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Apotheke
Perorale Liquida für die Pädiatrie in deutschen Krankenhäusern – Status quo 2016 16. Symposion Herstellung in der Krankenhausapotheke Eigenherstellung von Parenteralia und Oralia Berlin, 10.-11. November 2016 Dr. rer. nat. Manuel Weis Fachapotheker für Pharmzeutische Technologie und Klinische Pharmazie
Pädiatrische Fachabteilungen in deutschen Kliniken 2014
Seite 2 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Quelle: https://www.destatis.de/DE/Publikationen/Thematisch/Gesundheit/Krankenhaeuser/GrunddatenKrankenhaeuser2120611147004.pdf?__blob=publicationFile 01.10.2016
173
153
86
30
269
allgemeine Pädiatrie
Neonatologie
Kinderchirurgie
Kinderkardiologie
insgesamt 442 Abteilungen
Bestehende DAC/NRF-Monographien
Nummer Rezepturvorschrift 2.5. Naproxen-Saft 50 mg/ml 3.1. Coffeincitrat-Lösung 20 mg/ml 10.3. Metoprololtartrat-Lösung 1 mg/ml 10.4. Sotalolhydrochlorid-Lösung 20 mg/ml 17.3. Midazolamhydrochlorid-Lösung 2,22 mg/ml 17.4. Chloralhydrat-Saft 100 mg/ml 26.1. Furosemid-Lösung 2 mg/ml 10 mg/ml ohne Konservierung 26.2. Furosemid-Lösung 2 mg/ml 10 mg/ml 26.4. Hydrochlorothiazid-Saft 2 mg/ml 28.1. Kaliumiodid-Lösung 50 % 29.3. Morphinhydrochlorid-Lösung 0,5 mg/ml 31.2. Oseltamivir-Lösung 15 mg/ml für Erwachsene / für Kinder 31.3. Oseltamivir-Lösung 10 mg/ml für Säuglinge 34.1. Prednisolon-Saft 1 mg/ml / 5 mg/ml
Seite 3 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Fragebogen Wirkstoff Darreichungsform Konzentration Analytik Gehalt □
pH-Wert □ sonstige Analytik □ keine Analytik □
Grundlage industriell gefertigte Grundlage □ eigene Rezeptur / Herstellung □
Konservierungsmittel PHB-Ester □ Sorbinsäure/Kaliumsorbat □ Zuckersirup □ Natriumbenzoat □ andere □ keine □
Haltbarkeit Laufzeit / Verwendbarkeit Aufbrauchfrist Sind die Haltbarkeiten experimentell geprüft?
□ JA □ NEIN
Lagerung Raumtemperatur □ Kühlschrank □
Literatur
Seite 4 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Umfrage
• Zeitraum: Anfang Februar bis Mitte April 2016 • Rückmeldung: 20 Krankenhausapotheken (ca. 5 % bezogen auf pädiatrische Abteilungen in Deutschland) • Verlängerte Umfrage bis Mitte Juni an allen deutschen Universitätsapotheken • Rückmeldung: 28 Apotheken der Universitätskliniken (80 %)
• Ergebnis: 326 verschiedene Rezepturen 5 Darreichungsformen (Suspension, Lösung, Saft, Sirup, Trockensaft) 80 Wirkstoffe in unterschiedlichsten Konzentrationen
Seite 5 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Seite 6 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
verarbeitete Wirkstoffe und deren Häufigkeit
0
5
10
15
20
25
30
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TOP 10 der verarbeiteten Wirkstoffe
Seite 7 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Spironolacton 26
Sildenafil 16
Propranolol 16
Captopril 14
Coffein 14 Chloralhydrat
13
Hydrochlorothiazid 13
Clonidin 12
Metoprolol 9
Melatonin 9
Arzneistoffe, die bei kardiovaskulären Erkrankungen im Kindesalter angewendet werden Platzierung Arzneistoff ATC-Code Konzentration
[mg/ml] Rezepturanzahl
Antiarrhythmika
1 Flecainidacetat C01BC04 5 / 20 4
2 Propafenon C01BC03 1 / 10 / 50 3
3 Amiodaron C01BD01 5 1
Antihypertensiva
1 Sildenafil C02KX06 1 / 2 / 2,5 / 2,8 / 5 / 10 16
2 Clonidin C02AC01 0,01 / 5 / 6 / 8 / 10 / 20 / 100 alle in [µg/ml]!
12
Diuretika
1 Spironolacton C03DA01 1 / 2/ 4 / 5 / 10 26
2 Hydrochlorothiazid* C03AA03 1 / 2 / 5 / 10 13
3 Metolazon C03BA08 1 2
Seite 8 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
*bestehende NRF-Monographie
Platzierung Arzneistoff ATC-Code Konzentration [mg/ml]
Rezepturanzahl
ß-Blocker
1 Propranolol C07AA05 1 / 2 / 5 / 10 16
2 Metoprolol* C07AB02 0,5 / 1 / 2 / 5 / 10 9
3 Carvedilol C07AG02 1 / 2 5
4 Sotalol* C07AA07 2 / 5 4
Calciumkanalblocker
1 Amlodipin C08CA01 0,5 / 1 6
2 Diltiazem-HCl C08DB01 10 1
ACE-Hemmer / AT1-Antagonisten
1 Captopril C09AA01 0,2 / 0,5 / 0,75 / 1 / 2 14
2 Enalaprilmaleat C09AA02 1 / 2 / 10 8
3 Lisinopril C09AA03 1 7
4 Losartan C09CA01 2,5 2
Seite 9 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Arzneistoffe, die bei kardiovaskulären Erkrankungen im Kindesalter angewendet werden
*bestehende NRF-Monographie
weitere Arzneistoffe, die häufig im Kindesalter angewendet werden, sortiert nach Substanzklasse
Seite 10 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Platzierung Arzneistoff ATC-Code Konzentration [mg/ml]
Rezepturanzahl
Sedativa und Hypnotika
1 Chloralhydrat* N05CC01 5 / 10 / 20 / 25 / 40 / 50 / 100
13
2 Melatonin N05CH01 1 / 2 / 3 9
Atemstimulanzien
1 Coffein* N06BC01 1 / 2 / 5 / 10 / 20 14
Protonenpumpeninhibitoren und H2-Antagonisten
1 Omeprazol A02BC01 2 / 5 6
2 Pantoprazol A02BC02 2 2
3 Ranitidin A02BA02 5 / 10 2
*bestehende NRF-Monographie
Aufgliederung der Rezepturen in Dareichungsformen
Seite 11 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Suspension 176
Lösung 122
Sirup 8
Saft 19
Trockensaft 1
Verwendete Grundlagen
Seite 12 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
138
187
1
eigenhergstellte Grundlageindustrielle Grundlagekeine Angabe
123
30 5
25
1 1
2
keine Angabe Ora-Blend
Ora-Sweet + Ora-Plus SyrSpend
SyrSpend SF Alka Mulgatol
Himbeersirup
Industrielle Grundlagen
Analytik
• Gehaltsbestimmungen
• pH-Wert-Messung • Sonstige Untersuchungen
• Prüfung auf Sterilität • Prüfung auf Endotoxinfreiheit • Prüfung auf sichtbare Partikel • Prüfung auf nicht sichtbare Partikel • Prüfung der Identität des Wirkstoffes • Bestimmung der Dichte • Bestimmung des Brechungsindex • Bestimmung der Osmolarität • Bestimmung der Leitfähigkeit • Organoleptische Prüfung (Aussehen)
Seite 14 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Gehaltsbestimmungen
Seite 15 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Prüfung Anzahl Arzneistoffe
Photometrie / UV-Vis-Spektroskopie
12 Captopril (1); Coffein (2); Hydrochlorothiazid (1); Melatonin (1); Metoprolol (1); Natriumbenzoat (1); Propranolol (2); Spironolacton (1); Theophyllin (1); Tocopherol (1)
Säure-Base-Titration 3 Chloralhydrat (3); Iodometrie 1 Captopril (1)
Zweiphasen-Titration 1 Natriumbenzoat (1)
Nicht benannt 15 Calcium (1); Coffein (5); Dinatriumhydrogen-phosphat-Dinatriumhydrogenphosphat (1); Hydrochlorothiazid (2); Metoprolol (1); Morphin (1); Natriumbenzoat (1); Propranolol (1); Spironolacton (1); Tacrolimus (1);
pH-Wert-Bestimmung
Seite 16 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Coffein 11
Chloralhydrat 8
Propranolol 7
Spironolacton 7
Captopril 6
Metoprolol 5
Natriumbenzoat 5
Enalapril 4
Hydrochlorothiazid 4
Rezepturen nach Wirkstoffen, bei denen am häufigsten eine pH-Wert-Bestimmung durchgeführt wurde
Weitere analytische Untersuchungen I
Seite 17 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Prüfung Anzahl Arzneistoffe
Sterilität 6 Captopril (1); Coffein (2); Natriumbenzoat (2); Propranolol (1)
Endotoxinfreiheit 3 Coffein (1); Natriumbenzoat (2) Identität des Wirkstoffes 10 Clopidogrel (1); Coffein (4); Hydrochlororthiazid
(1); Melatonin (1); Metoprolol (1); Propranolol (1); Spironolacton (2); Theophyllin (1)
Dichte 24 Calciumlactat (1); Captopril (1); Chloralhydrat (1); Coffein (3); Enalapril (1); Hydrochlorothiazid (2); Melatonin (1); Metoprolol (1); Midazolam (1), Morphin (1); Natriumbenzoat (1); Natriumcitrat (1), Propranolol (2), Kaliumdihydrogenphosphat / Dinatriumhydrogenphosphatdihydrat (1); Sildenafil (1); Spironolacton (5)
Weitere analytische Untersuchungen II
Seite 18 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Prüfung
Anzahl Arzneistoffe
Brechungsindex 8 Captopril (1); Chloralhydrat (2); Coffein (1); Metoprolol (1); Natriumbenzoat (1); Polysorbat 80 (1); Propranolol (1)
Osmolarität 4 Coffein (2); Hydrochlorothiazid (1); Spironolacton (1)
Leitfähigkeit 2 Coffein (1); Natriumbenzoat (1) Organoleptische Prüfung (Aussehen)
3 Captopril (1); Chloralhydrat (1); Spironolacton (1)
nicht benannt 18 Amphetamin (1); Coffein (4); Chloralhydrat (2); Enalapril (2); Melatonin (1); Metoprolol (2); Midazolam (1); Natriumbenzoat (1); Propranolol (2), Spironolacton (2)
Verwendete Konservierungsmittel und deren Häufigkeit
Seite 19 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
keine 62
PHB-Ester 65
Sorbinsäure / Kaliumsorbat 123
Zuckersirup 22
Natriumbenzoat 75
keine Angabe 12
Natriumedetat 2
Natriumhydroxid 2
Citronensäure 2
Sorbitol-Lösung 70 % 1 Bezylalkohol 0,2 % 1
andere 20
Haltbarkeiten am Beispiel von Spironolacton
Seite 20 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Darreichungsform Konzentration Grundlage Haltbarkeit Lagerung industriell eigen Laufzeit Aufbrauchfrist RT KS
Suspension 1 mg/ml x x Suspension 1 mg/ml x 2 Monate 2 Monate x Lösung 1 mg/ml x 3 Monate Suspension 2 mg/ml x (Ora Blend) 2 Monate 1 Monat x Suspension 2 mg/ml x 4 Monate 4 Monate x Suspension 4 mg/ml x 3 Monate x Suspension 5 mg/ml x 1 Monat x Suspension 5 mg/ml x (Ora Blend) 2 Monate x Suspension 5 mg/ml x 2 Monate x Suspension 5 mg/ml x (Ora Blend) 2 Monate 1 Monat x Suspension 5 mg/ml x 3 Monate 3 Monate x Lösung 5 mg/ml x 3 Monate Suspension 5 mg/ml x 4 Monate 1/2 Monat x Saft 5 mg/ml x 6 Monate 6 Monate x Suspension 5 mg/ml x 6 Monate 3 Monate x Suspension 5 mg/ml x 6 Monate x Suspension 5 mg/ml x (Ora Sweet + Ora Plus) x Suspension 10 mg/ml x 1/2 Monat 1/2 Monat x Suspension 10 mg/ml x (Orablend) 2 Monate x Suspension 10 mg/ml x 2 Monate 2 Monate x Suspension 10 mg/ml x 2 Monate 2 Monate x Suspension 10 mg/ml x (Ora Blend) 2 Monate 1 Monat x Suspension 10 mg/ml x 3 Monate x Suspension 10 mg/ml x (SyrSpend) 3 Monate 3 Monate x Suspension 10 mg/ml x 3 Monate 3 Monate x Suspension 10 mg/ml x 3 Monate 3 Monate x
Lagerung
Seite 21 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen
Wirkstoff RT KS KS nach Anbruch keine Angabe Spironolacton 22 2 2 Sildenafil 14 2 Propranolol 10 5 1 Captopril 2 12 Coffein 10 1 3 Chloralhydrat 9 4 Hydrochlorothiazid 11 1 1 Clonidin 6 6 Metoprolol 4 4 1 Melatonin 6 1 2
Danksagung
• allen, die an der Umfrage teilgenommen haben
• Dr. Albrecht Eisert, Aachen
• ADKA-Ausschuss für Arzneimittelherstellung und Analytik insbesondere Prof. Dr. Irene Krämer, Mainz Cornelia Bruns, Bremen Dr. Michael Ober, Heidelberg… • … und natürlich Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit
Seite 22 Dr. Manuel Weis Apotheke der Uniklinik RWTH Aachen