Upload
rasa-z
View
2.557
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
Plaučių vėžio biologinė terapija
Rasa Žemaitaitytė, V k.Vadovas: doc. Marius Žemaitis
Naviko augimo principai Savaime generuojami augimo
signalai; Nejautrumas augimą
slopinantiems signalams; Apoptozės mechanizmo
sutrikdymas; Neribota ląstelių replikacija; Nepertraukiama angiogenezė; Invaziją į audinius ir
metastazavimas.
Chemoterapija vs. Biologinė terapija
CHEMOTERAPIJA BIOLOGINĖ TERAPIJA
Biologinė arba taikinių terapija Selektyvumas tam tikram
“taikiniui” navikinėse ląstelėse;
Mažai nepageidaujamo poveikio reiškinių ir kartu didelis toksiškumas navikui;
Išgyvenamumo pagerinimas;
Galimas pacientų atrinkimas;
Plaučių vėžio ląstelė
Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija
Išplitęs vėžys; Pirmos arba antros
eilės gydymas; Monoterapija arba
kombinuota terapija; Mažesnis bendrinis
toksiškumas; Monokloniniai
antikūnai, tirozino kinazės inhibitoriai.
Tirozino kinazės Tai fermentai, kurie perkelia fosfato
grupes ant tirozino liekanų; Daugelio signalinių kaskadų mediatoriai; Augimas, diferenciacija, metabolizmas,
apoptozė; Navikinis procesas: mutacijos, ↑gamyba,
autokrininė ar parakrininė stimuliacija.
Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ląstelės membranos receptorius, kuris
reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; Priklauso HER šeimai;
Epidermio augimo faktorius (EGFR) Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių
ląstelių plaučių vėžio atvejų; ↑ekspresija 45 proc. atejų; EGFR ekspresijos dydis tiesiogiai susijęs su
blogesne prognoze.
Erlotinibas Tirozino kinazės inhibitorius – blokuoja EGFR
signalizavimą; Mažina navikinės ląstelės proliferaciją, invaziją,
metastazavimą, slopina angiogenezę, adheziją, didina ląstelių apoptozę ir navikinių ląstelių jautrumą chemoterapijai;
Vartojamas tabletėmis.
Erlotinibas (Tarceva) didina išgyvenamumą
Mirties riziką sumažino 27 proc. Gydymo rezultatui neturėjo įtakos buvęs
gydymas, funkcinė ligonio būklė, auglio histologija, rūkymas, lytis, amžius, rasė.
Erlotinibas (Tarceva) ilgina laiką iki naviko progresavimo
Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 proc.;
Ligos kontroliavimo lygis – 44 proc. (placebo - 27,5 proc.)
EGFR mutacija ir Erlotinibas Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija
ir L858R; Dažniau aptinkama moterims,
nerūkantiesiems ir esant adenokarcinomai;
Jautrumas erlotinibui padidėja esant EGFR mutacijai;
Išgyvenamumo mediana – 14 ir 27; Erlotinibas pirmos eilės gydymui.
Rosell R et al. N Engl J Med. 2009
Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A)
Signalinė molekulė Skatina naviko kraujagyslių augimą
(angiogenezė); Ląstelių migracija ir apoptozės blokavimas.
VEGF ir plaučių vėžys Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF
ekspresija rasta:
75 proc. plokščialąstelinis vėžys,
73 proc. adenokarcinoma,
100 proc. didelių ląstelių karcinoma.
Didelė VEGF koncentracija blogina prognozę.
Stefanou, et al. Histol Histopathol 2004
Herbst, et al. JCO 2005
Anti-VEGF
Mažina naviko kraujagyslių kiekį; Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; Naujų kraujagyslių augimo blokavimas.
Anti-VEGF
Bevacizumabas (Avastin) Humanizuotas monokloninis antikūnis; Slopina angiogenezę; Dažniausiai kombinuotos terapijos dalis; Vartojimas – į veną kas 2 sav.
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Duration of PFS (months)
0 6 12 18 24 30
Pro
bab
ilit
y o
f P
FS
Avastin + CP
CP
PFS in E45991
6.2 months
1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008
PFS Avastin15mg/kg
HR=0.66p<0.001
PFS in AVAiL2
Duration of PFS (months)
0 6 12 18 24 30
Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG
6.8 months
PFS Avastin7.5mg/kg
6.6 months
PFS Avastin15mg/kg
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
bab
ilit
y o
f P
FS
HR=0.75p=0.0003
HR=0.85p=0.0456
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą
0 6 12 18 24 30 36 42
Avastin + CP
CP
OS in E45991
12.3 months
OS Avastin15mg/kg
1Sandler, et al. NEJM 2006; 2Manegold, et al. ESMO 2008
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Duration of OS (months)
Pro
bab
ilit
y o
f O
S
HR=0.79p=0.003
0 6 12 18 24 30 36
OS in AVAiL2
Placebo + CGAvastin 7.5mg/kg + CGAvastin 15mg/kg + CG
13.6 months
OS Avastin7.5mg/kg
13.4 months
OS Avastin15mg/kg
Duration of OS (months)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
bab
ilit
y o
f O
S
HR=0.93p=NS
HR=1.03p=NS
DĖKUI :)