1

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

2

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens flakons satur 150 SV (atbilst 11 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) (Folitropinum Alfa) un 75 SV (ekvivalents 3.0 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH) (Lutropinum Alfa). Pagatavotais šķīdums satur 150 SV/ml r-hFSH un 75 SV/ml r-hLH . Alfa folitropīns un alfa lutropīns tiek iegūts ar gēnu inženierijas metodi no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām. Palīgvielas: Saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai. Pulveris: baltas liofilizētas peletes. Šķīdinātājs: dzidrs bezkrāsains šķīdums. Atšķaidīta šķīduma pH ir 6.5 - 7.5. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Pergoveris ieteicams folikulu attīstības stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1.2 SV/l. 4.2 Devas un lietošanas veids Ārstēšana ar Pergoveris jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Pergoveris paredzēts subkutānai ievadīšanai. Pulveris jāatšķaida tieši pirms lietošanas ar iesaiņojumā esošo šķīdinātāju. Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) Pergoveris terapijas kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Pergoveris lieto ikdienas injekciju veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un estrogēnu sekrēciju. Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar viena Pergoveris flakona saturu dienā. Ja dienā tiek lietots mazāk kā viena Pergoveris flakona saturs, folekulārā atbildreakcija var būt nepietiekoša, jo var būt pārāk mazs alfa lutropīna daudzums (skatīt apakšpunktu 5.1). Ja ir nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7 – 14 dienām un vēlams pa 37.5 – 75 SV, izmantojot reģistrētu alfa folitropīna preparātu. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

3

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu 5 000 SV līdz 10 000 SV hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā. Pārmaiņus var veikt arī intrauterīno apaugļošanu (insemināciju; IUI). Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt primāru corpus luteum bojājumu, jāapsver luteālās fāzes nodrošināšanas nepieciešamība. Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā. Klīniskos pētījumos par pacientiem ar smagu LH un FSH deficītu tika uzskatīti tie, kam, nosakot centrālajā laboratorijā, endogēnais LH līmenis serumā < 1.2 SV/l. Tomēr jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās noteiktais LH līmenis var atšķirties. Šajos pētījumos ovulācijas procents vienā ciklā bija 70-75%. 4.3 Kontrindikācijas Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir: • palielināta jutība pret aktīvajām vielām alfa folitropīnu un alfa lutropīnu vai kādu palīgvielu; • hipotalāma un hipofīzes audzēji; • palielinātas olnīcas vai cista, ko nav izraisījusi policistiska olnīcu slimība; • nezināmas cilmes ginekoloģiska asiņošana; • olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma. Pergoveris kontrindicēts gadījumos, kad efektu nav iespējams sasniegt, piemēram: • primāra olnīcu mazspēja; • dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību; • fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pergoveris satur spēcīgu gonadotropisku vielu, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas specializējušies neauglības ārstēšanā. Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks, jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamajai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu Pergoveris, sievietēm regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vienlaikus vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt atšķirīga, dažiem ir ļoti vāja atbildreakcija uz FSH/LH. Sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi. Pergoveris pati sev drīkst ievadīt tikai atbilstoši motivēta un labi apmācīta paciente, kurai pieejams speciālista padoms. Pirmā Pergoveris injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka uzraudzībā. Pacientes, kurām ir porfirija vai arī porfirija ģimenes anamnēzē, Pergoveris terapijas laikā rūpīgi jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai arī parādoties pirmajām pazīmēm ārstēšana jāpārtrauc. Pergoveris viena deva satur mazāk kā 1 mmol nātrija (23 mg), tas nozīmē, ka tas būtībā ir “bez nātrija”. Pergoveris katra deva satur 30 mg saharozes. Tas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu. Pirms ārstēšanas ar atbilstošām metodēm jāpārbauda pāra auglība un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientiem nav: • hipotireoze

4

• virsnieru garozas nepietiekamība • hiperprolaktinēmija un hipotalāma vai hipofīzes audzēji Jāveic specifiska ārstēšana.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ir paaugstināts hiperstimulācijas rašanās risks ar pārlieku izteiktu estrogēnu reakciju un vairāku folikulu nobriešanu. Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas kopā ar alfa folitropīnu novērota olnīcu jutības palielināšanās pret gonadotropīniem. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām un vēlams pa 37.5 – 75 SV, izmantojot reģistrētu alfa folitropīna preparātu. Olnīcu Hiperstimulācijas Sindroms (OHSS) ir medicīnisks traucējums, kas atšķiras no nekomplicētas olnīcu palielināšanās. OHSS ir sindroms, kas var izpausties pieaugošā smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā, pleirā un retos gadījumos arī perikarda dobumos. Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: • sāpes vēderā • vēdera palielināšanās • stipra olnīcu palielināšanās • ķermeņa masas palielināšanās • aizdusa • oligūrija un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties: • hipovolēmija • asiņu sabiezēšana • elektrolītu līdzsvara novirzes • ascīti • hemoperitonejs • pleiras izsvīdumi • hidrotorakss • akūts pulmonārs distress un tromboemboliski traucējumi. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar plaušu embolismu, išēmisku insultu un miokarda infarktu.

Pārmērīga olnīcu atbildreakcija reti izraisa OHSS, ja vien ovulācijas ierosināšanai nelieto hCG. Tādēļ olnīcu hiperstimulācijas gadījumā būtu vēlams nelietot hCG un ieteikt pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji progresēt (no 24 stundām līdz dažām dienām) un kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu, tāpēc paciente jānovēro vismaz divas nedēļas pēc hCG lietošanas. Lai mazinātu OHSS vai vairākaugļu grūtniecības risku (skatīt tālāk), ieteicams veikt izmeklēšanu ar ultraskaņu, kā arī noteikt estradiola līmeni. Anovulācijas gadījumā OHSS risks ir palielināts, ja estradiola līmenis serumā > 900 pg/ml (3300 pmol/l) un ir vairāk nekā 3 folikuli 14 mm vai lielākā diametrā. Lietojot ieteikto Pergoveris un FSH devu, lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju, mazinās olnīcu hiperstimulācijas un vairākaugļu grūtniecības risks (skatīt tālāk). ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

5

Ja iestājas grūtniecība, OHSS var būt smagāks un ilgstošāks. Visbiežāk OHSS rodas pēc hormonterapijas pārtraukšanas un maksimumu sasniedz aptuveni septītajā līdz desmitajā pēcterapijas dienā. Parasti līdz ar menstruācijām OHSS izzūd spontāni. Smaga OHSS gadījumā, ja terapija vēl turpinās, gonadotropīna lietošana jāpārtrauc. Paciente jāhospitalizē un jāsāk specifiska OHSS ārstēšana. Biežāk šis sindroms rodas pacientēm ar policistisku olnīcu slimību. Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums un dzimstība ir lielāki nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju. Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku. Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai, biežāk nekā kopējā populācijā tiek pārtraukta grūtniecība spontāna vai medicīniska aborta veidā. Ja tiek uzskatīts, ka pastāv OHSS vai vairākaugļu grūtniecības risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšanas iespējamība. Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc IVF apaugļošanas ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums ir 2–5%, salīdzinot ar 1–1.5% kopējā populācijā. Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem – gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina sākotnējo šo audzēju risku neauglīgām sievietēm. Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās. Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermas raksturlielumi) atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība. Sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi, ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas priekšrocības un risks. Tomēr jāatceras, ka pati grūtniecība palielina tromboembolisku traucējumu risku. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Pergoveris nedrīkst ievadīt maisījumā ar citiem medikamentiem vienā injekcijā, izņemot alfa folitropīnu. 4.6 Grūtniecība un zīdīšana Pergoveris grūtniecības un zīdīšanas laikā lietot nedrīkst. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. 4.8 Nevēlamās blakusparādības

6

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Galvassāpes Miegainība

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes traucējumi

Ļoti reti (<1/10,000) Astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži (≥1/100 līdz <1/10) Sāpes vēderā un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, krampji vēderā un vēdera pūšanās

Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti (<1/10,000) Trombembolija, parasti saistīta ar smagu olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži (≥1/10) Vieglas un smagas reakcijas injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, zilumu veidošanās, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti (<1/10,000) Vieglas sistēmiskas alerģiskas reakcijas (viegli izteikta eritēma, izsitumi, sejas pietūkums, urtikārija, tūska, apgrūtināta elpošana). Ir ziņas arī par nopietnām alerģiskām reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Ļoti bieži (≥1/10) Olnīcu cistas;

Bieži (≥1/100 līdz <1/10) Sāpes krūšu dziedzeros, sāpes iegurnī, viegls vai mēreni izteikts OHSS

Retāk (≥1/1,000 līdz <1/100) Smags OHSS Reti (≥1/10,000 līdz <1/1,000) Olnīcu sagriešanās kā OHSS

komplikācija 4.9 Pārdozēšana Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma. Tomēr iespējams olnīcu hiperstimulācijas sindroms, kas sīkāk ir aprakstīts apakšpunktā 4.4. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: gonadotropīns, ATĶ kods: G03GA05 / G03GA07. Pergoveris ir folikulstimulējošā hormona un luteinizējošā hormona preparāts, ko izdala ar gēnu inženierijas palīdzību mainītas Ķīnas kāmja olnīcas (Chinese Hamster Ovary - CHO) šūnas.

7

Klīniskajos pētījumos alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācija ir izrādījusies efektīva sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu. Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana anovulatoriskas neauglības gadījumā ar LH un FSH deficītu, primārais efekts pēc alfa lutropīna ievadīšanas ir estradiola sekrēcijas pastiprināšanās folikulos, kuru augšanu stimulē FSH. Vienā klīniskajā pētījumā sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu un endogēnā LH līmeni serumā mazāku par 1.2 SV/l, tika pētīta piemērotākā r-hLH (alfa lutropīna) deva. Deva, kura izraisīja adekvātu folikulāro attīstību un estrogēnu veidošanos bija 75 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV alfa folitropīna (r-hFSH)). Devas 25 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV alfa folitropīna (r-hFSH)) atbildreakcija uz folikulāro attīstību nebija pietiekoša. Tāpēc mazāk kā viena Pergoveris flakona satura ievadīšana dienā var izraisīt pārāk mazu LH aktivitāti, lai nodrošinātu adekvātu folikulāro attīstību.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības Alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācijas farmakokinētika ir tāda pati, kā alfa folitropīnam un alfa lutropīnam katram atsevišķi. Alfa folitropīns Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns sadalās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo pusperiodu. Sadales tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0.6 l/h. Astotā daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa. Alfa lutropīns Pēc intravenozas ievadīšanas alfa lutropīns strauji izplatās un sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni 10-12 stundu ilgu terminālo pusperiodu. Sadales tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 10-14 l. Nosakot AUC, alfa lutropīnam ir lineāra farmakokinētika, kura ir tieši proporcionāla ievadītajai devai. Kopējais klīrenss ir aptuveni 2 l/h un mazāk kā 5% alfa lutropīna devas tiek izvadīti urīnā. Vidējais uzturēšanās laiks organismā ir 5 stundas. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts. Pēc vienreizējas un atkārtotas alfa lutropīna ievadīšanas tā farmakokinētiskie rādītāji ir līdzīgi un uzkrāšanās pakāpe alfa lutropīnam ir minimāla. Ievadot kopā ar alfa folitropīnu netiek novērota farmakokinētiskā mijiedarbība. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Pulveris:

8

Saharoze Polisorbāts 20 Metionīns Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Koncentrēta fosforskābe, pH pielāgošanai Nātrija hidroksīds, pH pielāgošanai Šķīdinātājs: Ūdens injekcijām 6.2 Nesaderība Šīs zāles ar citiem preparātiem, izņemot apakšpunktā 6.6. minētos, sajaukt nedrīkst. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi. Tūlītējai un vienreizējai lietošanai pēc pirmās atvēršanas un atšķaidīšanas. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25 oC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5 Iepakojuma veids un saturs Pulveris ir 3 ml flakonos (1. klases stikls) ar aizbāzni (brombutila gumija) un alumīnija vāciņu. Viens flakons satur 11 mikrogramus r-hFSH un 3 mikrogramus r-hLH. Šķīdinātājs ir 3 ml flakonos (1. klases stikls) ar teflonu pārklātu gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu. Flakons ar šķīdinātāju satur 1 ml ūdeni injekcijām. Medikaments tirgū tiek piedāvāts iepakojumos pa 1, 3 un 10 flakoniem ar attiecīgi 1, 3 un 10 šķīdinātāja flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Vienreizējai lietošanai. Pergoveris pirms lietošanas jāatšķaida ar šķīdinātāju. Sagatavoto šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir sīkas daļiņas un vai tas ir duļķains. Pergoveris var tikt sajaukts ar alfa folitropīnu un ievadīts vienlaicīgi vienas injekcijas veidā. Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

9

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Lielbritānija 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10

PIELIKUMS II A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN

RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI

B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI C. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, KAS JĀIZPILDA REĢISTRĀCIJAS

APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM

11

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOŠANAS LICENCES

ĪPAŠNIEKS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 Aubonne Šveice Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno 70123 Bari Itālija B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI • NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, KAS

UZLIKTI REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM Ierobežotu recepšu zāles (Skatīt Pielikumu I: Zāļu apraksts, 4.2)

• NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU LIETOŠANU

Nav piemērojama.

• CITI NOSACĪJUMI

Pirms produkta ieviešanas tirgū Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāapliecina, ka tiek nodrošināta un darbojas farmakovigilances sistēma.

12

PIELIKUMS III

MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

13

A. MARĶĒJUMA TEKSTS

14

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KĀRBA AR 1, 3, 10 FLAKONI PULVERA UN ŠĶĪDINĀTĀJA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Folitropinum alfa/Lutropinum alfa) 2. AKTĪVĀS VIELAS NOSAUKUMS Viens flakons satur 150 SV (ekvivalents 11 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) un 75 SV (ekvivalents 3 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH) . 3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, metionīns, polisorbāts 20. Saharoze: Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Šķīdinātājs: ūdeni injekcijām. 4. ZĀĻU FORMA UN AKTĪVĀS VIELAS DAUDZUMS Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai 1 flakons ar pulveri (11 µg r-hFSH un 3 µg r-hLH). 1 flakons ar šķīdinātāju (1 ml). 3 flakoni ar pulveri. 3 flakoni ar šķīdinātāju. 10 flakoni ar pulveri. 10 flakoni ar šķīdinātāju. 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Subkutānai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN

NEREDZAMĀ VIETĀ Uzglabājiet bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS

15

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz (pulveris): Derīgs līdz (šķīdinātājs): 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS)

Neizlietoto preparātu vai izlietotos materiālus jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām. 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Lielbritānija 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/0/00/000/000 1 flakons ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai. 1 flakons ar šķīdinātāju. EU/0/00/000/000 3 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai. 3 flakoni ar šķīdinātāju. EU/0/00/000/000 10 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai. 10 flakoni ar šķīdinātāju. 13. SĒRIJAS NUMURS Sēr..: Šķīdinātāja Sēr..: 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS KLASIFIKĀCIJA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ pergoveris

16

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS 150 SV/75 SV FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN, JA NEPIECIEŠAMS, IEVADĪŠANAS CEĻŠ(I) Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Folitropinum alfa/Lutropinum alfa Subkutānai lietošanai. 2. LIETOŠANAS METODE Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz: 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. .: 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 150 IUr-hFSH-75 IU r-hLH 6. CITA

17

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ŠĶĪDINĀTĀJA FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN, JA NEPIECIEŠAMS, IEVADĪŠANAS CEĻŠ(I) Šķīdinātājs lietošanai kopā ar Pergoveris Ūdens injekcijām 2. LIETOŠANAS METODE 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz: 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. .: 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA

18

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

19

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM

PERGOVERIS 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Folitropinum alfa/Lutropinum alfa)

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. - Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto? 2. Pirms Pergoveris lietošanas 3. Kā lietot Pergoveris 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Pergoveris 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR PERGOVERIS UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO Pergoveris pieder pie gonadotropīnu hormonu grupas, kuri ir iesaistīti normālā vairošanās procesā. Pergoveris ir medikaments, kurš satur alfa folitropīnu un alfa lutropīnu, kas tiek iegūts laboratorijās, izmantojot īpašu rekombinantu DNS metodi. Šīs zāles drīkst lietot tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Sievietēm, kurām nenotiek ovulācija, jo hipofīzē veidojas ļoti maz auglības hormonu (FSH un LH). Pergoveris tiek lietots, lai izraisītu ovulāciju. 2. PIRMS PERGOVERIS LIETOŠANAS Pirms ārstēšanas jāpārbauda Jūsu un jūsu partnera auglība. Nelietojiet Pergoveris šādos gadījumos: Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir: • palielināta jutība pret aktīvajām vielām alfa folitropīnu un alfa lutropīnu vai kādu palīgvielu; • hipotalāma un hipofīzes audzēji; • palielinātas olnīcas vai cista, ko nav izraisījusi policistiska olnīcu slimība; • nezināmas cilmes ginekoloģiska asiņošana; • olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma. Pergoveris kontrindicēts gadījumos, kad nav iespējama normāla grūtniecība, piemēram: • priekšlaicīga menopauze; • dzimumorgānu malformācijas; • specifiski dzemdes audzēji. Īpaša piesardzība, lietojot Pergoveris, nepieciešama šādos gadījumos:

20

Ja jums ir porfirija vai arī porfirija ir ģimenes anamnēzē (Porfirija ir iedzimta slimība, ko bērni pārmanto no vecākiem), informējiet par to savu ārstu. Daži medikamenti var izraisīt slimības paasinājumu. Informējiet savu ārstu, ja jūs pamanāt, ka: jūsu āda kļūst neveselīga un nedaudz čūlojoša (īpaši vietas, kuras ir pakļautas tiešai saules gaismas ietekmei) vai arī Jums ir sāpes vēderā vai locekļos. Ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu. Šī ārstēšana stimulē jūsu olnīcas, kas dažreiz var izraisīt pārlieku izteiktu folikulu augšanu un kurš var tikt saistīts ar paaugstinātu olnīcu izmēra palielināšanās risku. Savukārt tas var novest pie tā saucamā olnīcu hiperstimulācijas sindroma (OHSS) (skatīt apakšpunktu 4). Tomēr, ja jums nenotiek ovulācija, un jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, OHSS rodas reti (visbiežāk tas rodas retāk kā 1 pacientam no 100). Pergoveris terapija jebkuras indikācijas gadījumā reti izraisa nozīmīgu OHSS, ja vien nelieto zāles galīgai folikulu nobriešanas ierosināšanai (satur cilvēka horiona gonadotropīnu – hCG). Tādēļ būtu vēlams nelietot hCG gadījumos, kad attīstās OHSS (skatīt apakšpunktu 4 Iespējamās blakusparādības), un nestāties dzimumsakaros vai lietot barjermetodes vismaz četras dienas. Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības un dzimšanas biežums ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Taču šo risku var mazināt, lietojot ieteikto devu un lietošanas shēmu. Lai mazinātu OHSS un daudzaugļu grūtniecības risku ieteicams veikt ultrasonogrāfisko izmeklēšanu, kā arī noteikt estradiola līmeni. Grūtniecības pārtraukšana (aborts) ir biežāka nekā parasti, taču aptuveni tik pat, cik sievietēm ar auglības traucējumiem. Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv risks, ka embrijs implantēsies ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas rezultātā. Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu audzējiem– gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Saņemti atsevišķi ziņojumi par nenopietnu alerģisku reakciju pret Pergoveris. Ja jums bijusi šāda veida reakcija pret līdzīgām zālēm, informējiet savu ārstu. Citu zāļu lietošana: Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. Pergoveris nedrīkst ievadīt maisījumā ar citiem medikamentiem vienā injekcijā, izņemot ar alfa folitropīnu, ja to nozīmējis ārsts. Grūtniecība un zīdīšana: Pergoveris nav indicēts, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Svarīga informācija par kādu no Pergoveris sastāvdaļām: Pergoveris viena deva satur mazāk kā 1 mmol nātrija (23 mg), tas nozīmē, ka tas būtībā ir “bez nātrija”. Pergoveris katra deva satur 30 mg saharozes. Tas jāņem vērā pacientiem ar cukura diabētu.

21

3. KĀ LIETOT PERGOVERIS Vienmēr lietojiet Pergoveris tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Pergoveris paredzēts ievadīšanai subkutāni, tas nozīmē, ka to jāievada tieši zem ādas. Tikai vienreizējai lietošanai. Parastā lietošanas shēma ir viena Pergoveris flakona saturs, injicēts katru dienu līdz trim nedēļām. Ņemot vērā jūsu atbildreakciju, ārsts var palielināt Pergoveris devu, vēlams pa 37.5 – 75 SV ik pēc 7 – 14 dienām. Jūsu ārst var izlemt turpināt ārstēšanu līdz 5 nedēļām. Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu hCG injekciju. Jums ieteicama dzimumtuvība šajā dienā un nākamajā dienā. Var veikt arī intrauterīnu apaugļošanu (IUI). Ja iegūta pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt apakšpunktu 4. Iespējamās blakusparādības). Nākamajam ciklam ārsts jums ordinēs alfa folitropīnu mazākā devā nekā iepriekšējā ciklā. Ja ievadāt PERGOVERIS pati, lūdzu, rūpīgi izlasiet šos norādījumus: • Nomazgājiet rokas. Svarīgi, lai jūsu rokas un lietojamie priekšmeti būtu pēc iespējas tīrāki.

• Sagatavojiet visu nepieciešamo: atrodiet tīru virsmu un izvietojiet visus priekšmetus:

- viens flakons ar Pergoveris pulveri - viens flakons ar šķīdinātāju - divas spirta salvetes - viena šļirce - viena adata šķīdināšanai un viena tieva adata subkutānai injekcijai - konteiners asiem priekšmetiem

• Noņemiet no šķīdinātāja flakona aizsargvāciņu. Pievienojiet šļircei adatu atšķaidīšanai un

ievelciet šļircē nedaudz gaisa, atvelkot virzuli līdz aptuveni 1 ml atzīmei. Tad ieduriet adatu flakonā un ar virzuli izspiediet gaisu, tad apgrieziet flakonu otrādi un lēnām ievelciet visu šķīdinātāju. Uzmanīgi nolieciet šļirci uz darba virsmas, uzmanoties, lai nepieskartos adatai.

22

• Sagatavojiet injekciju šķīdumu: Noņemiet no Pergoveris pulvera flakona aizsargvāciņu. Paņemiet šļirci un lēnām ievadiet šķīdinātāju pulvera flakonā. Lēnām pasvārstiet, nenoņemot šļirci. Nekratiet. Kad pulveris izšķīdis (kas parasti notiek uzreiz), pārbaudiet, vai iegūtais šķīdums ir dzidrs un nesatur neizšķīdušas daļiņas. Apgrieziet flakonu otrādi un lēnām ievelciet šķīdumu atpakaļ šļircē.

• Nomainiet adatu uz tievo adatu un izvadiet gaisa pūslīšus: ja šļircē redzat gaisa pūslīšus, turiet šļirci ar adatu uz augšu un viegli piesitiet šļircei, līdz viss gaiss sakrājies augšgalā. Bīdiet gremdvirzuli, līdz gaisa pūslīši izvadīti.

• Uzreiz injicējiet šķīdumu: ārsts vai medicīnas māsa jau būs jums ieteikuši, kur injicēt

(piemēram, vēdera priekšējā sienā, augšstilba virspusē). Notīriet izvēlēto apvidu ar spirta salveti. Stingri saņemiet

ādu un ar šautriņu mešanai līdzīgu kustību ieduriet adatu ādā 45°–90° leņķī. Injicējiet zemādā kā jums mācīts. Neinjicējiet tieši vēnā. Ievadiet šķīdumu, lēnām spiežot virzuli. Nesteidzieties un injicējiet visu šķīdumu. Uzreiz izvelciet adatu un ar apļveida kustību notīriet ādu ar spirta salveti.

• Izmetiet visus lietotos priekšmetus: kad esat pabeidzis injekciju, nekavējoties izmetiet lietotās šļirces un tukšos stikla konteinerus, vēlams īpašā kārbā asiem priekšmetiem. Neizlietotais šķīdums jāizlej.

Ja esat lietojis Pergoveris vairāk nekā noteikts Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču varētu rasties olnīcu hiperstimulācijas sindroms, kas aprakstīts apakšpunktā Iespējamās blakusparādības. Tomēr tas radīsies tikai tad, ja ievadīts hCG (skatīt apakšpunktu 2 Pirms Pergoveris lietošanas). Ja esat aizmirsis lietot Pergoveris Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu, konsultējieties ar ārstu.

23

4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā visas zāles, arī Pergoveris iespējamas blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ļoti bieži (iespējams biežāk kā 1 pacientam no 10) novērotās blakusparādības ir: • olnīcu cistas • galvassāpes Citas bieži (iespējams retāk kā 1 pacientam no 100) novērotas blakusparādības ir:

• sāpes vēderā • sāpes iegurnī • sāpes krūšu dziedzeros • slikta dūša • vemšana • caureja • krampji vēderā • vēdera uzpūšanās • miegainība un vietējas reakcijas injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, nieze, zilumu rašanās,

pietūkums un/vai kairinājums). Pēc ārstēšanas ar Pergoveris , kad ievadīts cilvēka horiona gonadotropīns, var rasties stāvoklis, ko dēvē par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (skatīt apakšpunktu 2). Šim sindromam raksturīgas lielas olnīcu cistas. Pirmie olnīcu hiperstimulācijas simptomi ir:

• sāpes vēdera lejasdaļā, var būt arī slikta dūša • vemšana un ķermeņa masas palielināšanās.

Rodoties šādiem simptomiem, iespējami ātrāk jāveic rūpīga medicīniska izmeklēšana. Smagos gadījumos, kas gan rodas reti (iespējams retāk kā 1 pacientam no 1000), olnīcu hiperstimulācijas sindroms ar izteikti palielinātām olnīcām var noritēt vienlaikus ar iespējamu šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā un krūškurvī, kā arī ar nopietnākiem trombemboliskiem sarežģījumiem. Retos gadījumos šādus traucējumus novēro arī neatkarīgi no olnīcu hiperstimulācijas sindroma.

Ņemot vērā iepriekš minēto, lai novērstu šādus traucējumus, kad ietekme uz olnīcām ir pārmērīga, ārsts var pārtraukt ārstēšanu ar Pergoveris un nesākt ārstēšanu ar hCG. Retos (iespējams retāk kā 1 pacientam no 1000) gadījumos, lietojot līdzīgas zāles, novēroti asiņu trombi asinsvados (asinsreces traucējumi). Tāpēc tādi iespējami arī Pergoveris / hCG terapijas gadījumā. Ļoti retos (iespējams retāk kā 1 pacientam no 10000) gadījumos var rasties alerģiskas reakcijas pret alfa folitropīnu, izraisot ādas apsārtumu, izsitumus, pietūkumu, nātreni un apgrūtinātu elpošanu. Atsevišķos gadījumos šīs reakcijas var būt nopietnas. Ļoti retos (iespējams retāk kā 1 pacientam no 10000) gadījumos pacientiem, kuriem ir astma, var pasliktināties to stāvoklis. Var rasties grūtniecība, kad embrijs implantējas ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) – īpaši sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē. Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam. 5. KĀ UZGLABĀT PERGOVERIS Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

24

Nelietot Pergoveris pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un kartona kārbas pēc Derīgs līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Zāles jāievada tūlīt pēc atšķaidīšanas. Nelietot Pergoveris , ja ievērojat acīmredzamas bojājuma pazīmes. Atšķaidīto šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā redzamas sīkas daļiņas vai tas ir duļķains. Zāles nedrīkst izmest kopā ar saimniecības atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko Pergoveris satur Aktīvā viela ir alfa folitropīns (Follitropinum alfa) un alfa lutropīns (Lutropinum alfa). Viens flakons satur 150 SV alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna. Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, metionīns, polisorbāts 20, koncentrēta fosforskābe un nātrija hidroksīds. Šķīdinātājs ir ūdens injekcijām.

Pergoveris ārējais izskats un iepakojums Pergoveris preparāts ir pulvera un šķīdinātāja veidā injekciju šķīduma pagatavošanai. Pulveris ir balta liofilizēta masa. Šķīdinātājs ir dzidrs bezkrāsains šķīdums. Viens flakons ar pulveri satur 150 SV alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna. Viens flakons ar šķīdinātāju satur 1 ml ūdeni injekcijām. Medikaments tirgū tiek piedāvāts iepakojumos pa 1, 3 un 10 flakoniem ar attiecīgi 1, 3 un 10 šķīdinātāja flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Lielbritānija Ražotājs Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I-70123 Bari, Itālija Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

25

België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B -1020 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: +32 2 481 75 80

Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B - 1020 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 48175 80

България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: + 43 1 6047690

Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: + 43 1 6047690

Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: + 43 1 6047690

Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: +45-35 25 35 50

Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: +31-70-30 25 700

Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D-85716 Unterschleißheim Tel: +49-89-321 56 0

Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: +47-67-90 35 90

Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: + 43 1 6047690

Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: + 43 1 6047690

Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα Τηλ: +30-210-616 51 00

Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.: + 43 1 6047690

España Serono España S.A. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información Serono: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n° 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 P-1070-274 Lisboa Tel: +351-21-388 49 50

France România

26

Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F-92658 Boulogne Cedex Numéro vert : 0.800.888.024 Tél: +33-1-47 61 13 13

Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: +43 1 6047690

Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: +44-208-818-7200

Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: + 43 1 6047690

Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: + 43 1 6047690

Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN-01640 Vantaa Puh/Tel: +358-9-85 20 20 20

Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038

Sverige Serono Nordic AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: + 43 1 6047690

United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: +44-208-818-7200

Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: + 43 1 6047690

Šī lietošanas instrukcija akceptēta