Upload
francisco-fritzsche-bolano
View
4
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Aborto
Citation preview
1
Universidad Católica de la Santísima ConcepciónFacultad de MedicinaCarrera de Medicina
PREVALENCIA DE FACTORES DE RIESGO ASOCIADO AL ABORTO
ESPONTANEO OCURRIDO DURANTE EL PERIODO 2014-2015 EN HOSPITAL
CLINICO HERMINDA MARTIN
Alumnos : Luciano Fuentealba C. Alejandro Molina B.
Sebastián Morales F. Curso : 5º Medicina
Ramo : Formulación de Proyectos de Investigación.
Docente : Mat. Gemita Manríquez Parra
Chillan , 13 de noviembre del 20152.- TABLA DE CONTENIDOS
2
1.- TITULO………………………………………………………………………..…1
2.- TABLA DE CONTENIDOS……………………………………………………...2
3.-
INTRODUCCIÓN……………………………………………………………………...4
4.- MARCO DE REFERENCIA……………………………………………………..5
4.1 EPIDEMIOLOGIA………………………………………………………….5
4.2 FACTORES DE RIESGOS MATERNOS……………………………….6
4.2.1 Edad materna avanzada…...........................................6
4.2.1 aborto espontaneo anterior………………………………...6
4.2.3 Consumo de alcohol…………………………………………6
4.2.4 Consumo excesivo de cafeína……………………………….7
4.2.5 Diabetes Mellitus……………………………………………….7
4.2.6 Tabaquismo………………………………….……………….8
4.2.7 Consumo de cocaina………………………………………….8
4.2.8 Dispositivo intrauterino…………………………………………9
4.2.9 Medicamentos………………………………………………....9
4.2.10 toxinas y factores medioambientales…………………….10
4.2.11 Miomas uterinos…………………………………………….10
4.2.12 Genéticas, Endocrinológicas, Anatómicas y
Autoinmunes……………………………………………………………….11
5.- OBJETIVOS…………………………………………………………………….12
5.1 OBJETIVO GENERAL………………………………………….……..12
3
5.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS………………………………………….12
6.- HIPOTESIS……………………………………………………………………..13
7.- MATERIAL Y METODO………………………………………………………....13
7.1 DISEÑO…………………………………………………………………13
7.2 METODOLOGIA……………………………………………………...…13
7.2.1 Universo…………………………………………………...….13
7.2.2 Muestra…………………………………………………………13
7.2.3 Identificación de variables de estudio………………………14
7.2.4 Recolección de información…………………………………15
7.2.5 Fuentes de información……………………………………..15
7.2.6 Estadística a utilizar……………………………………………15
8.- MOTIVACIÓN PERSONAL Y JUSTIFICACION DEL TEMA
PROPUESTO………………………………………………………………………15
9.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS……………………………………………16
3.- INTRODUCCIÓN
4
La perdida reproductiva es una de los eventos más desconcertantes para el médico, paciente gestante y su entorno, ya que su etiología y factores de riesgo son variados y a veces desconocidos.
El aborto se define como la expulsión de un embrión o feto inmaduro, no viable, en cualquier momento desde la fecundación hasta el límite de la viabilidad. Por otra parte el límite de la viabilidad es un concepto dinámico, el cual en el último tiempo se ha desplazado a edades gestacionales cada vez menores, producto de los avances en cuidados intensivos neonatales. Por convención de considera aborto a un feto que pesa menos de 500 gramos o que posee una edad gestacional menor a 22 semanas desde la última regla. El aborto espontaneo es la pérdida del producto de la concepción sin intervenciones externas antes de la viabilidad.
La incidencia es variable según el lugar donde este y del momento de la gestación en que se detecte el embarazo. Aproximadamente el 20% de las mujeres embarazadas tendrá algún tipo de sangrado antes de las 20 semanas de gestación, y aproximadamente la mitad de estos embarazos terminara en aborto espontaneo. Entre un 14 – 20 % de los embarazos reconocidos terminan en aborto involuntario. Sin embargo, cuando se siguió a mujeres con mediciones seriadas de beta- HCG en suero (embarazo bioquímicos) se observo la tasa real de aborto espontaneo era de un 50%. Muchos embarazos se pierden de manera espontanea antes de que la mujer logre reconocer que está embarazada, y los signos clínicos del aborto espontaneo se confunden con menstruaciones abundantes y retrasadas. Del total de los abortos, el 80% ocurre antes de las 12 semanas (aborto temprano). El resto ocurre entre las 12 y 22 semanas (aborto tardío).
Existen múltiples factores de riesgo de aborto, tanto de carácter orgánico como socioculturales, pero el más frecuente e importante es la edad materna avanzada, sin embargo existe una pequeña proporción, en que a pesar de la realización de un estudio exhaustivo nunca se llegara a un factor específico asociado.
Con respecto a lo mencionado anteriormente surge el siguiente problema Cual es la prevalencia de cada factor de riesgo asociado al aborto espontaneo ocurrido durante el periodo 2014-2015 en el HCHM?.
Entonces, el propósito de esta investigación será determinar la prevalencia de abortos espontáneos y la prevalencia de cada factor de riesgo asociado al aborto.
4.- MARCO DE REFERENCIA
5
4.1 Epidemiología
A nivel mundial, el aborto espontaneo se presenta en 50 a 70% de los
embarazos. La mayoría de estas pérdidas son irreconocibles debido a que
suceden antes de que se presente la siguiente menstruación. (1).Del total de
concepciones, 30% se pierden por fallas en la implantación, 30% abortos
preclínicos, 10% abortos clínicos y 30 % nacen vivos. (2).
La mayoría de los abortos espontáneos son tempranos, 80% ocurre las
primeras 12 semanas y el 20% restante de la semana 12 hasta la 20. El aborto
recurrente se encuentra en 1% de todas las mujeres. (3). Cuando se analiza la
edad de las mujeres que presentan abortos espontáneos, se observa que en
las adolescentes puede alcanzar entre 10 y 12%, mientras que en las mayores
de 40 años el porcentaje aumenta cuatro a cinco veces. (4).
Del 15 al 20% de los embarazos que se diagnostican clínicamente se pierden
en el primer trimestre o al inicio del segundo, sin ninguna repercusión materna.
Existen múltiples factores y causas tanto de origen fetal como materno o
paterno que producen alteraciones y llevan a pérdida del producto de la
gestación. En la mitad o dos terceras partes de los casos están asociadas
alteraciones cromosómicas. (3)(5)(1).
En Chile, llama la atención la falta de evidencias cientificas directas existentes
entre el período transcurrido entre la concepción y la nidación, estimándose
una pérdida de alrededor del 50%. Entre la implantación y las 6 semanas de
amenorrea, la tasa de pérdidas es de un tercio, lo cual es causado en su
mayoría por alteraciones cromosómicas. Del total de embarazos con
diagnóstico de certeza (mediante ecografía), un 15% se pierde antes de las 20
semanas y de estos un 80% ocurre antes de las 12 semanas. En mujeres que
no han tenido hijos, después de un primer aborto la probabilidad de un segundo
aborto es de un 19%, si ha tenido dos abortos previos esta cifra aumenta a
35% y si han tenido tres abortos esta probabilidad asciende a 47%.(6).
6
4.2 FACTORES DE RIESGO MATERNOS
4.2.1 Edad Materna avanzada
Se define generalmente como el embarazo en mujeres de 35 años o más y es
el principal factor asociado a la aparición de aborto espontáneo. En mujeres sin
otros factores de riesgo para presentarlo, conforme mayor es la edad, mayor es
la incidencia de dicha complicación.
Este aumento de riesgo conforme se incrementa la edad de la madre no puede
ser atribuido exclusivamente a la mala calidad ovocitaria secundaria al aumento
de la edad, pues en estudios con gestaciones obtenidas mediante donación de
ovocitos los resultados son equiparables a los anteriores, una vez que la fase
de implantación ha finalizado. (7). Dicha circunstancia ha hecho que se
empiecen a contemplar otros factores como el “envejecimiento” uterino como
contribuyentes al aborto espontáneo.
4.2.2 Aborto Espontáneo Anterior
La existencia de antecedente de aborto espontáneo en gestaciones anteriores
implica un mayor riesgo de repetición del mismo, estimado en un 20% después
de un aborto, un 28% después de dos y un 43% después de tres. (8).
4.2.3 Consumo de alcohol
El alcance de este hábito tóxico como enfermedad social es muy importante,
pero, adquiere una relevancia especial en relación con su abuso durante la
gestación, por las consecuencias que se derivan sobre el feto.
El alcohol atraviesa fácilmente la placenta, llegando con rapidez a la
circulación fetal, donde el hígado fetal, inmaduro, lo metaboliza más lentamente
que en el adulto. Por ello, puede dar lugar al Síndrome Alcohólico Fetal. Este
síndrome agrupa a distintos cuadros: crecimiento intrauterino retardado,
7
alteraciones del desarrollo psicomotor, síndrome de abstinencia en el recién
nacido, retraso mental, problemas de aprendizaje, entre otros.
El consumo de alcohol durante el embarazo incrementa también el riesgo de
aborto espontáneo, el bajo peso al nacer y la muerte fetal. Además cuando
hablamos de alcoholismo existe una frecuente asociación del mismo con
malnutrición y otros hábitos poco saludables que afectan negativamente sobre
el embarazo. (8).
4.2.4 Consumo excesivo de cafeína
Los primeros estudios en relación con el papel de la cafeína en el aborto
espontáneo apreciaron un mínimo aumento del riesgo entre las mujeres cuya
una ingesta diaria de cafeína era superior a los 500 mg/día. (9). Trabajos más
recientes han propuesto que este incremento en el riesgo de aborto
espontáneo, aun pequeño, se hace ya presente entre aquellas mujeres que
consumen dosis tan bajas como 150 mg diarios, si bien no puede descartarse
que este efecto pueda deberse a otros factores como la edad o el consumo de
alcohol y tabaco (10).
En los últimos años han sido publicados varios trabajos de revisión sobre el
consumo excesivo de cafeína (11) y sus efectos deletéreos sobre la fertilidad.
Los trabajos más rigurosos encuentran que el consumo cafeína en dosis diarias
superiores a 300 mg, además de afectar negativamente la fertilidad, puede
incrementar el riesgo de aborto espontáneo y de bajo peso al nacer, produce
taquicardia fetal y presenta riesgo teratógeno.
4.2.5 Diabetes Mellitus
La Diabetes Mellitus durante el embarazo es un factor de riesgo para el
desarrollo de complicaciones tanto en la madre como en la descendencia. La
diabetes pregestacional aumenta la frecuencia de malformaciones y abortos en
el periodo de organogénesis y de crecimiento intrauterino retardado (CIR) en
8
situaciones de vasculopatía materna secundaria a diabetes (12). Se desconoce
la incidencia real del aborto en las mujeres diabéticas, aunque se han
comunicado tasas que oscilan entre el 6 y el 29%.(14) (Cerqueira Dapena, MJ.
En: Cabero L editor. Tratado de Ginecología, Obstetricia y Medicina de la
Reproducción. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2003; p. 732-47)
4.2.6 Tabaquismo
El riesgo de aborto, aun mínimo, ha sido confirmado en fumadoras de más de
10 cigarrillos por día (15) (Coste J, Job-Spira N, Hernández H. Risk factors for
spontaneous abortion: a case-control study in France. Hum Reprod 1991;
8:1332-7). Se estima que cada año se producen entre 19.000 y 141.000
abortos como consecuencia del hábito tabáquico (16) (Di Franza JR, Lew RA.
Effect of maternal cigarette smoking on pregnancy complications and suden
infant death síndrome. J Fam Pract 1995; 40:385-94). En cambio, la evidencia
de los efectos del tabaco ambiental en fumadoras pasivas es débil e
inconsistente, no pudiendo extraerse conclusiones válidas al respecto (17)
(Lindbohm ML, Sallmen M, Taskinen H. Effects of exposure to enviromental
tobacco smoke on reproductive health. Scand J Work Envirom Health 2002;
28:84-96)
4.2.7 Consumo de Cocaína
El consumo de cocaína está asociado con un aumento en la incidencia de
malformaciones urogenitales y muerte embrio-fetal intrauterina, si bien esta
segunda asociación sólo ha podido ser comprobada, respecto de la población
sin hábitos tóxicos. (18)(Lutiger B, Gram. K, Einarson TR, Koren G.
Relationship between gestational cocaine use and pregnancy outcome: a meta-
analysis. Teratology 1991; 44:405-14)
4.2.8 Dispositivo Intrauterino
9
En aquellos casos de gestación en los cuales el dispositivo permanece en
cavidad uterina, la acción local proinflamatoria del DIU aumenta el riesgo de
aborto. El mecanismo fisiopatológico subyacente para este proceso parece ser
el aumento de liberación local de prostaglandinas, así como la posible
corioamnionitis asociada. (19) (Verdú LI, Santamaría R. Aborto: concepto y
clasificación. Etiología, anatomía patológica clínica y tratamiento. En: Cabero L,
editor. Tratado de Obstetricia, Ginecología y Medicina de la Reproducción. 1
ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2003. p. 500-508)
4.3.9 Medicamentos
La exposición a medicamentos durante el embarazo es elevada. Entre un 44,2
y un 99,5% de las mujeres embarazadas, según diversos estudios
(20)(Medicamentos y embarazo. Boletín Terapéutico Andaluz 1995; 11
(Monografías nº 8): 1-50). (21)(Rubio S, García ML. Utilización de fármacos
durante el embarazo y la lactancia. Farm Hosp 1993; 17:3-24), toma algún
medicamento durante la gestación. El número medio de fármacos durante el
embarazo varía entre 2,6 y 13,6 fármacos por mujer gestante. En un estudio
llevado a cabo en la población danesa se vio que el 26,6% de las embarazadas
habían recibido medicación potencialmente dañina para el feto y en un estudio
similar realizado en España se observó que solamente un 7% de las mujeres
embarazadas no había tomado ningún fármaco durante la gestación mientras
que el 55% había consumido medicación durante el primer trimestre. Los
fármacos más frecuentemente utilizados en el embarazo son los antieméticos,
antiácidos, antimicrobianos, tranquilizantes, diuréticos, analgésicos y
corticoides, además de los suplementos vitamínicos y minerales (22) (Abad
Gimeno FJ, Pons Cabrera J, Micó Mérida M, Casterá Melchor DE, Bellés
Medall MD, Sánchez Pedroche A. Categorías de riesgo de los medicamentos
utilizados durante el embarazo: Guía Rápida de Consulta. FAP 2005; 3:49-61)
4.3.10 Toxinas y factores medioambientales
10
Resulta sumamente complejo asociar las pérdidas gestacionales con uno o
varios factores medioambientales. Con gran frecuencia la presencia de éstos
se
desconoce, del mismo modo que se ignora si su acción es aislada, potenciada
o
mitigada por otros factores, que pueden también ser desconocidos.
Probablemente el mecanismo de acción de estos factores esté en relación con
acciones teratogénicas que condicionan una postrera pérdida del embarazo.
Está comprobado el potencial teratógeno de los metales pesados
(particularmente el mercurio), los disolventes orgánicos y el alcohol,
desconociéndose la acción de los pesticidas y la exposición a gases
anestésicos en quirófanos (23) (Gardella JR, Hill JA. Enviromental toxins
associated with recurrent pregnancy loss. Semen Reprod Med 2000; 18:407-
24) (24)( McMartin KI, Chu M, kopecky E, Einarson TR, Koren G. Pregnency
outcome following maternal organic solvent exposure: a meta-analysis of
epidemiologic studies. Am J Ind Med 1998; 34:288-92)
4.3.11 Miomas Uterinos
Los miomas, son tumores benignos del útero que se presentan en un alto
porcentaje de mujeres. Diagnosticados habitualmente por ecografía, se han
comunicado prevalencias del 18-40% en pacientes con aborto de repetición,
pero difícilmente pueden ser considerados la causa última de la complicación
en tan alto porcentaje de casos, pues en la mitad de pacientes existe al menos
otra causa asociada con la infertilidad (25) (Acién P. Uterine anomalies and
recurrent miscarriage. Infert Reprod Med Clin North AM 1996; 7:689-719) (26)
(The Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.
Myomas and reproductive function. Fertil Steril 2006; 86:194-199)
4.2.12 Causas genéticas
11
Factor parenteral: 3 a 5% de los casos, principalmente secundario a
traslocaciones balanceadas. Se puede realizar diagnosticos preimplantacional
mediante FISH, pero es difícil hacer el diagnostico por la necesidad de estudio
como métodos sofisticados. Es preciso realizarle estudio genético para ambos
padres, pero este tiene un alto costo.
Factor fetal: 50% de los casos corresponde a trisomías (ej: trisomía 16). 15 a
20% se asocia a monosomías, y otro 15 a 20% a triploidías.
4.2.13 Causas endocrinológicas
Insuficiencia del cuerpo luteo, hipotiroidismo no tratado, resistencia a la insulina
o síndrome metabólico, FSH elevada al tercer día, otras. Son de gran
relevancia, pues son tratables.
4.2.14 Causas anatómicas
Útero septado, sinequias uterinas, incompetencia cervical, miomas
submucosos y pólipos endometriales
4.2.15 Causas autoinmunes
Síndrome anticuerpo antifosfolipidos, anticuerpos antitiroideos y anticuerpos
antinucleares
12
5. OBJETIVOS
5.1 OBJETIVO GENERAL
Determinar a las gestantes con diagnóstico de aborto espontáneo en el HCHM
durante el periodo 2014-2015.
5.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS
- Determinar la prevalencia de gestantes con diagnóstico de aborto espontáneo
en el HCHM durante el periodo 2014-2015.
- Identificar los factores de riesgo maternos, de mayor frecuencia, en gestantes
con diagnóstico de aborto espontáneo en el HCHM durante el periodo 2014-
2015.
6. HIPOTESIS
El factor de riesgo con mayor prevalencia asociado al aborto espontáneo es la
edad materna avanzada
13
7. MATERIALES Y MÉTODOS
Tipo de estudio: Diseño descriptivo observacional, estudio de prevalencia.
Secuencia transversal y dirección retrospectiva.
7.2. Metodología
Cuantitativa
7.2.1 Universo
Pacientes con diagnóstico de aborto espontáneo menores de 22 semanas de
gestación en HCHM durante el periodo 2011-2015
7.2.2 Muestra
El objeto de estudio será la población de gestantes con diagnóstico de aborto
espontáneo en el HCHM durante el periodo 2014-2015.
Para obtener la población, se solicitará a estadística el número de fichas clínica
de las mujeres con diagnóstico de atención materna por muerte intrauterina.
Se aplicará los siguientes criterios de inclusión y exclusión:
Criterios de inclusión: extracción uterina de un embrión o feto menor de 22
semanas de gestación o con un peso menor de 500 gr.
Criterios de exclusión:
- casos de aborto espontáneo diagnosticados como un embarazo molar o
ectópico.
- Edad gestacional dudosa.
- Interrupción del embarazo por patología médica de gravedad.
7.2.3 IDENTIFICACIÓN DE VARIABLES DE ESTUDIO
14
Las variables de este estudio son: - Variable dependiente: aborto espontáneo
- Variable independiente: Factores de riesgo maternos para Aborto espontáneo (tabla 1)
Factores de riesgo maternos
1. Edad materna avanzada 2. aborto espontaneo anterior 3 Consumo de alcohol 4 Consumo excesivo de cafeína 5 Diabetes Mellitus 6 Tabaquismo 7 Consumo de cocaina 8 Dispositivo intrauterino 9 medicamentos 10 toxinas y factores medioambientales 11 Miomas uterinos
Se buscará asociación entre cada uno de estos factores de riesgo maternos y
el aborto espontáneo en las pacientes del HCHM durante el periodo 2014-2015
7.2.4 RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN
Se seleccionaran las fichas a estudiar, aplicándole los criterios de inclusión y exclusión. Se revisará en la ficha los factores de riesgo asciados encontrados, generando una planilla. A partir de esto se obtendrá la frecuencia de cada factor de riesgo estudiado y se procederá a calcular su prevalencia
7.2.5 FUENTES DE INFORMACIÓN:
Para la recolección de datos se utilizarán las Fichas clínicas de gestantes con el diagnostico de muerte fetal desde enero de 2014 a enero de 2015.
7.2.6 ESTADÍSTICA A UTILIZAR:
De la variable independiente, es decir, factores de riesgo de aborto espontáneo, se obtendrá su frecuencia, la cual se expondrá en tablas y/o gráficos, expresando su prevalencia.
Tabla 1. Factores de riesgo maternos
15
8.- MOTIVACIÓN PERSONAL Y JUSTIFICACIÓN DEL TEMA PROPUESTO
El aborto o las perdidas fetales son eventos traumáticos, que en cualquiera de
sus causas, afectan de sobre manera y generar muchas repercusiones
emocionales, psicológicas y afectivas en quienes viven esta experiencia, así
como su en su entorno. En la actualidad aproximadamente el 40% de las
muertes fetales corresponden a fetos menores de 500 gramos, evidenciando
que el aumento de la mortinatalidad es a expensas de los abortos. (25)
En Chile no existen datos nacionales ni menos regionales sobre la prevalencia
de aborto espontáneo, ni de las características de las mujeres que los sufren,
siendo esto una de las cosas que nos motivan a realizar esta investigación.
Esta investigación servirá para obtener datos fidedignos de la prevalencia de
factores de riesgo asociados al aborto espontáneo en el HCHM, para así poder
caracterizar a las mujeres que los presentan, haciendo hincapié en los más
relevantes, para poder prevenir o intentar modificar, aquellos susceptibles de.
9.- REFERENCIAS
(1) Menéndez-Velázquez JF. El manejo del aborto espontáneo y de sus
complicaciones. Gac Méd Méx 2003;139(1):s47-s53.
16
(2) Brown S. Miscarriage and its associations. Semen Reprod Med
2008;26(5):391-400.
(3) Cassasco G, Di-Pietrantonio E. Aborto Guía de Atención. Rev Hosp Mat Inf
Ramón Sarda 2008;27(1):33-41.
(4) Boletín de Práctica Médica Efectiva. Hemorragia Obstétrica. Diagnóstico y
tratamiento del aborto espontáneo. (acceso octubre 2008)
http://www.insp.mx/nls/bpme.
(5) Metwally M, Ong KJ, Ledger WL, et al. Does high body mass index increase
the risk of miscarriage after spontaneous and assisted conception? A meta-
analysis of the evidence. Fertility and Sterility 2008; 90(3)714-719.
(6) Aborto, aspectos clínicos y epidemiológicos. Disponible en URL:
http://escuela.med.puc.cl/publ/arsmedica/arsmedica6/Art07.html. Consultado el
12 de Noviembre de 2015
(7) Cano F, Simon C, Remohi J, Pellicer A. Effect of aging on the
femalereproductive system: evidence for a role of uterine senescente in the
decline in female fecundity. Fertil Steril 1995; 64:584-9.
(8) Regan L, Fraude PR, Trembath PL. Influence of past reproductive
performance on risk of spontaneous abortion. BMJ 1989; 299:541-5..
(9) Coste J, Job-Spira N, Hernández H. Risk factors for spontaneous abortion:
a case-control study in France. Hum Reprod 1991; 8:1332-7.
(10) Fernandes O, Sabharwal M, Smiley T, Pastuszak A, Koren G, Einarson T.
Moderate to heavy caffeine consumption during pregnancy and relationship to
spontaneous abortion and abnormal fetal growth: a meta-analysis. Reprod
Toxicol
1998; 12:435-44.
17
(11 )Eskenazi B. Cafeína durante el embarazo: ¿motivos para preocuparse?
JAMA 1994; 3:319-321.
(12) Grupo Español para el Estudio de la Diabetes y el Embarazo–GEDE.
GuíaAsistencial 2006. Prog Obstet Ginecol 2007; 50:249-64.
(13) Cerqueira Dapena, MJ. En: Cabero L editor. Tratado de Ginecología,
Obstetricia y Medicina de la Reproducción. Madrid: Editorial Médica
Panamericana, 2003; p. 732-47.
(14) Coste J, Job-Spira N, Hernández H. Risk factors for spontaneous abortion:
a case-control study in France. Hum Reprod 1991; 8:1332-7.
(15) Di Franza JR, Lew RA. Effect of maternal cigarette smoking on
pregnancycomplications and suden infant death síndrome. J Fam Pract 1995;
40:385-94.
(16) Lindbohm ML, Sallmen M, Taskinen H. Effects of exposure to
enviromentaltobacco smoke on reproductive health. Scand J Work Envirom
Health 2002; 28:84-96.
(17) Lutiger B, Gram. K, Einarson TR, Koren G. Relationship between
gestationalcocaine use and pregnancy outcome: a meta-analysis. Teratology
1991; 44:405-14.
(18) Verdú LI, Santamaría R. Aborto: concepto y clasificación. Etiología,
anatomía patológica clínica y tratamiento. En: Cabero L, editor. Tratado de
Obstetricia, Ginecología y Medicina de la Reproducción. 1 ed. Madrid: Editorial
Médica Panamericana; 2003. p. 500-508.
(19) Medicamentos y embarazo. Boletín Terapéutico Andaluz 1995; 11
(Monografías nº 8): 1-50.
18
(20) Rubio S, García ML. Utilización de fármacos durante el embarazo y la
lactancia. Farm Hosp 1993; 17:3-24.
(21) Abad Gimeno FJ, Pons Cabrera J, Micó Mérida M, Casterá Melchor
DE,Bellés Medall MD, Sánchez Pedroche A. Categorías de riesgo de los
medicamentos utilizados durante el embarazo: Guía Rápida de Consulta. FAP
2005; 3:49-61.
(22) Gardella JR, Hill JA. Enviromental toxins associated with recurrent
pregnancy loss. Semen Reprod Med 2000; 18:407-24.
(23) McMartin KI, Chu M, kopecky E, Einarson TR, Koren G. Pregnency
outcomefollowing maternal organic solvent exposure: a meta-analysis of
epidemiologic studies. Am J Ind Med 1998; 34:288-92.
(24) Acién P. Uterine anomalies and recurrent miscarriage. Infert Reprod Med
ClinNorth AM 1996; 7:689-719) (26) (The Practice Committee of American
Society for Reproductive Medicine. Myomas and reproductive function. Fertil
Steril 2006; 86:194-199.
(25) Pons A, Sepúlveda E, Leiva J, Rencoret G, Germain A. Muerte Fetal. REV.
MED. CLIN. CONDES - 2014; 25(6) 908-916. Disponible en:
http://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista
%20m%C3%A9dica/2014/6%20Nov/10-pons.pdf [Consultado el 2 de
noviembre de 2015].
19