PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA FAR .FARMACOLOGIA SIMPLIFICADA PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA FARMACOCINETICA:

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  • COLECCIN

    FARMACOLOGIA SIMPLIFICADA

    PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA

    FARMACOCINETICA:

    DISTRIBUCION

    DE FARMACOS

    Jorge Luis Maya Benavides Q.F.

    www.farmacus.com.co

    UNIDAD

    6

  • CONTENIDO

    Unidad 6

    6.1. Las formas farmacuticas y sus excipientes

    1.2. Componentes de los medicamentos

    1.3. Formas farmacuticas

    1.4. Excipientes

    1.5. Clasificacin de las formas farmacuticas

    1.5.1 Clasificacin segn el grado de esterilidad

    1.5.2 Clasificacin segn el estado fsico

    1.5.3 Clasificacin segn la va de administracin

    1.6. Sistemas de liberacin de frmacos

    1.6.1 Formas farmacuticas de liberacin prolongada

    1.6.2 Formas farmacuticas de liberacin retardada

    1.6.3 Formas farmacuticas de liberacin en sitio especifico

  • Unidad 6

    DISTRIBUCION

    DE

    FARMACOS

  • DISTRIBUCIN DEL AGUA EN EL ORGANISMO Se distinguen dos grandes compartimentos: intracelular y extracelular.

    1.INTRACELULAR: est limitado por las membranas plasmticas. Este compartimiento

    contiene dos tercios del agua corporal total, unos 27 litros en un varn adulto de 70 kg de

    peso.

    2.EXTRACELULAR: Todas las clulas se encuentran inmersas en este lquido, de l reciben

    los nutrientes necesarios para sus procesos anablicos (de sntesis) y en l vierten sus

    desechos catablicos. Este comprende los lquidos intravascular e intersticial.

    a. El lquido intravascular o plasma sanguneo se encuentra confinado en el sistema

    canalicular del aparato circulatorio.

    b. El lquido intersticial toma contacto directo con los cuerpos celulares, baados por l.

    c. El liquido transcelular, que comprende el lquido contenido en la luz de los tractos

    digestivo, urinario y respiratorio; los lquidos cefalorraqudeo, pleural, pericrdico y sinovial y

    el humor acuoso del globo ocular

    A travs de la pared de los capilares se realiza un activo intercambio entre los lquidos

    intravascular e intersticial

    En el espacio extracelular se encuentra un 20 por ciento del agua total, aproximadamente 12

    litros en un adulto normal de 70 kilogramos.

  • POSIBILIDADES DE DISTRIBUCION DE UN FARMACO

    Plasma + Agua Intersticial=20% LEC V=0,2L/Kg

    Persona de 70 KG de peso Plasma (3,5 lt) + Agua Inters.(10,5 LT)+Agua Intracelular(28 LT)=60% V=0,6L/Kg

  • DISTRIBUCIN DE FARMACOS

    Despus de que un frmaco se absorbe o se inyecta en el torrente circulatorio se

    distribuye en los lquidos intersticial y celular

    La Distribucin es el reparto del frmaco por el organismo que permite su acceso

    a los diferentes rganos donde va actuar o va a ser eliminado. La distribucin del

    frmaco condiciona las concentraciones que alcanzara en cada tejido en tal

    sentido que permite explicar el retraso en el comienzo de la accin o la

    finalizacin del efecto farmacolgico de los frmacos.

    Los elementos que rigen la rapidez de llegada y la posible cantidad de frmaco

    que se distribuye en los tejidos son el gasto cardiaco, la corriente sangunea

    regional y el volumen histico (tisular).

    1. Primera fase: hgado, riones, encfalo son los que reciben la mayor cantidad

    de frmacos, en tanto que es mucho mas lenta la llegada a musculo, vsceras, piel

    y grasas. Esta fase de segunda distribucin quizs necesite de minutos a horas

    para que la concentracin de frmacos en los tejidos entre en una fase de

    equilibrio por distribucin, con lo que hay en sangre.

    2. Segunda fase: incluye una fraccin mucho mayor de la masa corporal, que la

    fase inicial y por lo comn explica gran parte de la distribucin extravascular del

    frmaco. A excepcin del encfalo, la difusin del frmaco en el liquido intersticial

    es mas rpida por la naturaleza permeable del endotelio capilar.

  • DISTRIBUCION DE FARMACOS

    Tejidos altamente

    per fundidos

    Tejidos escasamente

    per fundidos Tejidos de perfusin

    despreciable

    Corazn

    Pulmones

    Sistema hepatoportal

    Cerebro

    Sistema espinal

    Musculo

    Piel

    Tejido adiposo

    Medula sea

    Huesos

    Dientes

    Cartlagos

    Pelos

    LA DISTRIBUCION EN TEJIDOS VA DEPENDER DE FACTORES COMO

    a. Gradiente de pH entre los lquidos intracelular y extracelular, en el caso de

    medicamentos que son cidos o bases dbiles

    b. Flujo sanguneo regional

    c. Grado de unin del frmaco a protenas plasmticas

    d. Hidrofobia relativa del frmaco

    e. Volumen tisular

  • FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIN

    1.LA UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

    2. FIJACION A TEJIDOS

    3.LA TASA DE EXTRACCIN

    4.LOS VOLMENES FSICOS DEL ORGANISMO

    El frmaco en el plasma puede viajar de forma libre o unido a protenas

    plasmticas

    El factor determinante de mayor cuanta en la particin sangre/tejido es la

    unin del frmaco a protenas plasmticas .

    Solo la fraccin de frmaco que no se encuentra unida a protenas

    plasmticas puede atravesar las membranas biolgicas y en consecuencia

    puede:

    a. Unirse a los receptores celulares

    b. Distribuirse por los tejidos corporales

    c. Sufrir reacciones metablicas

    d. Ser filtrada y excretada por el rin

  • 1.UNIN A PROTENAS

    La eficacia de un frmaco puede ser afectada por el grado de unin a las

    protenas dentro del plasma sanguneo.

    Un frmaco en la sangre existe en dos formas ligado o suelto. Dependiendo de la

    afinidad especfica del frmaco con el plasma, una proporcin del mismo puede

    unirse a las protenas del plasma y el resto quedar libre, si la interaccin

    molecular protenica es reversible, entonces existir un equilibrio qumico entre

    los estados libre y ligado, ej:

    Protena + frmaco Complejo Frmaco-Protena

    Notablemente, es la fraccin libre la que exhibe los efectos farmacolgicos.

  • Es tambin la proporcin libre la que puede ser metabolizada o excretada.

    Por ejemplo la fraccin lmite del anticoagulante warfarina es un 99%. Esto

    significa que la cantidad de Warfarina en la sangre un 99% est unida a las

    protenas del plasma. El remanente 1% es la cantidad activa y que puede ser

    excretada.

    La proporcin ligada a la protena puede actuar como un depsito o reserva del

    frmaco que es liberado lentamente como proporcin libre. Mientras que la parte

    libre es metabolizada o excretada del cuerpo, la proporcin ligada ser liberada

    a fin de mantener el equilibrio.

    Esto es importante a la hora de considerar las interacciones farmacolgicas: un

    frmaco con un ndice de fijacin a protenas plasmticas inferior al 90%, si es

    desplazado de su unin a las protenas por otro frmaco no va a aumentar

    significativamente su presencia en los tejidos. Por el contrario, con ndices de

    unin a protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos desplazamientos

    pueden originar importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por

    tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos.

  • La unin a protena aumenta la permanencia del frmaco en organismo.

    PRINCIPALES PROTEINAS PLASMATICAS

    La mas importante de todas es la albumina.

    1. albumina(frmacos cidos y neutros). Se unen salicilatos, AINES, penicilinas,

    sulfonamidas, anticoagulantes orales. Tiene 4 puntos de unin:

    a. Tipo I: Warfarina (poco especifico, se unen frmacos y la bilirrubina)

    b. Tipo II: Diazepam (mas especifico, se unen cidos carboxlicos)

    c. Tipo III: Tamoxifeno

    d. Tipo IV: Digoxina

    2. alfa 1-glucoproteina acida (frmacos bases dbiles)

    3. lipoprotenas (bases dbiles + frmacos liposolubles)

    4. globulinas (trasporte de sustancias endgenas,

    ej. Esteroides, hormonas, vitaminas

    Antes de desplazo Despus de desplazo % incremento de fraccin libre

    Frmaco A

    % unido 95 90

    % libre 5 10 +100

    Frmaco B

    % unido 50 45

    % libre 50 55 +10

    Distintos sitios de unin para

    distintos frmacos en la Albumina

  • UNION A PROTEINAS PLAMATICAS DE UN FARMACO Aquellos frmacos que se unen en gran proporcin a protenas plasmticas

    tendrn mayor efecto farmacolgico y mayor numero de efectos adversos.

    Ej. Fenitoina, diazepam, anticoagulantes orales

    Aquellos frmacos con ndice teraputico estrecho y se unen en gran

    proporcin a protenas plasmticas, su desplazamiento presentara gran

    toxicidad.

    Ej. Anticoagulantes orales=crisis hemorrgicas

    Sulfonilureas= crisis hipoglucemias

    Bilirrubina= kernicterus neonatal

  • Dado que la albmina es ligeramente bsica, los frmacos cidos o neutrales se

    unirn primariamente a ella. Si la albmina se satura , entonces los frmacos se

    unirn a las lipoprotenas. Los frmacos de perfil bsico se unirn a la cida alfa-

    1 glicoprotena cida. Esto es relevante ya que diversas condiciones mdicas

    pueden afectar los niveles de protenas plasmticas.

    FACTORES QUE VARIAN LA UNION DEL FARMACO A PROTEINAS

    a. Hipoalbuminemias: la disminucin de la cantidad