Poruchy metabolismu lipidů u dětí

Dostalová Kopečná L. Pediatrická klinika LF MU a FN Brno

Ateroskleróza jako klinická jednotka

• nejčastější příčina úmrtí, • složité a dlouhotrvající onemocnění cév velkého a

středního průměru, • v prvních fázích probíhá bez zjevných klinických

projevů, • pomocí morfologických a zobrazovacích metod lze

zjistit lipoidní skvrny, proužky nebo pláty v cévách již po 30. roku u všech jedinců.

• Předčasná ateroskleróza.

Ateroskleróza a děti

• Doklady o začátku onemocnění v dětském věku byly získány:

• analýzou pitevních protokolů mladých vojáků zemřelých za korejské války, jejichž koronární cévy vykazovaly různý stupeň aterosklerotických změn,

• na základě studií Bogalusa Heart Study, Framingham Study aj.,

• zavedením dokonalejších zobrazovacích technik.

Neovlivnitelné rizikové faktory

• Věk

• Mužské pohlaví?

• Rodinná zátěž

• Hyperkoagulační stavy: deficit proteinu S, deficit proteinu C

• Snížení antitrombinu III, Leidenská mutace

• FH

• Homocysteinurie

• Nízká porodní hmotnost

Ovlivnitelné rizikové faktory

• < TC, LDL, TAG • HDL > 0,9 mmol/l • Kouření • Arteriální hypertenze • Abdominální obezita • Nedostatek tělesné aktivity • Porušená glukózová tolerance či diabetes mellitus • Mírná hyperhomocysteinémie • Nevhodná strava • Infekce: Chlamydia pneumoniae? Helicobacter pylori?? • Psychosociální faktory • Železo

Definice dyslipoproteinémie

• Zvýšení nebo snížení sérových koncentrací lipidů a lipoproteinů následkem poruchy jejich metabolismu (resorpce, obratu, odbourávání) a transportu.

• Kritéria signifikantní DLP: TC vyšší než 5,2 mmol/l, LDL vyšší než 3,4 mmol/l, HDL nižší než 1,0 mmol/l).

).

Diagnóza DLP

• Stanovuje se na základě: • vyšetření hladiny TC, TAG, HDL a LDL v krevním séru, • určení LDL (buď přímo nebo nepřímo podle Friedewaldovy

rovnice: LDL = TC - HDL - TAG/2,2). • Validita laboratorních výsledků je závislá na řadě faktorů: • fyziologické (pohlaví, věk, hormonální aktivita), • behaviorální (dieta, hladovění, pohyb, kouření, alkoholismus). • Je třeba brát aritmetický průměr ze 2-3 vyšetření!

Odběr krve pro laboratorní vyšetření

• Zásady: • 12 hodinové lačnění před odběrem, • večer před odběrem vynechat v potravě tuky (2-3

dny nepít žádný alkohol), • vlastní odběr by měl následovat až po 10 – 15 min.

klidu (vsedě). • U dětí v akutní fází infekčního onemocnění (nebo s

proběhlou infekcí) je třeba odběr krve odložit a provést až za 3 týdny po odléčení!

Klasifikace DLP

• Příčina: • primární (hereditární)- převažují v dětství,sekundární (cca 5%). • Biochemické nálezy (podle Fredricksona) - 6 typů DLP, typ I,

IIa, IIb, III, IV a V. • Biochemické nálezy podle Evropské společnosti pro

aterosklerózu (1992): • Hypercholesterolémie odpovídá typu IIa podle

Fredricksona • Kombinované (smíšené) hyperlipidémie zahrnuje

fenotypy IIb, III a V podle Fredricksona • Hypertriglyceridémie koreluje s Fredricksonovými

fenotypy I a IV

Klinické příznaky DLP

• šlachové a kožní xantomy

• xantelasma palpebrarum

• arcus senilis corneae

• ICHS, popř. infarkt myokardu

• ateroskleróza mozkových tepen, popř. cévní mozková příhoda

• aterosklerotické postižení tepen dolních končetin

• Začínají se objevovat po 30. až 40. roku věku.

• U dětí příznaky zcela chybí (výjimkou jsou homozygoti FH).

AD forma vrozené izolované hypercholesterolémie

• 3 geny - ADH

• Mutace v genu pro LDLR - klasická FH

• Mutace v genu pro apoB100 - FDB

• FH3: nonLDLR/non apoB - mutace v genu pro protein konvertitu subtilisin/kexin 9 (PCSK9) - role molekuly zatím zcela neobjasněna

Familiární hypercholesterolémie

• Autosomálně dominantní dědičnost. • Mutace genu pro LDL receptory. • Homozygotní forma - absence funkčních LDL

receptorů, frekvence 1: 1 000 000. • TC 15-30 mmol/l, LDL > 15 mmol/l, • Klinické projevy aterosklerózy již kolem 10.

roku věku (xantomy, xantelasmata, arcus semilis corneae, ICHS, IM).

Familiární hypercholesterolémie

• Heterozygotní forma - poloviční počet LDL receptorů, frekvence 1:300 - 500.

• TC 8-12 mmol/l, LDL > 5,2 mmol/l, • Klinické projevy aterosklerózy až po 30. roce

věku.

Familiární defekt apoB-100

• Mutace genu pro apoB, mutace R 3500Q.

• Alterace vazby LDL na LDL receptor.

• Frekvence, klinické příznaky, laboratorní parametry jsou stejné jako u heterozygotní formy FH.

Projekt MED-PED

• Mezinárodní projekt - databáze pacientů s FH a jejich příbuzných

• Cíl vyhledávat vysoce rizikové nemocné v populaci, správně je diagnostikovat a léčit (specializovaná centra).

• V ČR asi 21 000 pacientů s FH, z toho 4000 dětí

• (každý rok asi 200 nových pacientů).

Polygenní hypercholesterolémie

• Drobná genetická odchylka proteinů, které řídí různé fáze metabolismu proteinů.

• Vlivy prostředí, frekvence 1:100.

• TC okolo 8 mmol/l.

Familiární kombinovaná hyperlipidémie

• Autosomálně dominantní nebo polygenní dědičnost.

• Nejčastější DLP u dospělých, frekvence 1: 50 - 200.

• Zvýšení TC do 8 mmol/l, LDL do 5 mmol/l, TAG do 4,5 mmol/l, (u dětí však pouze mírná hypercholesterolémie).

Familiární kombinovaná hyperlipidémie

• Příznaky: metabolický syndrom X (obezita centrálního typu, hypertenze, porucha glukózové tolerance, inzulínorezistence, hyperurikémie, hyperfibrinogenémie, mírná hHcy).

• Hyperapobetalipoproteinémie: varianta FKH, zvýšení apoB.

Familiární hypertriacylglycerolémie

• Autosomálně dominantní dědičnost.

• Frekvence 1:300.

• Koncentrace TAG 2,3 - 5,7 mmo/l,

• Klinické projevy podobné jako u FKH.

• U kojenců a batolat - transitorní hypertriacylglycerolémie .

Familiární dysbetalipoproteinémie

• Polygenní dědičnost, homozygotní izoforma apo E2/E2.

• Ztráta schopnosti apoE vázat zbytky chylomiker a LDL na LDL receptory, frekvence

• 1: 3 000-5000. • Klinické projevy: xantomatóza (lokty, koleny, hýždě);

u dětí může být jediným projevem onemocnění akutní nekrotizující pankreatitis.

Familiární hyperalfalipoproteinémie

• Je spojována s dlouhověkostí.

• Zvýšené hodnoty HDL.

Familiární hypolipoproteinémie

• Familiární analfalipoproteinémie - mutace genu pro apoA1, autosomálně recesivní dědičnost. Tangierská nemoc - mutace genu pro transmembránový přenašeč ABC 1.

• U obou forem:

• Extrémní snížení HDL,

• Riziko vzniku ICHS v dospělosti.

• Familiární abetalipoproteinémie (Bassenův-Kornzweigův syndrom) - autosomálně recesívní dědičnost, frekvence 1:200 000.

• Extrémní snížení TC a TAG, (chybí chylomikrony, VLDL a LDL).

• Homozygoti - klinické projevy: u kojenců MAS, steatorhea, později retinitis pigmentosa, mozečková ataxie a akantocytóza.

• Familiární hypobetalipoproteinémie - autosomálně dominantní dědičnost.

Sekundární DLP

• Získané DLP – způsobeny jiným onemocněním, které způsobí poruchu lipidového (nebo lipoproteinového) metabolismu.

• Komplikace sekundárních DLP jsou stejné jako u primárních. • Léčba – docílit normalizace hladin lipidů. V případě

neúspěchu je třeba postupovat stejně jako u primární DLP. • Laboratorně vyšetřit: dusík močoviny, kreatinin, bilirubin,

albumin, jaterní transaminázy, glykémii a hormony štítné žlázy!

Nejčastější příčiny sekundární DLP

• ENDOKRINOPATIE: Hypo- a hypertyreóza, diabetes mellitus, estrogenní hyperlipoproteinémie, steroidní hyperlipoproteinémie, deficit růstového hormonu.

• NEMOCI LEDVIN: Nefrotický syndrom a nefropatie, chronická renální insuficience, transplantace ledvin.

• ONEMOCNĚNÍ JATER: Hepatocelulární poškození, cholestáza. • NUTRIČNÍ VLIVY: Obezita, mentální anorexie, exogenní

hypercholesterolémie. • STRESOVÁ HYPERLIPOPROTEINÉMIE • AKUTNÍ INFEKČNÍ NEMOCI • DYSGAMAGLOBULINÉMIE • GLYKOGENÓZY • LÉKY

Sekundární DLP způsobená léky

• Imunosupresiva (glukokortikoidy, cyklosporin A) - zvyšují TC, LDL, TAG.

• Antiepileptika (carbamazepin, phenytoin) - zvyšují TC i LDL.

• Theophyllin - zvyšuje TAG

Nefrogenní příčiny sekundární HLP: • Kardiovaskulární komplikace způsobené

aterosklerózou - vedoucí příčina smrti u dospělých dialyzovaných a transplantovaných pacientů.

• Většina pediatrických pacientů s CHSL přežívá své dětské a adolescentní období. Hyperlipidemie se tak stává rizikovým faktorem i u dětí s onemocněními ledvin.

• Typicky se vyskytuje u dětí s NS, CHSL, u dětí na hemodialýze a peritoneální dialýze a po transplantaci ledvin.

• Zvýšené hladiny celkového cholesterolu, VLDL a LDL cholesterolu, ApoB a Lp (a) – výrazný proaterogenní efekt.

Co je nefrotická HLP?

• Koncentrace cholesterolu ukazuje inverzní hyperbolickou korelaci s plazmatickou hodnotou albuminu.

• Ultracentrifugací se ukazuje zvýšená koncentrace LDL a VLDL.

• Hodnoty HDL jsou zvýšeny u pacientů s NS s minimálními změnami a normální nebo snížené u pacientů s fokální glomerulosklerózou či sekundárním NS.

Proč nefrotická HLP vzniká?

• Zvýšená hepatická syntéza lipoproteinů

- snížený onkotický tlak plazmy

• Liporegulační substance ??

• Hypertriglyceridemie – snížení lipolýzy

na triacylglyceroly bohatých částic

( VLDL) na podkladě nízké aktivity LPL

( ztráty aktivátorů LPL močí,

LPL inhibitory v plazmě).

Je nefrotická HLP spojená

s klinickým rizikem?

• Zatím málo studií s malými soubory pacientů. Je dostupných několik anekdotálních zpráv o IM nebo dokumentované ateroskleróze u dětí s NS.

• U NS kromě HLP hrají roli v rozvoji endoteliální dysfunkce a aterogeneze další faktory – hypertenze, vysoká hodnota Lp(a), kortikosteroidy, obezita, inzulinová rezistence

Je racionální důvod pro

léčbu nefrotické HLP?

• Moorhead a kol. (1982) - hypotéza, že

zvýšená hodnota lipidů v plazmě má

nefrotoxický účinek. Práce se opírá o

nejen o experimentální a klinická data,

ale i o výsledky histologického

vyšetření a srovnává souvislosti mezi

fokální sklerózou a aterosklerózou.

Rozhodující roli v obou procesech hrají

oxidované LDL částice

FSGS Ateroskleróza

• rizikové cholesterol cholesterol

faktory LDL LDL

Lp(a) Lp(a)

Hypertenze Hypertenze

Hyperkoagulační stav Hyperkoagulační stav

Hyperhomocysteinemie Hyperhomocysteinemie

• Typ buněk

v lézích mesangiální bb. makrofágy, hl.sval. bb.

• Lipoproteinové

receptory v lézích VLDL, LDL, Lp(a) VLDL, LDK, Lp(a)

• apolipoproteiny

v lézích apoB, E apoB, E

• pěnové buňky ano ano

Tabulka srovnání :

Léčit tedy sekundární HLP

u nefrotického syndromu ?

• Individuální přístup

– zvážit rizika v RA a OA

• Typ nefrotického syndromu,

odpověď na léčbu

• Evidence based medicine

• Rezistentní nefrotický syndrom

– monitorování aterogeneze

– ultrasonografie aa. carotides

1. Kazuistika

• 3letý chlapec – RA : negativní, přichází pro

otoky víček a bílkovinu v moči – dg. NS.

Po zahájení kortikoterapie dochází k remisi,

která trvalá

22.6. 30.6. 8.7.

cholesterol 11,2 mmol/l l0,9 mmol/l 4,3 mmo/l

triacylglyceroly 3,35 mmol/l 1,24 mmol/l 1,2 mmol/l

CB v moči/24 hod. 5,6g 2,2 g 0,1 g

2. Kazuistika

• 15letá dívka 5 let léčena pro chronickou mesangioproliferativní GN s nefrotickým rysem odpady bíkoviny v moči kolem 3,5 g/ 24 hod. – th. kortikoidy, CyA

• RA: matka a babička polygenní hypercholesterolemie – celk. cholesterol kol 6,5 mmol/l

celk. chol. HDL LDL TAG ApoA1 ApoB kreatinin Hcy mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l g/l g/l umol/l umol/l

IV/2001 11,0 2,0 8,5 5,7 1,63 1,97 98 20,2 -dieta

V/ 2001 3,2 1,1 1,4 1,3 - Colestid 2x5 g, dieta 109

VII/2001 7,4 1,2 4,5 5,2 – Colestid 2x5 g 89 - nedodržení

režimu

Typická dyslipidémie u MS

• Zvýšení TAG • Snížení HDL • Malé denzní částice LDLIII – snadno pronikají

cévní stěnou, snížená afinita k LDL receptorům, snadná oxidace, vysoce aterogenní

• Hladina apoB – marker • LDL v normě nebo lehce zvýšené • Prodloužená postprandiální lipémie

Kardiovaskulární riziko a dyslipidémie u MS

• Riziko ICHS dobře koreluje s hladinou apoB a velikostí LDL částic

• Redukční dieta

• Snížení hmotnosti o 5 -10% = redukce viscerálního tuku o 30%

• Nekuřáctví – kouření snižuje hladinu HDL

Dostupná hypolipidemická léčba rizika a

výhody

• Dieta – omezení tuků (racionální strava,

stupeň I), vegetariánská dieta

• Rybí tuk – omega 3 polynenasycené MK

• Pryskyřice – cholestyramin, colestipol

• Statiny - adolescenti

Primární prevence aterosklerózy u dětí

• Celopopulační prevence - snížení stupně rizika v celé dětské populaci (dietní a režimová opatření).

• Vysokoriziková prevence - vyhledávání a včasná diagnóza jedinců s vysokým rizikem ICHS v dospělosti a jeho snížení pomocí příslušných opatření.

• Selektivní screening: pozitivní kardiovaskulární anamnéza a signifikantní DLP.

Selektivní screening

• Je prováděn PLDD při povinných preventivních prohlídkách v 5. a 13. roce věku (vyhláška MZ č. 56/1997 Sb.),

• Součástí preventivního vyšetření je rodinná kardiovaskulární anamnéza (podle “Zdravotního a očkovacího průkazu dítěte a mladistvého”),.

• U pozitivní anamnézy je uložena povinnost vyšetřit hladiny TC, TAG, HDL a LDL.

Pozitivní kardiovaskulární anamnéza u dětí

• Jedná se o děti • U jejichž rodičů (popř. prarodičů) se vyskytly časné

klinické projevy aterosklerózy (před 55. rokem u mužů, před 65. rokem věku u žen),

• U kterých nelze získat anamnestické údaje, a je u nich vyjádřen některý z rizikových faktorů,

• Rodičů s významnou hypercholesterolémií (TC 6,5 mmol/l).

Rizikové skupiny dětí na základě hodnot cholesterolémie:

podle NCEP (1992)

• Přijatelná cholesterolémie: TC 4,5 mmol/l · LDL 2,8 mmol/l

• Hraniční cholesterolémie: TC 4,5 – 5,2 mmol/l · LDL 2,8 – 3,4 mmol/l

• Vysoká cholesterolémie: TC 5,2 mmol/l · LDL 3,4 mmol/l

Léčba DLP

• Nefarmakologická léčba:

Pohyb, omezení kouření, dieta

• Agresivní nefarmakologická léčba: LDL – aferéza, chirurgická léčba

• Farmakoterapie:

Statiny, fibráty, pryskyřice, niacin

• Genová terapie

Pohyb

• - Alespoň 30 min denně (plavání, intervalový běh, jízda na kole aj.)

• - Délku a intenzitu pohybu zvyšovat (podle tolerance dítěte)!

Dieta

• Doporučuje se až od 5. roku života! Dietou lze snížit cholesterolémii cca o 10%.

• - Do 4. let věku žádná dietní opatření (neplatí pro děti s homozygotní formou FH a hyperchylomikronémií, kterým se již od kojeneckého období musí podávat mléčné přípravky s nízkým obsahem tuků).

Druhy diety

• Racionální výživa ¨

• Dieta 1. stupně ¨

• Dieta 2. stupně

• Dieta se ordinuje pro celou rodinu!

• Při zahájení diety a po 6 týdnech se provede edukační pohovor s rodiči a dítětem.

Dieta 1. stupně

• Složení potravy: bílkoviny 15 % sacharidy 55 % tuky 30 %

• Tuky by měly obsahovat:

• - nasycené mastné kyseliny do 10 %,

• - monoenové mastné kyseliny 10 %,

• - polyenové mastné kyseliny 10 %,

• - cholesterol - 120 mg/1000 kcal.

• Dietu předepisuje a kontroluje vždy lékař.

Dieta 2. stupně

• Složení potravy: bílkoviny 15 % sacharidy 55 % tuky 30 % • Tuky by měly obsahovat: • - nasycené mastné kyseliny do 7%, • - monoenové mastné kyseliny 10 %, • polyenové mastné kyseliny 10 % (-3 0,2 g a -6 2,0

g). • cholesterol -100 mg/1000 kcal. • Dietu ordinuje pouze specialista - lipidolog a je přísně

individuální.

Monitoring během dietní léčby

• Po 3 měsících dietní léčby provést kontrolu lipidového spektra a opakovat každých 6 měsíců.

• Každých 6 měsíců kontrolovat hmotnost, výšku a vývoj dítěte.

• Lázeňský pobyt (Karlovy Vary, Poděbrady).

Agresivní nefarmakologická léčba

• Je indikována v případě neúspěchu dietní a farmakologické léčby.

• Léčba zahrnuje: • extrakorporální eliminaci - plazmaferéza, LDL-aferéza, • chirurgickou intervenci - ileální bypass, transplantace

jater. • Agresivní nefarmakologická léčba je metodou volby

u homozygotů FH a u těch heterozygotů FH, u kterých selhala dietní opatření a farmakologická léčba

Indikace farmakologické léčby

Léčba se zahájí u 10 letých a starších dětí, když

• po 6 měsících diety 2. stupně je LDL 5,0 mmol/l,

• po 6 měsících diety 2. stupně je LDL 4,0 mmol/l + pozitivní rodinná kardiovaskulární anamnéza,

• po 6 měsících diety 2. stupně je LDL 4,0 mmol/l + 2 a více rizikovými faktory.

• Indikace je přísně individuální.

• Efekt léčby musí kompenzovat její negativa (dlouhodobý charakter, psychická zátěž, nežádoucí vedlejší účinky).

Hypolipidemika

• V ČR registrovány:

• statiny, fibráty, pryskyřičné sekvestranty žlučových kyselin,ezetimib

• Děti: sekvestranty žlučových kyselin, statiny, ezetimib

Sekvestranty žlučových kyselin

• Sekvestranty žlučových kyselin • Colestipol hydrochlorid, cholestyramin: • Colestid, Questran 2 x 2-2,5 g až 2 x 8 g /nežádoucí

účinky na GIT, jinou medikaci nutno podat 1 hod. před nebo 4 hodiny po podání sekvestrantu/. Pokles LDL asi o 11%.

• Colesevelam: nový preparát v registraci /nižší dávky, minimalizuje nežádoucí účinky/.

Statiny

• Inhibují 3 - hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázu.

• Lovastatin, pravastatin, simvastatin, atorvastatin a fluvastatin; snižují LDL o 30-60%, TAG o 30%.

• Nežádoucí účinky: myopatie, zvýšení jaterních transamináz, rhabdomyolýza - JT, CK.

Aplikace statinů u dětí

• U dětí se užívá atorvastatin obvykle v dávce 10 mg/den. • Je vedena diskuse o výhodách a nedostatcích léčby, názorová

nejednotnost, malé soubory dětí.

• Studie provedené na dosud nejrozsáhlejších souborech Tonstad S.: Choices for treatment of hyperlipidaemia. J. Inherit. Metab. Dis, 26,

2003 s. 289-298, Athyros V. G., Papageorgiou A. A., Kontopoulos A. G.: Lomg-term treatment

with atorvastatin in adolescent males with heterozyous familial hypercholesterolemia, Atherosclerosis 163, 2002, s. 205-206.

naznačují léčba statiny u dětí může být úspěšná a bezpečná.

• Dívky po menarche – antikoncepce.

• Ezetimibe (preparát Ezetrol)

• selektivně tlumí absorpci cholesterolu v tenkém střevě, v kombinaci se statiny zvýšení hypolipidemického efektu, nižší dávky.

Genová terapie

• Polymorfizmy genů (vyhledávání jedinců s rizikovými variantami genů).

• Léčba ??

Geny proteinů zúčastněných na transportu a metabolismu lipidů a lipoproteinů

I.Geny apolipoproteinů Lokalizace v chromozomu

Apo A-I

Apo A-II

Apo A-IV

Apo B

Apo C-I

Apo C-II

Apo C-III

Apo D

Apo E

Apo F

Apo G

Apo H

Apo J

Apo (a)

11 ( 11q13-qter)

1 ( 1q21-qter)

11 ( 11q13-qter)

2 ( 2p23-p24)

19 ( 19q )

19 ( 19q )

11 ( 11q13-qter)

3 ( 3q26,2-qter )

19 ( 19q )

?

?

?

8

6 ( 6q27 )

Materiál a metodika

• 1996 – 2005 697 dětí odeslaných PLDD pro DLP

• Chlapci 350

• Dívky 347

• TC, HDL, LDL, TAG, apoA1, apoB, Lp(a), gen pro LDLR a apoB100

• MedPeD

• Sekundární DLP – vyloučena

Cíl práce

• Průkaz molekulárně genetické diagnózy primární DLP – MedPeD

• Retropektivní analýza výsledků léčby sledovaného souboru dětí s DLP

– Neparametrický Wilcoxonův párový test

– Neparametrický znaménkový test

Výsledky 1

• Primární DLP geneticky potvrzena

• 59 dětí

– 27 chlapců

– 32 dívek

Výsledky 1

• Familiární hypercholestrolémie heterozygoti

• 12 dětí ( 5 chlapců, 7 dívek), průměrný věk 14,7 roků

• Mutace R395W, D461N, G571E a D245E

• 29 dětí analýza pokračuje

Výsledky 1

• Familiární defefekt apolipoproteinu B 100

• 47 dětí (22 chlapců, 25 dívek) průměrný věk 14,5 roku

• MutaceR 3500Q

Výsledky 2

• Analýza vstupních hodnot TC, HDL, LDL, TAG a hodnot po 6 měsíční dietní léčbě 1. stupně dle NCEP

• Pokles TC – 13%

• Pokles LDL – 12%

• Statistická významnost

Výsledky 2

Graf 1

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

Hodnoty v mmol/l

mm

ol/l

Před léčbou 7,90 0,94 1,37 6,70

Dieta 6,87 0,92 1,44 5,00

TC TAG HDL LDL

Výsledky 2

• Analýza vstupních hodnot TC, HDL, LDL, TAG s hodnotami na dietě a kombinované léčbě

• Pryskyřice, statiny ( Sortis 10 mg)

• Pokles TC – 55%

• Pokles LDL – 50% (P < 0,05)

Výsledky 2

Graf 2

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

7,00

8,00

9,00

10,00

Hodnoty v mmol/l

mm

ol/l

Před léčbou 8,80 1,02 1,30 6,86

Dieta 7,70 1,14 1,52 5,80

Kombinovaná léčba 4,80 0,98 1,60 3,00 (P<0,05)

TC TAG HDL LDL

Závěry

• Úprava výživových a pohybových zvyklostí

• Děti si návyky zafixují a ponesou do své “ rizikové” dospělosti.

• Racionální strava, od 5 let věku dieta 1. nebo 2. stupně podle NCEP.

• Zohlednění potřeb dětského organismu, pečlivá edukaci a dobrou spolupráci rodiny

Závěry

• Indikace k zahájení farmakologické léčby přísně individuální

• Statiny, sekvestranty žlučových kyselin, ezetimib.

• Monitorování možných nežádoucích účinků terapie

• Sledování ve specializované ambulanci pro poruchy metabolismu lipidů.