Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
™
Procapil™
Türkçe
PROCAPIL™
PROCAPIL™ ÖZET
: Butylene Glycol (ve) Water (Aqua) (ve) PPG-26-Buteth-26 (ve) PEG-40 Hydrogenated Castor Oil (ve) Apigenin (ve) Oleanolic Acid (ve) Biotinoyl Tripeptide-1
Objektif olarak gösterilen dermokozmetik aktivite:In vitro • Peptitbiyotinil-GHK -
•(BIO-2 ppm biyotinil-GHK (yani, %1 PROCAPIL™
kontrolde
biyotinil-GHK (yani, %2.5 PROCAPIL™) ile büyüme kontrolde
• PROCAPIL™ ile gen aktivasyonu (DNA dizisi)
In vivo
Telojen PROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta oral Finastéride®
%3
Talep üzerine sunulacak raporlar: HET CAM testi uzman raporu
RIPTAmes testi
1. 1 - 7/41
2. 8 - 9/41
3. 10 - 35/41In vitro
(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK -
(BIO-PROCAPIL™ ile gen aktivasyonu (DNA dizisi)In vivo
4. SONUÇ 36 - 37/41
5. REFERANSLAR 38 - 40/41
EK 41/41
12/2009/V3
PROCAPIL™
1/41
PROCAPIL™
1.
üleyici bir öz-imaj belirlemesine neden olur.
Kozmetik segmentindeki erkek
testosteronunmenopoz
etmektedir.
2/41
PROCAPIL™
Her iki saç da, keratinositlerin hücre bölünmesiyle saç
- anajen sürer.
-katajen
- telojen . Yüzeye
S
Saç
Epidermal mesajla harekete geçirilen fibroblastlar, primer bir filiz (2)
tetikleyen keratinositlere
kademeli ol
3/41
PROCAPIL™
1. Evre
4. Evre
-
5. Evre
3. Evre
2. Evre
4/41
PROCAPIL™
S
Saç büyümesinin temel
ve ark., 1992), (ALMOND-ROESLER B. ve ark., 1997).
e göç eder (21. haftada DEJ).
-9. hafta).
büyümesindeki önemi WARREN R. ve ark.
5/41
PROCAPIL™
Arayüz matris proteinlerinin rolü, özellikle yeni saç rekonstrüksüyonuna yol aç
göç eder. Bu yeni arayüz
ve ark., 1992).
laminin 5'in dermoepidermal kohezyon ve
S
saç (SHELLEY ve ark.ve ark., 1989; FRITSCHE ve ark., 1991).
(SUORMALA ve ark., 2002). Erkekteki fizyolojik eksiklikler mental gerilik ve cilt anomalilerine yol açar. Cilt ve beyinin ortak embriyolojik kökeni dikkate
ve ark., 1991).
6/41
PROCAPIL™
bir enzimatik kofaktördür.
Mitekondriyal enzimlerin (piruvat, propiyonil-CoA, 3-metil krotinil-CoA ve asetil-doksaloasetat (lipojenez) gibi akseptörlere CO2
bu nedenle biyotin mitekondriyal metabolizmada kritik bir kofaktördür.
S
Birinci hedef: amaç dihidrotestesteron (DHT)
üretimini 5α-niyle bu metabolit (kan
(SAWAYA ve ark., 2001), kaspaz 3 pro-apoptotik bir mekanizma ile hareket eder.
Ciltte 5α- α1 formunun yüz seviyesinde
görülürken, αve ark., 1999).
7/41
PROCAPIL™
α2-α1- ya da karma α1- ve
α2-
Finasterid (5α2-α1- ve 5α2-redüktaz
Böylelikle 5α-ve ark., 2000).
ve ark., 1994).
: iyi
dir (BOYERA N., 1997).
Üçüncü hedefMinoxidil®'in hiper-proliferatif etkisine (100 µM'den az konsantrasyon) ek olarak, yüksek dozda (milimol düzeniyle) bir pro-
reli tedavide hiper-
proliferatif etki ve pro-
8/41
PROCAPIL™
2.
Günümüzdeki saç morfojenezi
girmek gibi .
Magazine, 1999).
özellikle anti-androjenik ve
α1- ve 5α2- oleanolik
(dermal papilla -
Bu amaçla, pro-matris aktiviteleri verilen bir peptit dizilimi seçtik: Matrikinler serisinin bir üyesi olan Glisil-Histidil-Lisin peptiti (MAQUART ve ark., 1999) ve
Bu ekilde, çift matris ve metabolik eylem beklentisiyle yeni bir te ekkülolu turulmu tur: vitamin ta yan bir peptit olan Biyotinil-GHK.
9/41
PROCAPIL™
Biyotinil-GHK →
Biyotinil-GHK → Dermal papilla
Oleanolik asit→5-α-redüktaz antagonizmi
Apijenin → vazodilasyon
-
biyotinil-GHK olmak üzere üç aktif madde yeni konseptte bir araya
PROCAPIL™
matris güçlendirici
Biyotinil-GHK →
PROCAPIL™
10/41
3.
In vitro
(Saç folikülü üzerinde peptit Biyotinil-GHK -
Prensibi
e bekletilmesini müteakip, piliyal bölge çevresinin seçilen
Protokolptit mevcudiyetinde inkübe
edilir ve peptitsiz eksipiyana
Tespitler üzerinde yürütülür.-
nitrojen içinde hemen dondurulur.
Biyotinil-GHK,
PROCAPIL™
11/41
SonuçlarBiyotinil- -
Biyotinil-GHK
D
biyotinil-GHK lokalizasyonu ve çevre dokuda etiketleme yok (büyütme 20X)
Cbiyotinil-GHK
Bbelirgin biyotinil-GHK lokalizasyonu (büyütme 20X)
A
(büyütme 20X)
PROCAPIL™
12/41
(BIO-
Prensibiçok
miktarda saç folikülleri PHILPOTT ve ark.
Protokol2
kontrol grubu, pozitif kontrol gurubu (pozitif referans ürünü) ve peptit biyotinil-GHKKü
Genel morfoloji gün
Büyüme bir dijital
PROCAPIL™
13/41
T7
T14
1-
kökünün alt
T0Kontrol folikülünün büyümesi, T0 ile T14 günleri
Biyotinil-GHKfolikülün büyümesi, T0 ile T14
PROCAPIL™
14/41
+%121
+%58 +%58
Kontrol Pozitif kontrol Biyotinil-GHK Biyotinil-GHK Minoxidil® 2 ppm 2 ppm 5 ppm (%1 PROCAPIL™) (%2.5 PROCAPIL™)
2 ppm peptit etkisi (yani %1 PROCAPIL™
Biyotinil-GHK(yani %2,5 PROCAPIL™
PROCAPIL™
15/41
Ki67 mitozu Minoxidil® D14
Ki67 mitozu Biyotinil-GHK D14
2.
PrensibiHücre
ProtokolD0 ve D14 tarihlerinde -
rkörünün
Ki67 mitoz kontrolü D14
3.
2.
1.
PROCAPIL™
16/41
Sonuçlar
Kültürün 14. gününde kontrol sac kökünde mitotik keratinositlerde azalma . Bu durum hücre
Minoxidil® (BOYERA ve ark.biyotinil-GHK biyotinil-GHKproli Biyotinil-GHK ile elde edilen etki 10
3. bölgesinde bulunan proteinlerin stimülasyonu
PrensibiDermoepi
PROCAPIL™
17/41
Epidermis
Laminin 5
Bazal lamina
Kolajen IVDermis
PROCAPIL™
18/41
a)
Aksine, saç folikülü biyotinil-GHK
Kontrol: 14 gün Tedavi Edilen: 14 gün
b)
SaçD k n
Dermo-epidermal
DermisDermoepidermal birle im
PROCAPIL™
19/41
ve ark.,1992).
Protokol
papillada kolajen IV
dermal papilla ile arayüz
PROCAPIL™
18/41
Sonuçlar
a) Laminin 5
2 ppm (0.3 µM) Biyotinil-GHK
f: D14’te kök k ne: D14’te dermal papilla
d: D14’te kök k nc: D14’te dermal papilla
Kontrol folikülünde,
periferi), 14 gün sonra
a: D0 b: D14
PROCAPIL™
21/41
b)Kolajen IV
Biyotinil-GHK
da (a)
fe: D14’te dermal papilla
2 ppm (10 µM) Minoxidil®'e maruziyet, 14 gün sonra dermal papillada ve
c: D14’te dermal papilla
b: D14
Kontrolde kolajen T0'da çok
a: D0
PROCAPIL™
20/41
biyotinil-GHK
yotinil-GHK etkisi Minoxidil®
biyotinil-GHKKi67) muhafaza edilmesiyle ve dermis üzerine ankorajdan sorumlu olan
nma geciktirme faaliyeti
PROCAPIL™
22/41
Prensibi
- -regüle
Protokolderm
örneklerinin PROCAPIL™’in (3 etken madde içeren kompleks: biyotinil-GHK,
ol kültürlerine-PCR).
Sonuçtaki görüntü PROCAPIL™görüntülerinden bir
enstantanedir.
SonuçlarTakip eden sayfalardaki tablolar kontrole
PROCAPIL™
23/41
Kontrole
PROCAPIL™’e maruz kalma %
Kompleks proteinlerin yap mas
Desmozomal proteinler 1&3 (Dezmogleinler) %135 / %138Dezmokollin 1 %146Fibronektin reseptörüβ-alt ünitesi %134Vimentin %138Laminin ba lama proteini %146
β1 &β2 %134 / %144Antioksidan enzimler
Tiyoredoksin peroksidazlar (TDPX2 & AO372) %152 ve 174SOD (mitokondriyal & sitosolik) %150 ve 169Metalotiyoneinler MTH & HMT %188 ve 190CYP b- %160Stres proteinleri
HSP 27 %164HSP 90 %139Anti-enflamatuar proteinler
γ antagonisti %135Hücre metabolizmas enzimleri
Mitokondriyal trifonksiyonel protein & Asil CoA prekürsörü %123 ve 128Ornitin dekarboksilaz %132Glutamin sentetaz %136Asil CoA transferaz %137
%189iNOS %143NADP izositrat dehidrojenaz %189
Proliferasyon hücresi nükleer antijeni (PCNA) %191Sitokeratinler 10, 14 ve 16 %154 / 150 / 144Steroid reseptör koaktivatörü %160
PROCAPIL™
24/41
Kontrole(100%)
PROCAPIL™’e maruz kalma %
Pro-enflamatuar proteinler
γ reseptörü -%57Anjiyojenik ve matris-yeniden modelleme faktörleri
Vitronektin -%52TIMP1/TIMP2 -%43 / -%24Antikimotripsin α1 -%43Lisil hidroksilazlar 1&2 -%50 / -%29Heperan sülfat proteoglikan -%40Kolajen 1 alt ünitesi -%46Hücre proliferasyonu regülasyonu
-%34 / -%63Vit. D3. reseptörü -%40
Yorum
Hücre proliferasyonu nükleer antijeni (PCNA), streoid reseptör ortak-r itokeratinleri gibi
hücre proliferasyonunun markörleri pro-
α ve β)
son olarak çevi
PROCAPIL™
25/41
Her ikisinin güçlü anti einterferon antagonisti (+%135) ile birlikte gen interferon reseptörünün azalan ifadesiyle (-
Bu nedenle, hücre prolifer
modellemesinin ve anjiyojenez
vitamin D3 reseptörü (hücre proliferfaktörü).
Markörlerin güçleri:Dezmogleinler
ve ark., 2002; NUBER ve ark., 1996)
dezmoglein genl prematüre olarak kaybeder. (HANAKAWA Y., 2002).
Vimentin ezlerinde bir rol oynayan
(TAMIOLAKIS ve ark., 2001).
proliferasyonu) ve metabolik enzimler ve hücre mitozu (proliferasyon hücresi
keratinositik hiperaktiviteyi karakterize ederler.Retinoik asit için D3 vitamini reseptörünün ve reseptörlerinin (CRABP 1/2)
inhibisyonu de novo proliferasyonunu (KROHN ve ark., 2003)
PROCAPIL™
26/41
-efektörlerinin
bundan ötürü saç folikülü morfojenezinde önemi faktörlerdir. Bu nedenle PROCAPIL™’in etkisi saçmorfojeni ve büyümesi için esas olan faktörleri kapsar.
biyotinil-GHKve proliferasyonu), biyotin (güçlü mitokondriyal faaliyet) ve oleanolik asit (CRABP 1 ve 2’nn ve D3 vitamini
In vitro
•
prolifer• de novo protein sentezi (kolajen
IV, laminin 5, vimentin, dezmogleinler ve dezmokolinler).•
imüno-lokalizasyon, çevre dokuda yok).
PROCAPIL™
27/41
In vivo
Prensibi
Sac dökülmesi problemi erkeklerde daha fazla , söz konusu
parametresi) zaman içi
Protokol
Dahil etme kriterleri
retinoidlerin ya da bir hafta içinde anti-
önleyici’ tedavisi.an önce 4 hafta içinde
günlük friksiyon olarak anti-seboreik, kepek önleyici) tedavisi.
PROCAPIL™
28/41
Ürün uygulama
Ürün veya plasebo
PROCAPIL™
1'de verilen formül).
Uygunluk / Güvenlik
Videotrikogram
MS-500 marka bir videomikroskoptur.UNT-HAIR®
1cm2
PROCAPIL™
29/41
Saç Örnekleri: Morfolojik analiz ve kolajen IV ve laminin 5’in imüno etiketlemesi.
Saçlar, analiz için BIO-EC’e gönderilmeden önce (12 adet saç
D48h: uzama 's
PROCAPIL™
30/41
Sonuçlar
a) Klinik deney
PROCAPIL™ grubuna (37 ± 17’si (38 ± plasebo PROCAPIL™ ve plasebo
GüvenlikPROCAPIL™ çok iyi tolere .
Videotrikogramderisi
ve
PROCAPIL™
e PROCAPIL™’in kayda
PROCAPIL™
31/41
Finasteride® 11 ay
PROCAPILTM
4 ayFinasteride®
5 ay
A/T
ora
nn
n fa
rkll
am
as(P
RO
CA
PILT
M 4
ay
sonr
a)T0
ile
kya
slan
dnd
a A
/T fa
rkll
am
a Nitekim
40
30
20
10
0
Aksine, plasebo gurubunda anajen saçlarda bir azalma yönünde bir
1.41.2
10.80.60.40.2
0-0.2-0.4-0.6
18 Denek
PROCAPIL™ ile
PROCAPIL™
32/41
-
b) 4 ay sonra saçtagözlemlenen
çekerek
PROCAPIL™
PROCAPIL™ ile tedavi edilen grupta saç köklerinin çok daha fazla
Plasebo T4 ay (kök) PROCAPIL™ T4 ay (kök)
Bunun ötesinde PROCAPIL™
içinde ankoraj) gösterir.
PROCAPIL™ T4 ay (kök k
PROCAPIL™
33/41
Anajen ve telojen saç
kök
PROCAPIL™ T0 (kök) PROCAPIL™ T4 ay (kök)
PROCAPIL™ PROCAPIL™
PROCAPIL™
34/41
PROCAPIL™ -
ankoraj bölgeleri
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
Bazal tabaka
ankoraj bölgesi)
Kolajen IV ve laminin 5 markörleri ile ilgili imünoflüoransan bulgular
PROCAPIL™ grubundaki telojen köklerde daha büyük laminin 5 flüoresan
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
PROCAPIL™
35/41
kökün kolajen IV etiketlenmesi de PROCAPIL™ gurubunda daha
Plasebo T4 ay PROCAPIL™ T4 ay
In vivo
PROCAPIL™ ile tedavi edilen gurupta oral Finastéride® tedaisi
konusundaki morfolojik bulgularla mükemmel
kolajen IV’ün
PROCAPIL™
36/41
4. GENEL ÇIKARIM
PROCAPIL™, saç dökülmesinden sorumlu üç olguyu hedef alan bir potent Saç Dökülmesini Önleme kompleksidir:
• 5 -• Yetersiz kan perfüzyonu•
• peptit Biyotinil-GHK, narenciyeden özütlenen bir flavonoid olan ve vazodilatör etkisine sahip tutunma
•gösterir
•ve5α− tosteron üretimini inhibe eder.
elde edilen in vitro
• c vis-à-vis niteliktedir.
• Vimentin, dezmogleinler, dezmokollinler, laminin 5 ve
•aktivite
PROCAPIL™
37/41
Oldukça pozitif olan bu özelliklerin in vivo
i aktivitesini
n sonuçlar dizisi, PROCAPIL™'in
Optimum etki için PROCAPIL™'in %3'lük konsantrasyonda
• PROCAPIL™ grubundaki 18 gönüllüden %67'si ortalama
•morfolojik ve imünohistolojik analizleri, telojen saç kökü,
grubunda gözlemlenenin aksine PROCAPIL™ grubunda
PROCAPIL™
38/41
REFERANSLAR
ALMOND-ROESLER B ve ark., 1997Cultured dermal papilla cells of the rat vibrissa follicule. Proliferative activity, adhesion and reorganization of the extra-cellular matrix in vitro.Arch Dermatol Res., 289 (12), p698-704
ANDERSSON S., 2001Steroidogenic enzymes in skin.Eur J Dermatol., aug, 11 (4), p293-95
BAYNE EK. ve ark., 1999Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5-alpha reductases inhuman scalp.Br J Dermatol., sep, 141 (3), p481-91
BILLONI ve ark., 1997Expression of retinoid nuclear receptor superfamily members in human hair follicles and its implication in hair growth.Act. Derm. Venerol., 77 (5), p350-5
BOYERA N. ve ark., 1997Biphasic effects of Minoxidil on the prolifération and differentiation of normal human keratinocytes).Skin Pharmacol., 10, p206-20
COLIN A.B. ve ark., 1992Cellular and extracellular involvement in the regeneration of the rat lower vibrissa follicule.Development, 114, p887-97 (1992).
DALLOB AL. ve ark., 1994The effect of Finasteride, a 5 alpha reductase inhibitor, on scalp skin testosterone and DHT concentrations in patients with male pattern baldness. J Clin. Endocrinol. Metab. , sep, 79 (3), p 703-6
FRIGG M ve ark., 1989Clinical study on the effect of biotin on skin conditions in dogs Schweiz. Arch. Tierheilk, 131, p 621-25
FRITSCHE A. ve ark., 1991Pharmakologische wirkungen von biotin auf epidermiszellen Schweiz. Arch. Tierheilk, 133, p 277-83
GARROD ve ark., 2002Desmosomal adhesion: structural basis, molecular mechanism andregulation.Mol Membr Biol , Apr, 19 (2), p 81-94
PROCAPIL™
39/41
GERST C ve ark., 2002Type-1 steroid 5α−reductase is functionnally active in hair follicule asevidenced by new selective inhibitors of either type -1 or type -2 human steroid 5α-reductaseExp Dermatol, 11, p52-8
HANAKAWA Y, 2002Expression of desmoglein 1 compensates for genetic loss of desmoglein 3 in keratinocyte adhesion.J Invest dermatol., Jul, 119 (1), p27-31
JAHODA C. ve ark., 1992Changes in fibronectin,laminin and type IV collagen distribution relate to basement membrane restructuring during the rat vibrissa follicle hair growth cycle.J Anat, 181, p 47-60
JONAK C ve ark., 2002Subcorneal colocalization of the small heat shock protein, HSP27, with keratins and proteins of the cornified envelope.Br J Dermatol., Jul, 147 (1), p13-9
KROHN ve ark., 20031,25(OH)(2)D(3) and Dihydrotestoste Interact to regulate Proliferation andDifferentiation of Epiphyseal Chondrocytes.Calcif. Tissue Int. 2003 Jul. 24
MAQUART FX, ve ark., 1999Régulation de l’activité cellulaire par la matrice extracellulaire : le concept de MatrikinesJournal de la Société de Biologie, 193, (4), p 423
NUBER UA ve ark., 1996Patterns of desmocollins synthesis in human epithelia: immunolocalization of desmocollin 1 and 3 in special epithelia and in cultured cellsEur J Cell Biol, sep, 71 (1), p1.13
PAUS R., 1999A comprehensive guide for the recognition and classification of distinct stages of hair follicle morphogenesis.The Society for Invest. Dermatol.
PHILPOTT MP, ve ark., 1996Whole Hair Follicule cultureDermatologic Clinics, oct, 14 (4), p595-607
VAN NESTE D ve ark., 2000Finasteride increases anagen hair in men with androgenetic alopecia. British J of Dermatol., 143, p804-10
PROCAPIL™
40/41
ROUSSELLE P, 2003Laminine 5 et réparation de l’épiderme.COBIP, Séminaire d’enseignement, LYON, 2003
SAWAYA ME ve ark., 2001Androgen responsive genes as they affect hair growth. Eur J Dermatol., Aug, 11 (4), p304-8
SHELLEY W.B. ve ark., 1985Uncombale hair syndrome: observations on response to Biotin andoccurrence in sibbings with ectodermal dysplasia.J Am Acad Dermatol, 13 (97), p97-102
SUORMALA T ve ark., 2002Biotin-dependent carboxylase activities in different CNS and skin-derived cells, and their sentivity to biotin-depletion.Int J Vitam Nutr Res , 72 (4),p278-86
TAMIOLAKIS D ve ark., 2001Expression of laminin , type IV collagen and fibronectin molecules is related to embryonal skin and epidermal appendage morphogenesis.Clin Exp Obstet Gynecol, 28 (3), p179-82
ZHANG YH ve ark.., 2000Endothelium – dependent vasorelaxant and antiproliferative effects of apigenin.Gen. Phamacol., 35 (6), p341-347
WARREN R ve ark., 1992Improved method for the isolation and cultivation of human scalp dermal papilla.JJ Invest. Dermatol., 98 (5), p 693.
PROCAPIL™
41/41
EK
Klinik deney için kullan lan formülasyonlar
Ba lang materyali INCI ad Tedarikçi Plasebo%
Ürün%
Water (Aqua)
Croda
Yet. 100 Yet. 100Demineralize su
Sitrik asit Citric Acid 0.26 0.26
Sodyum sitrat Sodium Citrate 1.20 1.20
Inkrokuat CTC 30 Cetrimonium 1.00 1.00Chloride
Ethanol
Croda
8.00 8.00Etanol
Parfüm Fragrance Yet. Yet.
Krillet 1 Polysorbate 20 0.40 0.40
(bkz. Özet) SEDERMA - %3PROCAPIL™PROCAPIL™ eksipiyan %3 -
ACTIVE
Sederma SAS29, rue du Chemin VertF-78612 Le Perray en Yvelines Tel ++ 33 1 34 84 10 10
Faks ++ 33 1 34 84 11 [email protected]
Sederma, Inc.300-A Columbus Circle Edison, NJ 08837 ABD Tel ++ (732) 692 1652Faks ++ (732) 417 0804
Sederma GmbHHerrenpfad-Süd 3341334 Nettetal AlmanyaTel ++ 49 21 57 817318
Faks ++ 49 21 57 [email protected]
Sederma © 2004-2009
Croda International Plc. üyesidir