Pharmacodynamie des antibiotiques:

Critères d’action, d’effet & d’efficacité des antibiotiques

P.L. TOUTAIN

ECOLENATIONALEVETERINAIRE

T O U L O U S E

Update mai 2013

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Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques :

Les 2 risques de l'antibiothérapie

• Risque individuel (échec sous traitement)

• Risque collectif (résistance)

Nécessité d'évaluer les effets des antibiotiques

1. Pour optimiser l’efficacité des traitements– Guérison rapide (effets antibactérien)– Éviter les effets secondaires (toxicité, allergie…)

2. Pour réduire les effets indésirables sur les écosystèmes bactériens

– Résistance sur le pathogène cible– Sur les flores commensales et zoonotiques

• Sélection de germes indésirables (zoonotiques)• résistance

Indicateurs d’action & d’effet des antibiotiques

1. In vitro: critères bactériologiques– Statiques

• CMA,CMI, CMB, CMP,effet post-antibiotique (EPA), effets subinhibiteurs

– Dynamiques• vitesse bactéricide

2. in vitro & in vivo: indices mixtes PK/PD– AUC/MIC, Cmax/MIC, Temps au dessus de la CMI

3. In vivo– bactériémie, hyerthermie, leucocytose, GMQ,

survivants/décès, évolution des flores ...

Critères bactériologiques1-In vitro & statique

Concentrations critiques (puissance)1. CMA: Concentration Minimale Antibactérienne2. CMI (MIC): Concentration Minimale Inhibitrice3. CMB: Concentration Minimale Bactéricide4. CPM (CMP): Concentration Préventive de Mutants

(quinolones)

Critères bactériologiques2-In vitro & dynamique

(prise en compte du temps)

1. Courbes de bactéricidie • Antibiotiques concentration-dépendants• Antibiotiques temps-dépendants

2. Rémanence des effets (ou effets post-exposition)• EPA: effet post antibiotique

Critères bactériologiques 3-In vivo: critères de persistance d’effet ou d’effet en post-exposition aux CMI

• Effets post-antibiotique in vivo • Effets sous inhibiteurs (Sub MIC effects)• PAE-SME= PAE sub MIC effect• Post-antibiotic leukocyte enhancement

Autres critères de caractérisation pharmacodynamiques des

antibiotiques