
Tabel 4.23 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum kemoterapi siklus I dan
sesudah kemoterapi siklus VI 67
Tabel 4.24 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah
kemoterapi I 70
Tabel 4.25 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah
kemoterapi II 71
Tabel 4.26 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah
kemoterapi III 71
Tabel 4.27 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah
kemoterapi IV 72
Tabel 4.28 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah
kemoterapi V 72
Tabel 4.29 Hasil uji Wilcoxon data trombosit sebelum dan sesudah kemoterapi VI
73
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Representatif grafis dari stadium kanker ovarium .......................... 9
Gambar 3.1 Alur pemeriksaan kadar HE4 di laboratorium klinik Prodia
Denpasar ...................................................................................... 36
Gambar 3.2 Skema pemeriksaan kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit di
Laboratorium klinik Prodia Denpasar ......................................... 37
Gambar 3.3 Alur kerja penelitian seacara umum ............................................ 38
Gambar 3.4 Alur perlakuan sampel untuk memperoleh data nilai HE4,
hemoglobin, leukosit dan trombosit ............................................ 39
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) 76
Lampiran 2. Keterangan Ijin Penelitian 77
Lampiran 3. Amandemen Perubahan Judul Penelitian Kelaikan Etik 78
Lampiran 4. Amandemen Perubahan Judul Surat Ijin Penelitian 79
Lampiran 5. Persetujuan Ikut Dalam Penelitian (Informed Consent) 80
Lampiran 6. Informed Consent 86
Lampiran 7. Lembar Pengumpul Data .87
Lampiran 8. Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin Pasien .89
Lampiran 9. Kurva Prediksi Kadar Hemoglobin Pasien .89
Lampiran 10. Hasil uji regresi kadar leukosit pasien .89
Lampiran 11. Kurva Prediksi Kadar Leukosit Pasien .90
Lampiran 12. Hasil uji regresi kadar trombosit pasien .90
Lampiran 13. Kurva Prediksi Kadar Trombosit Pasien .90
Lampiran 14. Hasil Uji Normalitas Nilai HE4 .91
Lampiran 15. Hasil Uji Wilcoxon Data Nilai HE4 Sebelum Kemoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI .92
Lampiran 16. Grafik toksisitas hemoglobin, leukosit dan trombosit .93
Lampiran 17. Hasil Uji Normalitas Hemoglobin ..96
Lampiran 18. Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum Keoterapi I
dan Sesudah Kemoterapi VI 100
xv
Lampiran 19. Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Setiap Siklus Kemoterapi
101
Lampiran 20. Hasil Uji Normalitas Trombosit 100
Lampiran 21. Hasil Uji t berpasangan Data Trombosit Sebelum Kemoterapi I
dan Sesudah Kemoterapi VI 109
Lampiran 22. Hasil Uji Analisis Data Trombosit Setiap Siklus Kemoterapi 109
Lampiran 23. Hasil Uji Normalitas Leukosit 113
Lampiran 24. Hasil Uji Analisis Data Leukosit Sebelum Keoterapi I dan
Sesudah Kemoterapi VI 117
Lampiran 23. Hasil Uji Analisis Data Leukosit Setiap Siklus Kemoterapi 118
xvi
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
Anemia : Berkurangnya sel darah merah atau hemoglobin didalam
darah.
Architecth : Nama Alat untuk mengukur penanda tumor HE4
BUN : Blood Urea Nitrogen.
Cut Off Point : Nilai potong/ nilai yang dipakai sebagai batasan pada
suatu diagnostik.
Diapedesis : Kemampuan sel darah putih utnuk keluar dari dinding sel
darah.
EDTA : Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid.
FIGO : International Federation of Gynecology and Obstetric.
GCF : Gynecologic Cancer Foundation.
Ginekologi onkologi : Ilmu kesehatan tentang kanker pada organ reproduksi
wanita kecuali payudara.
HE4 : Human Epididimis Protein 4.
Metastasis : Penyebaran kanker dari suatu organ tubuh ke organ tubuh
lain.
Myelosupresi : Menghambat aktivitas sumsum tulang.
Nefrotoksisitas : Efek destruktif atau beracun terhadap sel ginjal.
Neuropati : Istilah umum untuk kondisi yang terkait dengan gangguan
saraf.
Non PBI : Bukan Penerima Bantuan Iuran
Neutropenia : Kekurangan jumlah neutrofil dalam darah.
Leukopenia : Kekurangan sel darah putih.
Leukositosis : Jumlah leukosit yang tinggi dalam darah.
Ototoksisitas : Kerusakan saraf pendengaran.
PBI : Penerima Bantuan Iuran
Proliferasi : Pertumbuhan dan perkembangbiakan sel.
Sel Epitel : Salah satu dari berbagai jenis sel yang membentuk
xvii
epitelium dan menyerap nutrisi.
Trombositopenia : Penurunan jumlah platelet dalam darah dibawah jumlah
batas minimal.
Tumor Marker : Suatu zat dalam tubuh yang dapat mengindikasikan
adanya kanker.
WHO : World Health Organization.
xviii
ABSTRAK
Kemoterapi merupakan salah satu regimen pengobatan pada kanker
ovarium sel epitel stadium IC-IIIC di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, yang
dapat memberikan efek terapi yaitu memperkecil atau memperbesar ukuran tumor
yang diindikatorkan dengan tumor marker HE4. Tetapi selain efek terapi tersebut,
kemoterapi juga dapat menyebabkan terjadinya toksisitas pada fungsi organ-organ
tubuh, salah satunya adalah pada fungsi darah yaitu hemoglobin, leukosit dan
trombosit.
Rancangan studi kasus, observasional dan prospektif di terapkan dalam
penelitian ini, dengan metode consecutive sampling, pengambilan sampel pada
penelitian ini dilakukan di Poli Obgyn RSUP Sanglah Denpasar dari bulan januari
sampai dengan juni 2016. Pasien sebagai sampel kemudian diambil darah sebelum
kemoterapi I dan setelah kemoterapi VI untuk diperiksa kadar HE4 di
laboratorium Prodia dan diperiksa kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit di
laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah Denpasar. Selanjutnya data yang
terkumpul di analisa menggunakan SPSS 20,0. Data HE4 di analisa menggunakan
uji Wilcoxon dan data hemoglobin, leukosit dan trombosit dinalisa dengan t
berpasangan dengan taraf kepercayaan 95% (p=0.05). Diperoleh 9 pasien yang
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Dengan nilai p=0,015 (P<0,05) untuk
HE4, dan untuk nilai hemoglobin p=0,051 (P>0,05), dan Leukosit p=0,000 dan
trombosit p=0,000.
Terdapat perbedaan bermakna untuk nilai HE4, hemoglobin, leukosit dan
trombosit sesudah 6 siklus kemoterapi. Tidak terdapat perbedaan bermakna pada
nilai hemoglobin setelah pemberian 6 siklus kemoterapi. Perlu dilakukan
penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih banyak dan waktu penelitian
yang lebih lama untuk mendapatkan data tentang efek terapi dan efek samping
obat dari pemberian kemoterapi pada kanker ovarium.
Kata Kunci: Kanker ovarium, HE4, Hemoglobin, Leukosit, Trombosit, Paklitaksel
Karboplatin.
xix
ABSTRACT
Chemotherapy is a treatment regimen for ovarian cancer epithelial cells in
stage IC-IIIC Sanglah General Hospital, to provide therapeutic effects that reduce
or enlarge the size of the tumor with a tumor marker HE4 diindikatorkan. But in
addition to the effects of these therapies, chemotherapy can also cause toxicity in
the function of organs, one of which is on the function of blood hemoglobin,
leukocytes and platelets.
The design of case studies, observational and prospective applied in this
study, with consecutive sampling method, sampling in this study conducted in
Poli Obgyn Sanglah Hospital from January to June 2016. The patient as a blood
sample is then taken before the first chemotherapy and after chemotherapy VI to
be examined levels of HE4 in Prodia laboratory and examined levels of
hemoglobin, leukocytes and platelets in the laboratory of Clinical Pathology
Sanglah Hospital. Furthermore, the data collected was analyzed using SPSS 20.0.
HE4 data is analyzed using the Wilcoxon test and data hemoglobin, leukocytes
and platelets dinalisa with paired t with 95% confidence level (p = 0.05).
Retrieved 9 patients met the inclusion and exclusion criteria. With the value of p =
0.015 (P <0.05) for HE4, and for hemoglobin value p = 0.051 (P> 0.05), and
leukocytes and platelets p = 0.000 p = 0.000.
There is a significant difference to the value of HE4, hemoglobin,
leukocytes and platelets after 6 cycles of chemotherapy. There were no significant
differences in hemoglobin values after administration of 6 cycles of
chemotherapy. Need to do further research with more samples and longer term
research to obtain data on the therapeutic effects and side effects of chemotherapy
drugs on ovarian cancer.
Keywords: Ovarian Cancer, Chemotherapy, HE4, Hemoglobin, Leukocite,
Platelets, Paclitaxel Carboplatin.