PRAZOLES

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PRAZOLESGastroenterología Dr. Pedroza

Narek Plamenov Donchev

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ÍNDICE

• Objetivos

• Aparición de los prazoles

• Tiempos de tratamiento

• Características del prototipo

• Principales Prazoles

• Farmacocinética y Farmacodinamia

• INDICACIONES PARA CADA IBP

• Metabolismo

• FDA

• Empleo del prototipo

• INDICACIONES DE LOS IBP

• Complicaciones

• HIPERSECRECIÓN ÁCIDA DE REBOTE

• Riesgo de fractura

• Nefritis intersticial aguda

• Infecciones

• Déficit de vitamina B12 y hierro

• Cáncer

• INTERACCIONES DE LOS IBP

• Conclusiones

• Bibliografía

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Objetivos• Valorar la asistencia farmacéutica en la prescripción de

prazoles

• Minimizar los riesgos de interacciones medicamentosas y de aumento de la morbilidad causada por el uso inadecuado de estos fármacos

• Disminuir y contener los costos originados por mal uso de los fármacos.

• Saber diferenciar y aplicar el prazol más indicado para cada tipo de patología gástrica

2.- Análisis de la Relevancia Sanitaria y Económica en la Prescripción de Antiulcerosos del grupo de los Prazoles

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Aparición de los prazoles

• El tratamiento farmacológico de los trastornos digestivos relacionados con la secreción ácida gástrica, así como la profilaxis de lesiones en la mucosa, han variado sustancialmente a lo largo de las últimas décadas. Tras la aparición de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en los años 90, con su novedoso perfil farmacológico, estos medicamentos pasaron a ser la primera opción terapéutica para el tratamiento de las úlceras gastroduodenales, por delante de otras alternativas como los antihistamínicos H2 (AntiH2). Además, con posterioridad se han ido incorporando nuevas indicaciones, como la profilaxis de lesiones gastrointestinalesor AINE, o la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), lo que ha contribuido a aumentar su utilización.

3.- INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES: ¿SE PUEDE VIVIR SIN ELLOS?

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Tiempos de tratamiento


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• Como consecuencia, y a pesar del progresivo descenso en el precio del omeprazol (el más utilizado del grupo), los IBP se sitúan entre los fármacos que más gasto suponen

• El consumo se concentra sobre todo en un único principio activo: omeprazol, que es el fármaco más prescrito, la elevada prescripción de omeprazol con relación al resto de IBP puede considerarse un dato favorable, teniendo en cuenta que es el de elección en la mayoría de situaciones clínicas en las que se requiere uno de estos fármacos


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Características del prototipo

• El omeprazol es un derivado bencilimidazólico sustituido, con alta potencia y selectividad en su acción inhibitoria de la secreción ácida gástrica, tanto basal como estimulada. Mecanismo único de actuación para reducir la secreción ácida mediante la inhibición de la HKATPasa gástrica.

• Existen al menos tres tipos de estimulación: colinérgica o vagal, histaminérgica y gastrinérgica, por lo que cualquier antagonista individual de uno o más de los tres tipos de receptores bloqueará parcialmente la secreción ácida

4.- UTILIZACIÓN TERAPÉUTICA DEL OMEPRAZOL

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• El omeprazol es una base débil lipofílica con un pK de 4,0. A un pH de aproximadamente 7, el omeprazol no presenta carga eléctrica y es altamente liposoluble, por lo que puede atravesar las membranas celulares con facilidad. Cuando alcanza la célula parietal, atraviesa la membrana celular por difusión pasiva; en los canalículos secretores de estas células en fase activa, el fármaco está expuesto a pH menor de 2,0 (próximo a 1), a partir del cual el omeprazol se ioniza por un proceso de protonación, originando una molécula activa estable a pH ácido llamada sulfenamina que no es lipofílica y cuya carga positiva le impide atravesar la membrana de la célula parietal, siendo acumulado y concentrado en el canalículo.


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Principales Prazoles

1. Seguridad de la utilización de los inhibidores de la bomba de protones

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Farmacocinética y

Farmacodinamia

1.- Seguridad de la utilización de los inhibidores de la bomba de protones

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• Su farmacocinética no se altera en pacientes con insuficiencia de la función renal pero, en ancianos y en insuficiencia hepática, el metabolismo del omeprazol se hace más lento y su biodisponibilidad aumenta con respecto a los valores que presentan los adultos; en general no se requiere ningún ajuste de dosificación en estos casos.


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INDICACIONES PARA CADA IBP


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Metabolismo

5.- Las bases farmacológicas de la terapeutica

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FDA


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Empleo del prototipoOMEPRAZOL:

• Esofagitis por reflujo.- 20 - 40mg/día durante 4-8 semanas para G≥2

• Úlcera duodenal.- 20 mg/día durante 4-8 semanas

• Úlcera gástrica.- 40 mg/día durante 4-8 semanas

• Úlcera duodenal asociada a H. Pylori

• Síndrome hipersecretor tipo Zollinger-Ellison

• Reducción de las recurrencias de la úlcera duodenal.- 40 mg/24h junto con 500mg/8h de claritromicina por 2 semanas. Utilizar sólo omeprazol a 20 mg/24h durante los siguiente 2 semanas.

• Mantenimiento de la esofagitis por reflujo.- 40 mg/día de omeprazol asociado a 2g de amoxicilina o 1 g de claritromicina durante 2 semanas


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INDICACIONES DE LOS IBP

• Hiperacidez gástrica

• Los IBP son los medicamentos de elección en numerosos trastornos relacionados con la hiperacidez gástrica, que constituyen las principales indicaciones aprobadas para su uso, en las que se dispone de evidencias sólidas de su eficacia (úlceras gástricas y duodenales, ERGE, síndrome de Zollinger-Ellison,…)


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• Gastroprotección

• La mayoría de los IBP están aprobados para el tratamiento y profilaxis de las úlceras provocadas por el uso de AINE en pacientes de riesgo. En la práctica, la utilización de los IBP para la gastroprotección de pacientes que toman AINE supone un 46%-60% del total de las prescripciones de IBP, lo que pone de manifiesto que su uso como profiláctico supera ampliamente sus indicaciones como tratamiento


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• En pacientes que toman AINE, se consideran factores de riesgo para indicar gastroprotección:

• – historia previa de úlcera o complicaciones

• – edad avanzada (>65)

• – tratamiento concomitante con anticoagulantes o corticoides orales

• – presencia de comorbilidad grave (enfermedad cardiovascular, renal o hepática severa)

• – tratamiento con AINE a dosis altas durante periodos prolongados

• – tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico a dosis bajas3.- INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES: ¿SE PUEDE VIVIR SIN ELLOS?

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• Profilaxis de úlceras por estrés

• Aun sin ser una indicación aprobada, el tratamiento con IBP para la profilaxis de úlceras por estrés está ampliamente extendido a nivel hospitalario.

• También en el ámbito extrahospitalario se ha visto que, aunque inicialmente se hubiera prescrito el IBP con una indicación válida, casi la mitad de las prescripciones continúan en el tiempo sin indicación clara, debido a que rara vez se reevalúa o se suspende el tratamiento


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• Dispepsia

• Otro motivo del aumento de utilización de IBP es el tratamiento empírico de la dispepsia, en la que a pesar de que no hay consenso respecto a cuál debe ser el tratamiento de primera elección, las guías de práctica clínica los consideran una de las alternativas posibles


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Complicaciones


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HIPERSECRECIÓN ÁCIDA DE REBOTE

• El uso indiscriminado de los IBP puede, paradójicamente, crear la enfermedad que se está tratando de combatir.

• Los IBP son fármacos seguros y bien tolerados. Los efectos adversos más frecuentes son leves y reversibles: cefalea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia y diarrea.


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Riesgo de fractura

• Se ha sugerido que los IBP podrían alterar la absorción del calcio y, a largo plazo, aumentarían la pérdida de masa ósea y el riesgo de fractura

• Por tanto, con la información actual, cuando se prescribe un IBP a largo plazo parece razonable considerar el posible aumento del riesgo de fractura y recomendar una adecuada ingesta de calcio


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Nefritis intersticial aguda

• La NIA por fármacos responde a un mecanismo autoinmune, en el que el fármaco activa el sistema inmune que produce el daño renal. Principalmente se relaciona con AINE, analgésicos y antibióticos, pero a la vista de los últimos datos, habría que considerar también a los IBP.


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Infecciones

• Los IBP pueden aumentar el riesgo de infecciones entéricas debido a la alteración en la flora bacteriana intestinal provocada por la supresión de la secreción ácida. En una revisión sistemática, el uso de IBP se asoció con un ligero aumento de infecciones por C. difficile


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Déficit de vitamina B12 y hierro


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Cáncer

• Una de las preocupaciones relacionadas con los IBP es la inducción de hipergastrinemia y el desarrollo de tumores carcinoides en ratas. Sí existen algunos estudios en los que se puede ver una asociación del uso de IBP con cáncer gástrico, pero probablemente se debe a factores de confusión por indicación (pacientes con úlceras gástricas o infectados por H. pylori, que son factores de riesgo para cáncer gástrico).


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INTERACCIONES DE LOS IBP

• El clopidogrel es un profármaco que se transforma en su metabolito activo por medio del enzima CYP 2C19. Los IBP, principalmente omeprazol y esomeprazol, inhiben el enzima CYP 2C19 y cabe, por tanto, esperar que disminuyan el efecto antiagregante del clopidogrel


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Conclusiones

• El empleo inadecuado de estos fármacos en porcentajes tan elevados de sujetos pone de manifiesto el uso irracional de los medicamentos, deficiente formación farmacoepidemiológica en el posgrado profesional, la no participación del farmacéutico como otro actor imprescindible de la red sanitaria, la inexistencia de seguimiento de pacientes y del ejercicio de la asistencia farmacéutica y la insuficiente información con que cuenta el paciente. Esta situación ocasiona una disminución en la calidad terapéutica, un incremento excesivo e injustificado de los costos y un aumento del riesgo para que se manifiesten efectos indeseables, reacciones adversas e interacciones medicamentosas.


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Bibliografía

1. Seguridad de la utilización de los inhibidores de la bomba de protones; Juan V. Espluguesa, Miguel Martí-Cabreraa y Julio Ponce; Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valencia; Servicio de Medicina Digestiva del Hospital Universitario La Fe, Valencia. España; paginas 790-795

2. Análisis de la Relevancia Sanitaria y Económica en la Prescripción de Antiulcerosos del grupo de los Prazoles; Silvina V. R. PAPIS; Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad de Buenos Aires; paginas 283-288

3. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES: ¿SE PUEDE VIVIR SIN ELLOS?; José Ramón Agirrezabala, Iñigo Aizpurua, Miren Albizuri, Iciar Alfonso; Servicio Central de Publicaciones del Gobierno Vasco; paginas 11 – 16

4. UTILIZACIÓN TERAPÉUTICA DEL OMEPRAZOL; Molero Gómez, R., Sacristán de Lama, López Arranz, C.; Hospital Clínico Universitario, Barcelona; paginas 243-256

5. Las bases farmacológicas de la terapéutica; Goodman & Gilman; Mc Graw Hill; Undecima edición

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